Hypogonadism - Hypogonadism
Hypogonadism | |
---|---|
Andra namn | Avbruten etapp 1 i puberteten |
Specialitet | Endokrinologi |
Hypogonadism innebär minskad funktionell aktivitet hos könskörtlarna - testiklarna eller äggstockarna - som kan leda till minskad produktion av könshormoner .
Låga androgennivåer (t.ex. testosteron ) kallas hypoandrogenism och lågt östrogen (t.ex. estradiol ) som hypoestrogenism . Dessa är ansvariga för de observerade tecknen och symtomen. Hypogonadism kan minska andra hormoner som utsöndras av könskörtlarna inklusive progesteron , DHEA , anti-Müllerian hormon , activin och inhibin . Spermiernas utveckling (spermatogenes) och frisättning av ägget från äggstockarna (ägglossning) kan försämras av hypogonadism, vilket, beroende på svårighetsgraden, kan resultera i partiell eller fullständig infertilitet .
I januari 2020 utfärdade American College of Physicians kliniska riktlinjer för testosteronbehandling hos vuxna män med åldersrelaterade låga testosteronnivåer. Riktlinjerna stöds av American Academy of Family Physicians . Riktlinjerna inkluderar patientdiskussioner om testosteronbehandling för sexuell dysfunktion ; årlig patientutvärdering avseende möjlig märkbar förbättring och, om ingen, att avbryta testosteronbehandling; läkare bör överväga intramuskulära behandlingar, snarare än transdermala behandlingar, på grund av kostnader och eftersom effektiviteten och skadan för endera metoden är liknande; och, testosteronbehandling av andra skäl än möjlig förbättring av sexuell dysfunktion kanske inte rekommenderas.
Klassificering
Brist på könshormoner kan leda till defekt primär eller sekundär sexuell utveckling eller abstinenseffekter (t.ex. för tidig klimakteriet ) hos vuxna. Defekt ägg- eller spermieutveckling resulterar i infertilitet . Termen hypogonadism betyder vanligtvis permanenta snarare än övergående eller reversibla defekter, och innebär vanligtvis brist på reproduktionshormoner, med eller utan fertilitetsskador . Termen används mindre vanligt för infertilitet utan hormonbrist. Det finns många möjliga typer av hypogonadism och flera sätt att kategorisera dem. Hypogonadism kategoriseras också av endokrinologer efter nivån på reproduktionssystemet som är defekt. Läkare mäter gonadotropiner ( LH och FSH ) för att skilja primär från sekundär hypogonadism. Vid primär hypogonadism är LH och/eller FSH vanligtvis förhöjda, vilket innebär att problemet är i testiklarna (hypergonatropisk hypogonadism); medan i sekundär hypogonadism är båda normala eller låga, vilket tyder på att problemet finns i hjärnan (hypogonatropisk hypogonadism).
Påverkat system
- Hypogonadism till följd av defekter i könskörtlarna kallas hypergonadotrop hypogonadism eller primär hypogonadism . Exempel är Klinefelters syndrom och Turners syndrom . Påssjuka är känt för att orsaka testikelfel och har under de senaste åren immuniserats mot i USA. En åderbråck kan också minska hormonproduktionen.
- Hypogonadism resulterar från hypotalamus eller hypofys defekter betecknas hypogonadotropism (HH), sekundär hypogonadism , eller centrala hypogonadism (med hänvisning till centrala nervsystemet ).
- Exempel på hypotalamiska defekter inkluderar Kallmann syndrom .
- Exempel på hypofys defekter inkluderar hypopituitarism och hypofysen hypoplasi .
- Ett exempel på en hypogonadism till följd av bristen på hormonsvar är androgen okänslighetssyndrom , där det finns otillräckliga receptorer för att binda testosteron, vilket resulterar i varierande kliniska fenotyper av sexuella egenskaper trots XY -kromosomer.
- Isolerad hypogonadotrop hypogonadism (IHH), även kallad idiopatisk eller medfödd hypogonadotrop hypogonadism (CHH) samt isolerad eller medfödd gonadotropinfrisättande hormonbrist (IGD) står för en liten del av fall av hypogonadotropisk hypogonadism (HH) på grund av till gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) där funktionen och anatomin hos den främre hypofysen annars är normala och sekundära orsaker till HH inte är närvarande.
