Mineralokortikoidreceptor - Mineralocorticoid receptor

NR3C2
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisökning: PDBe RCSB
Lista över PDB -ID -koder
	1Y9R , 1YA3 , 2A3I , 2AA2 , 2AA5 , 2AA6 , 2AA7 , 2AAX , 2AB2 , 2ABI , 2OAX , 3VHU , 3VHV , 3WFF , 3WFG , 4PF3 , 4TNT , 4UDB , 4UDA , 5HCV
Identifierare
Alias	NR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, kärnreceptors underfamilj 3 grupp C medlem 2
Externa ID: n	OMIM : 600983 MGI : 99459 HomoloGene : 121495 GeneCards : NR3C2
Genläge ( mänskligt )
Chr.	Kromosom 4 (människa)
Slutet	148 444 698 bp
Genläge ( mus )
Chr.	Kromosom 8 (mus)
Slutet	77 245 012 bp
RNA -uttrycksmönster
	Mer referensuttrycksdata
Genontologi
Molekylär funktion	• sekvensspecifik DNA-bindning ; • DNA-bindning ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-bindande transkriptionsfaktoraktivitet ; • zinkjonbindning ; • metalljonbindning ; • steroidhormonreceptoraktivitet ; • steroidbindning ; • GO: 0001948 proteinbindning ; • lipidbindning ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA-bindande transkriptionsfaktoraktivitet, RNA-polymeras II-specifik;
Cellulär komponent	• cytoplasma ; • endoplasmatiskt retikulamembran ; • membran ; • receptorkomplex ; • endoplasmatiskt retikulum ; • kärna ; • nukleoplasma ; • cytosol;
Biologisk process	• reglering av transkription, DNA-mallad ; • transkription, DNA-mallad ; • transkriptionsinitiering från RNA-polymeras II-promotor ; • signaltransduktion ; • steroidhormonförmedlad signalväg ; • reglering av transkription med RNA-polymeras II ; • positiv reglering av NIK/NF-kappaB-signalering;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	4306
	110784
	ENSG00000151623
	ENSMUSG00000031618
	P08235
	Q8VII8
	NM_000901 ; NM_001166104 ; NM_001354819
	NM_001083906
	NP_000892 ; NP_001159576 ; NP_001341748
	n/a
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Den mineralkortikoidreceptorn (eller MR , MLR , MCR ), även känd som aldosteronreceptor eller nukleär receptor-underfamiljen 3, grupp C, elementet 2 , ( NR3C2 ) är ett protein som i människor kodas av NR3C2 genen som är belägen på kromosom 4q31.1-31.2.

MR är en receptor med lika affinitet för mineralokortikoider och glukokortikoider. Den tillhör kärnreceptorfamiljen där liganden diffunderar in i celler, interagerar med receptorn och resulterar i en signaltransduktion som påverkar specifikt genuttryck i kärnan . Vissa vävnaders och organers selektiva reaktion på mineralokortikoider över glukokortikoider uppstår på grund av att mineralokortikoidresponsiva celler uttrycker Corticosteroid 11-beta-dehydrogenas isozym 2 , ett enzym som mer selektivt inaktiverar glukokortikoider än mineralokortikoider.

Fungera

MR uttrycks i många vävnader, såsom njure , tjocktarm , hjärta , centrala nervsystemet ( hippocampus ), brun fettvävnad och svettkörtlar . I epitelvävnader leder dess aktivering till uttryck av proteiner som reglerar jon- och vattentransporter (huvudsakligen epitelnatriumkanalen eller ENaC, Na+/K+ pump , serum och glukokortikoidinducerat kinas eller SGK1) vilket resulterar i reabsorption av natrium , och som en konsekvens en ökning av extracellulär volym, ökning av blodtryck och utsöndring av kalium för att bibehålla en normal saltkoncentration i kroppen.

