Lidokain - Lidocaine

Lidokain
Lidocaine.svg
Lidokain-från-xtal-3D-bollar.png
Kliniska data
Uttal Lidokain / l d ə ˌ k n /
Lignokain / l ɪ ɡ n ə ˌ k n /
Handelsnamn Xylokain, Ztlido, andra
Andra namn lignokain
AHFS / Drugs.com Lokal monografi

Systemisk monografi

Oftalmiska professionella läkemedelsfakta
MedlinePlus a682701
Licensdata
graviditet
kategori
Vägar
administrering
Intravenös , subkutan , aktuell , via munnen
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 35% (via munnen)
3% (aktuellt)
Ämnesomsättning Lever , 90% CYP3A4 -förmedlad
Åtgärdens början inom 1,5 min (IV)
Eliminering halveringstid 1,5 till 2 timmar
Åtgärdens längd 10 min till 20 min (IV), 0,5 h till 3 h (lokal)
Exkretion Njure
Identifierare
  • 2- (dietylamino)
    -N- (2,6-dimetylfenyl) acetamid
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.004.821 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 14 H 22 N 2 O
Molmassa 234,343  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Smältpunkt 68 ° C (154 ° F)
  • CCN (CC) CC (= O) NC1 = C (C) C = CC = C1C
  • InChI = 1S/C14H22N2O/c1-5-16 (6-2) 10-13 (17) 15-14-11 (3) 8-7-9-12 (14) 4/h7-9H, 5-6, 10H2,1-4H3, (H, 15,17) kontrolleraY
  • Nyckel: NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N kontrolleraY
  (kontrollera)

Lidokain , även känd som lidokain och säljs under varumärket Xylocain bland annat är en lokalbedövning av amino -amid -typ. Det används också för att behandla ventrikulär takykardi . När det används för lokalbedövning eller i nervblock, börjar lidokain vanligtvis arbeta inom några minuter och varar i en halvtimme till tre timmar. Lidokainblandningar kan också appliceras direkt på huden eller slemhinnorna för att bedöva området. Det används ofta blandat med en liten mängd adrenalin (epinefrin) för att förlänga dess lokala effekter och för att minska blödning.

Om det injiceras intravenöst kan det orsaka cerebrala effekter som förvirring, synförändringar, domningar, stickningar och kräkningar. Det kan orsaka lågt blodtryck och oregelbunden hjärtfrekvens. Det finns farhågor om att injicera det i en led kan orsaka problem med brosket . Det verkar vara allmänt säkert för användning under graviditet . En lägre dos kan krävas hos personer med leverproblem. Det är i allmänhet säkert att använda för personer som är allergiska mot tetrakain eller bensokain . Lidokain är en antiarytmisk medicin av typen Ib. Det betyder att det fungerar genom att blockera natriumkanaler och därmed minska hjärtets sammandragningshastighet. När de injiceras nära nerver kan nerverna inte leda signaler till eller från hjärnan .

Lidokain upptäcktes 1946 och började säljas 1948. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det finns som en generisk medicinering. År 2018 var det den 233: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 2  miljoner recept.

Medicinsk användning

Lokalt bedövande medel

Effektprofilen för lidokain som lokalbedövning kännetecknas av en snabb verkan och mellanliggande effekt. Därför är lidokain lämpligt för infiltration, blockering och ytanestesi. Längre verkande ämnen som bupivakain ges ibland företräde för spinal- och epiduralanestesi ; lidokain har dock fördelen av en snabb insats. Adrenalin vasokonstruerar artärer, minskar blödning och fördröjer även resorptionen av lidokain, vilket nästan fördubblar anestesiens varaktighet.

Lidokain är en av de vanligaste lokalbedövningsmedlen inom tandvården. Det kan administreras på flera sätt, oftast som ett nervblock eller infiltration , beroende på vilken typ av behandling som utförs och området i munnen som bearbetas.