Primär eller sekundär
- Primär defekt är inneboende i gonaden: t.ex. Noonans syndrom , Turners syndrom (45X, 0), Klinefelters syndrom (47XXY), XY med SRY -genimmunitet
- Sekundär - defekt ligger utanför gonaden: t.ex. polycystiskt ovariesyndrom och Kallmann syndrom , även kallat hypogonadotropisk hypogonadism. Hemokromatos och diabetes mellitus kan också vara orsaker till detta.
Medfödd vs. förvärvad
- Exempel på medfödda orsaker till hypogonadism, det vill säga orsaker som förekommer vid födseln:
- Turners syndrom och Klinefelters syndrom . Det är också ett av tecknen på CHARGE syndrom .
- Exempel på förvärvade orsaker till hypogonadism:
- Opioidinducerad androgenbrist (till följd av långvarig användning av opioidklassläkemedel, t.ex. kodein, dihydrokodein, morfin, oxikodon, metadon, fentanyl, hydromorfon, etc.)
- Anabol steroid -inducerad hypogonadism (ASIH)
- Barndoms påssjuka
- Barn födda av mödrar som fått i sig hormonstörande diethylstilbestrol för potentiella missfall
- Traumatisk hjärnskada , även i barndomen
- Hos män orsakar normalt åldrande en minskning av androgener, som ibland kallas " manlig menopaus " (även känd under myntet "manopaus"), sena hypogonadism (LOH) och "andropause" eller androgen nedgång hos den åldrande mannen ( ADAM), bland andra namn.
- Det är ett symptom på ärftlig hemokromatos
Hormoner kontra fertilitet
Hypogonadism kan innebära bara hormonproduktion eller bara fertilitet , men involverar oftast båda.
- Exempel på hypogonadism som påverkar hormonproduktionen mer än fertiliteten är hypopituitarism och Kallmann syndrom ; i båda fallen minskar fertiliteten tills hormoner ersätts men kan uppnås enbart med hormonersättning.
- Exempel på hypogonadism som påverkar fertiliteten mer än hormonproduktionen är Klinefelters syndrom och Kartageners syndrom .
Övrig
Hypogonadism kan uppstå under andra tillstånd, som Prader -Willis syndrom .
tecken och symtom
Kvinnor med hypogonadism börjar inte menstruera och det kan påverka deras längd och bröstutveckling . Uppträdande hos kvinnor efter puberteten orsakar menstruationsavbrott, sänkt libido, förlust av kroppshår och värmevallningar . Hos män orsakar det nedsatt muskel- och kroppshårsutveckling, gynekomasti , minskad höjd, erektil dysfunktion och sexuella svårigheter. Om hypogonadism orsakas av en störning i centrala nervsystemet (t.ex. en hjärntumör ), kallas detta central hypogonadism . Tecken och symtom på central hypogonadism kan innebära huvudvärk, nedsatt syn, dubbelseende , mjölkig urladdning från bröstet och symptom som orsakas av andra hormonproblem.
Hypogonadotrofisk hypogonadism
Symtomen på hypogonadotrofisk hypogonadism , en undertyp av hypogonadism, inkluderar sen, ofullständig eller bristande utveckling vid puberteten, och ibland kort växtlighet eller oförmåga att lukta; hos kvinnor, brist på bröst och menstruationsperioder och hos män brist på sexuell utveckling, t ex ansiktshår, penis och testikelförstoring, fördjupad röst.
Diagnos
Män
Lågt testosteron kan identifieras genom ett enkelt blodprov som utförs av ett laboratorium, beställt av en vårdgivare. Blod för testet måste tas på morgontimmarna, när nivåerna är högst, eftersom nivåerna kan sjunka med så mycket som 13% under dagen och alla normala referensintervall är baserade på morgonnivåer. Men lågt testosteron i avsaknad av några symptom behöver inte klart behandlas.
Normala totala testosteronnivåer beror på mannens ålder men varierar i allmänhet från 240 till 950 ng/dL (nanogram per deciliter) eller 8,3-32,9 nmol/L (nanomol per liter). Enligt American Urological Association kan diagnosen lågt testosteron stödjas när den totala testosteronnivån är under 300 ng/dl. Vissa män med normalt totalt testosteron har låga fria eller biotillgängliga testosteronnivåer som fortfarande kan redogöra för deras symtom. Män med låga serumtestosteronnivåer bör ha andra hormoner kontrollerade, särskilt luteiniserande hormon för att avgöra varför deras testosteronnivåer är låga och hjälpa till att välja den lämpligaste behandlingen (framför allt är testosteron vanligtvis inte lämpligt för sekundära eller tertiära former av manlig hypogonadism, i som LH -nivåerna vanligtvis reduceras).
