Prostatacancer - Prostate cancer

Prostatacancer
Andra namn Prostatacancer
Diagram som visar positionen för prostata och rektum CRUK 358.svg
Prostatans position
Specialitet Onkologi , urologi
Symtom Ingen, urinering , blod i urinen, smärta i bäckenet , ryggen eller vid urinering
Vanlig start Ålder> 50
Riskfaktorer Äldre ålder, familjehistoria, ras
Diagnostisk metod Vävnadsbiopsi , medicinsk bildbehandling
Differentialdiagnos Godartad prostatahyperplasi
Behandling Aktiv övervakning , kirurgi, strålbehandling , hormonbehandling , kemoterapi
Prognos 5-års överlevnad 99% (USA)
Frekvens 1,2 miljoner nya fall (2018)
Dödsfall 359 000 (2018)

Prostatacancer är cancer i prostata . Prostata är en körtel i det manliga reproduktiva systemet som omger urinröret strax under blåsan . De flesta prostatacancer växer långsamt. Cancerceller kan spridas till andra delar av kroppen, särskilt ben och lymfkörtlar . Det kan initialt orsaka inga symtom. I senare skeden inkluderar symtom smärta eller svårigheter att urinera , blod i urinen eller smärta i bäckenet eller ryggen. Godartad prostatahyperplasi kan ge liknande symptom. Andra sena symtom inkluderar trötthet på grund av låga nivåer av röda blodkroppar .

Faktorer som ökar risken för prostatacancer inkluderar äldre ålder, familjehistoria och ras . Cirka 99% av fallen inträffar efter 50 års ålder. En första graders släkting med sjukdomen ökar risken två till tre gånger. Andra faktorer inkluderar en kost med högt bearbetat kött och rött kött , medan risken från ett högt intag av mjölkprodukter är otydlig. En koppling till gonorré har hittats, även om ingen orsak till detta förhållande har identifierats. En ökad risk är förknippad med BRCA -mutationerna . Diagnosen är genom biopsi . Medicinsk avbildning kan göras för att bedöma om metastaser är närvarande.

Prostatacancer screening , inklusive prostataspecifikt antigen (PSA) test, ökar cancerdetektering men om det förbättrar resultaten är kontroversiellt. Informerat beslutsfattande rekommenderas för de 55 till 69 år gamla. Testning, om det utförs, är mer lämpligt för dem med en längre livslängd. Även om 5α-reduktashämmare verkar minska risken för låg grad av cancer, påverkar de inte risken för hög grad av cancer och rekommenderas inte för förebyggande. Vitamin- eller mineraltillskott verkar inte påverka risken.

Många fall hanteras med aktiv övervakning eller vaksam väntan . Andra behandlingar kan innefatta en kombination av kirurgi , strålbehandling , hormonbehandling eller kemoterapi . Tumörer begränsade till prostata kan vara botbara. Smärtstillande läkemedel , bisfosfonater och riktad terapi kan bland annat vara användbara. Resultaten beror på ålder, hälsostatus och hur aggressiv och omfattande cancern är. De flesta män med prostatacancer dör inte av det. Den USA femåriga överlevnaden är 98%.

Globalt sett är det den näst vanligaste cancern. Det är den femte ledande orsaken till cancerrelaterad död hos män. År 2018 diagnostiserades det hos 1,2 miljoner och orsakade 359 000 dödsfall. Det var den vanligaste cancern hos män i 84 länder, som förekom vanligare i den utvecklade världen . Priserna har ökat i utvecklingsländerna . Detekteringen ökade betydligt under 1980- och 1990 -talen på många områden på grund av ökad PSA -testning. En studie rapporterade prostatacancer hos 30% till 70% av ryska och japanska män över 60 år som hade dött av orelaterade orsaker.

tecken och symtom

Ett diagram över prostatacancer som trycker på urinröret, vilket kan orsaka symtom
Prostatacancer

Tidig prostatacancer har vanligtvis inga tydliga symptom. När de dyker upp liknar de ofta de med godartad prostatahyperplasi . Dessa inkluderar frekvent urinering, nocturia (ökad urinering på natten), svårigheter att starta och upprätthålla en stadig urinström, hematuri (blod i urinen), dysuri (smärtsam urinering) samt trötthet på grund av anemi och benvärk. En studie visade att ungefär en tredjedel av de diagnostiserade patienterna hade ett eller flera sådana symptom.

Prostatacancer är associerad med urin dysfunktion eftersom prostatakörteln omger prostata urinröret . Förändringar i körteln påverkar direkt urinfunktionen. Eftersom vas deferens avsätter sädesvätska i prostata urinröret och utsöndringar från prostata ingår i spermainnehållet, kan prostatacancer också orsaka problem med sexuell funktion och prestanda, såsom svårigheter att uppnå erektion eller smärtsam utlösning .

Metastatisk prostatacancer kan orsaka ytterligare symtom. Det vanligaste symptomet är bensmärta , ofta i kotorna (ryggraden), bäckenet eller revbenen . Spridning av cancer till andra ben som lårbenet är vanligtvis till delen av benet närmare prostata . Prostatacancer i ryggraden kan komprimera ryggmärgen och orsaka stickningar, bensvaghet och urin- och avföringsinkontinens .

Riskfaktorer

De primära riskfaktorerna är fetma , ålder och familjehistoria. Feta män har visat sig ha en 34% högre dödsfall av prostatacancer än de med normal vikt. Prostatacancer är ovanligt hos män yngre än 45, men blir vanligare med stigande ålder. Medelåldern vid diagnosen är 70. Obduktionsstudier av kinesiska, tyska, israeliska, jamaicanska, svenska och ugandiska män som dog av andra orsaker fann prostatacancer hos 30% av männen i 50 -årsåldern och hos 80% män. i 70 -talet.

