Cyproteronacetat - Cyproterone acetate
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Androcur, Androcur Depot, Cyprostat, Siterone, andra |
| Andra namn | SH-80714; SH-714; NSC-81430; La, 2a-metylen-6-klor-17a-hydroxi- 6- progesteronacetat; 1α, 2α-Metylen-6-klor-17α-hydroxipregna-4,6-dien-3,20-dionacetat |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljerad konsumentinformation |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Genom munnen , intramuskulär injektion |
| Drogklass | Steroidal antiandrogen ; Progestogen ; Progestin ; Progestogenester ; Antigonadotropin |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Oralt: 68–100% |
| Proteinbindning |
Albumin : 93% Gratis: 7% |
| Ämnesomsättning | Lever ( CYP3A4 ) |
| Metaboliter | • 15β-OH-CPA (major) • Cyproteron (mindre) • Ättiksyra (mindre) |
| Eliminering halveringstid | Oralt: 1,6–4,3 dagar IM : 3–4,3 dagar |
| Exkretion |
Avföring : 70% Urin : 30% |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.006.409 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 24 H 29 Cl O 4 |
| Molmassa | 416,94 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 200 till 201 ° C (392 till 394 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Cyproteronacetat ( CPA ), som säljs ensamt under varumärket Androcur eller tillsammans med etinylestradiol under varumärkena Diane eller Diane-35 , är en antiandrogen- och gestagenmedicin som används vid behandling av androgenberoende tillstånd som akne , överdriven hårväxt , tidig pubertet och prostatacancer , som en del av feminiserande hormonbehandling för transpersoner och i p -piller . Den är formulerad och används både ensam och i kombination med ett östrogen . CPA tas i munnen en till tre gånger om dagen.
Vanliga biverkningar av högdos-CPA hos män inkluderar gynekomasti (bröstutveckling) och feminisering . Hos både män och kvinnor inkluderar möjliga biverkningar av CPA låga könshormonnivåer , reversibel infertilitet , sexuell dysfunktion , trötthet , depression , viktökning och förhöjda leverenzymer . Vid mycket höga doser hos äldre individer kan betydande kardiovaskulära komplikationer uppstå. Sällsynta men allvarliga biverkningar av CPA inkluderar blodproppar , leverskador och vissa typer av godartade hjärntumörer . CPA kan också orsaka binjureinsufficiens som en abstinenseffekt om den plötsligt avbryts från en hög dos. CPA blockerar effekterna av androgener som testosteron i kroppen, vilket den gör genom att hindra dem från att interagera med deras biologiska mål , androgenreceptorn (AR), och genom att minska deras produktion av könskörtlarna , därav deras koncentrationer i kroppen. Dessutom har det progesteronliknande effekter genom att aktivera progesteronreceptorn (PR). Det kan också ge svaga kortisolliknande effekter vid mycket höga doser.
CPA upptäcktes 1961. Det utvecklades ursprungligen som ett gestagen. 1965 upptäcktes de antiandrogena effekterna av CPA. CPA marknadsfördes först, som ett antiandrogen, 1973, och var det första antiandrogenet som introducerades för medicinskt bruk. Några år senare, 1978, infördes CPA som ett gestagen i ett p -piller. Det har beskrivits som ett "första generationens" gestagen och som det prototypiska antiandrogenet. CPA finns tillgängligt över hela världen. Ett undantag är USA , där det inte är godkänt för användning.
Medicinsk användning
CPA används som gestagen och antiandrogen vid hormonell preventivmedel och vid behandling av androgenberoende tillstånd . Specifikt används CPA i kombinerade p-piller , vid behandling av androgenberoende hud- och hårförhållanden som akne , seborré , överdriven hårväxt och håravfall i hårbotten , höga androgennivåer , vid transgenderhormonbehandling , för att behandla prostatacancer , för att minska sexlusten hos sexbrottslingar eller män med parafilier eller översexualitet , för att behandla tidig pubertet och för andra ändamål. Det används både vid låga doser och vid högre doser.
I USA, där CPA inte är tillgängligt, används andra mediciner med antiandrogena effekter för att istället behandla androgenberoende tillstånd. Exempel på sådana läkemedel inkluderar gonadotropinfrisättande hormon modulatorer (GnRH modulatorer) som leuprorelin och degarelix , icke-steroidala antiandrogener såsom flutamid och bikalutamid , den diuretiska och steroidala antiandrogen spironolakton , den progestinet medroxiprogesteronacetat , och 5a-reduktasinhibitorer finasterid och dutasterid . Det steroida antiandrogen- och gestagenklormadinonacetatet används som ett alternativ till CPA i Japan , Sydkorea och några andra länder.
Preventivmedel
CPA används med etinylestradiol som ett kombinerat p -piller för att förhindra graviditet . Denna preventivkombination har varit tillgänglig sedan 1978. Formuleringen tas en gång dagligen i 21 dagar, följt av ett 7-dagars gratis intervall. CPA har också funnits i kombination med östradiolvalerat (varumärke Femilar) som ett kombinerat p-piller i Finland sedan 1993. Högdos CPA-tabletter har en preventiv effekt och kan användas som en form av preventivmedel, även om de inte är det specifikt licensierad som sådan.
