Hypogonadism - Hypogonadism

Hypogonadism
Andra namn Avbruten etapp 1 i puberteten
Specialitet Endokrinologi

Hypogonadism innebär minskad funktionell aktivitet hos könskörtlarna - testiklarna eller äggstockarna - som kan leda till minskad produktion av könshormoner .

Låga androgennivåer (t.ex. testosteron ) kallas hypoandrogenism och lågt östrogen (t.ex. estradiol ) som hypoestrogenism . Dessa är ansvariga för de observerade tecknen och symtomen. Hypogonadism kan minska andra hormoner som utsöndras av könskörtlarna inklusive progesteron , DHEA , anti-Müllerian hormon , activin och inhibin . Spermiernas utveckling (spermatogenes) och frisättning av ägget från äggstockarna (ägglossning) kan försämras av hypogonadism, vilket, beroende på svårighetsgraden, kan resultera i partiell eller fullständig infertilitet .

I januari 2020 utfärdade American College of Physicians kliniska riktlinjer för testosteronbehandling hos vuxna män med åldersrelaterade låga testosteronnivåer. Riktlinjerna stöds av American Academy of Family Physicians . Riktlinjerna inkluderar patientdiskussioner om testosteronbehandling för sexuell dysfunktion ; årlig patientutvärdering avseende möjlig märkbar förbättring och, om ingen, att avbryta testosteronbehandling; läkare bör överväga intramuskulära behandlingar, snarare än transdermala behandlingar, på grund av kostnader och eftersom effektiviteten och skadan för endera metoden är liknande; och, testosteronbehandling av andra skäl än möjlig förbättring av sexuell dysfunktion kanske inte rekommenderas.

Klassificering

Brist på könshormoner kan leda till defekt primär eller sekundär sexuell utveckling eller abstinenseffekter (t.ex. för tidig klimakteriet ) hos vuxna. Defekt ägg- eller spermieutveckling resulterar i infertilitet . Termen hypogonadism betyder vanligtvis permanenta snarare än övergående eller reversibla defekter, och innebär vanligtvis brist på reproduktionshormoner, med eller utan fertilitetsskador . Termen används mindre vanligt för infertilitet utan hormonbrist. Det finns många möjliga typer av hypogonadism och flera sätt att kategorisera dem. Hypogonadism kategoriseras också av endokrinologer efter nivån på reproduktionssystemet som är defekt. Läkare mäter gonadotropiner ( LH och FSH ) för att skilja primär från sekundär hypogonadism. Vid primär hypogonadism är LH och/eller FSH vanligtvis förhöjda, vilket innebär att problemet är i testiklarna (hypergonatropisk hypogonadism); medan i sekundär hypogonadism är båda normala eller låga, vilket tyder på att problemet finns i hjärnan (hypogonatropisk hypogonadism).

Påverkat system

Primär eller sekundär

Medfödd vs. förvärvad

Hormoner kontra fertilitet

Hypogonadism kan innebära bara hormonproduktion eller bara fertilitet , men involverar oftast båda.

  • Exempel på hypogonadism som påverkar hormonproduktionen mer än fertiliteten är hypopituitarism och Kallmann syndrom ; i båda fallen minskar fertiliteten tills hormoner ersätts men kan uppnås enbart med hormonersättning.
  • Exempel på hypogonadism som påverkar fertiliteten mer än hormonproduktionen är Klinefelters syndrom och Kartageners syndrom .

Övrig

Hypogonadism kan uppstå under andra tillstånd, som Prader -Willis syndrom .

tecken och symtom

Kvinnor med hypogonadism börjar inte menstruera och det kan påverka deras längd och bröstutveckling . Uppträdande hos kvinnor efter puberteten orsakar menstruationsavbrott, sänkt libido, förlust av kroppshår och värmevallningar . Hos män orsakar det nedsatt muskel- och kroppshårsutveckling, gynekomasti , minskad höjd, erektil dysfunktion och sexuella svårigheter. Om hypogonadism orsakas av en störning i centrala nervsystemet (t.ex. en hjärntumör ), kallas detta central hypogonadism . Tecken och symtom på central hypogonadism kan innebära huvudvärk, nedsatt syn, dubbelseende , mjölkig urladdning från bröstet och symptom som orsakas av andra hormonproblem.

Hypogonadotrofisk hypogonadism

Symtomen på hypogonadotrofisk hypogonadism , en undertyp av hypogonadism, inkluderar sen, ofullständig eller bristande utveckling vid puberteten, och ibland kort växtlighet eller oförmåga att lukta; hos kvinnor, brist på bröst och menstruationsperioder och hos män brist på sexuell utveckling, t ex ansiktshår, penis och testikelförstoring, fördjupad röst.

