Promegestone - Promegestone
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Surgestone |
| Andra namn | PMG; R-5020; RU-5020; 17a, 21-dimetyl-5 9 -19-norprogesteron; 17a, 21-dimetyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion |
| Vägar administrering |
Via mun |
| Drogklass | Progestogen ; Progestin |
| ATC -kod | |
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | Till albumin |
| Ämnesomsättning | Lever ( hydroxylering ) |
| Metaboliter | • Trimegestone |
| Eliminering halveringstid | Promegestone:? Trimegestone: 13,8–15,6 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.207.681 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 30 O 2 |
| Molmassa | 326.480 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Promegestone , som säljs under varumärket Surgestone , är ett gestagenmedicin som används vid klimakteriet av klimakteriet och vid behandling av gynekologiska störningar . Det tas genom munnen .
Biverkningar av promegestone inkluderar bland annat menstruations oegentligheter . Promegestone är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har svag antiandrogen , glukokortikoid och antimineralokortikoid aktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet. Läkemedlet är till stor del ett prodrug av trimegestone .
Promegestone beskrevs först 1973 och introducerades för medicinskt bruk i Frankrike 1983. Det har bara marknadsförts i några få länder, inklusive Frankrike, Portugal , Tunisien och Argentina . Förutom dess användning som läkemedel har promegestone använts i stor utsträckning inom vetenskaplig forskning som en radioligand av progesteronreceptorn.
Medicinsk användning
Promegestone används vid menopausal hormonbehandling och vid behandling av gynekologiska tillstånd som orsakas av luteal insufficiens , inklusive premenopausala störningar, dysmenorré och andra menstruationsstörningar och premenstruellt syndrom . Det har också använts för att behandla godartade bröstsjukdomar som mastalgi (bröstsmärta). Promegestone-tabletter har en preventiv effekt och används som en form av preventivmedel endast för gestagen , även om det inte är specifikt licensierat som sådant.
Bieffekter
Biverkningar av promegestone inkluderar bland annat menstruations oegentligheter . Det har inga androgena biverkningar.
Farmakologi
Farmakodynamik
Promegestone är ett gestagen eller en agonist för progesteronreceptorn . Den har cirka 200% av progesterons affinitet för PR. Den endometrial transformation doseringen av promegeston är 10 mg per cykel och dess ovulation inhiberande dos är 0,5 mg / dag. Promegestone har svag glukokortikoidaktivitet utöver dess gestagena aktivitet. Omvänt har den ingen androgen , östrogen , mineralokortikoid eller annan hormonell aktivitet. Det verkar ha antiandrogen aktivitet. Dess största metabolit trimegestone har svag antimineralokortikoid och antiandrogen aktivitet. Dessutom har promegestone visat sig ha en viss neurosteroidaktivitet genom att fungera som en icke-konkurrenskraftig antagonist för den nikotiniska acetylkolinreceptorn , på samma sätt som progesteron.
Farmakokinetik
Efter oral administrering , toppserumnivåer är av promegeston uppnås efter en till två timmar. Medicinen är huvudsakligen bunden till albumin ; det binder inte till könshormonbindande globulin och binder endast svagt till kortikosteroidbindande globulin . Den metabolism av promegeston sker huvudsakligen via hydroxylering vid C21 position och vid andra positioner. Progesteron hydroxyleras på liknande sätt vid C21-positionen till 11-deoxikortikosteron (21-hydroxiprogesteron). C9 (10) dubbelbindning av promegestone begränsar emellertid kraftigt den A- ringreduktion som progesteron genomgår, vilket resulterar i att 21-hydroxylering är huvudmetabolismen för promegestone. Medicineringen stereoselektivt metaboliseras till trimegeston , den 21 ( S ) -hydroxi metabolit , som är den viktigaste förening som finns i plasma ; den cirkulerar på nivåer ungefär dubbelt så mycket som promegestone själv. Dessutom har trimegestone mer än tre gånger högre affinitet för PR än promegestone. Som sådan är promegestone till stor del ett prodrug av trimegestone. En andra metabolit, 21 ( R ) -hydroxipromegestone, cirkulerar vid mycket lägre koncentrationer ( AUC- förhållande för ( S )- och ( R )- isomererna på cirka 21). Den halveringstiden för eliminering av trimegeston är 13,8 till 15,6 timmar. Promegeston, trimegeston, och 21 ( R ) -hydroxypromegestone inte utsöndras i urinen , medan 3% av en dos återvinns som glukuronid och / eller sulfat konjugat av trimegeston och en% av en dos återvinns som glukuronid och / eller sulfat konjugat av 21 ( R ) -hydroxipromegestone.
Kemi
Promegeston, även känd som 17α, 21-dimetyl-δ 9 -19-norprogesteron eller som 17α, 21-dimetyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion, är en syntetisk norpregnan steroid och ett derivat av progesteron . Det är specifikt ett kombinerat derivat av 17a-metylprogesteron och 19-norprogesteron , eller av 17a-metyl-19-norprogesteron . Relaterade derivat av 17a-metyl-19-norprogesteron inkluderar demegestone och trimegestone .
Historia
Promegestone beskrevs först i litteraturen 1973 och introducerades för medicinskt bruk i Frankrike 1983. Det utvecklades av Roussel Uclaf i Frankrike.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Promegestone är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , medan promégestone är dess DCF . Det är också känt under dess utvecklingskodnamn R-5020 eller RU-5020 .
Märkesnamn
Promegestone marknadsförs uteslutande under varumärket Surgestone.
Tillgänglighet
Promegestone marknadsförs eller har marknadsförts i Frankrike , Portugal , Tunisien och Argentina .
Referenser
Vidare läsning
- Raynaud JP, Ojasoo T (1983). "[Promegestone, en ny gestagen]". J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) (på franska). 12 (7): 697–710. PMID 6366037 .
- Brun G, Dargent D, Pontonnier G, Petrescou L (maj 1984). "[Klinisk användning av promegestone, ett progestationsmedel med hög specificitet för receptorer]". Rev Fr Gynecol Obstet (på franska). 79 (5): 423–26. PMID 6396815 .