Progesteron (medicinering) - Progesterone (medication)

Progesteron

Kliniska data
Handelsnamn	Prometrium, Utrogestan, Endometrin, andra
Andra namn	P4; Pregnenedione; Pregn-4-en-3,20-dion
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a604017
Vägar administrering	• Genom munnen ( kapsel ) • Sublingual ( tablett ) • Aktuellt ( grädde , gel ) • Vaginal (kapsel, tablett, gel, suppositorium , ring ) • Rektal (suppositorium) • IM -injektion ( oljelösning ) • SC -injektion ( vattenlösning) . ) • Intrauterin ( IUD )
Drogklass	Progestogen ; Antimineralokortikoid ; Neurosteroid
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	Oralt: <2,4% Vaginal: 4–8%
Proteinbindning	98–99%: • Albumin : 80% • CBG : 18% • SHBG : <1% • Gratis: 1–2%
Ämnesomsättning	Främst lever : • 5α- och 5β-reduktas • 3α- och 3β-HSD • 20α- och 20β-HSD • Konjugering • 17α-Hydroxylas • 21-Hydroxylas • CYP (t.ex. CYP3A4 )
Metaboliter	• Dihydroprogesterones • Pregnanolones • Pregnanediols • 20α-Hydroxyprogesterone • 17α-Hydroxyprogesterone • Pregnanetriols • 11-Deoxycorticosterone (and glucuronide / sulfate conjugates )
Eliminering halveringstid	• Oralt: 5 timmar (med mat) * Sublingual: 6–7 timmar • Vaginal: 14–50 timmar • Aktuellt: 30–40 timmar • IM : 20–28 timmar • SC : 13–18 timmar • IV : 3–90 minuter
Exkretion	Gall och urin
Identifierare
IUPAC -namn (8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-acetyl-10,13-dimetyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15, 16,17-dodecahydrocyclopenta [ a ] fenantren-3-on
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
Kemiska och fysiska data
Formel	C 21 H 30 O 2
Molmassa	314,469  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Specifik rotation	[α] D 25 = +172 till +182 ° (2% i dioxan , β-form)
Smältpunkt	126 ° C (259 ° F)
LER CC (= O) [C@H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C@H] 3 [C@H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C@] 34C ) C
InChI InChI = InChI = 1S/C21H30O2/c1-13 (22) 17-6-7-18-16-5-4-14-12-15 (23) 8-10-20 (14,2) 19 (16) 9-11-21 (17,18) 3/h12,16-19H, 4-11H2,1-3H3/t16-, 17+, 18-, 19-, 20-, 21+/m0/s1 N Nyckel: RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Y
(kontrollera)

Progesteron ( P4 ) är ett läkemedel och naturligt förekommande steroidhormon . Det är en progestogen och används i kombination med östrogener huvudsakligen i hormonbehandling för klimakteriebesvär symptom och låg sexualhormonnivåer hos kvinnor. Det används också hos kvinnor för att stödja graviditet och fertilitet och för att behandla gynekologiska störningar . Progesteron kan tas via munnen , in genom slidan och genom injektion i muskler eller fett , bland andra vägar . En progesteron vaginal ring och progesteron intrauterin enhet som används för preventivmedel finns också i vissa delar av världen.

Progesteron tolereras väl och ger ofta få eller inga biverkningar . Ett antal biverkningar är dock möjliga, till exempel humörförändringar . Om progesteron tas i munnen eller vid höga doser kan vissa centrala biverkningar inklusive sedering , sömnighet och kognitiv försämring också uppstå. Läkemedlet är ett naturligt förekommande gestagen och är därför en agonist för progesteronreceptorn (PR), det biologiska målet för gestagener som endogent progesteron . Det motsätter sig effekterna av östrogener i olika delar av kroppen som livmodern och blockerar också effekterna av hormonet aldosteron . Dessutom har progesteron neurosteroideffekter i hjärnan .

Progesteron isolerades först i ren form 1934. Det blev först tillgängligt som medicin senare samma år. Oralt mikroniserat progesteron (OMP), som tillät progesteron att tas genom munnen, introducerades 1980. Ett stort antal syntetiska gestagener, eller progestiner , har härletts från progesteron och används också som läkemedel. Exempel inkluderar medroxiprogesteronacetat och noretisteron . År 2018 var det den 175: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 3  miljoner recept.

Medicinsk användning

Hormonbehandling

Klimakteriet

Progesteron användes i kombination med ett östrogen som en komponent i menopausal hormonterapi för behandling av menopausala symptom i peri- och postmenopausala kvinnor. Det används specifikt för att ge endometrialskydd mot ostoppad östrogeninducerad endometrial hyperplasi och cancer hos kvinnor med intakta livmoder . En systematisk granskning av endometrialskydd från 2016 med progesteron som rekommenderas 100 mg/dag kontinuerligt oralt progesteron, 200 mg/dag cykliskt oralt progesteron, 45 till 100 mg/dag cykliskt vaginalt progesteron och 100 mg vaginalt progesteron om dagen. Två gånger i veckan rekommenderades också 100 mg vaginalt progesteron, men mer forskning behövs om denna dos och endometrialövervakning kan rekommenderas. Transdermalt progesteron rekommenderades inte för endometrialskydd.

REPLENISH -studien var den första tillräckligt kraftfulla studien som visade att kontinuerligt 100 mg/dag oralt progesteron med mat ger adekvat endometrialskydd. Cykliskt 200 mg/dag oralt progesteron har också visat sig vara effektivt för att förebygga endometrial hyperplasi, till exempel i studien Postmenopausal östrogen/Progestininterventioner (PEPI). PEPI -studien var emellertid inte tillräckligt kraftfull för att fullständigt kvantifiera endometrial hyperplasi eller cancerrisk. Inga tillräckligt kraftfulla studier har utvärderat endometrialskydd med vaginalt progesteron. I alla fall, den tidiga kontra sen Intervention Trial med Estradiol (ELITE) fann att cyklisk 45 mg / dag vaginal progesteron gelén visade ingen signifikant skillnad från placebo i endometriecancer hastigheter. På grund av vaginal first-pass-effekten kan låga doser av vaginalt progesteron möjliggöra adekvat endometrialskydd. Även om det inte är tillräckligt kraftfullt har olika andra mindre studier också funnit endometriaskydd med oralt eller vaginalt progesteron. Det finns otillräckliga bevis för endometrial skydd med transdermal progesteron grädde .