Hud- och hårförhållanden
Kvinnor
CPA används som ett antiandrogen för att behandla androgenberoende hud- och hårförhållanden som akne , seborré , hirsutism (överdriven hårväxt), håravfall i hårbotten och hidradenitis suppurativa hos kvinnor. Dessa tillstånd förvärras av närvaron av androgener, och genom att undertrycka androgennivåer och blockera deras handlingar förbättrar CPA symptomen på dessa tillstånd. CPA används för att behandla sådana tillstånd både vid låga doser som ett p -piller och på egen hand vid högre doser. Ett p-piller innehållande lågdos-CPA i kombination med etinylestradiol för behandling av akne har visat sig resultera i en övergripande förbättring hos 75 till 90% av kvinnorna, med svar som närmar sig 100% förbättring. Högdos CPA ensam har också visat sig förbättra symtomen på akne med 75 till 90% hos kvinnor. Avbrott av CPA har visat sig leda till markant återkommande symtom hos upp till 70% av kvinnorna. CPA är en av de vanligaste medicinerna vid behandling av hirsutism, hyperandrogenism och polycystiskt ovariesyndrom hos kvinnor över hela världen.
Högre doser av CPA används i kombination med ett östrogen specifikt i doser på 25 till 100 mg/dag cykliskt vid behandling av hirsutism hos kvinnor. Effekten av sådana doser av CPA vid behandling av hirsutism hos kvinnor verkar likna den hos spironolakton , flutamid och finasterid . Randomiserade kontrollerade prövningar har visat att högre doser av CPA (t.ex. 20 mg/dag eller 100 mg/dag) som läggs cykliskt till ett p -piller innehållande etinylestradiol och 2 mg/dag CPA inte var mer effektiva eller endast marginellt effektivare vid behandlingen av allvarlig hirsutism hos kvinnor än p -piller ensam. Underhållsterapi med lägre doser av CPA, såsom 25 mg/dag, har visat sig vara effektivt för att förhindra återfall av symtom på hirsutism. CPA har vanligtvis kombinerats med etinylöstradiol, men det kan alternativt användas i kombination med doser av hormonersättningsterapi av östradiol istället. CPA i en dos av 50 mg/dag i kombination med 100 μg/dag transdermala östradiolplåster har visat sig vara effektivt vid behandling av hirsutism på samma sätt som kombinationen av CPA med etinylestradiol.
Effekten av kombinationen av ett östrogen och CPA vid behandling av hirsutism hos kvinnor verkar bero på markant undertryckande av totala och fria androgennivåer samt ytterligare blockering av androgenreceptorn .
Män
CPA har visat sig vara effektivt vid behandling av akne hos män, med markant förbättring av symptom observerade vid doser på 25, 50 och 100 mg/dag i olika studier. Det kan också stoppa ytterligare progression av håravfall håravfall hos män. Ökat huvudhår och minskat kroppshår har observerats med CPA hos män med håravfall i hårbotten. Men dess biverkningar hos män, såsom demaskulinisering , gynekomasti , sexuell dysfunktion , förlust av bentäthet och reversibel infertilitet , gör användning av CPA hos män opraktiskt i de flesta fall. Dessutom har lägre doser av CPA, såsom 25 mg/dag, visat sig tolereras bättre hos män. Men sådana doser visar också lägre effektivitet vid behandling av akne hos män.
Höga androgennivåer
CPA används som ett antiandrogen för att behandla höga androgennivåer och associerade symtom som maskulinisering på grund av tillstånd som polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och medfödd adrenal hyperplasi (CAH) hos kvinnor. Det kombineras nästan alltid med ett östrogen, såsom etinylestradiol , när det används vid behandling av PCOS hos kvinnor.
Hormonbehandling
Menopausal hormonbehandling
CPA används vid låga doser vid menopausal hormonbehandling i kombination med ett östrogen för att ge endometriaskydd och behandla klimakteriebesvär . Det används vid menopausal hormonbehandling under varumärket Climen, som är ett sekventiellt preparat som innehåller 2 mg östradiolvalerat och 1 mg CPA. Climen var den första produkten för användning vid menopausal hormonbehandling som innehöll CPA som marknadsfördes. Den finns i mer än 40 länder.
Transgender hormonbehandling
CPA används ofta som ett antiandrogen och gestagen i feminiserande hormonbehandling för transpersoner . Det används oralt i en dos av 10 till 100 mg/dag och genom intramuskulär injektion i en dos av 300 mg en gång var fjärde vecka. Studier har funnit att 10, 25 och 50 mg/dag CPA i kombination med östrogen alla resulterar i ekvivalent och fullständigt testosteronsuppression hos transpersoner. Mot bakgrund av risker för CPA såsom trötthet, blodproppar, godartade hjärntumörer och leverskador kan användning av lägre doser av medicinen bidra till att minimera sådana risker. Biverkningarna av CPA är mer acceptabla för transpersoner än för (cis) män.