Män med högt blodtryck är mer benägna att utveckla prostatacancer. En liten riskökning är förknippad med brist på träning. Förhöjda blodtestosteronnivåer kan öka risken.

Genetik

Genetik kan påverka risken, vilket föreslås av samband med ras, familj och specifika genvarianter . Män som har en första graders släkting (far eller bror) med prostatacancer har dubbelt så stor risk att utveckla prostatacancer, och de med två drabbade första graders släktingar har en femfaldig större risk jämfört med män utan familjemedlem. Denna risk verkar vara större för män med en drabbad bror än för dem med en drabbad pappa. I USA drabbar prostatacancer oftare svarta män än vita eller latinamerikanska män, och är också mer dödlig hos svarta män. Däremot är incidensen och dödligheten för latinamerikanska män en tredjedel lägre än för icke-spansktalande vita. Tvillingstudier i Skandinavien tyder på att 40% av risken för prostatacancer kan förklaras av ärftliga faktorer .

Många gener är inblandade i prostatacancer. Mutationer i BRCA1 och BRCA2 (viktiga riskfaktorer för äggstockscancer och bröstcancer hos kvinnor) har varit inblandade. Andra länkade gener inkluderar ärftlig prostatacancergen 1 ( HPC1 ), androgenreceptorn och D -vitaminreceptorn . TMPRSS2 - ETS-genfamiljen fusion , specifikt TMPRSS2- ERG eller TMPRSS2- ETV1 / 4 befrämjar cancercelltillväxt. Dessa fusioner kan uppstå via komplexa omläggningskedjor som kallas kromoplexi .

Två stora genomomfattande associeringsstudier kopplade enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) till prostatacancer 2008. Dessa studier identifierade flera relevanta SNP. Till exempel rapporterades individer med TT -allelpar vid SNP rs10993994 att ha 1,6 gånger högre risk än de med CC -allelparet. Denna SNP förklarar en del av den ökade risken för afroamerikaner. C -allelen är mycket vanligare i den senare; denna SNP är belägen i promotorregionen av MSMB -genen, vilket påverkar mängden MSMB -protein som syntetiseras och utsöndras av epitelceller i prostata.

Medan färre studier har genomförts för att bedöma risken för att diagnostiseras med aggressiv prostatacancer, identifierade en genomomfattande associeringsstudie (GWAS) av 12 518 fall av prostatacancer två loci associerade med hög Gleason sum score , SNP rs78943174 närmast genen NAALADL2 och SNP rs35148638 närmast RASA1 .

Diet

Konsumtion av frukt och grönsaker har visat sig ha liten förebyggande nytta. Vissa studier rapporterar att högre köttkonsumtion var förknippad med högre risk.

Konsumtionen av mjölk kan vara relaterad till prostatacancer. En systematisk granskning från 2020 visade att resultaten på mjölkförbrukning och prostatacancer inte var avgörande men konstaterade att personer med högre risk kan minska eller eliminera mjölk. En översikt från 2019 uppgav att bevisen för att mjölk kopplade till högre prostatacancer var inkonsekventa och otillräckliga. En 2021 -studie från Japan som tittade på 26 464 män fann att mjölkförbrukningen ökade risken för prostatacancer med 37%.

Lägre nivåer av D -vitamin i blodet kan öka riskerna. En studie visade ingen effekt av folsyra tillskott på risk.

Medicinsk exponering

Vissa kopplingar har etablerats mellan prostatacancer och mediciner, medicinska ingrepp och medicinska tillstånd. Statiner kan också minska risken.

Infektion

Prostatit ( infektion eller inflammation ) kan öka risken. I synnerhet verkar infektion med de sexuellt överförbara infektionerna Chlamydia , gonorré eller syfilis öka risken.

Papillomavirus har föreslagits ha en potentiell roll, men från och med 2015 var bevisen otydliga; från och med 2018 diskuterades den ökade risken.

Miljö

Amerikanska krigsveteraner som hade utsatts för Agent Orange hade en 48% ökad risk för återkommande prostatacancer efter operationen.

Sex

Även om vissa bevis från prospektiva kohortstudier indikerar att frekvent utlösning kan minska risken för prostatacancer, rapporterade inga randomiserade kontrollerade studier denna fördel. Ett samband mellan vasektomi och prostatacancer hittades, men kausalitet har inte fastställts.

Patofysiologi

Prostatelead.jpg

Den prostata är en del av den manliga reproduktiva systemet som bidrar till att göra och lagra sädesvätska . Hos vuxna män är en typisk prostata cirka 3 cm lång och väger cirka 20 g. Det ligger i bäckenet , under urinblåsan och framför ändtarmen . Prostata omger en del av urinröret , röret som transporterar urin från urinblåsan under urinering och sperma under utlösning . Prostatan innehåller många små körtlar , som utgör cirka 20% av den vätska som utgör sperma .

Överlägset är prostatabasen angränsande till urinblåsans utlopp. Sämre, huvudet på prostata spetsar i riktning mot det urogenitala membranet, vilket är spetsigt anterio-inferiort. Prostata kan delas in i fyra anatomiska utrymmen: perifer, central, övergångs och främre fibromuskulär stroma . Det perifera utrymmet innehåller prostatans bakre och laterala delar, liksom de sämre delarna av prostata. Det centrala utrymmet innehåller den överlägsna delen av prostata inklusive de mest proximala aspekterna av urinröret och urinblåsan. Övergångsutrymmet är beläget precis framför det centrala rummet och inkluderar urinröret distalt till det centrala körtelns urinrör. De neurovaskulära buntarna går längs den posterolaterala prostataytan och penetrerar också prostatakapseln där.