Oralt progesteron har visat sig avsevärt minska värmevallningar relativt placebo. Kombinationen av ett östrogen och oralt progesteron minskar likaså värmevallningar. Östrogen plus oralt progesteron har visat sig avsevärt förbättra livskvaliteten . Kombinationen av en östrogen och 100 till 300 mg / dag oralt progesteron har visat sig förbättra sömn utfall. Dessutom förbättrades sömnen i betydligt bättre utsträckning än östrogen plus medroxiprogesteronacetat . Detta kan tillskrivas de lugnande neurosteroideffekterna av progesteron. Minskning av värmevallningar kan också bidra till att förbättra sömnresultaten. Baserat på djurforskning kan progesteron vara inblandat i sexuell funktion hos kvinnor. Mycket begränsad klinisk forskning tyder dock på att progesteron inte förbättrar sexuell lust eller funktion hos kvinnor.

Kombinationen av ett östrogen och oralt progesteron har visat sig förbättra bentätheten (BMD) i liknande utsträckning som ett östrogen plus medroxiprogesteronacetat. Progestogener, inklusive progesteron, kan ha fördelaktiga effekter på ben oberoende av östrogener, även om mer forskning krävs för att bekräfta denna uppfattning. Kombinationen av ett östrogen och oralt eller vaginalt progesteron har visat sig förbättra kardiovaskulär hälsa hos kvinnor i tidig klimakteriet men inte hos kvinnor under sen klimakteriet. Östrogenbehandling har en gynnsam inverkan på blod lipidprofilen , vilket kan översättas till förbättrad kardiovaskulär hälsa. Tillägget av oralt eller vaginalt progesteron har neutrala eller fördelaktiga effekter på dessa förändringar. Detta står i kontrast till olika progestiner, som är kända för att motverka de fördelaktiga effekterna av östrogener på blodlipider. Progesteron, både ensamt och i kombination med ett östrogen, har visat sig ha fördelaktiga effekter på huden och sakta ner åldringshastigheten hos kvinnor efter klimakteriet.

I den franska observationsstudien E3N-EPIC var risken för diabetes signifikant lägre hos kvinnor vid klimakteriebehandling med klimakteriet, bland annat med en kombination av oralt eller transdermalt östrogen och oralt progesteron eller ett gestagen.

Transgender kvinnor

Progesteron används som en del av feminiserande hormonbehandling för transpersoner i kombination med östrogener och antiandrogener . Tillägget av gestagener till HRT för transpersoner är emellertid kontroversiellt och deras roll är oklar. Vissa patienter och kliniker tror anekdotiskt att progesteron kan förbättra bröstutvecklingen , förbättra humöret och öka sexlusten . Det saknas dock bevis från väldesignade studier för att stödja dessa föreställningar för närvarande. Dessutom kan gestagener ge oönskade biverkningar , även om bioidentiskt progesteron kan vara säkrare och tolereras bättre än syntetiska gestagener som medroxiprogesteronacetat.

Eftersom vissa tror att gestagener är nödvändiga för full bröstutveckling, används progesteron ibland hos transpersoner med avsikt att förbättra bröstutvecklingen. En granskning från 2014 drog dock slutsatsen följande om ämnet progesteron för att förbättra bröstutveckling hos transpersoner:

Vår kunskap om naturhistorien och effekterna av olika könshormonterapier på bröstutveckling hos [transpersoner] kvinnor är extremt gles och baserad på låg beviskvalitet. Nuvarande bevis ger inga bevis på att gestagener ökar bröstutvecklingen hos [transpersoner] kvinnor. De bevisar inte heller att det inte finns någon sådan effekt. Detta hindrar oss från att dra några fasta slutsatser just nu och visar behovet av ytterligare forskning för att klargöra dessa viktiga kliniska frågor.

Data om menstruerande kvinnor visar att det inte finns något samband mellan vätskeansamling och nivåer av progesteron eller östrogen. Trots detta kan en del teoriserande progesteron orsaka tillfällig bröstförstoring på grund av lokal vätskeretention och kan därmed ge ett missvisande utseende av brösttillväxt. Bortsett från ett hypotetiskt engagemang i bröstutveckling är det inte annars känt att gestagener är inblandade i fysisk feminisering .

Graviditetsstöd

Vaginalt doserat progesteron undersöks som potentiellt fördelaktigt för att förhindra för tidig födelse hos kvinnor med risk för för tidig förlossning. Den första studien av Fonseca föreslog att vaginalt progesteron kunde förhindra för tidig födelse hos kvinnor med en historia av för tidig förlossning. Enligt en nyligen genomförd studie hade kvinnor med kort livmoderhals som fick hormonell behandling med en progesterongel risken att föda för tidigt minskad. Hormonbehandlingen administrerades vaginalt varje dag under andra halvan av graviditeten. En efterföljande och större studie visade att vaginalt progesteron inte var bättre än placebo för att förhindra återkommande för tidig födelse hos kvinnor med en tidigare för tidig förlossning, men en planerad sekundär analys av data i denna studie visade att kvinnor med kort livmoderhals vid baslinjen i försöket hade nytta på två sätt: en minskning av födslar mindre än 32 veckor och en minskning av både frekvensen och tiden deras barn var på intensivvård.

I en annan studie visade det sig att vaginalt progesteron var bättre än placebo för att minska prematur födelse före 34 veckor hos kvinnor med extremt kort livmoderhals vid baslinjen. En ledare av Roberto Romero diskuterar rollen som sonografisk livmoderhalslängd för att identifiera patienter som kan dra nytta av progesteronbehandling. En metaanalys som publicerades 2011 visade att vaginalt progesteron minskade risken för för tidiga födslar med 42 procent hos kvinnor med kort livmoderhals. Metaanalysen, som samlade publicerade resultat från fem stora kliniska prövningar, visade också att behandlingen minskade andningsbesvären och minskade behovet av att placera en bebis i en ventilator.

Fertilitetsstöd

Progesteron används för lutealstöd vid assisterad reproduktiv teknik (ART) cykler som in vitro -fertilisering (IVF). Det används också för att korrigera lutealfasbrist för att förbereda endometrium för implantation vid infertilitetsterapi och används för att stödja tidig graviditet.

Preventivmedel

En progesteron vaginal ring är tillgänglig för preventivmedel vid amning på ett antal områden i världen. En intrauterin enhet som innehåller progesteron har också marknadsförts under varumärket Progestasert för preventivmedel, inklusive tidigare i USA .

Gynekologiska störningar

Progesteron används för att kontrollera ihållande anovulatorisk blödning . Det används till icke-gravida kvinnor med en försenad menstruation på en eller flera veckor, för att låta det förtjockade endometrialfodret slunga av. Denna process kallas en progesteronblödning. Progesteron tas oralt under en kort tid (vanligtvis en vecka), varefter det avbryts och blödning ska uppstå.