Diagnos

Män

Lågt testosteron kan identifieras genom ett enkelt blodprov som utförs av ett laboratorium, beställt av en vårdgivare. Blod för testet måste tas på morgontimmarna, när nivåerna är högst, eftersom nivåerna kan sjunka med så mycket som 13% under dagen och alla normala referensintervall är baserade på morgonnivåer. Men lågt testosteron i avsaknad av några symptom behöver inte klart behandlas.

Normala totala testosteronnivåer beror på mannens ålder men varierar i allmänhet från 240 till 950 ng/dL (nanogram per deciliter) eller 8,3-32,9 nmol/L (nanomol per liter). Enligt American Urological Association kan diagnosen lågt testosteron stödjas när den totala testosteronnivån är under 300 ng/dl. Vissa män med normalt totalt testosteron har låga fria eller biotillgängliga testosteronnivåer som fortfarande kan redogöra för deras symtom. Män med låga serumtestosteronnivåer bör ha andra hormoner kontrollerade, särskilt luteiniserande hormon för att avgöra varför deras testosteronnivåer är låga och hjälpa till att välja den lämpligaste behandlingen (framför allt är testosteron vanligtvis inte lämpligt för sekundära eller tertiära former av manlig hypogonadism, i som LH -nivåerna vanligtvis reduceras).

Behandling ordineras ofta för totala testosteronnivåer under 230 ng/dL med symptom. Om serumets totala testosteronnivå är mellan 230 och 350 ng/dL, bör fritt eller biotillgängligt testosteron kontrolleras eftersom det ofta är lågt när totalen är marginell.

Det givna standardintervallet är baserat på mycket varierande åldrar och med tanke på att testosteronnivåerna naturligt minskar när människor åldras bör åldersgruppsspecifika medelvärden beaktas när man diskuterar behandling mellan läkare och patient. Hos män sjunker testosteron cirka 1 till 3 procent varje år.

Blodprovning

Ett ställningstagande från Endocrine Society uttryckte missnöje med de flesta analyser för totalt, gratis och biotillgängligt testosteron. I synnerhet har forskning ifrågasatt giltigheten av vanligt administrerade analyser av gratis testosteron genom radioimmunanalys. Det fria androgenindexet, i huvudsak en beräkning baserat på totala testosteron- och könshormonbindande globulinnivåer, har befunnits vara den sämsta förutsägaren för fria testosteronnivåer och bör inte användas. Mätning genom jämviktsdialys eller masspektroskopi krävs generellt för noggranna resultat, särskilt för fritt testosteron som normalt finns i mycket små koncentrationer.

Kvinnor

Testning av serum LH- och FSH -nivåer används ofta för att bedöma hypogonadism hos kvinnor, särskilt när klimakteriet antas hända. Dessa nivåer förändras under en kvinnas normala menstruationscykel, så historien om att ha slutat menstruera tillsammans med höga nivåer hjälper diagnosen att vara klimakteriet. Vanligtvis kallas den postmenopausala kvinnan inte för hypogonadal om hon är i typisk klimakterieålder. Kontrast med en ung kvinna eller tonåring, som skulle ha hypogonadism snarare än klimakteriet. Detta beror på att hypogonadism är en abnormitet, medan klimakteriet är en normal förändring av hormonnivåer. I vilket fall som helst kommer LH- och FSH -nivåerna att stiga i fall av primär hypogonadism eller klimakteriet, medan de kommer att vara låga hos kvinnor med sekundär eller tertiär hypogonadism.

Hypogonadism upptäcks ofta under utvärdering av försenad pubertet , men vanlig fördröjning, som så småningom resulterar i normal pubertetsutveckling , där reproduktiv funktion kallas konstitutionell fördröjning . Det kan upptäckas under en infertilitetsutvärdering hos antingen män eller kvinnor.

Undersökning

Screening av män som inte har symtom på hypogonadism rekommenderas inte från och med 2018.

Behandling

Manlig primär eller hypergonadotrop hypogonadism behandlas ofta med testosteronersättningsterapi om de inte försöker bli gravida. Biverkningar av testosteronersättningsterapi inkluderar ökade kardiovaskulära händelser (inklusive stroke och hjärtinfarkt ) och död. Den Food and Drug Administration (FDA) som anges i 2015 att varken fördelar eller säkerheten för testosteron har fastställts för låga testosteronnivåer till följd av åldrandet . FDA har krävt att testosteronläkemedel innehåller varningsinformation om risken för ökad risk för hjärtinfarkt och stroke.

Medan historiskt varnade män med prostatacancerrisk mot testosteronbehandling, det har visat sig vara en myt.

