Generisk läkemedel - Generic drug

I vissa länder, till exempel Brasilien (foto) och Frankrike , är mer än 20% av all läkemedelsförsäljning i enheter generiska.

Ett generiskt läkemedel är ett läkemedel som innehåller samma kemiska substans som ett läkemedel som ursprungligen skyddades av kemiska patent . Generiska läkemedel är tillåtna att säljas efter att patenten på de ursprungliga läkemedlen har gått ut. Eftersom den aktiva kemiska substansen är densamma, anses den medicinska profilen för generika vara likvärdig i prestanda. Ett generiskt läkemedel har samma aktiva farmaceutiska ingrediens (API) som originalet, men det kan skilja sig åt i vissa egenskaper som tillverkningsprocessen, formulering , hjälpämnen , färg, smak och förpackning.

Även om de kanske inte är associerade med ett visst företag, är generiska läkemedel vanligtvis föremål för statliga bestämmelser i de länder där de levereras. De är märkta med namnet på tillverkaren och ett generiskt namn som inte är äganderätt, till exempel läkemedlet USA Adopted Name (USAN) eller International Non-proprietary Name (INN). Ett generiskt läkemedel måste innehålla samma aktiva ingredienser som den ursprungliga märkesformuleringen. Den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) kräver generiska att vara identiska med eller inom ett acceptabelt bioekvivalent utbud av deras märkes motsvarigheter, med avseende på farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper. (FDA: s användning av ordet "identisk" är en juridisk tolkning , inte bokstavlig.)

Biofarmaka , såsom monoklonala antikroppar , skiljer sig biologiskt från små molekylläkemedel . Biosimilars har aktiva farmaceutiska ingredienser som är nästan identiska med originalprodukten och som vanligtvis regleras under en utökad uppsättning regler, men de är inte desamma som generiska läkemedel eftersom de aktiva ingredienserna inte är desamma som för deras referensprodukter.

I de flesta fall blir generiska produkter tillgängliga efter det patentskydd som läkemedlets ursprungliga utvecklare har löpt ut. När generiska läkemedel väl har kommit in på marknaden leder konkurrensen ofta till väsentligt lägre priser på både den ursprungliga varumärkesprodukten och dess generiska ekvivalenter. I de flesta länder ger patent 20 års skydd. Men många länder och regioner, såsom EU och Förenta staterna kan bevilja upp till fem års extra skydd ( "patent term restaurering") om tillverkarna uppfyller specifika mål, såsom att genomföra kliniska prövningar för pediatriska patienter.

Tillverkare, grossister, försäkringsbolag och apotek kan alla höja priserna i olika skeden av produktion och distribution.

År 2014, enligt en analys av Generic Pharmaceutical Association, stod generiska läkemedel för 88 procent av de 4,3 miljarder recept som fyllts i USA.

"Branded generics" å andra sidan definieras av FDA och NHS som "produkter som är (a) antingen nya doseringsformer av off-patentprodukter som produceras av en tillverkare som inte är upphovsmannen till molekylen, eller (b) a molekylkopia av en off-patentprodukt med ett handelsnamn. " Eftersom företaget som tillverkar märkesgeneriker kan spendera lite på forskning och utveckling kan det spendera på marknadsföring ensam och därmed tjäna högre vinster och sänka kostnaderna. Till exempel kom de största intäkterna från Ranbaxy , som nu ägs av Sun Pharma , från generiska märkesvaror.

Nomenklatur

Generiska läkemedelsnamn konstrueras med hjälp av standardiserade anbringningar som skiljer läkemedel mellan och inom klasser och föreslår deras verkan.

Ekonomi

När ett läkemedelsföretag först marknadsför ett läkemedel är det vanligtvis enligt ett patent som företaget, tills det går ut, kan använda för att utesluta konkurrenter genom att stämma dem för patentintrång . Läkemedelsföretag som utvecklar nya läkemedel investerar i allmänhet bara i läkemedelskandidater med starkt patentskydd som en strategi för att få tillbaka sina kostnader för läkemedelsutveckling (inklusive kostnaderna för de läkemedelskandidater som misslyckas) och för att göra vinst. Genomsnittskostnaden för ett varumärkesföretag att upptäcka, testa och erhålla myndighetsgodkännande för ett nytt läkemedel, med en ny kemisk enhet , uppskattades till så mycket som 800 miljoner dollar 2003 och 2,6 miljarder dollar 2014. Läkemedelsföretag som tar med nya produkter har flera produktlinjeutvidgningsstrategier som de använder för att förlänga sin exklusivitet, varav några ses som spelande i systemet och märks som " evergreening " av kritiker, men någon gång finns det inget patentskydd tillgängligt. Så länge ett läkemedelspatent varar åtnjuter ett varumärkesföretag en period av marknadsexklusivitet, eller monopol , där företaget kan sätta priset på läkemedlet på en nivå som maximerar vinsten. Denna vinst överstiger ofta läkemedlets utveckling och produktionskostnader, vilket gör att företaget kan kompensera kostnaderna för forskning och utveckling av andra läkemedel som inte är lönsamma eller inte klarar kliniska prövningar. Effekten av förlusten av patentexklusivitet på läkemedelsprodukter varierar avsevärt mellan olika produktklasser (t.ex. biologer mot små molekyler), till stor del på grund av reglerings-, lag- och tillverkningshinder som är förknippade med sådana produkter. Faktum är att den högre graden av "varumärke" -konkurrensdynamik som ses i biologiska och komplexa generiska utrymmen gör det möjligt för tillverkare av originatorer att bättre skydda marknadsandelar efter förlust av patentexklusivitet.

Stora läkemedelsföretag spenderar ofta miljoner på att skydda sina patent mot generisk konkurrens. Bortsett från tvister kan de omformulera ett läkemedel eller licensera ett dotterbolag (eller ett annat företag) för att sälja generika enligt det ursprungliga patentet. Generika som säljs under licens från patentinnehavaren kallas auktoriserade generika .

Generiska läkemedel säljs vanligtvis till betydligt lägre priser än deras märkesekvivalenter och till lägre vinstmarginaler . En anledning till detta är att konkurrensen ökar mellan producenterna när ett läkemedel inte längre skyddas av patent. Generiska företag får färre kostnader för att skapa generiska läkemedel - bara tillverkningskostnaderna, utan kostnader för läkemedelsupptäckt och läkemedelsutveckling - och kan därför behålla lönsamheten till ett lägre pris. Priserna är ofta tillräckligt låga för att användare i mindre välmående länder har råd med dem. Till exempel har Thailand importerat miljontals doser av en generisk version av det blodförtunnande läkemedlet Plavix (används för att förhindra hjärtattacker) från Indien, den ledande tillverkaren av generiska läkemedel, till en kostnad av 0,03 dollar per dos.

Generiska läkemedelsföretag kan också dra nytta av de tidigare marknadsföringsinsatserna hos varumärkesföretaget, inklusive reklam, presentationer av läkemedelsrepresentanter och distribution av gratisprover. Många läkemedel som introducerats av generiska tillverkare har redan funnits på marknaden i ett decennium eller mer och kan redan vara välkända för patienter och leverantörer, även om de ofta är under deras märkesnamn.

Indien är ett ledande land på världens generiska läkemedelsmarknad och exporterar 20,0 miljarder dollar läkemedel under året 2019–20 (april – mars). Indien exporterar generiska läkemedel till USA och Europeiska unionen.