CPA har också använts som en pubertetsblockerare och därmed som ett antiandrogen och antiöstrogen för att undertrycka puberteten hos transpersoner , även om GnRH -modulatorer främst används för detta ändamål.
Prostatacancer
CPA används som en antiandrogen monoterapi och medel för androgen deprivationsterapi vid palliativ behandling av prostatacancer hos män. Det används vid mycket höga doser via munnen eller genom intramuskulär injektion för att behandla denna sjukdom. Antiandrogener botar inte prostatacancer, men kan avsevärt förlänga livet hos män med sjukdomen. CPA har liknande effektivitet som GnRH-modulatorer och kirurgisk kastration , högdos östrogenbehandling (t.ex. med dietylstilbestrol ) och högdos nonsteroidal antiandrogen monoterapi (t.ex. med bikalutamid ), men har betydligt sämre effekt än kombinerad androgenblockad med en GnRH-modulator och en icke -steroidal antiandrogen (t.ex. med bikalutamid eller enzalutamid ). Dessutom har kombinationen av CPA med en GnRH -modulator eller kirurgisk kastration inte visat sig förbättra resultaten relativt en GnRH -modulator eller kirurgisk kastration ensam, i motsats till icke -steroida antiandrogener. På grund av dess sämre effektivitet, tolerabilitet och säkerhet används CPA sällan vid behandling av prostatacancer idag, efter att i stort sett ha ersatts av GnRH -modulatorer och icke -steroida antiandrogener. CPA är det enda steroida antiandrogenet som fortsätter att användas vid behandling av prostatacancer.
Dosintervallstudier av CPA för prostatacancer utfördes inte, och den optimala dosen av CPA för behandling av tillståndet har inte fastställts. Ett dosintervall av oral CPA på 100 till 300 mg/dag används vid behandling av prostatacancer, men i allmänhet används 150 till 200 mg/dag oral CPA. Schröder (1993, 2009) granskade frågan om CPA -dosering och rekommenderade en dos på 200 till 300 mg/dag för CPA som monoterapi och en dos på 100 till 200 mg/dag för CPA vid kombinerad androgenblockad (det vill säga CPA i kombination med kirurgisk eller medicinsk kastration ). Kombinationen av CPA med kastrering för prostatacancer har dock visat sig signifikant minska den totala överlevnaden jämfört med kastration ensam. Därför verkar användningen av CPA som antiandrogenkomponent i kombinerad androgenblockad inte vara tillrådlig. Vid intramuskulär injektion för behandling av prostatacancer används CPA i en dos på 300 mg en gång i veckan.
Kombinationen av CPA med ett östrogen såsom etinylestradiolsulfonat eller lågdos dietylstilbestrol har använts som en form av kombinerad androgenblockad och som ett alternativ till kombinationen av CPA med kirurgisk eller medicinsk kastration.
Sexuell avvikelse
CPA används som en antiandrogen och form av kemisk kastration vid behandling av parafilier och hypersexualitet hos män. Det används för att behandla sexbrottslingar . Läkemedlet är godkänt i mer än 20 länder för denna indikation och används främst i Kanada , Europa och Mellanöstern . CPA fungerar genom att minska sexlusten och sexuell upphetsning och producera sexuell dysfunktion . CPA kan också användas för att minska sexlusten hos personer med olämpligt sexuellt beteende, till exempel personer med intellektuell funktionsnedsättning och demens . Läkemedlet är också användbart för att behandla självskadligt sexuellt beteende, till exempel masochism . CPA har jämförbar effektivitet med medroxiprogesteronacetat för att undertrycka sexuella drifter och funktion men verkar vara mindre effektiv än GnRH -modulatorer som leuprorelin och har fler biverkningar .
Högdos-CPA minskar signifikant sexuella fantasier och sexuell aktivitet hos 80 till 90% av männen med parafili. Dessutom har det visat sig minska andelen återkommande hos sexuella lagöverträdare från 85% till 6%, varav de flesta av brotten begås av personer som inte följde deras CPA -behandlingsrecept. Det har rapporterats att i 80% av fallen är 100 mg/dag CPA tillräckligt för att uppnå önskad minskning av sexualiteten, medan i de återstående 20% av fallen är 200 mg/dag tillräckligt. När endast en delvis minskning av sexualiteten önskas kan 50 mg/dag CPA vara användbart. Minskad sexlust och erektil funktion uppträder med CPA i slutet av den första behandlingsveckan och blir maximal inom tre till fyra veckor. Dosintervallet är 50 till 300 mg/dag.
Tidig pubertet
CPA används som antiandrogen och antiöstrogen för att behandla för tidig pubertet hos pojkar och flickor. Det är dock inte helt tillfredsställande för denna indikation eftersom den inte helt kan undertrycka puberteten. Av denna anledning har CPA mestadels ersatts av GnRH -agonister vid behandling av för tidig pubertet. CPA är inte tillfredsställande för gonadotropinoberoende för tidig pubertet . CPA har använts vid doser på 50 till 300 mg/m 2 för att behandla för tidig pubertet.
Andra användningsområden
CPA är användbart vid behandling av värmevallningar , till exempel på grund av androgenberövningsterapi för prostatacancer.