Andra biverkningar kan inkludera en förhöjning av hematokrit till nivåer som kräver bloduttag ( flebotomi ) för att förhindra komplikationer från alltför tjockt blod. Gynekomasti (brösttillväxt hos män) förekommer ibland. Slutligen oroar vissa läkare att obstruktiv sömnapné kan förvärras med testosteronbehandling och bör övervakas.

En annan behandling för hypogonadism är humant koriongonadotropin (hCG). Detta stimulerar LH -receptorn och främjar därigenom testosteronsyntes. Detta kommer inte att vara effektivt hos män som helt enkelt inte kan göra testosteron längre (primär hypogonadism) och misslyckande med hCG -terapi är ytterligare stöd för förekomsten av verkligt testikulärt misslyckande hos en patient. Det är särskilt indicerat hos män med hypogonadism som vill behålla sin fertilitet, eftersom det inte undertrycker spermatogenes som testosteronersättningsterapi gör.

För både män och kvinnor är ett alternativ till testosteronersättning lågdosklomifenbehandling , som kan stimulera kroppen att naturligt öka hormonnivåerna samtidigt som man undviker infertilitet och andra biverkningar som kan uppstå genom direkt hormonersättningsterapi. Clomifen blockerar östrogen från att binda till vissa östrogenreceptorer i hypotalamus , vilket orsakar en ökad frisättning av gonadotropinfrisättande hormon och därefter LH från hypofysen. Clomifene är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). I allmänhet har klomifen inga negativa effekter vid de doser som används för detta ändamål. Klomifen vid mycket högre doser används för att inducera ägglossning och har betydande negativa effekter i en sådan miljö.

Androgenersättningsterapi formuleringar och doser som används hos män
Rutt Medicin Stora varumärken Form Dosering
Oral Testosteron a - Läsplatta 400–800 mg/dag (i uppdelade doser)
Testosteronundekanoat Andriol, Jatenzo Kapsel 40–80 mg/2–4x dag (med måltider)
Metyltestosteron b Android, Metandren, Testred Läsplatta 10–50 mg/dag
Fluoxymesteron b Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren Läsplatta 5–20 mg/dag
Metandienone b Dianabol Läsplatta 5–15 mg/dag
Mesterolon b Proviron Läsplatta 25–150 mg/dag
Buccal Testosteron Striant Läsplatta 30 mg 2x/dag
Metyltestosteron b Metandren, Oreton Methyl Läsplatta 5–25 mg/dag
Sublingual Testosteron b Testoral Läsplatta 5–10 mg 1–4x/dag
Metyltestosteron b Metandren, Oreton Methyl Läsplatta 10–30 mg/dag
Intranasalt Testosteron Natesto Nässpray 11 mg 3x/dag
Transdermal Testosteron AndroGel, Testim, TestoGel Gel 25–125 mg/dag
Androderm, AndroPatch, TestoPatch Icke-skrotplåster 2,5–15 mg/dag
Testoderm Skrotplåster 4–6 mg/dag
Axiron Axillär lösning 30–120 mg/dag
Androstanolon ( DHT ) Andractim Gel 100–250 mg/dag
Rektal Testosteron Rektandron, Testosteron f Suppositorium 40 mg 2-3 gånger/dag
Injektion ( IM eller SC ) Testosteron Andronaq, Sterotate, Virosterone Vattenhaltig suspension 10–50 mg 2-3 gånger/vecka
Testosteronpropionat b Testoviron Oljelösning 10–50 mg 2-3 gånger/vecka
Testosteron enanthate Delatestryl Oljelösning 50–250 mg 1x/1–4 veckor
Xyosted Autoinjektor 50–100 mg 1x/vecka
Testosteron cypionat Depo-testosteron Oljelösning 50–250 mg 1x/1–4 veckor
Testosteron isobutyrat Agovirin Depot Vattenhaltig suspension 50–100 mg 1x/1–2 veckor
Testosteronfenylacetat b Perandren, Androject Oljelösning 50–200 mg 1x/3–5 veckor
Blandade testosteronestrar Sustanon 100, Sustanon 250 Oljelösning 50–250 mg 1x/2–4 veckor
Testosteronundekanoat Aveed, Nebido Oljelösning 750–1 000 mg 1x/10–14 veckor
Testosteronbuciklat a - Vattenhaltig suspension 600–1 000 mg 1x/12–20 veckor
Implantera Testosteron Testopel Pellet 150–1 200 mg/3–6 månader
Anmärkningar: Män producerar cirka 3 till 11 mg testosteron per dag (medelvärde 7 mg/dag hos unga män). Fotnoter: a = Aldrig marknadsförd. b = Används inte och/eller marknadsförs inte längre. Källor: Se mall.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser