Placebo - Placebo
En placebo ( / p l ə s jag b oʊ / plə- SEE -boh ) är en substans eller behandling som är utformad för att ha något terapeutiskt värde. Vanliga placebo inkluderar inerta tabletter (som sockerpiller), inerta injektioner (som saltlösning ), skenkirurgi och andra procedurer.
I allmänhet kan placebo påverka hur patienter uppfattar deras tillstånd och uppmuntra kroppens kemiska processer för att lindra smärta och några andra symptom, men har ingen inverkan på själva sjukdomen . Förbättringar som patienter upplever efter att ha behandlats med placebo kan också bero på icke -relaterade faktorer, såsom regression till medelvärdet (en statistisk effekt där en ovanligt hög eller låg mätning är mer sannolikt att följas av en mindre extrem). Användningen av placebo i klinisk medicin väcker etiska farhågor, särskilt om de är förklädda som en aktiv behandling, eftersom detta inför oärlighet i förhållandet mellan läkare och patient och kringgår informerat samtycke . Även om man en gång antog att detta bedrägeri var nödvändigt för att placebo ska ha någon effekt, finns det nu bevis för att placebo kan ha effekter även när patienten är medveten om att behandlingen är placebo.
I läkemedelsprovning och medicinsk forskning kan en placebo göras för att likna en aktiv medicinering eller terapi så att den fungerar som en kontroll ; detta för att hindra mottagaren eller andra från att (med sitt samtycke ) veta om en behandling är aktiv eller inaktiv, eftersom förväntningar om effekt kan påverka resultaten. I en placebokontrollerad klinisk studie är varje förändring i kontrollgruppen känd som placebosvaret , och skillnaden mellan detta och resultatet av ingen behandling är placeboeffekten . Vissa forskare rekommenderar nu att jämföra den experimentella behandlingen med en befintlig behandling när det är möjligt, istället för placebo.
Idén om en placeboeffekt - ett terapeutiskt resultat som härrör från en inert behandling - diskuterades i 1700 -talets psykologi men blev mer framträdande under 1900 -talet. En inflytelserik studie från 1955 med titeln The Powerful Placebo fastslog bestämt idén om att placeboeffekter var kliniskt viktiga och var ett resultat av hjärnans roll för fysisk hälsa . En omvärdering 1997 fann inga tecken på någon placeboeffekt i källdatan, eftersom studien inte hade redogjort för regression till medelvärdet.
Etymologi
Placebo är latin för jag ska vara tilltalande. Den användes som ett namn för vesper i Office of the Dead , tagna från en fras som används i det, ett citat från Vulgata s Psalm 116 : 9, placebo Domino i Regione vīvōrum, "jag ska behaga Herren i de levandes land. " Från det blev en placebo -sångare associerad med någon som felaktigt hävdade en koppling till den avlidne för att få del av begravningsmåltiden, och därmed en smickrare, och så en vilseledande handling att behaga.
Definitioner
The American Society of Pain Management Nursing definierar en placebo som "alla skenmedicineringar eller procedurer som är utformade för att vara ogiltiga av något känt terapeutiskt värde".
I en klinisk prövning är ett placebosvar det uppmätta svaret hos försökspersoner på en placebo; den placeboeffekten är skillnaden mellan detta svar och ingen behandling. Till exempel inkluderar placebosvaret förbättringar på grund av naturlig läkning, minskningar på grund av naturlig sjukdomsprogression, tendensen för personer som tillfälligt mådde bättre eller sämre än vanligt att återgå till sina genomsnittliga situationer ( regression mot medelvärdet ) och till och med fel i de kliniska prövningsregistren, vilket kan få det att se ut som att en förändring har skett när ingenting har förändrats. Det är också en del av det registrerade svaret på eventuella aktiva medicinska ingrepp.
Varje mätbar placebo -effekt kallas antingen objektiv (t.ex. sänkt blodtryck ) eller subjektiv (t.ex. en sänkt uppfattning av smärta).
Effekter
a) Missförstått naturligt förlopp - individen blir bättre utan behandling.
b) Placebo -effekt eller falsk behandlingseffekt - en individ får en alternativ behandling och är övertygad om att det kommer att hjälpa. Övertygelsen gör att de är mer benägna att bli bättre.
c) Nocebo -effekt - en individ är övertygad om att standardbehandling inte kommer att fungera, och att alternativa behandlingar kommer att fungera. Detta minskar sannolikheten för att standardbehandling fungerar, medan placeboeffekten av alternativet kvarstår.
d) Inga negativa effekter- Standardbehandling ersätts med en alternativ behandling för att bli av med biverkningar, men också av förbättring.
e) Interferens - Standardbehandling ges tillsammans med en alternativ behandling som stör dess effekt. Detta kan både minska huvudeffekten av standardbehandlingen, men också minska (eller till och med öka) biverkningar, vilket kan tolkas som hjälpande. Forskare, såsom epidemiologer , kliniska statistiker och farmakologer , använder kliniska prövningar för att avslöja sådana effekter, så att läkare kan erbjuda en terapeutisk lösning som är mest känd för att fungera. "Alternativa behandlingar" vägrar ofta att använda försök eller gör det medvetet svårt att göra det.
Placebo kan förbättra patientrapporterade resultat som smärta och illamående . Denna effekt är oförutsägbar och svår att mäta, även i de bäst genomförda försöken. Till exempel, om de används för att behandla sömnlöshet , kan placebo få patienter att uppfatta att de sover bättre, men förbättrar inte objektiva mätningar av latens som börjar . En metaanalys av placeboeffekten från Cochrane Collaboration från 2001 tittade på försök med 40 olika medicinska tillstånd och drog slutsatsen att den enda där det visat sig ha en signifikant effekt var smärta.
Däremot verkar placebo inte påverka de faktiska sjukdomarna eller resultat som inte är beroende av en patients uppfattning. Ett undantag från den senare är Parkinsons sjukdom , där ny forskning har kopplat placebointerventioner till förbättrade motoriska funktioner.
Det är svårt att mäta omfattningen av placeboeffekten på grund av förvirrande faktorer. Till exempel kan en patient må bättre efter att ha tagit placebo på grund av regression till medelvärdet (dvs. en naturlig återhämtning eller förändring av symtom). Det är fortfarande svårare att se skillnaden mellan placeboeffekten och effekterna av responsbias , observatörsfördomar och andra brister i försöksmetodik, eftersom en studie som jämför placebo -behandling och ingen behandling inte kommer att vara ett blindat experiment . I sin metaanalys av placeboeffekten 2010 hävdar Asbjørn Hróbjartsson och Peter C. Gøtzsche att "även om det inte fanns någon verklig effekt av placebo, skulle man förvänta sig att registrera skillnader mellan placebo och grupper utan behandling på grund av fördomar i samband med brist av blindning. " Hróbjartsson och Gøtzsche drog slutsatsen att deras studie "inte fann att placebointerventioner har viktiga kliniska effekter i allmänhet".
Jeremy Howick har hävdat att att kombinera så många varierande studier för att producera ett enda genomsnitt kan dölja att "vissa placebo för vissa saker kan vara ganska effektiva." För att demonstrera detta deltog han i en systematisk översyn där aktiva behandlingar och placebos jämfördes med en liknande metod, vilket gav en klart missvisande slutsats att det inte finns någon skillnad mellan behandling och placeboeffekter.
Faktorer som påverkar effekten av placeboeffekten
En granskning som publicerades i JAMA Psychiatry visade att förändringen i svaret på att få placebo hade ökat signifikant i studier av antipsykotiska läkemedel mellan 1960 och 2013. Recensionens författare identifierade flera faktorer som kan vara ansvariga för denna förändring, inklusive inflation av baslinjepoäng och inskrivning av färre svårt sjuka patienter. En annan analys som publicerades i Pain 2015 visade att placebosvar hade ökat avsevärt i kliniska försök med neuropatisk smärta som utfördes i USA från 1990 till 2013. Forskarna föreslog att detta kan bero på att sådana försök har "ökat i studiestorlek och längd" under detta tidsperiod.
Barn verkar ha större respons än vuxna på placebo.
Administrering av placebo kan bestämma placeboeffektstyrkan. Studier har funnit att att ta fler piller skulle stärka effekten. Dessutom verkar kapslar vara mer inflytelserika än piller, och injektioner är ännu starkare än kapslar.
Vissa studier har undersökt användningen av placebo där patienten är fullt medveten om att behandlingen är inert, känd som en öppen placebo . En metaanalys 2017 baserad på 5 studier fann några bevis på att öppna placebo kan ha positiva effekter jämfört med ingen behandling, vilket kan öppna nya vägar för behandlingar, men noterade att försöken gjordes med ett litet antal deltagare och därför borde tolkas med "försiktighet" tills ytterligare bättre kontrollerade försök genomförs. En uppdaterad systematisk granskning och metaanalys 2021 baserad på 11 studier fann också en signifikant, om än något mindre total effekt av öppna placebo, samtidigt som man noterade att "forskning om OLP fortfarande är i sin linda".
Om personen som ger ut placebo visar sin omsorg mot patienten, är vänlig och sympatisk eller har en hög förväntan på en behandlings framgång, då skulle placebo vara mer effektivt.
Symtom och tillstånd
En granskning av Cochrane Collaboration från 2010 tyder på att placeboeffekter endast är uppenbara i subjektiva, kontinuerliga mått och vid behandling av smärta och relaterade tillstånd.
Smärta
Placebo tros kunna förändra en persons uppfattning om smärta. "En person kan tolka en skarp smärta som en obekväm stickning."
Ett sätt att mäta storleken på placebo -analgesi är genom att utföra "öppna/dolda" studier, där vissa patienter får ett smärtstillande medel och informeras om att de kommer att få det (öppet), medan andra administreras samma läkemedel utan deras kunskap (dold). Sådana studier har visat att smärtstillande medel är betydligt mer effektiva när patienten vet att de tar emot dem.
Depression
År 2008 drog en kontroversiell metaanalys som leddes av psykolog Irving Kirsch , som analyserade data från FDA, slutsatsen att 82% av svaret på antidepressiva medel stod för placebo. Det finns dock allvarliga tvivel om de använda metoderna och tolkningen av resultaten, särskilt användningen av 0,5 som avstängningspunkt för effektstorleken . En fullständig omanalys och omberäkning baserad på samma FDA -data upptäckte att Kirsch -studien led av "viktiga brister i beräkningarna". Författarna drog slutsatsen att även om en stor andel av placebosvaret berodde på förväntan, så var detta inte sant för det aktiva läkemedlet. Förutom att bekräfta läkemedlets effektivitet fann de att läkemedelseffekten inte var relaterad till depressionens svårighetsgrad.
En annan metaanalys visade att 79% av de deprimerade patienterna som fick placebo förblev bra (i 12 veckor efter en första 6-8 veckors framgångsrik behandling) jämfört med 93% av de som fick antidepressiva medel. I fortsättningsfasen återkom dock patienter på placebo betydligt oftare än patienter på antidepressiva medel.
Negativa effekter
Ett fenomen motsatt placeboeffekten har också observerats. När en inaktiv substans eller behandling administreras till en mottagare som har en förväntan om att det ska ha en negativ inverkan, kallas detta ingrepp som ett nocebo ( latin nocebo = "Jag ska skada"). En nocebo -effekt uppstår när mottagaren av ett inert ämne rapporterar en negativ effekt eller en försämring av symtomen, resultatet blir inte resultatet av själva ämnet, utan av negativa förväntningar på behandlingen.
En annan negativ konsekvens är att placebo kan orsaka biverkningar i samband med verklig behandling. Underlåtenhet att minimera nocebo -biverkningar i kliniska prövningar och klinisk praxis väcker ett antal nyligen utforskade etiska frågor.
Abstinenssymtom kan också uppstå efter placebobehandling. Detta hittades till exempel efter avbrottet av Women's Health Initiative -studien av hormonersättningsterapi vid klimakteriet . Kvinnor hade varit på placebo i genomsnitt 5,7 år. Måttliga eller svåra abstinenssymtom rapporterades av 4,8% av de som fick placebo jämfört med 21,3% av de som fick hormonersättning.
Etik
I forskningsförsök
Att medvetet ge en person placebo när det finns en effektiv behandling tillgänglig är en bioetiskt komplex fråga. Medan placebokontrollerade studier kan ge information om effektiviteten av en behandling, förnekar det vissa patienter vad som kan vara den bästa tillgängliga (om inte bevisad) behandlingen. Informerat samtycke krävs vanligtvis för att en studie ska anses vara etisk, inklusive avslöjandet att vissa testpersoner kommer att få placebobehandlingar.
Etiken för placebokontrollerade studier har diskuterats i översynen av Helsingforsdeklarationen . Av särskild oro har varit skillnaden mellan försök att jämföra inerta placebo med experimentella behandlingar, jämfört med att jämföra den bästa tillgängliga behandlingen med en experimentell behandling; och skillnader mellan försök i sponsorns utvecklade länder kontra försökets riktade utvecklingsländer.
Vissa föreslår att befintliga medicinska behandlingar ska användas istället för placebo, för att undvika att vissa patienter inte får medicin under försöket.
I medicinsk praxis
Praktiken med att läkare föreskriver placebo som är förklädda som verklig medicinering är kontroversiell. En viktig oro är att det är vilseledande och kan skada läkar -patientförhållandet i längden. Medan vissa säger att det allmänna medgivandet, eller det allmänna samtycket till ospecificerad behandling som ges av patienterna i förväg, är etiskt, hävdar andra att patienter alltid bör få specifik information om namnet på läkemedlet de får, dess biverkningar och andra behandlingsalternativ. Denna uppfattning delas av vissa på grund av patientens autonomi . Det finns också farhågor om att legitima läkare och apotekare kan öppna sig för anklagelser om bedrägeri eller felbehandling genom att använda placebo. Kritiker hävdade också att användning av placebo kan fördröja korrekt diagnos och behandling av allvarliga medicinska tillstånd.
Trots de ovan nämnda frågorna rapporterade 60% av de undersökta läkarna och översköterskorna att de använde placebo i en israelisk studie, med endast 5% av de tillfrågade som angav att placebobruk borde vara strängt förbjudet. En ledare i British Medical Journal sa, "att en patient får smärtlindring av placebo innebär inte att smärtan inte är verklig eller organisk till sin början ... användning av placebo för att" diagnostisera "huruvida smärta är verklig eller inte är vilseledda. " En undersökning i USA av mer än 10 000 läkare kom fram till att medan 24% av läkarna skulle ordinera en behandling som är placebo helt enkelt för att patienten ville ha behandling, 58% inte ville, och för de återstående 18% skulle det beror på omständigheterna.
Med hänvisning specifikt till homeopati har underhuset i Storbritanniens kommitté för vetenskap och teknik uttalat:
Enligt kommitténs uppfattning är homeopati en placebobehandling och regeringen bör ha en policy för att förskriva placebo. Regeringen är ovillig att ta upp lämpligheten och etiken i att förskriva placebo till patienter, vilket vanligtvis bygger på en viss grad av patientbedrägeri. Att förskriva placebo överensstämmer inte med informerat patientval - vilket regeringen hävdar är mycket viktigt - eftersom det betyder att patienter inte har all information som behövs för att göra val meningsfulla. En ytterligare fråga är att placeboeffekten är opålitlig och oförutsägbar.
I hans 2008 bok Bad Science , Ben Goldacre hävdar att i stället för att lura patienter med placebo, bör läkare använda placeboeffekten för att öka effektiva läkemedel. Edzard Ernst har argumenterat på samma sätt att "Som en bra läkare borde du kunna överföra en placebo -effekt genom den medkänsla du visar dina patienter." I en åsikt om homeopati hävdar Ernst att det är fel att stödja alternativ medicin utifrån att det kan få patienter att må bättre genom placeboeffekten. Hans oro är att det är bedrägligt och att placeboeffekten är opålitlig. Goldacre drar också slutsatsen att placeboeffekten inte motiverar alternativ medicin och hävdar att ovetenskaplig medicin kan leda till att patienter inte får förebyggande råd.
Mekanismer
Förväntning spelar en tydlig roll. Ett placebo som presenteras som ett stimulerande medel kan utlösa en effekt på hjärtrytm och blodtryck , men när det administreras som en depressiv , kan motsatt effekt.
Psykologi
.jpg)
Inom psykologi är de två huvudhypoteserna om placeboeffekt förväntningsteori och klassisk konditionering .
År 1985 antog Irving Kirsch att placeboeffekter produceras av de självuppfyllande effekterna av responsförväntningar, där tron att man kommer att känna sig annorlunda leder till att en person faktiskt känner sig annorlunda. Enligt denna teori kan tron att man har fått en aktiv behandling ge upphov till de subjektiva förändringar som den verkliga behandlingen tror. På samma sätt kan effektens utseende bero på klassisk konditionering, där ett placebo och en verklig stimulans används samtidigt tills placebo associeras med effekten från den faktiska stimulansen. Både konditionering och förväntningar spelar en roll för placeboeffekten och ger olika slags bidrag. Konditionering har en långvarig effekt och kan påverka tidigare skeden av informationsbehandling. De som tror att en behandling kommer att fungera uppvisar en starkare placeboeffekt än de som inte gör det, vilket framgår av en studie av akupunktur.
Dessutom kan motivation bidra till placeboeffekten. En persons aktiva mål förändrar deras somatiska upplevelse genom att ändra upptäckten och tolkningen av förväntningskongruenta symtom och genom att ändra beteendestrategier som en person följer. Motivation kan koppla till den mening genom vilken människor upplever sjukdom och behandling. Sådan mening härrör från kulturen där de lever och som informerar dem om sjukdomens art och hur den reagerar på behandlingen.
Placebo analgesi
Funktionell avbildning vid placebo -analgesi föreslår kopplingar till aktiveringen och ökad funktionell korrelation mellan denna aktivering, i den främre cingulära , prefrontala , orbitofrontala och insulära cortexen, nucleus accumbens , amygdala , hjärnstammen periaqueductal grå substans och ryggmärgen .
Det har varit känt att placebo -analgesi beror på frisläppandet i hjärnan av endogena opioider sedan 1978. Sådan smärtstillande placebo -aktivering förändrar bearbetningen lägre ner i hjärnan genom att öka den nedåtgående hämningen genom periaqueductal grå på spinalnociceptiva reflexer , medan förväntningarna på -analgesiska nocebos verkar på motsatt sätt för att blockera detta.
Funktionell avbildning vid placebo-analgesi har sammanfattats som visar att placebosvaret "förmedlas av" top-down "-processer beroende på frontala kortikala områden som genererar och upprätthåller kognitiva förväntningar. Dopaminerga belöningsvägar kan ligga till grund för dessa förväntningar". "Sjukdomar som saknar större" top-down "eller kortikalt baserad reglering kan vara mindre benägna att få placeborelaterade förbättringar".
Hjärna och kropp
I konditionering, en neutral stimulus sackarin paras i en dryck med ett medel som alstrar ett obetingat svar. Till exempel kan det medlet vara cyklofosfamid , vilket orsakar immunsuppression . Efter att ha lärt sig denna parning kan smaken av sackarin i sig orsaka immunsuppression, som ett nytt konditionerat svar via neural top-down-kontroll. Sådan konditionering har visat sig påverka en mångfald av inte bara grundläggande fysiologiska processer i immunsystemet utan sådana som järnhalter i serum , oxidativa DNA -skador och insulinsekretion . Nyligen genomförda recensioner har hävdat att placebo-effekten beror på top-down-kontroll från hjärnan för immunitet och smärta. Pacheco-López och kollegor har tagit upp möjligheten att "neokortikal-sympatisk-immun-axel tillhandahåller neuroanatomiska substrat som kan förklara kopplingen mellan placebo/konditionerade och placebo/förväntningar svar". Det har också funnits forskning som syftar till att förstå underliggande neurobiologiska verkningsmekanismer vid smärtlindring, immunsuppression , Parkinsons sjukdom och depression .
Dopaminerga vägar har varit inblandade i placebosvaret vid smärta och depression.
Förvirrande faktorer
Placebokontrollerade studier, liksom studier av placeboeffekten i sig, misslyckas ofta med att på ett tillfredsställande sätt identifiera förvirrande faktorer. Falska intryck av placeboeffekter orsakas av många faktorer, inklusive:
- Regression till medelvärdet (naturlig återhämtning eller fluktuation av symtom)
- Ytterligare behandlingar
- Responsfördom från ämnen, inklusive skalningsfördom, svar på artighet, experimentell underordning, betingade svar;
- Rapportera partiskhet från experimenterande, inklusive felbedömning och irrelevanta svarsvariabler.
- Icke-inerta ingredienser i placebomedicinen som har en oavsiktlig fysisk effekt
Historia
Ordet placebo användes i medicinsk kontext i slutet av 1700 -talet för att beskriva en "vanlig metod eller medicin" och 1811 definierades det som "vilken medicin som helst som är mer anpassad för att behaga än att gynna patienten". Även om denna definition innehöll en nedsättande betydelse innebar det inte nödvändigtvis att åtgärden inte hade någon effekt.
Det var erkänt på 1700- och 1800 -talen att droger eller läkemedel ofta fungerade bäst medan de fortfarande var nya:
Vi vet att mode, i Paris, lägger sina dikter på medicinen precis som med allt annat. Tja, vid en tidpunkt hade pyramidal almbark ett stort rykte; det togs som ett pulver, som ett extrakt, som ett elixir, även i bad. Det var bra för nerverna, bröstet, magen - vad kan jag säga? - det var ett riktigt universalmedel. På toppen av modet frågade en av Bouvards [sic] patienter honom om det inte kan vara en bra idé att ta några: "Ta det, fru", svarade han, "och skynda dig medan det [fortfarande] botar." [dépêchez-vous hänge qu'elle guérit]
- Gaston de Lévis citera Michel-Philippe Bouvart på 1780-talet
Placebos har funnits inom medicinsk användning fram till långt in på 1900 -talet. År 1955 publicerade Henry K. Beecher ett inflytelserikt papper med titeln The Powerful Placebo som föreslog tanken att placeboeffekter var kliniskt viktiga. Efterföljande omanalys av hans material fann dock inga tecken på någon "placebo-effekt" i dem.
Placebokontrollerade studier
Placebo -effekten gör det svårare att utvärdera nya behandlingar. Kliniska prövningar kontrollerar denna effekt genom att inkludera en grupp ämnen som får en skenbehandling. Försökspersonerna i sådana prövningar är blinda om de får behandlingen eller placebo. Om en person får placebo under ett namn, och de svarar, kommer de att svara på samma sätt vid ett senare tillfälle på den placebo under det namnet men inte om det är under ett annat.
Kliniska prövningar är ofta dubbelblindade så att forskarna inte heller vet vilka testpersoner som får den aktiva eller placebobehandlingen. Placeboeffekten i sådana kliniska prövningar är svagare än vid normal behandling eftersom försökspersonerna inte är säkra på om behandlingen de får är aktiv.
Se även
- Lista över ämnen som karakteriseras som pseudovetenskap
- Placebo -knapp
- Självuppfyllande profetia
- Nocebo
- Royal Commission on Animal Magnetism
Vidare läsning
- Colloca, Luana (2018-04-20). Neurobiologi av placeboeffekten. Del I . Cambridge, MA. ISBN 9780128143261. OCLC 1032303151 .
- Colloca, Luana (2018-08-23). Neurobiologi av placeboeffekten. Del II (1: a upplagan). Cambridge, MA, USA. ISBN 9780128154175. OCLC 1049800273 .
- Erik, Vance (2016). Föreslå dig: Den nyfikna vetenskapen om din hjärnas förmåga att lura, transformera och läka . Nationella geografiska. ISBN 978-1426217890.