Receptorn aktiveras av mineralokortikoider som aldosteron och dess föregångare deoxikortikosteron samt glukokortikoider som kortisol . Hos intakta djur är mineralokortikoidreceptorn "skyddad" från glukokortikoider genom samlokalisering av ett enzym, kortikosteroid 11-beta-dehydrogenas isozym 2 (aka 11β-hydroxysteroid dehydrogenas 2; 11β-HSD2), som omvandlar kortisol till inaktivt kortison.

Aktivering av mineralokortikoidreceptorn, vid bindning av dess ligand aldosteron, resulterar i dess translokation till cellkärnan, homodimerisering och bindning till hormonsvarande element som finns i promotorn för vissa gener. Detta resulterar i komplex rekrytering av transkriptionsmaskineriet och transkription till mRNA av DNA -sekvensen för de aktiverade generna.

En aktiverande mutation i NR3C2-genen (S810L) resulterar i konstitutiv aktivitet hos mineralokortikoidreceptorn, vilket leder till svår hypertoni i början av tiden som förvärras av graviditeten. I en familj som är känd för att ha S810L -mutationen dog 3 personer som bär mutationen av kroniskt hjärtsvikt före 50 års ålder. Ytterligare studier har visat att denna aktiverade version av MR kan reagera positivt på ligander som traditionellt är antagonister , såsom endogena hormoner som progesteron , och de diuretiska läkemedlen spironolakton och eplerenon .

Ligander

Aldosteron , 11-deoxikortikosteron och kortisol är endogena agonister av MR. Fludrokortison är en syntetisk agonist av MR som används kliniskt. Progesteron är en potent endogen antagonist av MR. Syntetiska antagonister av MR inkluderar steroida föreningar spironolakton , kanrenon , eplerenon , och drospirenon och icke-steroida föreningar apararenone , esaxerenone , och finerenone .

Interaktioner

Mineralokortikoidreceptor har visat sig interagera med:

Glukokortikoidreceptor och
TRIM24 .