CPA är användbart för att undertrycka testosteronflacket vid initiering av GnRH -agonistbehandling. Det har använts framgångsrikt både ensamt och i kombination med östrogener som dietylstilbestrol för detta ändamål.
Tillgängliga blanketter
CPA finns i form av orala tabletter ensamma (högre dos; 10 mg, 50 mg, 100 mg) eller i kombination med etinylestradiol eller östradiolvalerat (låg dos; 1 eller 2 mg CPA) och i form av ampuller för intramuskulär injektion (högre dos; 100 mg/ml, 300 mg/3 ml; varumärke Androcur Depot).
De högre-dosformuleringar används för att behandla prostatacancer och vissa andra androgenrelaterade indikationer medan de låga doser formuleringar som också har ett östrogen används som kombinerade p-piller och används i menopausal hormonbehandling för behandling av menopausala symptom .
Kontraindikationer
Kontraindikationer för CPA inkluderar:
- Överkänslighet mot CPA eller någon av de andra komponenterna i medicinen
- Graviditet , amning och amning
- Puberteten (utom om den används för att behandla för tidig pubertet eller fördröja puberteten)
- Leversjukdomar och leversvikt
- Kronisk njursjukdom
- Dubin -Johnsons syndrom och Rotors syndrom
- Historik om gulsot eller ihållande klåda under graviditeten
- Historia av herpes under graviditeten
- Tidigare eller befintliga levertumörer (endast om det inte beror på metastaser från prostatacancer)
- Tidigare eller befintligt meningiom , hyperprolaktinemi eller prolaktinom
- Slöseri syndrom (utom vid inoperabel prostatacancer)
- Svår depression
- Tidigare eller befintliga tromboemboliska processer , liksom stroke och hjärtinfarkt
- Svåra diabetes med kärlförändringar
- Sicklecellanemi
När CPA används i kombination med ett östrogen bör kontraindikationer för p -piller också övervägas.
Bieffekter
CPA tolereras i allmänhet väl och har en mild biverkningsprofil oavsett dosering när den används i kombination med östrogen hos kvinnor. Biverkningar av CPA i allmänhet inkluderar hypogonadism (låga könshormonnivåer) och associerade symtom som demaskulinisering , sexuell dysfunktion , infertilitet och osteoporos (sköra ben); bröst förändringar såsom ömhet i brösten , bröstförstoring , och gynekomasti (bröst hos män); känslomässiga förändringar som trötthet och depression ; och andra biverkningar som vitamin B12 -brist , svaga glukokortikoideffekter och förhöjda leverenzymer . Viktökning kan uppstå med CPA när den används vid höga doser. Några av biverkningarna av CPA kan förbättras eller helt förebyggas om det kombineras med ett östrogen för att förhindra östrogenbrist . Få kvantitativa data finns tillgängliga om många av de potentiella biverkningarna av CPA. Samlad toleransdata för CPA är inte tillgänglig i litteraturen.
Vid mycket höga doser hos äldre män med prostatacancer kan CPA orsaka kardiovaskulära biverkningar. I sällsynta fall kan CPA producera blodproppar , levertoxicitet (inklusive hepatit , leversvikt och levercancer ), alltför höga prolaktinnivåer och vissa godartade hjärntumörer inklusive meningiom (tumörer i meninges ) och prolaktinom ( prolaktin -sekreterande tumörer i hypofysen körtel ). Vid avbrytande av höga doser kan CPA ge binjureinsufficiens som en uttagseffekt .
Överdos
CPA är relativt säkert vid akut överdosering . Det används vid mycket höga doser upp till 300 mg/dag genom munnen och 700 mg per vecka genom intramuskulär injektion. För jämförelse är dosen CPA som används i p -piller 2 mg/dag. Det har inte funnits några dödsfall i samband med överdosering av CPA. Det finns inga specifika motgift mot överdosering av CPA, och behandlingen bör vara symptombaserad . Magsköljning kan användas vid oral överdosering inom de senaste 2 till 3 timmarna.
Interaktioner
Hämmare och inducerare av cytokrom P450 -enzymet CYP3A4 kan interagera med CPA. Exempel på starka CYP3A4 -hämmare inkluderar ketokonazol , itrakonazol , klotrimazol och ritonavir , medan exempel på starka CYP3A4 -inducerare inkluderar rifampicin , rifampin , fenytoin , karbamazepin , fenobarbital och johannesört . Vissa antikonvulsiva läkemedel kan avsevärt minska nivåerna av CPA, med så mycket som 8-faldigt.
Farmakologi
Farmakodynamik
CPA har antiandrogen aktivitet, gestagen aktivitet, svag partiell glukokortikoid aktivitet, svag steroidogeneshämmare aktivitet och agonistaktivitet vid Pregnane X -receptorn . Det har ingen östrogen eller antimineralokortikoid aktivitet. När det gäller styrka beskrivs CPA som ett mycket potent gestagen, ett måttligt starkt antiandrogen och en svag glukokortikoid. På grund av sin progestogena aktivitet har CPA antigonadotropa effekter och kan undertrycka fertilitet och könshormonnivåer hos både män och kvinnor.