Andra användningsområden

Progesteron är oklar fördel för återföring av mifepriston inducerad abort . Bevis är otillräckliga för att stödja användning vid traumatisk hjärnskada .

Progesteron har använts som en aktuell medicinering applicerad på hårbotten för att behandla kvinnligt och manligt håravfall. Variabel effektivitet har rapporterats, men totalt sett har dess effektivitet för denna indikation hos båda könen varit dålig.

Bröstsmärta

Progesteron är godkänt under varumärket Progestogel som en 1% aktuell gel för lokal applicering på brösten för att behandla bröstsmärta i vissa länder. Det är inte godkänt för systemisk behandling. Det har visat sig i kliniska studier att hämma östrogeninducerad spridning av bröstepitelceller och avskaffa bröstsmärta och ömhet hos kvinnor med tillståndet. Men i en liten studie på kvinnor med cyklisk bröstsmärta var den ineffektiv. Vaginal progesteron har också visat sig vara effektivt vid behandling av bröstsmärta och ömhet.

Premenstruellt syndrom

Historiskt sett har progesteron använts i stor utsträckning vid behandling av premenstruellt syndrom . En Cochrane -granskning 2012 fann otillräckliga bevis för eller emot effektiviteten av progesteron för denna indikation. En annan granskning av 10 studier visade att progesteron inte var effektivt för detta tillstånd, även om det konstaterades att det inte finns tillräckligt med bevis för att göra ett definitivt uttalande om progesteron vid premenstruellt syndrom.

Katamenial epilepsi

Progesteron kan användas för att behandla katamenial epilepsi genom tillskott under vissa perioder av menstruationscykeln.

Tillgängliga blanketter

Progesteron finns i en mängd olika former, inklusive orala kapslar ; sublinguala tabletter ; vaginala kapslar, tabletter , geler , suppositorier och ringar ; rektala suppositorier; oljelösningar för intramuskulär injektion ; och vattenhaltiga lösningar för subkutan injektion . En 1% aktuell progesterongel är godkänd för lokal applicering på brösten för att behandla bröstsmärta, men är inte indicerad för systemisk behandling. Progesteron var tidigare tillgängligt som en intrauterin enhet för användning vid hormonellt preventivmedel, men denna formulering avbröts. Progesteron är också begränsat tillgängligt i kombination med östrogener såsom östradiol och östradiolbensoat för intramuskulär injektion.

Förutom godkända läkemedel är progesteron finns i oreglerad anpassade förvärras och over-the-counter formuleringar som system transdermala krämer och andra preparat. Den systemiska effekten av transdermal progesteron är kontroversiell och har inte påvisats.

Kontraindikationer

Kontraindikationer för progesteron inkluderar överkänslighet mot progesteron eller gestagener, förebyggande av hjärt -kärlsjukdom (en Black Box -varning), tromboflebit , tromboembolisk störning , hjärnblödning , nedsatt leverfunktion eller sjukdom , bröstcancer , reproduktionsorgancancer , odiagnostiserad vaginal blödning , missade menstruationer , missfall eller en historia av dessa förhållanden. Progesteron bör användas med försiktighet hos personer med tillstånd som kan påverkas negativt av vätskeretention såsom epilepsi , migrän huvudvärk , astma , hjärtdysfunktion och nedsatt njurfunktion . Det ska också användas med försiktighet till patienter med anemi , diabetes mellitus , depression , tidigare ektopisk graviditet , könssjukdom och olöst onormalt Pap -smet . Användning av progesteron rekommenderas inte under graviditet och amning . Dock har medicinen vanligtvis ansetts säker vid amning av American Academy of Pediatrics , men ska inte användas under de första fyra månaderna av graviditeten. Vissa progesteronformuleringar innehåller bensylalkohol , och detta kan orsaka ett potentiellt dödligt "gasande syndrom" om det ges till för tidigt födda barn .

Bieffekter

Progesteron tolereras väl och många kliniska studier har inte rapporterat några biverkningar. Biverkningar av progesteron kan inkludera magkramper , ryggsmärta , ömhet i bröstet , förstoppning , illamående , yrsel , ödem , vaginal blödning , hypotoni , trötthet , dysfori , depression och irritabilitet , bland andra. Centrala nervsystemet depression , såsom sedering och kognitiv/minnesstörning , kan också förekomma.

Vaginal progesteron kan vara associerad med vaginal irritation , klåda och urladdning , minskad libido , smärtsamt samlag , vaginal blödning eller spotting i samband med kramper och lokal värme eller en "känsla av svalhet" utan urladdning. Intramuskulär injektion kan orsaka lätt till måttlig smärta på injektionsstället . Höga intramuskulära doser av progesteron har associerats med ökad kroppstemperatur , vilket kan lindras med paracetamolbehandling .

Progesteron saknar oönskad hormonell aktivitet utanför målet , till skillnad från olika progestiner. Som ett resultat är det inte associerat med androgena , antiandrogena , östrogena eller glukokortikoideffekter . Omvänt kan progesteron fortfarande ge biverkningar relaterade till dess antimineralokortikoid- och neurosteroidaktivitet . Jämfört med progestin medroxiprogesteronacetat , det finns färre rapporter om ömma bröst med progesteron. Dessutom rapporteras storleken och varaktigheten av vaginal blödning med progesteron att vara lägre än med medroxiprogesteronacetat.

Central depression

Progesteron kan producera depression i centrala nervsystemet som en negativ effekt , särskilt vid oral administrering eller med höga doser av progesteron. Dessa biverkningar kan innefatta dåsighet , sedering , sömnighet , trötthet , tröghet , reducerad kraft , yrsel , yrsel , förvirring , och kognitiv , minne , och / eller motorisk försämring . Begränsat tillgängligt bevis har visat minimal eller ingen negativ påverkan på kognition med oralt progesteron (100–600 mg), vaginalt progesteron (45 mg gel) eller progesteron genom intramuskulär injektion (25–200 mg). Höga doser av oralt progesteron (300–1200 mg), vaginalt progesteron (100–200 mg) och intramuskulärt progesteron (100–200 mg) har dock visat sig resultera i dosberoende trötthet , dåsighet och minskad kraft . Dessutom gav höga enkeldoser av oralt progesteron (1200 mg) betydande kognitiv och minnesnedsättning. Intravenös infusion av höga doser progesteron (t.ex. 500 mg) har visat sig framkalla djup sömn hos människor. Vissa individer är mer känsliga och kan uppleva betydande lugnande och hypnotiska effekter vid lägre doser av oralt progesteron (t.ex. 400 mg).