I Storbritannien styrs generiska läkemedelspriser av regeringens ersättningsgrad. Det pris som apotekare och läkare betalar bestäms främst av antalet licensinnehavare, det ursprungliga varumärkets försäljningsvärde och enkel tillverkning. En typisk prissänkningsdiagram visar en "skalad" kurva, som vanligtvis börjar med märkespriset på dagen för generisk lansering och sedan faller när konkurrensen intensifieras. Efter några år planar grafen vanligtvis ut till cirka 20% av det ursprungliga märkespriset. I cirka 20% av fallen "studsar" priset: Vissa licensinnehavare drar sig ur marknaden när försäljningspriset sjunker under deras varukostnad, och priset stiger sedan ett tag tills licensinnehavarna åter kommer in på marknaden med nya stock. NHS spenderade cirka 4,3 miljarder pund på generiska läkemedel 2016–17.

År 2012 fylldes 84 procent av recepten i USA med generiska läkemedel, och 2014 ledde användningen av generiska läkemedel i USA till 254 miljarder dollar i hälsovårdssparande.

I mitten av 2010 -talet började generikaindustrin övergå till slutet av en era av gigantiska patentklippor inom läkemedelsindustrin; patenterade läkemedel med en omsättning på cirka 28 miljarder US -dollar skulle komma att släppa patent 2018, men 2019 skulle endast cirka 10 miljarder dollar i intäkter öppna för konkurrens, och mindre nästa år. Företag i branschen har svarat med konsolidering eller vändning för att försöka generera nya läkemedel.

Förordning

De flesta utvecklade länder kräver att generiska läkemedelstillverkare bevisar att deras formuleringar är bioekvivalenta med deras märkesnamn.

Bioekvivalens betyder inte att generiska läkemedel måste vara exakt desamma som varumärkesprodukten ("farmaceutisk ekvivalent"). Kemiska skillnader kan finnas; ett annat salt eller en ester  kan exempelvis användas. Olika inaktiva ingredienser innebär att det generiska kan se annorlunda ut än ursprungsmärket. Den terapeutiska effekten av läkemedlet måste dock vara densamma ("farmaceutiskt alternativ"). De flesta småmolekylmedicin accepteras som bioekvivalenta om deras farmakokinetiska parametrar för area under kurvan (AUC) och maximal koncentration (C max ) ligger inom ett 90% konfidensintervall på 80–125%; de flesta godkända generika i USA ligger långt inom denna gräns. För mer komplexa produkter - såsom inhalatorer , lappsystem , liposomala preparat eller biosimilar - är farmakodynamisk eller klinisk ekvivalens mer utmanande.

Förenta staterna

Antaget 1984, lagen om priskonkurrens om läkemedel och patentåterställning , informellt känd som Hatch – Waxman Act, standardiserade förfaranden för erkännande av generiska läkemedel. År 2007 lanserade FDA Generic Initiative for Value and Efficiency (GIVE): ett försök att modernisera och effektivisera den generiska läkemedelsgodkännandeprocessen och att öka antalet och variationen av generiska produkter som finns tillgängliga.

Innan ett företag kan marknadsföra ett generiskt läkemedel måste det lämna in en förkortad ny läkemedelsansökan (ANDA) till Food and Drug Administration för att visa terapeutisk likvärdighet med ett tidigare godkänt "referenslistat läkemedel" och bevisa att det kan tillverka läkemedlet säkert och konsekvent. För att en ANDA ska kunna godkännas kräver FDA att 90% konfidensintervall för det geometriska medelvärdetestet/referensförhållandena för den totala läkemedelsexponeringen (representerat av området under kurvan eller AUC) och den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) ska sjunka inom gränserna 80–125%. (Detta intervall är en del av en statistisk beräkning och betyder inte att generiska läkemedel får skilja sig från sina varumärkesnamn med upp till 25 procent.) FDA utvärderade 2 070 studier som genomfördes mellan 1996 och 2007 som jämförde absorptionen av märke -namn och generiska läkemedel i en persons kropp. Den genomsnittliga skillnaden i absorption mellan det generiska och märkesläkemedlet var 3,5 procent, jämförbart med skillnaden mellan två satser av ett märkesläkemedel. Icke-innovatörsversioner av biologiska läkemedel, eller biosimilarer, kräver kliniska prövningar för immunogenicitet utöver tester som fastställer bioekvivalens. Dessa produkter kan inte vara helt identiska på grund av variationen i batch-till-batch och deras biologiska natur, och de omfattas av extra regler.