Det mesta av körtelvävnaden finns i de perifera och centrala zonerna (perifer zon: 70-80% av körtelvävnaden; central zon: 20% av körtelvävnaden). En del finns i övergångsutrymmet (5% av körtelvävnaden). Således finns de flesta cancerformer som utvecklas från körtelvävnad i de perifera och centrala utrymmena, medan cirka 5% finns i övergångsutrymmet. Ingen finns i det främre fibromuskulära stroma eftersom inga körtlar finns i det anatomiska utrymmet.

Prostatakörtlarna kräver manliga hormoner , kända som androgener , för att fungera korrekt. Androgener inkluderar testosteron , som tillverkas i testiklarna ; dehydroepiandrosteron , tillverkad i binjurarna ; och dihydrotestosteron , som omvandlas från testosteron i själva prostata. Androgener är också ansvariga för sekundära könsegenskaper som ansiktshår och ökad muskelmassa.

På grund av prostatans läge påverkar prostatasjukdomar ofta urinering, utlösning och sällan avföring . Vid prostatacancer muteras cellerna i dessa körtlar till cancerceller.

Prostatacancer som har metastaserat till lymfkörtlarna
Prostatacancer som har metastaserat till benet

De flesta prostatacancer klassificeras som adenokarcinom , eller körtelcancer, som börjar när sperma som utsöndrar körtelceller muterar till cancerceller. Regionen i prostatakörteln där adenokarcinom är vanligast är periferzonen. Ursprungligen förblir små klumpar av cancerceller i annars normala prostatakörtlar, ett tillstånd som kallas carcinoma in situ eller prostatainterepitelial neoplasi (PIN). Även om inget bevis visar att PIN är en cancerprekursor, är den nära förknippad med cancer. Med tiden förökas dessa celler och sprids till den omgivande prostatavävnaden ( stroma ) som bildar en tumör .

Så småningom kan tumören växa sig tillräckligt stor för att invadera närliggande organ, såsom sädesblåsorna eller ändtarmen, eller tumörceller kan utveckla förmågan att resa i blodomloppet och lymfsystemet .

Prostatacancer anses vara en malign tumör eftersom den kan invadera andra delar av kroppen. Denna invasion kallas metastasering . Prostatacancer metastaserar oftast till ben och lymfkörtlar och kan invadera ändtarmen, urinblåsan och nedre urinledarna efter lokal progression. Metastasvägen till ben tros vara venös , eftersom prostataventus plexus som tömmer prostata ansluter till ryggradsvenerna.

Prostatan är en zink -accumulating, citrat -producerande orgel. Transportprotein ZIP1 ansvarar för transport av zink till prostataceller. En av zinkens viktiga roller är att ändra cellens metabolism för att producera citrat, en viktig spermakomponent. Processen med zinkackumulering, förändring av ämnesomsättningen och citratproduktion är energioffektiv och prostataceller kräver enorma mängder energi ( ATP ) för att utföra denna uppgift. Prostatacancerceller saknar i allmänhet zink. Prostatacancerceller sparar energi genom att inte göra citrat och använder den bevarade energin för att växa, reproducera och sprida sig.

Det saknas avsaknad av zink genom att tysta genen som producerar ZIP1. Det kallas en tumörsuppressorgenprodukt för genen SLC39A1 . Orsaken till den epigenetiska tystnaden är okänd. Strategier som transporterar zink till transformerade prostataceller eliminerar effektivt dessa celler hos djur. Zink hämmar NF-KB- vägar, är antiproliferativ och inducerar apoptos i onormala celler. Tyvärr är oralt intag av zink ineffektivt eftersom höga koncentrationer av zink i prostataceller inte är möjliga utan ZIP1.

Förlust av cancerundertryckande gener, tidigt i prostatacarcinogenes, har lokaliserats till kromosomer 8p , 10q , 13q och 16q . P53 -mutationer i den primära prostatacancern är relativt låga och ses oftare i metastatiska miljöer, därför är p53 -mutationer en sen händelse i patologin. Andra tumörsuppressorgener som man tror spelar en roll inkluderar PTEN och KAI1 . "Upp till 70 procent av männen med prostatacancer har förlorat en kopia av PTEN -genen vid diagnos". Relativ frekvens för förlust av E-cadherin och CD44 har också observerats. Förlust av retinoblastom (RB) -proteinet inducerar androgenreceptor-deregulering vid kastreringsresistent prostatacancer genom att avreglera ' E2F1- uttryck .

RUNX2 är en transkriptionsfaktor som förhindrar att cancerceller genomgår apoptos och därigenom bidrar till cancerutveckling.

Den PI3K / Akt signalkaskad arbetar med transformerande tillväxtfaktor beta / SMAD signalkaskad att säkerställa cancercellöverlevnad och skydda mot apoptos. Pim-1 är uppreglerad vid prostatacancer. X-länkad hämmare av apoptos ( XIAP ) antas främja cancercells överlevnad och tillväxt. Makrofaginhiberande cytokin-1 (MIC-1) stimulerar den fokala vidhäftningskinas (FAK) signalvägen som leder till cancercelltillväxt och överlevnad.

Den androgenreceptorn hjälper cancerceller att överleva. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) stimulerar cancerutvecklingen genom att öka folatnivåerna, vilket hjälper cancercellerna att överleva och växa; det ökar tillgängliga folater för användning genom hydrolys av glutamerade folater.