Sedering och kognitiv och försämrat minne med progesteron är hänförliga till dess hämmande neurosteroid metaboliter . Dessa metaboliter förekommer i större utsträckning med oralt progesteron och kan minimeras genom att byta till en parenteral väg. Progesteron kan också tas före sängen för att undvika dessa biverkningar och för att hjälpa till med sömnen. Neurosteroideffekterna av progesteron är unika för progesteron och delas inte med gestagener.

Bröstcancer

Bröstcellsproliferation har visat sig öka betydligt genom kombinationen av ett oralt östrogen plus cykliskt medroxiprogesteronacetat hos postmenopausala kvinnor men inte genom kombinationen av transdermal östradiol plus oralt progesteron. Studier av topisk östradiol och progesteron applicerat på brösten i 2 veckor har visat sig resultera i mycket farmakologiska lokala nivåer av östradiol och progesteron. Dessa studier har utvärderat bröstproliferationsmarkörer och har funnit ökad spridning med enbart östradiol, minskad spridning med progesteron och ingen förändring i spridning med östradiol och progesteron kombinerat. I studien Postmenopausal Östrogen/Progestininterventioner (PEPI) resulterade kombinationen av östrogen och cykliskt oralt progesteron i en högre mammografisk brösttäthet än östrogen enbart (3,1% mot 0,9%) men en icke-signifikant lägre brösttäthet än kombinationen av östrogen och cykliskt eller kontinuerligt medroxiprogesteronacetat (3,1% mot 4,4–4,6%). Högre brösttäthet är en stark känd riskfaktor för bröstcancer. Andra studier har dock haft blandade fynd. En systematisk granskning från 2018 rapporterade att brösttätheten med östrogen plus oralt progesteron ökade signifikant i tre studier och oförändrad i två studier. Förändringar i brösttäthet med progesteron verkar vara mindre än med jämförda gestagener.

I stora kortsiktiga observationsstudier har enbart östrogen och kombinationen av östrogen och oralt progesteron generellt inte associerats med en ökad risk för bröstcancer. Omvänt har kombinationen av östrogen och nästan vilket gestagen som helst , såsom medroxiprogesteronacetat eller noretisteronacetat , associerats med en ökad risk för bröstcancer. Det enda undantaget bland progestiner är dydrogesteron , som har visat liknande risk som för oralt progesteron. Bröstcancerrisk med östrogen- och gestagenterapi är varaktighetsberoende, med risken betydligt större med mer än 5 års exponering i förhållande till mindre än 5 år. I motsats till kortare studier visade de längre siktobservationerna (> 5 år) av den franska E3N-studien signifikanta samband mellan både östrogen plus oralt progesteron och östrogen plus dydrogesteron med högre risk för bröstcancer, på samma sätt som östrogen plus andra gestagener. Oralt progesteron har mycket låg biotillgänglighet och har relativt svaga progestogena effekter. Den försenade starten av risken för bröstcancer med östrogen plus oralt progesteron överensstämmer potentiellt med en svag proliferativ effekt av oralt progesteron på brösten. Som sådan kan en längre exponeringstid vara nödvändig för att en påvisbar ökning av risken för bröstcancer ska inträffa. I alla fall förblir risken lägre än för de flesta progestiner. En systematisk granskning av progesteron och bröstcancer från 2018 drog slutsatsen att kortvarig användning (<5 år) av ett östrogen plus progesteron inte är associerat med en signifikant ökning av risken för bröstcancer men att långvarig användning (> 5 år) är associerad med större risk. Slutsatserna för progesteron var desamma i en metaanalys 2019 av den världsomspännande epidemiologiska bevisen från Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC).

De flesta data om förändringar i brösttäthet och risk för bröstcancer är med oralt progesteron. Data om bröstsäkerhet med vaginalt progesteron är knappa. Den tidiga kontra sena försöket med Estradiol (ELITE) var en randomiserad kontrollerad studie med cirka 650 postmenopausala kvinnor som använde östradiol och 45 mg/dag cykliskt vaginalt progesteron. Incidensen av bröstcancer rapporterades som en negativ effekt. De absoluta incidenterna var 10 fall i östradiol plus vaginal progesterongrupp och 8 fall i kontrollgruppen . Studien var dock inte tillräckligt kraftfull för att kvantifiera risken för bröstcancer.

Blodproppar

Medan kombinationen av östrogen och ett gestagen är förknippad med ökad risk för venös tromboembolism (VTE) i förhållande till enbart östrogen, är det ingen skillnad i risken för VTE med kombinationen av östrogen och oralt progesteron i förhållande till enbart östrogen. Därför, i motsats till gestagen, verkar oralt progesteron som tillsätts till östrogen inte öka koagulations- eller VTE -risken. Orsaken till skillnaderna mellan progesteron och gestagen vad gäller VTE -risk är oklart. De kan dock bero på mycket låga progesteronnivåer och relativt svaga progestogena effekter som produceras av oralt progesteron. I motsats till oralt progesteron har icke-oralt progesteron-som kan uppnå mycket högre progesteronnivåer-inte bedömts med avseende på VTE-risk.

Överdos

Progesteron är sannolikt relativt säkert vid överdosering . Nivåerna av progesteron under graviditeten är upp till 100 gånger högre än under normal menstruationscykling, även om nivåerna gradvis ökar under graviditeten. Orala doser av progesteron så högt som 3600 mg/dag har utvärderats i kliniska prövningar, varvid den huvudsakliga biverkningen är sedering. Det finns en fallrapport om missbruk av progesteron med en oral dos på 6 400 mg per dag. Administrering av så mycket som 500 mg progesteron genom intravenös infusion hos människor var händelselös när det gäller toxicitet , men orsakade djup sömn , även om individerna fortfarande kunde väckas med tillräcklig stimulans.

Interaktioner

Det finns flera anmärkningsvärda läkemedelsinteraktioner med progesteron. Vissa selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som fluoxetin , paroxetin och sertralin kan öka de GABA _A- receptorrelaterade centrala depressiva effekterna av progesteron genom att öka dess omvandling till 5a-dihydroprogesteron och allopregnanolon via aktivering av 3α-HSD. Progesteron förstärker de lugnande effekterna av bensodiazepiner och alkohol . Noterbart är det en fallrapport av progesteron missbruk ensam med mycket höga doser. 5α-reduktashämmare, såsom finasterid och dutasterid, hämmar omvandlingen av progesteron till den hämmande neurosteroiden allopregnanolon och kan därför ha potential att minska de lugnande och relaterade effekterna av progesteron.