Farmakokinetik
CPA kan tas genom munnen eller genom injektion i muskler . Den har nästan fullständig oral biotillgänglighet , är mycket och exklusivt bunden till albumin när det gäller plasmaproteinbindning , metaboliseras i levern genom hydroxylering och konjugering , har 15β-hydroxicyproteronacetat (15β-OH-CPA) som en enda viktig aktiv metabolit , har en lång eliminationshalveringstid på cirka 2 till 4 dagar oavsett administreringsväg och utsöndras i avföring främst och i mindre utsträckning i urinen .
Kemi
CPA, även känd som la, 2a-metylen-6-klor-17α-acetoxi- 6- progesteron eller som la, 2a-metylen-6-klor-17a-hydroxipregna-4,6-dien-3,20-dion acetat, är en syntetisk pregnan steroid och en acetylerad derivat av 17α-hydroxiprogesteron . Det är strukturellt relaterat till andra 17a-hydroxiprogesteronderivat, såsom klormadinonacetat , hydroxiprogesteronkaprat , medroxiprogesteronacetat och megestrolacetat .
Syntes
Kemiska synteser av CPA har publicerats. Följande är en sådan syntes:
Historia
CPA syntetiserades första gången 1961 av Rudolf Wiechert , anställd i Schering , och tillsammans med Friedmund Neumann i Berlin ansökte de om patent på CPA som "progestationsmedel" 1962. CPAs antiandrogena aktivitet upptäcktes på allvar av Hamada, Neumann, och Karl Junkmann 1963. Tillsammans med steroida antiandrogener benorteron (17α-metyl- B -nortestosteron; SKF-7690), cyproteron , BOMT (Ro 7–2340) och trimetyltrienolon (R-2956) och icke-steroida antiandrogener flutamid och DIMP (Ro 7–8117), CPA var en av de första antiandrogenerna som upptäcktes och undersöktes.
CPA utvecklades ursprungligen som ett gestagen för att förebygga hot mot abort . Som en del av utvecklingen bedömdes det för androgen aktivitet för att säkerställa att det inte skulle ge teratogena effekter hos kvinnliga foster . Läkemedlet administrerades till gravida råttor och dess effekter på råttfostren studerades. Till forskarnas förvåning verkade alla födda råttvalpar vara kvinnliga. Efter att 20 honråttvalpar i rad hade räknats var det klart att detta inte kan vara en tillfällighet. Råttungarna utvärderades vidare och det visade sig att cirka 50% faktiskt var hanar när det gäller karyotyp . Hanråttungarna hade feminiserats, och detta resulterande fynd utgjorde upptäckten av den kraftfulla antiandrogena aktiviteten hos CPA. Ett år efter patentgodkännande 1965 publicerade Neumann ytterligare bevis på CPA: s antiandrogena effekt hos råttor; han rapporterade en "organisatorisk effekt av CPA på hjärnan". CPA började användas i djurförsök runt om i världen för att undersöka hur antiandrogener påverkade fostrets sexuella differentiering .
Den första kliniska användningen av CPA vid behandling av sexuell avvikelse och prostatacancer inträffade 1966. Den studerades först vid behandling av androgenberoende hud- och hårsymtom, särskilt akne, hirsutism, seborré och håravfall i hårbotten 1969. CPA godkändes först för medicinsk användning 1973 i Europa under varumärket Androcur. År 1977 introducerades en formulering av CPA för användning genom intramuskulär injektion. CPA marknadsfördes först som ett p -piller 1978 i kombination med etinylestradiol under varumärket Diane. Efter kliniska fas III- studier godkändes CPA för behandling av prostatacancer i Tyskland 1980. CPA blev tillgängligt i Kanada som Androcur 1987, som Androcur Depot 1990 och som Diane-35 1998. Omvänt infördes aldrig CPA i någon form i USA . Detta berodde enligt uppgift på oro över brösttumörer som observerats med högdos- graviditetsprogestogener hos beaglehundar samt oro över potentiell teratogenicitet hos gravida kvinnor. Användning av CPA hos transpersoner , en off-label- indikation, rapporterades redan 1977. Användningen av CPA hos transpersoner var väl etablerad i början av 1990-talet.
CPA: s historia, inklusive dess upptäckt, utveckling och marknadsföring, har granskats.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Det engelska och generiska namnet på CPA är cyproteronacetat och detta är dess USAN , BAN och JAN . Det engelska och generiska namnet på oacetylerad cyproteron är cyproteron och detta är dess INN och BAN , medan cyprotérone är DCF och franska namn och ciproterone är DCIT och italienskt namn. Namnet på oförestrad cyproteron på latin är cyproteronum , på tyska är cyproteron och på spanska är ciproterona . Dessa namn på cyproteron motsvarar CPA för acétate de cyprotérone på franska, acetato de ciproterona på spanska, ciproteron acetato på italienska, cyproteronacetat på tyska, cyproteronacetaat på nederländska och ciproteron acetat på slaviska. CPA är också känt under utvecklingskodnamnen SH-80714 och SH-714 , medan oacetylerad cyproteron är känd under utvecklingskodnamnen SH-80881 och SH-881 .