Diagnos

Om den redan blivit stor kan en prostatacancer först upptäckas vid CT -skanning .

Den American Cancer Society : s ståndpunkt när det gäller tidig upptäckt av PSA-testning är:

Forskning har ännu inte bevisat att de potentiella fördelarna med testning uppväger skadorna av testning och behandling. American Cancer Society anser att män inte ska testas utan att lära sig vad vi vet och inte vet om riskerna och eventuella fördelar med testning och behandling. Börja vid 50 års ålder (45 om afroamerikaner eller bror eller pappa led av tillstånd före 65 års ålder) prata med din läkare om fördelar och nackdelar med testning så att du kan avgöra om testning är rätt val för dig. "

Flera andra tester kan användas för att samla information om prostata och urinvägar. Digital rektalundersökning kan tillåta en läkare att upptäcka prostataabnormiteter. Cystoskopi visar urinvägarna inifrån blåsan, med hjälp av ett tunt, flexibelt kamerarör som sätts in i urinröret . Transrektal ultraljud skapar en bild av prostata med hjälp av ljudvågor från en sond i ändtarmen, men det enda testet som helt kan bekräfta diagnosen prostatacancer är en biopsi , borttagning av små bitar av prostata för mikroskopisk undersökning.

Imaging

Ultraljud och magnetisk resonansavbildning (MRI) är de två huvudsakliga avbildningsmetoderna som används för att upptäcka prostatacancer.

MR

Utseende av prostata på MR

På MR har central- och övergångszonerna båda lägre T2 -signal än periferzonen. Eftersom central- och övergångszonerna inte kan särskiljas från varandra kan de bäst beskrivas som den centrala körteln på MRT. Således har perifer körtel en högre signal på T2WI än den centrala körteln. I perifer körtel framstår prostatacancer som en lågintensiv lesion . Men i den centrala körteln kan lågintensitetsskador inte särskiljas från den centrala körteln med låg intensitet. Diffusionsbegränsning är avgörande för att identifiera och karakterisera centrala körtelskador. Kombinerad diffusionsvägd (DW) avbildning och dynamisk kontrastförstärkt MRI för att skilja malign från godartade prostataskador kan användas. De sammanslagna bilderna, av DW och MRI med dynamisk kontrastförbättring, kan visualisera områden med låg signalintensitet och snabb utspolningseffekt - karakteristisk för karcinom. Lymfadenopati syns bäst på postkontrast, fettundertryckt T1WI. Andra regioner kan beskrivas på MR. Det främre fibromuskulära stroma och prostatakapseln längs den bakre och laterala prostatan har en låg T2WI -signal, i motsats till den ljusa signalen från den perifera zonen. Extraprostatisk förlängning kan ses med avbrott i kapselintegriteten.

MR för att upptäcka prostatacancer

Från och med 2011 användes MR för att identifiera mål för prostatabiopsi med hjälp av fusions-MR med ultraljud (US) eller enbart MR-vägledning. Enbart en MR -undersökning identifierar 91% av männen med kliniskt signifikant prostatacancer korrekt men klassificerar 63% av de män som riskerar prostatacancer att ha kliniskt signifikant prostatacancer. En MR-riktad biopsi kommer korrekt att identifiera 80% av alla män med prostatacancer. Det kommer dock att klassificera 6% av de män som löper risk för prostatacancer som att ha kliniskt signifikant prostatacancer. Upptäckten av kliniskt obetydlig cancer har visat sig minska när MR-riktad biopsi kombineras med standardbiopsi för män med positiva resultat på MR, jämfört med en standardbiopsimetod.

Efter en MR -betyg graderas ofta intressanta regioner inom skanningen som kan vara cancer på en sannolikhetsskala mellan 1 och 5. En sådan skala är skalan för prostatabildningsrapportering och datasystem (PI-RADS) som definierar standarder för klinisk service för multiparametrisk MR (mpMRI), inklusive bildskapande och rapportering. PI-RADS version 2-poäng har visat en specificitet och känslighet på 73% respektive 95% för detektion av prostatacancer.

När en MR används för att avgöra om man ska göra en biopsi hos män som har haft en tidigare biopsi, är det 5% mer sannolikt att göra en korrekt diagnos än en standardbiopsi och är 12% mer sannolikt att vara korrekt för män som kan eller kanske inte har haft en tidigare biopsi. Hos män som har haft en negativ biopsi är denna kombination 44% mer sannolik att leda till en korrekt diagnos.

Andra användningsområden för MR

Prostata MR används också för kirurgisk planering för robotisk prostatektomi . Det hjälper kirurger att avgöra om de ska resektera eller skona det neurovaskulära paketet, bestämma återgång till urinkontinens och hjälpa till att bedöma kirurgiska svårigheter. MR används i andra typer av behandlingsplanering, för både fokal terapi och strålbehandling. MR kan också användas för att rikta in sig på områden för forskningsprovtagning inom biobank.

Biologisk grund för prostatacancers synlighet på MR

De biologiska egenskaper som avgör huruvida en tumör är synlig på MR är dåligt förstått. En teori är att tumörceller genomgår flera genetiska förändringar under transformation som förändrar tillväxthastigheten och bildandet av nya blodkärl, vilket leder till tumörer med mer aggressiva histologiska mönster, hypoxiska regioner och ökad celltäthet bland andra funktioner. Att ha större, tätare tumörer med förändringar i blodkärlens fördelningar kan på ett ändrat sätt förändra signalen på MR genom begränsning av vatten och/eller vätskan.