Generisk läkemedelsforskning

När en ansökan godkänns lägger FDA till det generiska läkemedlet i listan över godkända läkemedel med terapeutisk ekvivalens och kommenterar listan för att visa ekvivalensen mellan det referenslistade läkemedlet och det generiska. FDA känner också igen läkemedel som använder samma ingredienser med olika biotillgänglighet och delar in dem i terapeutiska ekvivalensgrupper. Till exempel, från och med 2006, hade diltiazemhydroklorid fyra ekvivalensgrupper, som alla använde samma aktiva ingrediens, men ansågs bara vara likvärdiga inom varje grupp.

För att kunna börja sälja ett läkemedel omedelbart efter att patentet på innovatörsmedicin löper ut måste ett generiskt företag lämna in sin ANDA i god tid innan patentet går ut. Detta riskerar det generiska företaget att bli stämd för patentintrång, eftersom handlingen att lämna in ANDA anses vara "konstruktiv intrång" i patentet. För att stimulera generiska företag att ta den risken beviljade Hatch-Waxman-lagen en 180 dagars administrativ exklusivitetstid för generiska läkemedelsproducenter som är de första som lämnar in en ANDA.

När de står inför patentförhandlingar från läkemedelsinnovatorn eller patentinnehavaren kommer generiska företag ofta att stämma, vilket utmanar patentets giltighet. Liksom alla tvister mellan privata parter kan innovatören och generiska företag välja att lösa tvisterna. Några av dessa förlikningsavtal har slagits ned av domstolar när de tog formen av avtal om avveckling av patent , där det generiska företaget i princip accepterar en betalning för att släppa tvisterna, fördröjer introduktionen av den generiska produkten och frustrerar syftet med Hatch – Waxman Act.

Innovatörsföretag försöker ibland behålla en del av intäkterna från deras läkemedel efter att patent har löpt ut genom att låta ett annat företag sälja en auktoriserad generisk ; en FTC -rapport från 2011 visade att konsumenterna gynnades av lägre kostnader när en auktoriserad generisk introducerades under 180 dagars exklusivitetsperiod, eftersom den skapade konkurrens.

Innovatörsföretag kan också presentera argument för FDA att ANDA inte ska accepteras genom att lämna in en FDA -medborgaransökan . Individer eller organisationer har rätt att begära den federala regeringen genom det första ändringsförslaget till USA: s konstitution. Av denna anledning har FDA utfärdat föreskrifter som bland annat föreskriver att varje "intresserad person" när som helst kan begära att FDA "utfärdar, ändrar eller återkallar en förordning eller order" och anger ett förfarande för gör så.

Godkännande

Vissa generiska läkemedel betraktas misstänkta av läkare. Till exempel warfarin (Waran) har ett smalt terapeutiskt fönster och kräver täta blodprover för att se till att patienter inte har en subterapeutisk eller en giftig nivå. En studie utförd i Ontario visade att det var säkert att ersätta Coumadin med generiskt warfarin, men många läkare trivs inte med att deras patienter tar generiska ekvivalenter med märke. I vissa länder (till exempel Australien) där ett läkemedel förskrivs under mer än ett varumärke kan läkare välja att inte tillåta apotekare att ersätta ett annat märke än det som föreskrivs om inte konsumenten begär det.

Bedrägeri

En rad skandaler kring godkännande av generiska läkemedel i slutet av 1980 -talet skakade allmänhetens förtroende för generiska läkemedel; det fanns flera fall där företag erhållit bioekvivalensdata bedrägligt, genom att använda märkesmedicinen i sina tester istället för sin egen produkt, och en kongressutredning fann korruption vid FDA, där anställda accepterade mutor för att godkänna vissa generiska företags ansökningar och fördröjde eller förneka andra.