Märkesnamn
CPA marknadsförs under varumärken inklusive Androcur, Androcur Depot, Androcur-100, Androstat, Asoteron, Cyprone, Cyproplex, Cyprostat, Cysaxal, Imvel och Siterone. När CPA formuleras i kombination med etinylestradiol, är det också känt som co-cyprindiol , och varumärken för denna formulering inkluderar Andro-Diane, Bella HEXAL 35, Chloe, Cypretil, Cypretyl, Cyproderm, Diane, Diane Mite, Diane-35, Dianette, Dixi 35, Drina, Elleacnelle, Estelle, Estelle-35, Ginette, Linface, Minerva, Vreya och Zyrona. CPA marknadsförs också i kombination med östradiolvalerat som Climen, Climene, Elamax och Femilar.
Tillgänglighet
CPA är allmänt tillgängligt över hela världen och marknadsförs i nästan alla utvecklade länder, med de anmärkningsvärda stora undantagen från USA och Japan . I nästan alla länder där CPA marknadsförs är den tillgänglig både ensam och i kombination med ett östrogen i p -piller. CPA marknadsförs i stor utsträckning i kombination med både etinylöstradiol och östradiolvalerat . CPA-innehållande p-piller finns i Sydkorea , men CPA som fristående medicin marknadsförs inte i detta land. I Japan och Sydkorea används det närbesläktade antiandrogen- och gestagenklormadinonacetatet , liksom andra läkemedel, istället för CPA. Specifika platser där CPA marknadsförs inkluderar Storbritannien , på andra håll i Europa , Kanada , Australien , Nya Zeeland , Sydafrika , Latinamerika och Asien . CPA marknadsförs inte i större delen av Afrika och Mellanöstern .
Det har sagts att bristen på tillgång till CPA i USA förklarar varför det finns relativt få studier av det vid behandling av androgenberoende tillstånd som hyperandrogenism och hirsutism hos kvinnor.
Generation
Progestiner i p -piller grupperas ibland efter generation. Medan 19-nortestosteronprogestinerna konsekvent grupperas i generationer, utesluts vanligtvis de progestiner som är eller har använts i p-piller från sådana klassificeringar eller grupperas helt enkelt som "diverse" eller "pregnaner". I vilket fall som helst har CPA beskrivits som ett "första generationens" gestagen på liknande sätt som närbesläktade gestagener som klormadinonacetat , medroxiprogesteronacetat och megestrolacetat .
Forskning
CPA har studerats och använts i kombination med lågdos dietylstilbestrol vid behandling av prostatacancer . Kombinationen resulterar i undertryckande av testosteronnivåer i kastratintervallet , vilket normalt inte kan uppnås med CPA ensam. CPA har studerats som en form av androgen deprivationsterapi för behandling av godartad prostatahyperplasi (förstorad prostata). Medicinen har också studerats vid behandling av bröstcancer .
CPA har studerats för användning som ett potentiellt manligt hormonellt preventivmedel både ensam och i kombination med testosteron hos män. CPA utvecklades av Barr Pharmaceuticals på 2000 -talet för behandling av värmevallningar hos patienter med prostatacancer i USA . Den nådde fas III kliniska prövningar för denna indikation och hade det preliminära varumärket CyPat men utvecklingen avbröts slutligen 2008. CPA är inte tillfredsställande effektivt som aktuellt antiandrogen, till exempel vid behandling av akne . CPA har använts för att behandla östrogenöverkänslighet vulvovaginit hos kvinnor.
CPA har undersökts för användning för att minska aggression och självskadande beteende via dess antiandrogena effekter vid tillstånd som autismspektrumstörningar , demenssjukdomar som Alzheimers sjukdom och psykos . CPA kan vara effektivt vid behandling av tvångssyndrom (OCD). CPA har studerats vid behandling av klusterhuvudvärk hos män.
Se även
Referenser
Vidare läsning
- Neumann F (1971). "Användning av cyproteronacetat i djur- och kliniska försök". Gynecol Invest . 2 (1): 150–79. doi : 10.1159/000301860 . PMID 4949823 .
- Neumann F, Steinbeck H (1974). Androgener II och Antiandrogener / Androgenen II och Antiandrogenen . s. 235–484. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_6 . ISBN 978-3-642-80861-6.
- Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (1974). Androgener II och Antiandrogener / Androgenen II och Antiandrogenen . s. 485–542. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN 978-3-642-80861-6.
- Horn HJ (1974). "Administration av antiandrogener vid hypersexualitet och sexuella avvikelser". Androgener II och Antiandrogener / Androgenen II och Antiandrogenen . s. 543–562. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_8 . ISBN 978-3-642-80861-6.
- Hammerstein J, Meckies J, Leo-Rossberg I, Moltz L, Zielske F (juni 1975). "Användning av cyproteronacetat (CPA) vid behandling av akne, hirsutism och virilism". J. Steroid Biochem . 6 (6): 827–36. doi : 10.1016/0022-4731 (75) 90311-8 . PMID 126335 .
- Neumann F (januari 1977). "Farmakologi och potentiell användning av cyproteronacetat". Horm. Metab. Res . 9 (1): 1–13. doi : 10.1055/s-0028-1093574 . PMID 66176 .