Vissa studier har kopplat förekomsten av sällsynta histologiska mönster i tumören, såsom cribriformmönster. Även om ny forskning tyder på att det finns ett antal histopatologiska egenskaper som kan påverka tumördetektering med MR. På en genetisk nivå verkar prostatacancers synlighet på MR vara kopplad till genetiska egenskaper hos aggressiv sjukdom inklusive processer som cellproliferation , tumörhypoxi och DNA -skada . De genförändringar som konsekvent observerats i MR-synliga tumörer inkluderar förlust av tumörsuppressor PTEN , ökat uttryck för proliferationsassocierade gener CENPF , AGR2 och tillväxtfaktor GDF15 samt ett antal andra gener. Förändringar i dessa vägar och gener kan underlätta ökad tumörtillväxt, förändringar i kärl och densitet som i slutändan förändrar signalen på MR.

Ultraljud

Ultraljudsavbildning kan erhållas transrektalt och används vid prostatabiopsier. Prostatacancer kan ses som en hypoechoic lesion i 60% av fallen. De andra 40% av cancerläsningarna är antingen hyperekoiska eller isoechoiska. På Color Doppler verkar lesionerna hypervaskulära.

Biopsi

Prostatanålsbiopsi

Om man misstänker cancer erbjuds en biopsi ändamålsenligt. Under en biopsi erhåller en urolog eller radiolog vävnadsprover från prostata via antingen ändtarmen eller perineum. En biopsipistol infogar och tar bort speciella ihåliga nålar (vanligtvis tre till sex på varje sida av prostata) på mindre än en sekund. Prostatabiopsier utförs rutinmässigt polikliniskt och kräver sällan sjukhusvistelse. Systematiska biopsier identifierar korrekt 63% av männen som har kliniskt signifikant prostatacancer men kommer att sakna resten. För män med risk för prostatacancer kommer biopsi inte att klassificera någon av männen som kliniskt signifikant prostatacancer.

Antibiotika bör användas för att förhindra komplikationer som feber , urinvägsinfektioner och sepsis även om den mest lämpliga kursen eller dosen är odefinierad. Cirka 55% av männen rapporterar obehag under prostatabiopsi.

Histopatologisk diagnos

Mikrograf som visar en prostatacancer (konventionellt adenokarcinom) med perineural invasion . H & E -fläck .

En histopatologisk diagnos innefattar huvudsakligen bedömning av om en cancer finns, samt eventuell subdiagnostik. Histopatologisk subdiagnos har konsekvenser för möjligheten och metoden för Gleason -poäng . Den vanligaste histopatologiska subdiagnosen är acinar adenokarcinom , som utgör 93% av diagnoserna. Den vanligaste formen av acinar adenokarcinom är i sin tur "adenokarcinom, inte annat specificerat", även kallat konventionellt eller vanligt acinar adenokarcinom.

Biokemisk diagnos

Alkaliskt fosfatas är mer förhöjt i metastatiska än icke-metastatiska celler. Höga nivåer av alkaliskt fosfatas är associerat med en signifikant minskning av överlevnad.

Gleason -poäng

Den Gleason skalan används för att utvärdera den prognosen och hjälper styr terapi. En Gleason -poäng baseras på tumörens utseende. Cancer med högre Gleason -poäng är mer aggressiva och har en sämre prognos. Patologiska poäng varierar från 2 till 10, med ett högre antal som indikerar större risker och högre dödlighet.

ISUP -poäng

År 2014 gav International Society of Urological Pathology (ISUP) ett nytt system för klassificering av prostatacancer som kallas ISUP -poäng.

ISUP -betygsekvivalens
Riskgrupp ISUP betygsgrupp Gleason -poäng
Låg Betygsgrupp 1 Gleason <6
Mellanliggande gynnsam Betygsgrupp 2 Gleason 7 (3+4)
Mellanliggande Ogynnsam Betygsgrupp 3 Gleason 7 (4+3)
Hög Betygsgrupp 4 Gleason 8
Betygsgrupp 5 Gleason 9-10

Tumörmarkörer

Vävnadsprover kan färgas för närvaro av PSA och andra tumörmarkörer för att bestämma ursprunget till maligna celler som har metastaserat.

Småcellscancer är en sällsynt (1%) typ som inte kan diagnostiseras med PSA. Från och med 2009 undersökte forskare sätt att screena för denna typ, eftersom det är snabbt att metastasera.

Den onkoproteinet BCL-2 är associerat med utvecklingen av androgenoberoende prostatacancer, på grund av dess höga nivåer av expression i androgenoberoende tumörer i avancerade stadier. Uppregleringen av BCL-2 efter androgenablation i prostatacarcinomcellinjer och i en kastrerad hanråttmodell etablerade ytterligare ett samband mellan BCL-2-uttryck och prostatacancerprogression.

Iscensättning

Diagram som visar T1-3-stadier av prostatacancer.

En viktig del av utvärderingen av prostatacancer är att bestämma scenen eller graden av spridning. Att känna till scenen hjälper till att definiera prognos och är användbart vid val av terapier. Det vanligaste systemet är TNM-systemet i fyra steg (förkortat från tumör/noder/metastaser). Dess komponenter inkluderar tumörens storlek, antalet involverade lymfkörtlar och förekomsten av andra metastaser .