Under 2007 North Carolina Public Radio "är Folkets Pharmacy började rapportera om konsumenternas klagomål att generiska versioner av bupropion (Wellbutrin) var ger oväntade effekter. Därefter drogs Impax Laboratories 300 mg tabletter med förlängd frisättning, som marknadsförs av Teva Pharmaceutical Industries , tillbaka från den amerikanska marknaden efter att FDA 2012 fastställde att de inte var bioekvivalenta.

Problem med kvaliteten på generiska läkemedel - särskilt de som produceras utanför USA - är utbredda från och med 2019. FDA gör sällsynta - mindre än årliga - inspektioner av produktionsanläggningar utanför USA. FDA meddelar normalt i förväg om inspektioner, vilket kan leda till täckning av problem innan inspektörerna anländer. inspektioner som utförts med liten eller ingen förvarning har gett bevis på allvarliga problem på de flesta generiska läkemedelsfabriker i Indien och Kina.

Rättstvister

Två kvinnor, som påstås ha lidit allvarliga medicinska komplikationer av en generisk version av metoklopramid , förlorade sitt överklagande i Högsta domstolen den 23 juni 2011. I en 5–4 -dom i PLIVA, Inc. mot Mensing , ansåg domstolen att generiska företag kan inte hållas ansvarig för information eller brist på information på upphovsmannens etikett.

Indien

Den indiska regeringen började uppmuntra mer tillverkning av läkemedel av indiska företag i början av 1960 -talet, och med patentlagen 1970. Patentlagen tog bort kompositionspatent för livsmedel och droger, och även om det behöll processpatent, förkortades dessa till en period på fem till sju år. Den resulterande bristen på patentskydd skapade en nisch på både den indiska och den globala marknaden som indiska företag fyllde med omvända nya processer för tillverkning av lågkostnadsläkemedel. Den etiska uppförandekoden som utfärdades av Medical Council of India 2002 kräver att läkare endast ska ordinera läkemedel med deras generiska namn. Indien är ett ledande land på världens generiska läkemedelsmarknad, där Sun Pharmaceuticals är det största läkemedelsföretaget i Indien. Indiska generika företag exporterade 17,3 miljarder dollar läkemedel under året 2017–18 (april – mars).

1945–2017 krävdes bioekvivalensstudier endast för läkemedel som är mindre än fyra år gamla. Sedan 2017 kräver alla generiska läkemedel i vissa klasser, oavsett ålder, bioekvivalens för att godkännas.

Kina

Generisk läkemedelsproduktion är en stor del av läkemedelsindustrin i Kina. Västerländska observatörer har sagt att Kina saknar administrativt skydd för patent. Men inträdet i Världshandelsorganisationen har medfört ett starkare patentsystem. Kina är fortfarande den största exportören av aktiva läkemedelsingredienser och står för 40% av världsmarknaden per uppskattning 2017.

Bioekvivalensstudier krävs för nya generiska läkemedel från 2016, även äldre läkemedel planeras. Dessutom krävs in vitro upplösningsbeteende för att matcha. Sedan 2018 är 44 klasser av läkemedel undantagna från testning (kräver endast en upplösningskontroll) och 13 klasser kräver bara förenklad testning.

Industri

Från och med 2019 dominerar flera stora företag traditionellt den generiska läkemedelsmarknaden, inklusive Teva , Mylan , Novartis ' Sandoz , Amneal och Endo International . Priserna på traditionella generiska läkemedel har sjunkit och nyare företag som Indien-baserade Sun Pharma , Aurobindo Pharma och Dr. Reddy Laboratories , samt Kanada-baserade Apotex , har tagit marknadsandelar, vilket har lett till fokus på biosimilars .

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar

UK Department of Health, generiska läkemedel