Androgen deprivationsterapi - Androgen deprivation therapy

Androgen deprivationsterapi
Prostatacancer.jpg
Skillnader mellan en frisk prostata och en prostata med en tumör
Andra namn Androgen undertryckande terapi
Specialitet onkologi

Androgen deprivationsterapi ( ADT ), även kallad androgenundertryckande terapi , är en antihormonbehandling vars huvudsakliga användning är vid behandling av prostatacancer . Prostatacancerceller kräver vanligtvis androgenhormoner , såsom testosteron , för att växa. ADT minskar androgenhormonhalten, med läkemedel eller kirurgi , för att förhindra att prostatacancercellerna växer. De farmaceutiska metoderna inkluderar antiandrogener och kemisk kastration .

Flera studier har dragit slutsatsen att ADT har visat nytta hos patienter med metastatisk sjukdom och som ett tillägg till strålterapi hos patienter med lokalt avancerad sjukdom, såväl som patienter med ogynnsam mellanliggande eller högrisklokaliserad sjukdom. Hos patienter med prostatacancer med låg risk har ADT dock inte visat någon överlevnadsfördel och betydande skada, såsom impotens, diabetes och benförlust.

Terapin kan också eliminera cancerceller genom att inducera androgenbrist-inducerad åldrande . Att sänka androgennivåerna eller stoppa dem från att komma in i prostatacancerceller får ofta prostatacancer att krympa eller växa långsammare under en tid. Denna behandling måste emellertid kombineras med strålbehandling (RT) eftersom ADT själv inte utrotar cancern ; det minskar bara dess aggressivitet.

Typer

Metod baserad på kirurgi

Den består i att ta bort testiklarna , organet där androgener syntetiseras, från cancerpatienterna. Det är den mest radikala behandlingen för att avsluta produktionen av androgener. Dessutom är det den enklaste och billigaste. Den största nackdelen är att kirurgisk kastration är en permanent metod.

Metoder baserade på droger

Testosteronsyntetiseringsprocess


Syntesen av testosteron medieras av en kedja av processer som startar i hjärnan. När kroppen upptäcker en låg nivå av testosteron börjar hypotalamus att producera LHRH . LHRH aktiverar syntesen av LH (luteiniserande hormon) i hypofysen. LH inducerar testosteronsyntes i testiklarna. Det finns två olika läkemedel, LHRH -agonister och antagonister , som båda sänker mängden testosteron som görs av testiklarna. De fungerar genom att hämma bildandet av LH i hypofysen. LHRH -agonisterna producerar en plötslig ökning av testosteronnivåerna följt av en enorm fallande process som kallas flare , medan LHRH -antagonister minskar mängden testosteron direkt. LHRH -agonister och antagonister som används vid androgenberövningsbehandling inkluderar leuprorelin , goserelin , triptorelin , histrelin , buserelin och degarelix .
Dessa läkemedel injiceras under huden för att uppnå samma resultat som kirurgisk kastrering . Kemisk kastrering kan vara att föredra framför kirurgisk kastration eftersom den håller testiklarna intakta.
Binjurarna upptäcktes som ett annat centrum för androgenproduktion även efter en kastreringsprocess. Därför utvecklades en kompletterande behandling som använder antiandrogener för att blockera kroppens förmåga att använda alla androgener. Prostataceller innehåller en androgenreceptor (AR), som när den stimuleras av androgener som testosteron, främjar tillväxt och upprätthåller prostatadifferentiering. Dessa tillväxtsignaler kan dock vara problematiska när de förekommer i en cancercell. Antiandrogener kan komma in i celler och förhindra bindning av testosteron till receptorproteinerna, på grund av deras högre affinitet för androgenreceptorn.
De viktigaste antiandrogenerna är cyproteronacetat , flutamid , nilutamid , bikalutamid och enzalutamid som alla administreras i oral piller.
Nya antiandrogener som riktar sig till testosteronsyntes ( abirateronacetat och seviteronel ) eller AR-kärntranslokation ( enzalutamid , apalutamid och darolutamid ), liksom kombinerade terapier ( galeteron ) har nyligen utvecklats och kan fungera för att bättre rikta androgenreagerande celler i kombination med ADT. Men även dessa kan ha negativa negativa roller i utvecklingen av CRPC .