- Neumann F (juli 1983). "Farmakologisk grund för klinisk användning av antiandrogener". Hormonella steroider . J. Steroid Biochem . 19 . s. 391–402. doi : 10.1016/B978-0-08-030771-8.50055-3 . ISBN 9780080307718. PMID 6224971 .
- Hammerstein J, Moltz L, Schwartz U (juli 1983). "Antiandrogener vid behandling av akne och hirsutism". J. Steroid Biochem . 19 (1B): 591–7. doi : 10.1016/0022-4731 (83) 90223-6 . PMID 6224974 .
- Miller JA, Jacobs HS (maj 1986). "Behandling av hirsutism och akne med cyproteronacetat". Clin Endocrinol Metab . 15 (2): 373–89. doi : 10.1016/S0300-595X (86) 80031-7 . PMID 2941191 .
- Neumann F, Wiechert R (mars 1988). "Das Antiandrogen Cyproteronacetat: Seine Geschichte von der Entdeckung bis zur Marktreife" [The Antiandrogen Cyproterone Acetate: Its History from Discovery to Marketing]. Pharm unserer Zeit (på tyska). 17 (2): 33–50. doi : 10.1002/pauz.19880170202 . PMID 2967500 .
- Tunn UW (1989). "Cyproteronacetat vid hantering av prostatacancer". Prog. Clin. Biol. Res . 303 : 105–10. PMID 2528734 .
- Hammerstein J (1990). "Antiandrogener: kliniska aspekter". Hår- och hårsjukdomar . s. 827–886. doi : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7.
- Mowszowicz I (januari 1989). "Les antiandrogènes. Mécanismes et effets paradoxaux" [Antiandrogener. Mekanismer och paradoxala effekter]. Annales d'Endocrinologie (Paris) (på franska). 50 (3): 189–99. ISSN 0003-4266 . PMID 2530930 .
- Schindler AE (oktober 1990). "[Anti-androgenterapi hos honan]". Geburtshilfe Frauenheilkd (på tyska). 50 (10): 749–53. doi : 10.1055/s-2008-1026359 . PMID 1704865 .
- de Voogt HJ (1990). "Cyproteronacetat som monoterapi i prospektiva randomiserade studier". Prog. Clin. Biol. Res . 359 : 85–91, diskussion 105–7. PMID 2149459 .
- Namer M (oktober 1988). "Kliniska tillämpningar av antiandrogener". J. Steroid Biochem . 31 (4B): 719–29. doi : 10.1016/0022-4731 (88) 90023-4 . PMID 2462132 .
- Goldenberg SL, Bruchovsky N (1991). "Användning av cyproteronacetat vid prostatacancer". Urol. Clin. North Am . 18 (1): 111–22. doi : 10.1016/S0094-0143 (21) 01398-7 . PMID 1825143 .
- Neumann F, Kalmus J (1991). "Cyproteronacetat vid behandling av sexuella störningar: farmakologisk bas och klinisk erfarenhet". Exp. Clin. Endokrinol . 98 (2): 71–80. doi : 10.1055/s-0029-1211103 . PMID 1838080 .
- de Voogt HJ (1992). "Läget för cyproteronacetat (CPA), ett steroidalt anti-androgen, vid behandling av prostatacancer". Prostata Suppl . 4 : 91–5. doi : 10.1002/pros.2990210514 . PMID 1533452 . S2CID 22747185 .
- Schröder FH (1993). "Cyproteronacetat-verkningsmekanism och klinisk effektivitet vid behandling av prostatacancer". Cancer . 72 (12 Suppl): 3810–5. doi : 10.1002/1097-0142 (19931215) 72: 12+ <3810 :: aid-cncr2820721710> 3.0.co; 2-o . PMID 8252496 .
- Barradell LB, Faulds D (1994). "Cyproterone. En översyn av dess farmakologi och terapeutiska effekt vid prostatacancer". Narkotika åldrande . 5 (1): 59–80. doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . PMID 7919640 .
- Neumann F (1994). "Antiandrogen cyproteronacetat: upptäckt, kemi, grundläggande farmakologi, klinisk användning och verktyg inom grundforskning" (PDF) . Exp. Clin. Endokrinol . 102 (1): 1–32. doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID 8005205 .
- Mahler C, Verhelst J, Denis L (maj 1998). "Klinisk farmakokinetik för antiandrogener och deras effekt vid prostatacancer". Clin Pharmacokinet . 34 (5): 405–17. doi : 10.2165/00003088-199834050-00005 . PMID 9592622 . S2CID 25200595 .
- Schröder FH (1998). "Antiandrogener som monoterapi för prostatacancer". Europeisk urologi . 34 (Suppl 3): 12–7. doi : 10.1159/000052291 . PMID 9854190 . S2CID 24831338 .
- Diamanti-Kandarakis E (oktober 1998). "Hur verklig är behandlingen med antiandrogen enbart hos patienter med polycystiskt äggstockssyndrom?". J. Endocrinol. Investera . 21 (9): 623–9. doi : 10.1007/BF03350788 . PMID 9856417 . S2CID 46484837 .