För ytanestesi kan flera formuleringar användas för endoskopi , före intubationer , etc. Buffering av lidokainets pH gör lokal bedövning mindre smärtsam. Lidokaindroppar kan användas på ögonen för korta oftalmiska ingrepp. Det finns preliminära bevis för lokalt lidokain för neuropatisk smärta och hudtransplantatgivare . Som ett lokalt bedövningsmedel används det för behandling av för tidig utlösning .

En självhäftande depotplåster som innehåller en 5% koncentration av lidokain i ett hydrogelbandage , är godkänt av amerikanska FDA för att minska nervsmärta orsakad av bältros . Det depotplåster används också för smärta av andra orsaker, såsom komprimerade nerver och ihållande nervsmärta efter vissa operationer.

Hjärtarytmi

Lidokain är också det viktigaste klass-1b antiarytmiska läkemedlet ; det används intravenöst för behandling av ventrikulära arytmier (för akut hjärtinfarkt , digoxinförgiftning , kardioversion eller hjärtkateterisering ) om amiodaron inte är tillgängligt eller kontraindicerat. Lidokain bör ges för denna indikation efter att defibrillering , HLR och vasopressorer har påbörjats. En rutinmässig förebyggande dos rekommenderas inte längre efter hjärtinfarkt eftersom den totala fördelen inte är övertygande.

Epilepsi

En granskning från 2013 om behandling av nyfödda anfall rekommenderade intravenöst lidokain som en andrahandsbehandling, om fenobarbital misslyckas med att stoppa anfall.

Övrig

Intravenösa lidokain infusioner också för att behandla kronisk smärta och akut kirurgisk smärta som en opiat sparsam teknik. Kvaliteten på bevis för denna användning är dålig så det är svårt att jämföra det med placebo eller epidural .

Inhalerat lidokain kan användas som hostdämpare som verkar perifert för att minska hostreflexen . Denna applikation kan implementeras som en säkerhets- och komfortåtgärd för patienter som måste intuberas, eftersom det minskar förekomsten av hosta och eventuella luftstrupskador som det kan orsaka när de kommer ut ur anestesi.

Lidokain, tillsammans med etanol , ammoniak och ättiksyra , kan också hjälpa till att behandla maneterstick , både bedöva det drabbade området och förhindra ytterligare nematocysturladdning .

För gastrit kan dricka en viskös lidokainformulering hjälpa till med smärtan.

Biverkningar

Biverkningar (ADR) är sällsynta när lidokain används som lokalbedövning och administreras korrekt. De flesta biverkningar som är associerade med lidokain för anestesi avser administreringsteknik (vilket resulterar i systemisk exponering) eller farmakologiska effekter av anestesi, och allergiska reaktioner förekommer endast sällan. Systemisk exponering för stora mängder lidokain leder huvudsakligen till centrala nervsystemet (CNS) och kardiovaskulära effekter - CNS -effekter uppträder vanligtvis vid lägre plasmakoncentrationer i blodet och ytterligare kardiovaskulära effekter förekommer vid högre koncentrationer, även om kardiovaskulär kollaps också kan uppstå med låga koncentrationer. Biverkningar per system är:

  • CNS -excitation: nervositet, agitation, ångest, oro, stickningar runt munnen (omkretsparestesi), huvudvärk, hyperestesi , tremor, yrsel, pupillförändringar, psykos, eufori, hallucinationer och anfall
  • CNS -depression med allt tyngre exponering: dåsighet, slöhet, sluddrigt tal, hypestesi , förvirring, desorientering, medvetslöshet, andningsdepression och apné .
  • Kardiovaskulär: hypotoni , bradykardi , arytmier , rodnad, venös insufficiens, ökad defibrillatortröskel, ödem och/eller hjärtstopp - varav några kan bero på hypoxemi sekundärt till andningsdepression.
  • Andningsvägar: bronkospasm, dyspné, andningsdepression eller arrestering
  • Magtarmkanalen: metallisk smak, illamående, kräkningar
  • Öron: tinnitus
  • Ögon: lokal brännande, konjunktival hyperemi, hornhinneepiteländringar/sårbildning, diplopi, synförändringar (opacifiering)
  • Hud: klåda, depigmentering, utslag, urtikaria , ödem, angioödem, blåmärken, inflammation i venen vid injektionsstället, hudirritation vid applicering lokalt
  • Blod: metemoglobinemi
  • Allergi