Progesteron är en svag men signifikant agonist för Pregnane X -receptorn (PXR) och har visat sig inducera flera hepatiska cytokrom P450 -enzymer, såsom CYP3A4 , särskilt när koncentrationerna är höga, till exempel med graviditetsintervallnivåer. Som sådan kan progesteron ha potential att påskynda metabolismen av olika mediciner.

Farmakologi

Farmakodynamik

Progesteron är ett progestogen, eller en agonist av de nukleära progesteronreceptorer (PRS), den PR-A , PR-B , och PR-C . Dessutom är progesteron en agonist för membranprogesteronreceptorerna (mPR), inklusive mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ och mPRϵ . Bortsett från PR och mPR är progesteron en potent antimineralokortikoid eller antagonist för mineralokortikoidreceptorn , det biologiska målet för mineralokortikoid aldosteron . Förutom sin aktivitet som steroidhormon är progesteron en neurosteroid . Bland andra neurosteroidaktiviteter och via dess aktiva metaboliter allopregnanolon och pregnanolon är progesteron en potent positiv allosterisk modulator för GABA _A- receptorn , den huvudsakliga signalreceptorn för den hämmande neurotransmittorn γ-aminosmörsyra (GABA).

PRs uttrycks i stor utsträckning i hela kroppen, inklusive i livmodern , livmoderhalsen , slidan , äggledarna , bröst , fett , hud , hypofys , hypothalamus och i andra delar av hjärnan . I enlighet därmed har progesteron många effekter i hela kroppen. Bland andra effekter producerar progesteron förändringar i det kvinnliga reproduktionssystemet , brösten och hjärnan . Progesteron har funktionella antiöstrogena effekter på grund av dess progestogena aktivitet, inklusive i livmodern , livmoderhalsen och slidan . Effekterna av progesteron kan påverka hälsan på både positiva och negativa sätt. Förutom de tidigare nämnda effekterna, har progesteron antigonadotropic effekter på grund av dess progestogen aktivitet, och kan inhibera ägglossning och undertrycka gonadal könshormonproduktion.

Förutom de aktiviteter som förmedlas av PR och mPR är också progesterons aktiviteter viktiga. Progesteron sänker blodtrycket och minskar vatten- och saltretention bland andra effekter via dess antimineralokortikoidaktivitet. Dessutom kan progesteron producera lugnande , hypnotiska , ångestdämpande , euforiska , kognitiva , minnes- och motorhämmande , antikonvulsiva och till och med anestetiska effekter genom bildning av tillräckligt höga koncentrationer av dess neurosteroidmetaboliter och följaktligen GABA _A- receptorpotential i hjärnan .

Det finns skillnader mellan progesteron och progestiner, såsom medroxiprogesteronacetat och noretisteron , med konsekvenser för farmakodynamik och farmakokinetik, liksom för effekt, tolerans och säkerhet.

Farmakokinetik

De farmakokinetik av progesteron är beroende av administrerings . De mediciner är godkänd i form av olje -filled kapslar innehållande mikroniserad progesteron för oral administrering , benämnd oral mikroniserad progesteron eller OMP . Det finns också i form av vaginala eller rektala suppositorier eller pessarier , aktuella krämer och geler, oljelösningar för intramuskulär injektion och vattenhaltiga lösningar för subkutan injektion .

Administreringsvägar som progesteron har använts inkluderar oral , intranasal , transdermal / topisk , vaginal , rektal , intramuskulär , subkutan och intravenös injektion . Vaginal progesteron finns i form av progesteronkapslar, tabletter eller insatser , geler , suppositorier eller pessarier och ringar .

Kemi

Steroider

Progesteron är en naturligt förekommande pregnan steroid och är också känd som pregn-4-en-3,20-dion. Den har en dubbelbindning (4- ene ) mellan C4 och C5 positioner och två keton grupper (3,20- dion ), en vid C3-positionen och den andra vid C20 positionen. På grund av sin pregnankärna och C4 (5) dubbelbindning förkortas progesteron ofta som P4. Det står i kontrast med pregnenolon , som har en C5 (6) dubbelbindning och förkortas ofta som P5.

Derivat

Ett stort antal progestiner , eller syntetiska gestagener, har härletts från progesteron. De kan kategoriseras i flera strukturella grupper, inklusive derivat av retroprogesteron , 17α-hydroxiprogesteron , 17α-metylprogesteron och 19-norprogesteron , med ett respektive exempel från varje grupp inklusive dydrogesteron , medroxiprogesteronacetat , medrogeston och promegestone . Den progesteron etrar quingestrone (progesteron 3-cyklopentyl enoleter) och progesteron 3-acetyl enoleter är bland de enda exempel som inte tillhör någon av dessa grupper. En annan stor grupp progestiner, 19-nortestosteronderivaten , exemplifierade av noretisteron (noretindron) och levonorgestrel , härrör inte från progesteron utan snarare från testosteron .

En mängd syntetiska hämmande neurosteroider har härletts från progesteron och dess neurosteroidmetaboliter, allopregnanolon och pregnanolon . Exempel inkluderar alfadolon , alfaxolon , ganaxolon , hydroxydion , minaxolon och renanolon . Dessutom, C3 och C20 -konjugat av progesteron, såsom progesteron karboximetyloxim (progesteron 3- ( O -karboximetyl) oxim; P4-3-CMO), P1-185 (progesteron 3- O - ( L -valin) - E -oxim ), EIDD-1723 (progesteron 20 E- [ O -[(fosfonoxi) metyl] oxim] natriumsalt), EIDD-036 (progesteron 20-oxim; P4-20-O) och VOLT-02 (kemisk struktur ej frigiven) , har utvecklats som vattenlösliga förläkemedel av progesteron och dess neurosteroidmetaboliter.

Syntes

Kemiska synteser av progesteron har publicerats.

Historia

Upptäckt och syntes

Den hormonella verkan av progesteron upptäcktes 1929. Rent kristallint progesteron isolerades 1934 och dess kemiska struktur bestämdes. Senare samma år uppnåddes kemisk syntes av progesteron. Kort efter dess kemiska syntes började progesteron testas kliniskt hos kvinnor.