Effekter på mäns sexualitet

Normal manlig sexualitet tycks bero på mycket specifika och komplicerade hormonella mönster som inte är helt förstådda. En studie tyder på att ADT kan förändra den hormonbalans som är nödvändig för manlig sexuell aktivitet. När män åldras minskar testosteronnivåerna med cirka 1% om året efter 30 års ålder; Det är dock viktigt att avgöra om lågt testosteron beror på normalt åldrande eller på en sjukdom, såsom hypogonadism. Testosteron spelar en viktig roll i sexuell funktion; därför kan naturligt sjunkande nivåer av testosteron leda till minskad normal sexuell funktion. Ytterligare minskningar av serumtestosteron kan ha en negativ inverkan på normal sexuell funktion, vilket leder till en minskning av livskvaliteten.

Erektil dysfunktion är inte ovanligt efter radikal prostatektomi och män som genomgår ADT utöver detta kommer sannolikt att visa ytterligare nedgång i deras förmåga att engagera sig i penetrerande samlag, liksom deras önskan att göra det. En studie som tittar på skillnaderna mellan att använda GnRH-A (och androgenundertryckande) eller en orchiektomi rapporterar skillnader i sexuellt intresse, upplevelsen av erektioner och förekomsten av deltagande i sexuell aktivitet. Män som rapporterade inget sexuellt intresse ökade från 27,6% till 63,6% efter orchiektomi och från 31,7% till 58,0% efter GnRH-A; män som inte upplevde några erektioner ökade från 35,0% till 78,6%; och män som inte rapporterade att de deltog i sexuell aktivitet ökade från 47,9% till 82,8% efter orchiektomi och 45,0% till 80,2%. Denna studie tyder på att GnRH-A och orchiektomi hade liknande effekter på sexuell funktion. En ond cirkel där sänkning av testosteronnivåerna leder till minskad sexuell aktivitet, vilket i sin tur gör att både fria och totala testosteronnivåer sjunker ytterligare. Detta visar androgens betydelse för att upprätthålla sexuella strukturer och funktioner.

Biverkningar

Även om det är tydligt med terapeutisk fördel att inrikta sig på androgenaxeln, är dess effektivitet tillfällig, eftersom prostatatumörceller anpassar sig för att överleva och växa. Avlägsnandet av androgener har visat sig aktivera epitel -mesenkymal övergång (EMT), neuroendokrin transdifferentiering (NEtD) och cancerstamcellliknande genprogram.

  • EMT har etablerat roller för att främja biologiska fenotyper associerade med tumörprogression (migration/invasion, tumörcellsöverlevnad, cancerstamcellliknande egenskaper, resistens mot strålning och kemoterapi) i flera mänskliga cancertyper.
  • NEtD vid prostatacancer är associerat med resistens mot terapi, visceral metastasering och aggressiv sjukdom.
  • Cancer stamcell fenotyper är associerade med sjukdomsåterfall, metastaser och cellöverlevnad i cirkulation som cirkulerande tumörceller .

Således ger aktivering av dessa program via inhibering av androgenaxeln en mekanism genom vilken tumörceller kan anpassa sig för att främja sjukdomsåterfall och progression.

Orchiektomi, LHRH -analoger och LHRH -antagonister kan alla orsaka liknande biverkningar på grund av förändringar i nivåerna av könshormoner (testosteron).

Ett program har utvecklats för patienter och deras partner för att känna igen och hantera de mer betungande biverkningarna av androgen deprivationsterapi. Ett program är uppbyggt kring 2014 års bok "Androgen Deprivation Therapy: An Essential Guide for Prostate Cancer Patients and Their Loved Ones", som är godkänd av Canadian Urological Association.

Nyligen genomförda studier har visat att ADT kan öka risken för Alzheimers sjukdom eller demens. Ökningen av risk kan vara associerad med varaktigheten av ADT. Medan vissa studier rapporterar en nedgång inom vissa områden av kognitiv funktion, såsom rumsliga förmågor , uppmärksamhet och verbalt minne i samband med ADT, är bevis som helhet motsägelsefulla. Användbara förebyggande insatser kan bland annat omfatta social interaktion , fysisk träning och en " Medelhavsdiet ". Ytterligare liten risk för hjärtarytmier.

Se även

Referenser