Biverkningar associerade med användning av intravenöst lidokain liknar toxiska effekter från systemisk exponering ovan. Dessa är dosrelaterade och mer frekventa vid höga infusionshastigheter (≥3 mg/min). Vanliga biverkningar inkluderar: huvudvärk, yrsel, dåsighet, förvirring, synstörningar, tinnitus, tremor och/eller parestesi . Sällsynta biverkningar i samband med användning av lidokain inkluderar: hypotoni , bradykardi , arytmier , hjärtstopp , muskelryckningar, anfall , koma och/eller andningsdepression.

Det är i allmänhet säkert att använda lidokain med vasokonstriktor som adrenalin, inklusive i områden som näsa , öron, fingrar och tår . Medan farhågor om vävnadsdöd om de används i dessa områden har väckts, stöder bevis inte dessa farhågor.

Interaktioner

Alla läkemedel som också är ligander av CYP3A4 och CYP1A2 kan potentiellt öka serumnivåer och potential för toxicitet eller minska serumnivåer och effektivitet, beroende på om de inducerar respektive hämmar enzymerna. Läkemedel som kan öka risken för methemoglobinemi bör också övervägas noggrant. Dronedaron och liposomalt morfin är båda absolut en kontraindikation , eftersom de kan öka serumnivåerna, men hundratals andra läkemedel kräver övervakning för interaktion.

Kontraindikationer

Absoluta kontraindikationer för användning av lidokain inkluderar:

Var försiktig hos patienter med något av dessa:

  • Hypotoni beror inte på arytmi
  • Bradykardi
  • Accelererad idioventrikulär rytm
  • Äldre patienter
  • Ehlers-Danlos syndrom
  • Pseudokolinesterasbrist
  • Intraartikulär infusion (detta är inte en godkänd indikation och kan orsaka kondrolys )
  • Porfyri , särskilt akut intermittent porfyri ; lidokain har klassificerats som porfyrogent på grund av de leverenzymer det inducerar, även om kliniska bevis tyder på att det inte är det. Bupivacaine är ett säkert alternativ i detta fall.
  • Nedsatt leverfunktion - personer med nedsatt leverfunktion kan ha en biverkning med upprepad administrering av lidokain eftersom läkemedlet metaboliseras av levern. Biverkningar kan inkludera neurologiska symtom (t.ex. yrsel, illamående, muskelryckningar, kräkningar eller anfall).

Överdosering

Överdosering av lidokain kan bero på överdriven administrering lokalt eller parenteralt , oavsiktligt oralt intag av topiska preparat av barn (som är mer mottagliga för överdosering), oavsiktlig intravenös (snarare än subkutan, intratekal eller paracervikal) injektion eller från långvarig användning av subkutan infiltrationsanestesi under kosmetisk kirurgi.

Sådana överdoser har ofta lett till allvarlig toxicitet eller dödsfall hos både barn och vuxna. Lidokain och dess två huvudsakliga metaboliter kan kvantifieras i blod, plasma eller serum för att bekräfta diagnosen hos potentiella förgiftningsoffer eller för att hjälpa rättsmedicinsk undersökning i fall av dödlig överdos.

Lidokain ges ofta intravenöst som ett antiarytmiskt medel i kritiska hjärtvårdssituationer. Behandling med intravenösa lipidemulsioner (används för parenteral utfodring) för att vända effekterna av lokalbedövningstoxicitet blir allt vanligare.

Postartroskopisk glenohumeral kondrolys

Lidokain i stora mängder kan vara giftigt för brosk och intraartikulära infusioner kan leda till postartroskopisk glenohumeral kondrolys .