Injektioner och implantat

År 1933 eller 1934 introducerade Schering progesteron i oljelösning som läkemedel genom intramuskulär injektion under varumärket Proluton. Detta var den första farmaceutiska formuleringen av progesteron som marknadsfördes för medicinskt bruk. Det var ursprungligen ett corpus luteum -extrakt som först blev ren syntetiserat progesteron. En klinisk studie av formuleringen publicerades 1933. Flera formuleringar av progesteron i oljelösning för intramuskulär injektion, under varumärkena Proluton, Progestin och Gestone, fanns tillgängliga 1936. En parenteral väg användes eftersom oralt progesteron hade mycket låg aktivitet och ansågs vara inaktiv. Progesteron var initialt mycket dyrt på grund av de stora doserna som krävdes. Men med början av steroidtillverkning från diosgenin på 1940 -talet minskade kostnaderna kraftigt.

Subkutana pelletsimplantat av progesteron studerades först hos kvinnor i slutet av 1930 -talet. De var den första långverkande gestagenformuleringen. Pellets rapporterades ha extruderats ur huden inom några veckor med höga hastigheter, även när de implanterades under den djupa fascian , och gav också frekventa inflammatoriska reaktioner vid implantationsstället. Dessutom absorberades de för långsamt och uppnådde otillfredsställande låga progesteronnivåer. Följaktligen övergavs de snart, till förmån för andra preparat, såsom vattenhaltiga suspensioner. Emellertid studerades subkutana pelletsimplantat av progesteron senare som en form av preventivmedel hos kvinnor på 1980 -talet och början av 1990 -talet, även om inga preparat slutligen marknadsfördes.

Vattensuspensioner av progesteron kristaller för intramuskulär injektion beskrevs först 1944. Dessa preparat var på marknaden på 1950-talet under olika varumärken inklusive Flavolutan, Luteosan, Lutocyclin M och Lutren, bland annat. Vattenhaltiga suspensioner av steroider utvecklades eftersom de visade mycket längre varaktigheter än intramuskulär injektion av steroider i oljelösning . Lokala reaktioner på injektionsstället , som inte uppstår med oljelösningar , har dock begränsat den kliniska användningen av vattenhaltiga suspensioner av progesteron och andra steroider. Idag finns ett preparat med varumärket Agolutin Depot kvar på marknaden i Tjeckien och Slovakien . En kombinerad beredning av progesteron, östradiolbensoat och lidokain finns även tillgängligt med varumärket Clinomin Forte i Paraguay . Förutom vattensuspensioner studerades steroider - emulsioner av vatten i olja 1949 och långverkande progesteronemulsioner introducerades för användning genom intramuskulär injektion under varumärkena Progestin och Di-Pro-Emulsion (med östradiolbensoat ) av 1950 -talet. På grund av bristande standardisering av kristallstorlekar hade kristallina suspensioner av steroider markanta variationer i effekt. Emulsioner sades vara ännu mer opålitliga.

Makrokristallina vattenhaltiga suspensioner av progesteron såväl som mikrosfärer av progesteron undersöktes som potentiella injicerbara preventivmedel endast för progestogen och kombinerade injicerbara preventivmedel (med östradiol ) i slutet av 1980-talet och början av 1990-talet men marknadsfördes aldrig.

Vattenlösningar av vattenolösliga steroid utvecklades först via association med kolloida löslighetsförbättrare i 1940-talet. En vattenlösning av progesteron för användning genom intravenös injektion marknadsfördes av Schering AG under varumärket Primolut Intravenous år 1962. En av dess avsedda användningsområden var behandling av hotad abort , där snabbverkande effekt var önskvärd. En vattenlösning av progesteron komplext med cyklodextrin för att öka dess vattenlöslighet introducerades för användning genom subkutan injektion en gång dagligen i Europa under varumärket Prolutex i mitten av 2010-talet.

På 1950- talet utvecklades och introducerades långverkande parenterala progestiner såsom hydroxiprogesteronkaprat , medroxiprogesteronacetat och noretisteronantanthat för användning genom intramuskulär injektion. De saknade behovet av frekventa injektioner och injektionsställets reaktioner associerade med progesteron genom intramuskulär injektion och ersatte snart progesteron för parenteral terapi i de flesta fall.

Oralt och sublingualt

Den första studien av oral progesteron hos människor publicerades 1949. Den fann att oralt progesteron gav signifikanta progestationella effekter i endometrium hos kvinnor. Före denna studie hade djurforskning föreslagit att oralt progesteron var inaktivt, och av denna anledning hade oralt progesteron aldrig utvärderats hos människor. En rad andra tidiga studier av oralt progesteron hos människor publicerades också på 1950- och 1960 -talen. Dessa studier rapporterade generellt att oralt progesteron endast var mycket svagt aktivt. Oral icke-mikroniserat progesteron infördes som en farmaceutisk medicinering runt 1953, till exempel som Cyclogesterin (1 mg östrogena substanser och 30 mg progesteron tabletter ) för menstruationsstörningar från Upjohn , även om det såg begränsad användning. Ett annat preparat, som enbart innehöll progesteron, var Synderone ( varumärke registrerat av Chemical Specialties 1952).

Sublingual progesteron hos kvinnor studerades första gången 1944 av Robert Greenblatt . Buccal progesterontabletter marknadsfördes av Schering under varumärket Proluton Buccal Tablets 1949. Sublinguala progesterontabletter marknadsfördes under varumärkena Progesterone Lingusorbs och Progesterone Membrettes 1951. En sublingual tablettformulering av progesteron har godkänts under varumärket Luteina i Polen och Ukraina och förblir marknadsförda idag.

Progesteron var det första gestagenet som visade sig hämma ägglossningen, både hos djur och hos kvinnor. Injektioner av progesteron visade sig först hämma ägglossning hos djur mellan 1937 och 1939. Hämning av befruktning genom administrering av progesteron under lutealfasen påvisades också hos djur mellan 1947 och 1949. Ägglossningshämning av progesteron hos djur bekräftades och expanderades därefter av Gregory Pincus och kollegor 1953 och 1954. Fynd om hämning av ägglossning av progesteron hos kvinnor presenterades först vid den femte internationella konferensen om planerat föräldraskap i Tokyo , Japan i oktober 1955. Tre olika forskargrupper presenterade sina resultat om detta ämne vid konferensen. De inkluderade Pincus (tillsammans med John Rock , som inte deltog i konferensen); en japansk grupp med nio medlemmar som leds av Masaomi Ishikawa; och teamet med två medlemmar av Abraham Stone och Herbert Kupperman. Konferensen markerade början på en ny era i födelsekontrollens historia. Resultaten publicerades därefter i vetenskapliga tidskrifter 1956 i fallet Pincus och 1957 i fallet Ishikawa och kollegor. Rock och Pincus beskrev också därefter fynd från 1952 att " pseudopregnancy " -terapi med en kombination av höga doser dietylstilbestrol och oralt progesteron förhindrade ägglossning och graviditet hos kvinnor.