Den viktigaste skillnaden som görs av något iscensättningssystem är om cancern är begränsad till prostata. I TNM -systemet finns kliniska T1- och T2 -cancer bara i prostata, medan T3- och T4 -cancer har metastaserat. Flera tester kan användas för att leta efter tecken på spridning. Medicinska specialiserade yrkesorganisationer rekommenderar att man inte använder PET -skanningar , CT -skanningar eller benskanningar när en läkare stadierar tidig prostatacancer med låg risk för metastasering. Dessa tester skulle vara lämpliga i fall som när en CT -skanning utvärderar spridning i bäckenet, en benskanning söker spridning till benen och endorektal spole magnetisk resonansavbildning utvärderar prostatakapseln och sädesblåsorna . Benskanningar bör avslöja osteoblastiskt utseende på grund av ökad bentäthet i områdena med metastaser - motsatsen till vad som finns i många andra metastaserande cancerformer. Godkända radiofarmaceutiska diagnostiska medel som används i PET: fluciklovin (2016), Ga 68 PSMA-11 (2020), piflufolastat (2021).

Efter en biopsi undersöker en patolog proverna under ett mikroskop. Om cancer är närvarande rapporterar patologen tumörens betyg . Betyget berättar hur mycket tumörvävnaden skiljer sig från normal prostatavävnad och föreslår hur snabbt tumören sannolikt kommer att växa. Patologen tilldelar ett Gleason-tal från 1 till 5 för det vanligaste mönstret som observerats under mikroskopet, gör sedan detsamma för det näst vanligaste mönstret. Summan av dessa två nummer är Gleason -poängen. Den Whitmore-Jewett skede är en annan metod.

Hos män med högrisklokaliserad prostatacancer kan iscensättning med PSMA PET/CT vara lämpligt för att upptäcka nodal eller avlägsen metastatisk spridning. År 2020 jämförde en randomiserad fas 3-studie Gallium-68 PSMA PET/CT med standardavbildning (CT och bensökning). Den rapporterade överlägsen noggrannhet för Gallium-68 PSMA-11 PET/CT (92% mot 65%), högre signifikant förändring i ledningen (28% mot 15%), mindre otvetydiga/osäkra bildfynd (7% mot 23%) och lägre strålningsexponering (10 msV mot 19 mSv). Studien drog slutsatsen att PSMA PET/CT är en lämplig ersättning för konventionell bildbehandling.

Förebyggande

Kost och livsstil

Data om sambandet mellan kost och prostatacancer är dåliga. Prostatacancerhastigheten är dock kopplad till konsumtionen av den västerländska kosten. Lite om några bevis förknippar transfett , mättat fett och kolhydratintag och prostatacancer. Bevis har ingen roll för omega-3-fettsyror när det gäller att förebygga prostatacancer. Vitamintillskott verkar inte ha någon effekt och vissa kan öka risken. Högt intag av kalcium har kopplats till avancerad prostatacancer.

Fisk kan sänka dödarna i prostatacancer, men verkar inte påverka förekomsten. Vissa bevis stöder lägre prostatacancer med vegetarisk kost, lykopen , selen cruciferous grönsaker, soja, bönor och/eller andra baljväxter .

Regelbunden träning kan minska risken något, särskilt kraftig aktivitet.

Mediciner

Hos dem som regelbundet screenas minskar 5-alfa-reduktashämmare ( finasterid och dutasterid ) den totala risken för prostatacancer. Data är otillräckliga för att avgöra om de påverkar dödsrisken och de kan öka risken för allvarligare fall.

Undersökning

Prostatacancer screening söker efter cancer hos dem utan symptom. Alternativen inkluderar den digitala rektala undersökningen och PSA -blodprovet. Sådan screening är kontroversiell och kan för många leda till onödiga störningar och möjligen skadliga konsekvenser. Skador på befolkningsbaserad screening, främst på grund av överdiagnos (upptäckt av latent cancer som annars inte hade upptäckts) kan uppväga fördelarna. Andra rekommenderar gemensamt beslutsfattande, ett tillvägagångssätt där screening kan ske efter ett läkarkonsultation.

Den USA Preventive Services Task Force (USPSTF) föreslår beslut om att ha PSA-screening baseras på samråd med en läkare för män 55 till 69 år. USPSTF rekommenderar PSA -screening efter 70 års ålder. Centers for Disease Control and Prevention godkände USPSTF: s slutsats. Den American Society of Clinical Oncology och American College of Physicians avskräcka screening för dem som förväntas leva mindre än 10-15 år, medan de med en förväntad ökad livslängd bör ett beslut individuellt väga de potentiella riskerna och fördelarna. I allmänhet drog de slutsatsen, "det är osäkert om fördelarna med PSA -tester för screening av prostatacancer är värda de skador som är förknippade med screening och efterföljande onödig behandling."

American Urological Association (AUA 2013) riktlinjer kräver att man väger de osäkra fördelarna med screening mot de kända skadorna i samband med diagnostiska tester och behandling. AUA rekommenderar att gemensamt beslutsfattande ska kontrollera screening för de 55 till 69 och att screening inte ska ske oftare än vartannat år. I Storbritannien från 2015 fanns det inget program för screening för prostatacancer.

Förvaltning

Det första beslutet är om behandling behövs. Låggradiga former som finns hos äldre män växer ofta så långsamt att behandling inte krävs. Behandling kan också vara olämplig om en person har andra allvarliga hälsoproblem eller inte förväntas leva tillräckligt länge för att symtomen ska dyka upp. Tillvägagångssätt där behandlingen skjuts upp kallas "förväntad hantering". Förväntanshantering är indelad i två tillvägagångssätt: Vaksam väntan , som har palliativ avsikt (endast syftar till att behandla symtom), och aktiv övervakning , som har läkande avsikt (syftar till att förhindra att cancer utvecklas).