Se även

Referenser

Vidare läsning

Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Rafestin-Oblin ME (april 2000). "Mekanistiska aspekter av mineralokortikoidreceptoraktivering" . Kidney International . 57 (4): 1250–5. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00958.x . PMID 10760050 .
Sheppard KE (maj 2002). "Kärnkraftsreceptorer. II. Intestinala kortikosteroidreceptorer". American Journal of Physiology. Magtarm- och leverfysiologi . 282 (5): G742-6. doi : 10.1152/ajpgi.00531.2001 . PMID 11960770 .
Kjellander CG (mars 1975). "[Det psykoterapeutiska samhället-utopi eller mardröm?]". Lakartidningen . 72 (12): 1160–1. PMID 1134129 .
Alnemri ES, Maksymowych AB, Robertson NM, Litwack G (september 1991). "Överuttryck och karakterisering av den humana mineralokortikoidreceptorn" . Journal of Biological Chemistry . 266 (27): 18072–81. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 55238-8 . PMID 1655735 .
Morrison N, Harrap SB, Arriza JL, Boyd E, Connor JM (juni 1990). "Regional kromosomal tilldelning av den mänskliga mineralokortikoidreceptorgenen till 4q31.1". Human Genetics . 85 (1): 130–2. doi : 10.1007/BF00276340 . PMID 2162806 . S2CID 9264993 .
Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). "Den mänskliga mineralokortikoidreceptorgenen (MLR) är lokaliserad på kromosom 4 vid q31.2". Cytogenetik och cellgenetik . 52 (1–2): 83–4. doi : 10.1159/000132846 . PMID 2558856 .
Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, Evans RM (juli 1987). "Kloning av humant mineralokortikoidreceptorkomplementärt DNA: strukturellt och funktionellt släktskap med glukokortikoidreceptorn". Vetenskap . 237 (4812): 268–75. Bibcode : 1987Sci ... 237..268A . doi : 10.1126/science.3037703 . PMID 3037703 .
Bloem LJ, Guo C, Pratt JH (november 1995). "Identifiering av en skarvvariant av rått- och humana mineralokortikoidreceptorgener". Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 (2): 159–62. doi : 10.1016/0960-0760 (95) 00162-S . PMID 7495694 . S2CID 10179119 .
Jalaguier S, Mornet D, Mesnier D, Léger JJ, Auzou G (april 1996). "Human mineralocorticoid -receptor interagerar med aktin under mineralocorticoid ligandmodulation" . FEBS brev . 384 (2): 112–6. doi : 10.1016/0014-5793 (96) 00295-5 . PMID 8612804 . S2CID 34685894 .
Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (maj 1997). "Differentialinteraktion av kärnreceptorer med den förmodade humana transkriptionella koaktivatorn hTIF1" . Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 12062–8. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID 9115274 .
Zennaro MC, Farman N, Bonvalet JP, Lombès M (maj 1997). "Vävnadsspecifikt uttryck av alfa- och beta-budbärare ribonukleinsyraisoformer av den humana mineralokortikoidreceptorn i normala och patologiska tillstånd" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (5): 1345–52. doi : 10.1210/jcem.82.5.3933 . PMID 9141514 .
Bruner KL, Derfoul A, Robertson NM, Guerriero G, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES, Litwack G (1997). "Den olagrade mineralokortikoidreceptorn är associerad med värmechockproteiner 70 och 90 och immunofilinet FKBP-52". Receptorer och signaltransduktion . 7 (2): 85–98. PMID 9392437 .
Geller DS, Rodriguez-Soriano J, Vallo Boado A, Schifter S, Bayer M, Chang SS, Lifton RP (juli 1998). "Mutationer i mineralokortikoidreceptorgenen orsakar autosomal dominant pseudohypoaldosteronism typ I". Naturgenetik . 19 (3): 279–81. doi : 10.1038/966 . PMID 9662404 . S2CID 33028408 .
Lupo B, Mesnier D, Auzou G (september 1998). "Cystein 849 och 942 av human mineralocorticoid receptor är avgörande för steroidbindning". Biokemi . 37 (35): 12153–9. doi : 10.1021/bi980593e . PMID 9724527 .
Halushka MK, Fan JB, Bentley K, Hsie L, Shen N, Weder A, et al. (Juli 1999). "Mönster av enkel-nukleotidpolymorfismer i kandidatgener för blodtryckshomeostas". Naturgenetik . 22 (3): 239–47. doi : 10.1038/10297 . PMID 10391210 . S2CID 4636523 .
Freeman BC, Felts SJ, Toft DO, Yamamoto KR (februari 2000). "P23 -molekylära chaperonerna verkar vid ett sent steg i intracellulär receptorverkan för att differentiellt påverka ligandeffektiviteten" . Gener och utveckling . 14 (4): 422–34. PMC 316379 . PMID 10691735 .
Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, et al. (Juli 2000). "Aktiverande mineralokortikoidreceptormutation vid högt blodtryck förvärras av graviditet". Vetenskap . 289 (5476): 119–23. Bibcode : 2000Sci ... 289..119G . doi : 10.1126/science.289.5476.119 . PMID 10884226 .
Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Wurtz JM, Moras D, Rafestin-Oblin ME (augusti 2000). "Avgörande roll för H11-H12-slingan för att stabilisera den aktiva konformationen av den humana mineralokortikoidreceptorn". Molekylär endokrinologi . 14 (8): 1210–21. doi : 10.1210/reparation.14.8.0502 . PMID 10935545 .
Watzka M, Beyenburg S, Blümcke I, Elger CE, Bidlingmaier F, Stoffel-Wagner B (augusti 2000). "Uttryck av mineralokortikoid och glukokortikoidreceptor -mRNA i den mänskliga hippocampus". Neurovetenskapliga bokstäver . 290 (2): 121–4. doi : 10.1016/S0304-3940 (00) 01325-2 . PMID 10936692 . S2CID 45158226 .

externa länkar

Mineralokortikoid+receptorer vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Languages

In other projects