Tyvärr plågades användningen av oralt progesteron som hormonellt preventivmedel av problem. Dessa inkluderade de stora och i förlängningen dyra doser som krävs, ofullständig hämning av ägglossning även vid höga doser, och en frekvent förekomst av genombrottsblödning . Vid Tokyo-konferensen 1955 hade Pincus också presenterat de första fynden av ägglossningshämning av orala gestagener hos djur, specifikt 19-nortestosteronderivat som noretynodrel och noretisteron . Dessa gestagener var mycket starkare än progesteron, vilket krävde mycket mindre doser oralt. I december 1955 hade hämning av ägglossning av oralt noretynodrel och noretisteron påvisats hos kvinnor. Dessa fynd såväl som resultat på djur publicerades 1956. Noretynodrel och noretisteron visade inte problemen i samband med oralt progesteron-i studierna inhiberade de helt ägglossningen och gav inte menstruationsrelaterade biverkningar. Följaktligen övergavs oralt progesteron som ett hormonellt preventivmedel hos kvinnor. De första p-piller som introducerades var en noretynodrelhaltig produkt 1957 och en noretisteronhaltig produkt 1963, följt av många andra som innehöll en mängd progestiner. Progesteron i sig har aldrig introducerats för användning i p -piller.

Mer moderna kliniska studier av oralt progesteron som visar förhöjda nivåer av progesteron och slutorganresponser hos kvinnor, specifikt progestationella endometriella förändringar, publicerades mellan 1980 och 1983. Fram till denna tidpunkt trodde många kliniker och forskare tydligen fortfarande att oralt progesteron var inaktivt. Det var inte förrän nästan ett halvt sekel efter introduktionen av progesteron i medicin som en rimligt effektiv oral formulering av progesteron marknadsfördes. Mikronisering av progesteron och suspension i oljefyllda kapslar, vilket gjorde att progesteron kunde absorberas flera gånger mer effektivt oralt, studerades först i slutet av 1970-talet och beskrivs i litteratur 1982. Denna formulering, känd som oralt mikroniserat progesteron ( OMP), introducerades sedan för medicinskt bruk under varumärket Utrogestan i Frankrike 1982. Därefter introducerades oralt mikroniserat progesteron under varumärket Prometrium i USA 1998. År 1999 hade oralt mikroniserat progesteron marknadsförts på mer än 35 länder. År 2019 introducerades den första kombinationen av oral estradiol och progesteron under varumärket Bijuva i USA.

En fördröjd frisättning (SR) av oralt mikroniserat progesteron, även känt som "oralt naturligt mikroniserat progesteron fördröjd frisättning" eller "oral NMP SR", marknadsfördes i Indien 2012 under varumärket Gestofit SR. Många ytterligare varumärken följde. Preparatet utvecklades ursprungligen 1986 av ett sammansatt apotek som heter Madison Pharmacy Associates i Madison, Wisconsin i USA .

Vaginal, rektal och livmoder

Vaginala progesteron -suppositorier studerades först hos kvinnor av Robert Greenblatt 1954. Kort därefter introducerades vaginala progesteronsuppositorier för medicinskt bruk under varumärket Colprosterone 1955. Rektala progesteron -suppositorier studerades först hos män och kvinnor av Christian Hamburger 1965. Vaginal och rektala progesteron -suppositorier introducerades för användning under varumärket Cyclogest 1976. Vaginala mikroniserade progesterongeler och kapslar introducerades för medicinskt bruk under varumärken som Utrogestan och Crinone i början av 1990 -talet. Progesteron godkändes i USA som en vaginal gel 1997 och som en vaginal insats 2007. En progesteronpreventiv vaginal ring känd som Progering studerades först hos kvinnor 1985 och fortsatte att undersökas under 1990 -talet. Det godkändes som preventivmedel för ammande mödrar i Latinamerika år 2004. En andra progesteron vaginal ring känd som Fertiring utvecklades som ett progesterontillskott för användning under assisterad reproduktion och godkändes i Latinamerika 2007.

Utvecklingen av en progesteroninnehållande intrauterin enhet (IUD) för preventivmedel började på 1960-talet. Införlivande av progesteron i spiral studerades initialt för att minska risken för utvisning av spiral. Även om tillägg av progesteron till IUD inte visade någon fördel med utvisningsgraden, visade det sig oväntat orsaka endometrial atrofi. Detta ledde 1976 till utvecklingen och introduktionen av Progestasert, en progesteronhaltig produkt och den första gestageninnehållande spiralen. Tyvärr hade produkten olika problem som begränsade dess användning. Dessa inkluderade en kort varaktighet på endast ett år, en hög kostnad, en relativt hög 2,9% misslyckande, bristande skydd mot ektopisk graviditet och svåra och ibland smärtsamma insättningar som kan kräva användning av lokalbedövning eller smärtstillande medel . Som ett resultat av dessa frågor blev Progestasert aldrig mycket använd och avbröts 2001. Det användes mestadels i USA och Frankrike medan det marknadsfördes.

Transdermal och aktuell

En aktuell gelformulering av progesteron, för direkt applicering på brösten som en lokal terapi för bröstsjukdomar som bröstsmärta , introducerades under varumärket Progestogel i Europa 1972. Inga transdermala formuleringar av progesteron för systemiskt bruk har framgångsrikt marknadsförts, trots läkemedelsföretagens ansträngningar för att nå detta mål. Den låga styrkan av transdermalt progesteron har hittills uteslutit det som en möjlighet. Även om inga formuleringar av transdermal progesteron är godkända för systemiskt bruk, är transdermal progesteron i form av krämer och geler från anpassade blandnings apotek i vissa länder, och finns även over-the-counter utan recept i USA. Dessa preparat är emellertid oreglerade och har inte tillräckligt karakteriserats, med låg och obestridlig effektivitet.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Progesteron är det generiska namnet på läkemedlet på engelska och dess INN , USAN , USP , BAN , DCIT och JAN , medan progesteron är dess namn på franska och dess DCF . Det kallas också progesteronum på latin , progesterona på spanska och portugisiska och progesteron på tyska .

Märkesnamn

Prometrium 100 mg oral kapsel.

Progesteron marknadsförs under ett stort antal varumärken över hela världen. Exempel på stora varumärken under vilka progesteron har marknadsförts inkluderar Crinone, Crinone 8%, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Estima, Geslutin, Gesterol, Gestone, Luteina, Luteinol, Lutigest, Lutinus, Microgest, Progeffik, Progelan, Progendo, Progering, Progest, Progestaject, Progestan, Progesterone, Progestin, Progestogel, Prolutex, Proluton, Prometrium, Prontogest, Strone, Susten, Utrogest och Utrogestan.