Vilket alternativ som är bäst beror på sjukdomsstadiet, Gleason -poängen och PSA -nivån. Andra viktiga faktorer är ålder, allmän hälsa och en persons syn på potentiella behandlingar och deras eventuella biverkningar. Eftersom de flesta behandlingar kan ha betydande biverkningar , såsom erektil dysfunktion och urininkontinens , fokuserar behandlingsdiskussioner ofta på att balansera målen med terapin med riskerna med livsstilsförändringar. En granskning från 2017 visade att mer forskning med fokus på personcentrerade resultat behövs för att vägleda patienter. En kombination av behandlingsalternativ rekommenderas ofta.

Även om den utbredda användningen av PSA -screening i USA har resulterat i diagnos i tidigare ålder och cancerstadium, diagnostiseras nästan alla fall fortfarande efter 65 års ålder, medan cirka 25% diagnostiseras efter 75 års ålder. Även om USA: s National Comprehensive Cancer Network -riktlinjer rekommenderar att man använder livslängd för att hjälpa till att fatta behandlingsbeslut, i praktiken erbjuds många äldre patienter inte botande behandlingsalternativ som radikal prostatektomi eller strålterapi utan behandlas istället med hormonbehandling eller vaksam väntan.

Riktlinjer för specifika kliniska situationer kräver uppskattning av förväntad livslängd. Eftersom den genomsnittliga livslängden ökar på grund av framsteg i behandlingen av andra sjukdomar, kommer fler patienter att leva tillräckligt länge för att deras prostatacancer ska uttrycka symtom. Därför växte intresset för aggressiva behandlingsmetoder som kirurgi eller strålning även för lokal sjukdom.

Alternativt föreslogs ett frågeformulär med 18 artiklar för att lära sig om patienterna har tillräcklig kunskap och förståelse för sina behandlingsalternativ. I en studie från 2015 svarade de flesta som nyligen diagnostiserades korrekt på färre än hälften av frågorna.

Övervakning

Många män som diagnostiserats med prostatacancer med låg risk är berättigade till aktiv övervakning. Tumören observeras noggrant över tiden, med avsikt att påbörja behandling om tecken på progression uppträder. Aktiv övervakning är inte synonymt med vaksam väntan , en term som inte innebär någon behandling eller specifikt övervakningsprogram, med antagandet att endast palliativ behandling skulle användas om avancerad, symptomatisk sjukdom utvecklas.

Aktiv övervakning innebär att tumören övervakas för tillväxt eller symtom, vilket utlöser behandling. Övervakningsprocessen kan innefatta PSA -tester, digital rektalundersökning och/eller upprepade biopsier med några månaders mellanrum. Målet med aktiv övervakning är att skjuta upp behandlingen och undvika överbehandling och dess biverkningar, med tanke på en långsamt växande eller självbegränsad tumör som hos de flesta inte kommer att orsaka problem. Detta tillvägagångssätt används inte för aggressiv cancer och kan orsaka ångest för människor som felaktigt tror att alla cancerformer är dödliga eller att deras tillstånd är livshotande. 50 till 75% av patienterna dör av andra orsaker utan att uppleva prostatasymtom. Vid lokaliserad sjukdom, baserad på långsiktig uppföljning, ger radikal prostatektomi signifikant förbättrade onkologiska resultat jämfört med vaksam väntan. Det finns dock också markanta ökningar av urininkontinens och erektil dysfunktion . Eftersom dessa resultat huvudsakligen baseras på män som diagnostiserats före omfattande PSA -screening kan resultaten inte generaliseras starkt. Jämfört med aktiv övervakning/övervakning , vid uppföljning efter tio år, har radikal prostatektomi förmodligen liknande resultat för sjukdomsspecifik överlevnad och minskar sannolikt risken för sjukdomsprogression och spridning. Ändå minskar urin- och sexuell funktion hos patienter som behandlas med radikal prostatektomi.

Aktiv behandling

Både kirurgiska och icke -kirurgiska behandlingar är tillgängliga, men behandling kan vara svår och kombinationer kan användas. Behandling med extern strålterapi , brachyterapi , kryokirurgi , högintensivt fokuserat ultraljud och prostatektomi erbjuds i allmänhet till män vars cancer kvarstår i prostata. Hormonell terapi och kemoterapi är ofta reserverade för metastatisk sjukdom. Undantag inkluderar lokal eller metastasinriktad terapi med strålning kan användas för avancerade tumörer med begränsad metastasering. Hormonell terapi används för vissa tidiga tumörer. Kryoterapi (processen att frysa tumören), hormonbehandling och kemoterapi kan erbjudas om den första behandlingen misslyckas och cancern fortskrider. Sipuleucel-T , ett cancervaccin , rapporterades erbjuda en ökning av överlevnaden för metastatisk prostatacancer med fyra månader, men godkännandet för försäljning drogs tillbaka den 19 maj 2015.

Om strålterapi misslyckas kan radikal prostatektomi vara ett alternativ, även om det är en tekniskt utmanande operation. Strålbehandling efter kirurgiskt misslyckande kan dock ha många komplikationer. Det är associerat med en liten ökning av urinblåsan och tjocktarmscancer. Strålbehandling och kirurgi tycks resultera i liknande resultat med avseende på tarm, erektil och urinfunktion efter fem år.

Icke -kirurgisk behandling

Icke-kirurgisk behandling kan innefatta strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling med extern strålning och partikelterapi , högintensivt fokuserat ultraljud eller någon kombination.

Prostatacancer som kvarstår när testosteronnivåerna sänks genom hormonbehandling kallas kastratresistent prostatacancer (CRPC). Många tidiga cancerformer behöver normala testosteronnivåer för att växa, men CRPC gör det inte. Tidigare betraktades som "hormon-eldfast prostatacancer" eller "androgenoberoende prostatacancer", uppstod termen CRPC eftersom dessa cancerformer visar beroende av hormoner, särskilt testosteron, för androgenreceptoraktivering .