Farmakologi

Handlingsmekanism

Lidokain förändrar signalledning i neuroner genom att förlänga inaktiveringen av de snabbspänningsstyrda Na + -kanalerna i det neuronala cellmembranet som är ansvarigt för åtgärdspotentialförökning . Med tillräcklig blockering öppnas inte de spänningsstyrda natriumkanalerna och en åtgärdspotential genereras inte. Noggrann titrering möjliggör en hög grad av selektivitet vid blockering av sensoriska neuroner, medan högre koncentrationer också påverkar andra typer av neuroner.

Samma princip gäller för detta läkemedels handlingar i hjärtat. Blockering av natriumkanaler i ledningssystemet, liksom hjärtats muskelceller, höjer depolariseringströskeln, vilket gör hjärtat mindre sannolikt att initiera eller genomföra tidiga åtgärdspotentialer som kan orsaka arytmi.

Farmakokinetik

När det används som injicerbart börjar det vanligtvis arbeta inom fyra minuter och varar i en halvtimme till tre timmar. Lidokain metaboliseras cirka 95% (dealkylerad) i levern huvudsakligen av CYP3A4 till de farmakologiskt aktiva metaboliterna monoetylglycinexylidid (MEGX) och därefter till den inaktiva glycinxylididen . MEGX har en längre halveringstid än lidokain, men är också en mindre potent natriumkanalblockerare. Den distributionsvolymen är 1,1 L / kg till 2,1 l / kg, men kronisk hjärtinsufficiens kan minska den. Cirka 60% till 80% cirkulerar bundet till proteinet alfa 1 -syra glykoprotein. Den orala biotillgängligheten är 35% och den aktuella biotillgängligheten är 3%.

Eliminationshalveringstiden för lidokain är bifasisk och cirka 90 minuter till 120 minuter hos de flesta patienter. Detta kan förlängas hos patienter med nedsatt leverfunktion (i genomsnitt 343 minuter) eller hjärtsvikt (i genomsnitt 136 minuter). Lidokain utsöndras i urinen (90% som metaboliter och 10% som oförändrat läkemedel).

Historia

Lidokain, den första amino- amiden -typ lokalanestetikum, syntetiserades först under namnet 'xylokain' genom svenska kemisten Nils Löfgren 1943. Hans kollega Bengt Lundqvist utförde de första insprutningsanestesi experiment på sig själv. Det marknadsfördes första gången 1949.

Samhälle och kultur

Doseringsformer

Lidokain, vanligtvis i form av sitt hydrokloridsalt , finns i olika former inklusive många aktuella formuleringar och lösningar för injektion eller infusion. Det finns också som en depotplåster som appliceras direkt på huden.

Namn

Lidokain är International Nonproprietary Name (INN), British Approved Name (BAN) och Australian Approved Name (AAN), medan lignokain är det tidigare BAN och AAN. Både det gamla och det nya namnet kommer att visas på produktetiketten i Australien fram till minst 2023.

Xylokain är ett varumärke.

Fritidsbruk

Från och med 2021 listas inte lidokain av World Anti-Doping Agency som ett ämne vars användning är förbjuden inom sport. Det används som adjuvans , äktenskapsbrytare och utspädningsmedel för streetdroger som kokain och heroin . Det är en av de tre vanliga ingredienserna i olja som förbättras av kroppsbyggare .

Äktenskapsbrott i kokain

Lidokain tillsätts ofta till kokain som utspädningsmedel . Kokain och lidokain bedövar båda tandköttet när de appliceras. Detta ger användaren intryck av högkvalitativ kokain, när användaren i själva verket får en utspädd produkt.

Kompensationsstatus

Veterinär användning

Det är en del av veterinärläkemedels Tributame tillsammans med embutramid och klorokin används för att utföra dödshjälp på hästar och hundar.

Se även

Referenser

externa länkar

  • "Lidokain" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
  • "Lidokain depotplåster" . MedlinePlus .
  • US patent 2441498 , Nils Magnus Loefgren & Bengt Josef Lundqvist, "Alkyl glycinanilides", publicerad 1948-05-11, utfärdat 1948-05-11, tilldelad ASTRA APOTEKARNES KEM FAB