Tillgänglighet

Progesteron är allmänt tillgängligt i länder över hela världen i en mängd olika formuleringar. Progesteron i form av orala kapslar; vaginala kapslar, tabletter/insatser och geler; och intramuskulär olja har utbredd tillgänglighet. Följande formuleringar/vägar för progesteron har selektiv eller mer begränsad tillgänglighet:

• En tablett av mikroniserat progesteron som marknadsförs under varumärket Luteina är indicerat för sublingual administration utöver vaginal administrering och finns i Polen och Ukraina .
• En progesteron stolpiller , som marknadsförs under varumärket Cyclogest är indicerat för rektal administration förutom vaginal administration och finns i Cypern , Hong Kong , Indien, Malaysia , Malta , Oman , Singapore , Sydafrika , Thailand , Tunisien , Turkiet , den Storbritannien och Vietnam .
• En vattenlösning av progesteron komplext med β-cyklodextrin för subkutan injektion marknadsförs under varumärket Prolutex i Tjeckien , Ungern , Italien , Polen , Portugal , Slovakien , Spanien och Schweiz .
• En icke-systemisk topisk gelformulering av progesteron för lokal applicering på brösten för att behandla bröstsmärta marknadsförs under varumärket Progestogel och finns i Belgien , Bulgarien , Colombia , Ecuador , Frankrike , Georgien , Tyskland , Hongkong , Libanon , Peru , Rumänien , Ryssland , Serbien , Schweiz , Tunisien , Venezuela och Vietnam . Det var också tidigare tillgängligt i Italien , Portugal och Spanien , men avbröts i dessa länder.
• En progesteron intrauterin enhet marknadsfördes tidigare under varumärket Progestasert och var tillgänglig i Kanada , Frankrike , USA och möjligen andra länder, men avbröts.
• Progesteron vaginalringar marknadsförs under varumärkena Fertiring and Progering och finns i Chile , Ecuador och Peru .
• En tablettformulering med fördröjd frisättning av oralt mikroniserat progesteron (även känt som "oral naturligt mikroniserat progesteron fördröjd frisättning" eller "oral NMP SR") marknadsförs i Indien under varumärkena Dubagest SR, Gestofit SR och Susten SR, bland många andra .

Förutom en-läkemedelsformuleringar har eller har marknadsförts följande progesteronkombinationsformuleringar, om än med begränsad tillgänglighet:

• Ett kombinationspaket med progesteronkapslar för oral användning och östradiolgel för transdermal användning marknadsförs under varumärket Estrogel Propak i Kanada .
• Ett kombinationspaket med progesteronkapslar och östradioltabletter för oral användning marknadsförs under varumärket Duogestan i Belgien .
• Progesteron och östradiol i en vattenhaltig suspension för användning genom intramuskulär injektion marknadsförs under varumärket Cristerona FP i Argentina .
• Progesteron och östradiol i mikrosfärer i en oljelösning för intramuskulär injektion marknadsförs under varumärket Juvenum i Mexiko .
• Progesteron och östradiolbensoat i en oljelösning för användning genom intramuskulär injektion marknadsförs under varumärkena Duogynon, Duoton Fort TP, Emmenovis, Gestrygen, Lutofolone, Menovis, Mestrolar, Metrigen Fuerte, Nomestrol, Phenokinon-F, Prodiol, Pro-Estramon- S, Proger F, Progestediol och Vermagest och finns i Belize , Egypten , El Salvador , Etiopien , Guatemala , Honduras , Italien , Libanon , Malaysia , Mexiko , Nicaragua , Taiwan , Thailand och Turkiet .
• Progesteron och östradiolhemisuccinat i en oljelösning för intramuskulär injektion marknadsförs under varumärket Hosterona i Argentina .
• Progesteron och estron för intramuskulär injektion marknadsförs under varumärket Synergon i Monaco .

Förenta staterna

Från och med november 2016 är progesteron tillgängligt i USA i följande formuleringar:

• Oralt: Kapslar: Prometrium (100 mg, 200 mg, 300 mg)
• Vaginal: Tabletter: Endometrin (100 mg); Geler: Crinone (4%, 8%)
• Intramuskulär injektion: Olja: Progesteron (50 mg/ml)

En 25 mg/ml koncentration av progesteronolja för intramuskulär injektion och en 38 mg/enhet progesteron intrauterin enhet (Progestasert) har avbrutits.

En oral kombinationsformulering av mikroniserat progesteron och östradiol i oljefyllda kapslar (varumärke Bijuva) marknadsförs i USA för behandling av klimakteriebesvär och endometrial hyperplasi.

Progesteron finns också i oreglerade anpassade preparat från sammansatta apotek i USA. Dessutom finns transdermalt progesteron tillgängligt receptfritt i USA, även om den kliniska effekten av transdermalt progesteron är kontroversiell.

Forskning

Progesteron studerades som ett injicerbart preventivmedel som endast är gestagen , men marknadsfördes aldrig. Kombinationer av östradiol och progesteron som en makrokristallin vattenhaltig suspension och som en vattenhaltig suspension av mikrosfärer har studerats som en gång i månaden kombinerade injicerbara preventivmedel , men har heller aldrig marknadsförts.

Progesteron har utvärderats för att undertrycka sexlust och spermatogenes hos män. I en studie resulterade 100 mg rektala suppositorier av progesteron givet fem gånger om dagen i 9 dagar i progesteronnivåer på 5,5 till 29 ng/ml och undertryckte cirkulerande testosteron- och tillväxthormonnivåer med cirka 50% hos män, men påverkade inte libido eller erektil styrka under denna korta behandlingsperiod. I andra studier producerade 50 mg/dag progesteron genom intramuskulär injektion i 10 veckor hos män azoospermi , minskade testikelstorlek , markant undertryckt libido och erektil styrka och resulterade i minimal spermavolym vid utlösning .

En olja och vatten -nanoemulsion av progesteron (partiklar med <1 mm i diameter) med användning av micellär nanopartikelteknik för transdermal administrering, känd som Progestsorb NE, utvecklades av Novavax för användning vid menopausal hormonbehandling på 2000 -talet . Utvecklingen avbröts dock 2007 och formuleringen marknadsfördes aldrig.

Se även

• Estradiol/progesteron
• Estradiolbensoat/progesteron
• Estradiol hemisuccinat/progesteron

Referenser

Vidare läsning