- Diamanti-Kandarakis E (september 1999). "Aktuella aspekter av antiandrogenbehandling hos kvinnor" . Curr. Pharm. Des . 5 (9): 707–23. PMID 10495361 .
- Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (december 1999). "Antiandrogener: en sammanfattande granskning av farmakodynamiska egenskaper och tolerabilitet vid behandling av prostatacancer". Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID 10673793 .
- Laron Z, Kauli R (2000). "Erfarenhet av cyproteronacetat vid behandling av tidig pubertet". J. Pediatr. Endokrinol. Metab . 13 (Suppl 1): 805–10. doi : 10.1515/jpem.2000.13.s1.805 . PMID 10969925 . S2CID 25398066 .
- Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW (augusti 2000). "Protokoll för användning av cyproteron, medroxyprogesteron och leuprolid vid behandling av parafili" . Kan J Psykiatri . 45 (6): 559–63. doi : 10.1177/070674370004500608 . PMID 10986575 .
- Anderson J (mars 2003). "Antiandrogenmonoterapins roll vid behandling av prostatacancer" . BJU Int . 91 (5): 455–61. doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397 . S2CID 8639102 .
- Van der Spuy ZM, le Roux PA (2003). "Cyproteronacetat för hirsutism". Cochrane Database Syst Rev (4): CD001125. doi : 10.1002/14651858.CD001125 . PMID 14583927 .
- Zouboulis CC (juli 2003). "Therapie der Akne mit Antiandrogenen-Eine evidenzbasierte Übersicht" [Behandling av akne med antiandrogener-en evidensbaserad granskning]. J Dtsch Dermatol Ges (på tyska). 1 (7): 535–46. doi : 10.1046/j.1610-0387.2003.03011.x . PMID 16295039 . S2CID 71005143 .
- Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). "Hepatotoxicitet inducerad av antiandrogener: en genomgång av litteraturen". Urol. Int . 73 (4): 289–95. doi : 10.1159/000081585 . PMID 15604569 . S2CID 24799765 .
- Sciarra A, Cardi A, Di Silverio F (2004). "Monoterapi mot androgen: rekommendationer för behandling av prostatacancer". Urol. Int . 72 (2): 91–8. doi : 10.1159/000075960 . PMID 14963347 . S2CID 24203925 .
- Torri V, Floriani I (2005). "Cyproteronacetat vid behandling av prostatacancer". Arch Ital Urol Androl . 77 (3): 157–63. CiteSeerX 10.1.1.663.9458 . PMID 16372511 .
- Schröder FH, Radlmaier A (2009). "Steroida antiandrogener". I V. Craig Jordan, Barrington JA Furr (red.). Hormonbehandling vid bröst- och prostatacancer . Humana Press. s. 325 –346. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.
- Gillatt D (augusti 2006). "Antiandrogenbehandlingar vid lokalt avancerad prostatacancer: är de alla likadana?". J. Cancer Res. Clin. Oncol . 132 (Suppl 1): S17–26. doi : 10.1007/s00432-006-0133-5 . PMID 16845534 . S2CID 23888640 .
- Bachelot A, Chabbert-Buffet N, Salenave S, Kerlan V, Galand-Portier MB (februari 2010). "Behandlingar mot androgen". Ann. Endokrinol. (Paris) . 71 (1): 19–24. doi : 10.1016/j.ando.2009.12.001 . PMID 20096826 .
- Zouboulis CC, Rabe T (mars 2010). "Hormonelle Antiandrogen i der Aknetherapie" [Hormonella antiandrogener vid akne behandling]. J Dtsch Dermatol Ges (på tyska). 8 (Suppl 1): S60–74. doi : 10.1111/j.1610-0387.2009.07171.x . PMID 20482693 . S2CID 196375064 .
- Bolea-Alamanac BM, Davies SJ, Christmas DM, Baxter H, Cullum S, Nutt DJ (januari 2011). "Cyproteron för att behandla aggressivitet vid demens: ett kliniskt fall och systematisk granskning". J. Psychopharmacol. (Oxford) . 25 (1): 141–5. doi : 10.1177/0269881109353460 . PMID 19942637 . S2CID 11479701 .
- Kim JH, Yoo BW, Yang WJ (maj 2014). "Leverfel inducerat av cyproteronacetat: En fallrapport och litteraturöversikt" . Can Urol Assoc J . 8 (5–6): E458–61. doi : 10.5489/cuaj.1753 . PMC 4081269 . PMID 25024808 .
- Bitzer J, Römer T, Lopes da Silva Filho A (juni 2017). "Användningen av cyproteronacetat/etinylöstradiol vid hyperandrogena hudsymtom - en översyn" . Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (3): 172–182. doi : 10.1080/13625187.2017.1317339 . PMID 28447864 .
- Ruan X, Kubba A, Aguilar A, Mueck AO (juni 2017). "Användning av cyproteronacetat/etinylestradiol vid polycystiskt ovariesyndrom: resonemang och praktiska aspekter" . Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (3): 183–190. doi : 10.1080/13625187.2017.1317735 . PMID 28463030 .