Behandling ordineras ofta för totala testosteronnivåer under 230 ng/dL med symptom. Om serumets totala testosteronnivå är mellan 230 och 350 ng/dL, bör fritt eller biotillgängligt testosteron kontrolleras eftersom det ofta är lågt när totalen är marginell.
Det givna standardintervallet är baserat på mycket varierande åldrar och med tanke på att testosteronnivåerna naturligt minskar när människor åldras bör åldersgruppsspecifika medelvärden beaktas när man diskuterar behandling mellan läkare och patient. Hos män sjunker testosteron cirka 1 till 3 procent varje år.
- Blodprovning
Ett ställningstagande från Endocrine Society uttryckte missnöje med de flesta analyser för totalt, gratis och biotillgängligt testosteron. I synnerhet har forskning ifrågasatt giltigheten av vanligt administrerade analyser av gratis testosteron genom radioimmunanalys. Det fria androgenindexet, i huvudsak en beräkning baserat på totala testosteron- och könshormonbindande globulinnivåer, har befunnits vara den sämsta förutsägaren för fria testosteronnivåer och bör inte användas. Mätning genom jämviktsdialys eller masspektroskopi krävs generellt för noggranna resultat, särskilt för fritt testosteron som normalt finns i mycket små koncentrationer.
Kvinnor
Testning av serum LH- och FSH -nivåer används ofta för att bedöma hypogonadism hos kvinnor, särskilt när klimakteriet antas hända. Dessa nivåer förändras under en kvinnas normala menstruationscykel, så historien om att ha slutat menstruera tillsammans med höga nivåer hjälper diagnosen att vara klimakteriet. Vanligtvis kallas den postmenopausala kvinnan inte för hypogonadal om hon är i typisk klimakterieålder. Kontrast med en ung kvinna eller tonåring, som skulle ha hypogonadism snarare än klimakteriet. Detta beror på att hypogonadism är en abnormitet, medan klimakteriet är en normal förändring av hormonnivåer. I vilket fall som helst kommer LH- och FSH -nivåerna att stiga i fall av primär hypogonadism eller klimakteriet, medan de kommer att vara låga hos kvinnor med sekundär eller tertiär hypogonadism.
Hypogonadism upptäcks ofta under utvärdering av försenad pubertet , men vanlig fördröjning, som så småningom resulterar i normal pubertetsutveckling , där reproduktiv funktion kallas konstitutionell fördröjning . Det kan upptäckas under en infertilitetsutvärdering hos antingen män eller kvinnor.
Undersökning
Screening av män som inte har symtom på hypogonadism rekommenderas inte från och med 2018.
Behandling
Manlig primär eller hypergonadotrop hypogonadism behandlas ofta med testosteronersättningsterapi om de inte försöker bli gravida. Biverkningar av testosteronersättningsterapi inkluderar ökade kardiovaskulära händelser (inklusive stroke och hjärtinfarkt ) och död. Den Food and Drug Administration (FDA) som anges i 2015 att varken fördelar eller säkerheten för testosteron har fastställts för låga testosteronnivåer till följd av åldrandet . FDA har krävt att testosteronläkemedel innehåller varningsinformation om risken för ökad risk för hjärtinfarkt och stroke.
Medan historiskt varnade män med prostatacancerrisk mot testosteronbehandling, det har visat sig vara en myt.
Andra biverkningar kan inkludera en förhöjning av hematokrit till nivåer som kräver bloduttag ( flebotomi ) för att förhindra komplikationer från alltför tjockt blod. Gynekomasti (brösttillväxt hos män) förekommer ibland. Slutligen oroar vissa läkare att obstruktiv sömnapné kan förvärras med testosteronbehandling och bör övervakas.
En annan behandling för hypogonadism är humant koriongonadotropin (hCG). Detta stimulerar LH -receptorn och främjar därigenom testosteronsyntes. Detta kommer inte att vara effektivt hos män som helt enkelt inte kan göra testosteron längre (primär hypogonadism) och misslyckande med hCG -terapi är ytterligare stöd för förekomsten av verkligt testikulärt misslyckande hos en patient. Det är särskilt indicerat hos män med hypogonadism som vill behålla sin fertilitet, eftersom det inte undertrycker spermatogenes som testosteronersättningsterapi gör.
För både män och kvinnor är ett alternativ till testosteronersättning lågdosklomifenbehandling , som kan stimulera kroppen att naturligt öka hormonnivåerna samtidigt som man undviker infertilitet och andra biverkningar som kan uppstå genom direkt hormonersättningsterapi. Clomifen blockerar östrogen från att binda till vissa östrogenreceptorer i hypotalamus , vilket orsakar en ökad frisättning av gonadotropinfrisättande hormon och därefter LH från hypofysen. Clomifene är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). I allmänhet har klomifen inga negativa effekter vid de doser som används för detta ändamål. Klomifen vid mycket högre doser används för att inducera ägglossning och har betydande negativa effekter i en sådan miljö.
Rutt | Medicin | Stora varumärken | Form | Dosering |
---|---|---|---|---|
Oral | Testosteron a | - | Läsplatta | 400–800 mg/dag (i uppdelade doser) |
Testosteronundekanoat | Andriol, Jatenzo | Kapsel | 40–80 mg/2–4x dag (med måltider) | |
Metyltestosteron b | Android, Metandren, Testred | Läsplatta | 10–50 mg/dag | |
Fluoxymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Läsplatta | 5–20 mg/dag | |
Metandienone b | Dianabol | Läsplatta | 5–15 mg/dag | |
Mesterolon b | Proviron | Läsplatta | 25–150 mg/dag | |
Buccal | Testosteron | Striant | Läsplatta | 30 mg 2x/dag |
Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Läsplatta | 5–25 mg/dag | |
Sublingual | Testosteron b | Testoral | Läsplatta | 5–10 mg 1–4x/dag |
Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Läsplatta | 10–30 mg/dag | |
Intranasalt | Testosteron | Natesto | Nässpray | 11 mg 3x/dag |
Transdermal | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg/dag |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Icke-skrotplåster | 2,5–15 mg/dag | ||
Testoderm | Skrotplåster | 4–6 mg/dag | ||
Axiron | Axillär lösning | 30–120 mg/dag | ||
Androstanolon ( DHT ) | Andractim | Gel | 100–250 mg/dag | |
Rektal | Testosteron | Rektandron, Testosteron f | Suppositorium | 40 mg 2-3 gånger/dag |
Injektion ( IM eller SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vattenhaltig suspension | 10–50 mg 2-3 gånger/vecka |
Testosteronpropionat b | Testoviron | Oljelösning | 10–50 mg 2-3 gånger/vecka | |
Testosteron enanthate | Delatestryl | Oljelösning | 50–250 mg 1x/1–4 veckor | |
Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x/vecka | ||
Testosteron cypionat | Depo-testosteron | Oljelösning | 50–250 mg 1x/1–4 veckor | |
Testosteron isobutyrat | Agovirin Depot | Vattenhaltig suspension | 50–100 mg 1x/1–2 veckor | |
Testosteronfenylacetat b | Perandren, Androject | Oljelösning | 50–200 mg 1x/3–5 veckor | |
Blandade testosteronestrar | Sustanon 100, Sustanon 250 | Oljelösning | 50–250 mg 1x/2–4 veckor | |
Testosteronundekanoat | Aveed, Nebido | Oljelösning | 750–1 000 mg 1x/10–14 veckor | |
Testosteronbuciklat a | - | Vattenhaltig suspension | 600–1 000 mg 1x/12–20 veckor | |
Implantera | Testosteron | Testopel | Pellet | 150–1 200 mg/3–6 månader |
Anmärkningar: Män producerar cirka 3 till 11 mg testosteron per dag (medelvärde 7 mg/dag hos unga män). Fotnoter: a = Aldrig marknadsförd. b = Används inte och/eller marknadsförs inte längre. Källor: Se mall. |
Se även
Referenser
externa länkar
- Översikt över isolerat Gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) brist på National Center for Biotechnology Information .
- MedlinePlus Encyclopedia : Hypogonadism
- Hypogonadism på eMedicine
Klassificering | |
---|---|
Externa resurser |