Cancer kemoterapeutisk docetaxel har använts som behandling för CRPC med en medianöverlevnadsfördel på 2 till 3 månader. En andra linjens kemoterapibehandling är cabazitaxel . En kombination av bevacizumab , docetaxel , talidomid och prednison verkar effektiv vid behandling av CRPC.

Immunterapibehandling med sipuleucel-T i CRPC tycktes öka överlevnaden med fyra månader. Marknadsföringstillståndet för sipuleucel-T drogs dock tillbaka den 19 maj 2015. Andra raden hormonbehandling abirateron ökar överlevnaden med cirka 4,6 månader. Enzalutamid är ett annat hormonellt medel i andra raden med fem månaders överlevnadsfördel. Både abirateron och enzalutamid är för närvarande i kliniska prövningar på dem med CRPC som inte tidigare fått kemoterapi.

Alla patienter svarar inte på androgensignalblockerande läkemedel. Vissa celler med egenskaper som liknar stamceller förblir opåverkade. Därför resulterade önskan att förbättra CRPC-resultat i ökande doser eller kombinationsbehandling med synergistiska androgen-signalblockerande medel. Men även denna kombination påverkar inte stamliknande celler som inte uppvisar androgensignalering.

För patienter med metastatisk prostatacancer som har spridit sig till deras ben använder läkare en mängd olika benmodifierande medel för att förhindra skelettkomplikationer och stödja bildandet av ny benmassa. Zoledronsyra (ett bisfosfonat ) och denosumab (en RANK-ligand-hämmare ) verkar vara effektiva medel, men är förknippade med mer frekventa och allvarliga biverkningar.

Kirurgi

Radikal prostatektomi anses vara grundpelaren i kirurgisk behandling av prostatacancer, där kirurgen tar bort prostata, sädesblåsor och omgivande lymfkörtlar . Det kan göras med en öppen teknik (ett hudsnitt i nedre delen av buken) eller laparoskopiskt . Radikal retropubisk prostatektomi är den vanligaste öppna kirurgiska tekniken. Robotassisterad prostatektomi har blivit vanligt. Män med lokaliserad prostatacancer, som har laparoskopisk radikal prostatektomi eller robotassisterad radikal prostatektomi, kan ha kortare vistelser på sjukhuset och få färre blodtransfusioner än män som genomgår öppen radikal prostatektomi. Hur dessa behandlingar jämför med total överlevnad eller överlevnadsfri överlevnad är okänt.

Transuretral resektion av prostata är standard kirurgisk behandling för godartad förstoring av prostata . Vid prostatacancer kan denna procedur användas för att lindra symptom på urinretention som orsakas av en stor prostatatumör, men den används inte för att behandla själva cancern. Proceduren utförs under ryggbedövning, ett resektoskop sätts in i penis och den extra prostatavävnaden skärs för att rensa vägen för urinen att passera.

Komplikationer

De två huvudkomplikationerna som uppträder efter prostatektomi och strålbehandling av prostata är erektil dysfunktion och urininkontinens , huvudsakligen av stress . De flesta män återfår kontinensen inom 6 till 12 månader efter operationen, så läkare väntar vanligtvis minst ett år innan de tar till invasiva behandlingar.

Stressurininkontinens händer vanligtvis efter prostatakirurgi eller strålbehandling på grund av faktorer som inkluderar skador på urinrörets sfinkter eller omgivande vävnad och nerver. Prostata omger urinröret, ett muskulärt rör som stänger urinblåsan. Några av de nämnda orsakerna kan leda till inkompetent stängning av urinröret och därmed inkontinens. Initial terapi inkluderar blåsutbildning , livsstilsförändringar, kegelövningar och användning av inkontinensdynor . Mer invasiv kirurgisk behandling kan innefatta insättning av en urinrörssele eller en artificiell urinsfinkter , som är en mekanisk anordning som efterliknar urinrörets sfinkters funktion, och aktiveras manuellt av patienten genom en omkopplare implanterad i pungen . Den senare anses vara guldstandarden hos patienter med måttlig eller svår stressurininkontinens.

Erektil dysfunktion sker i olika grader hos nästan alla män som genomgår prostatacancerbehandling, inklusive strålbehandling eller kirurgi; men inom ett år kommer de flesta att märka förbättringar. Om nerverna skadades kan det hända att detta inte sker. Farmakologisk behandling inkluderar PDE-5-hämmare som viagra eller cialis , eller injicerbara intrakavernösa läkemedel som injiceras direkt i penis ( prostaglandin E1 och vasoaktiva läkemedelsblandningar). Annan icke -farmakologisk behandling inkluderar vakuumförträngningsanordningar och penisimplantat .

Prognos

Många prostatacancer är inte avsedda att vara dödliga, och de flesta män kommer i slutändan inte att dö som ett resultat av sjukdomen. Dödligheten varierar mycket mellan olika geografier och andra element. I USA sträcker sig femåriga överlevnadsfrekvenser från 29% (avlägsna metastaser) till 100% (lokala eller regionala tumörer). I Japan ökade dödligheten till 8,6/100 000 år 2000. I Indien på 1990 -talet dog hälften av dem som diagnostiserats med lokal cancer inom 19 år. En studie rapporterade att afroamerikaner har 50–60 gånger fler dödsfall än vad som hittades i Shanghai, Kina. I Nigeria utvecklar 2% av männen prostatacancer och 64% av dem är döda efter 2 år. De flesta nigerianska män har metastatisk sjukdom med en typisk överlevnad på 40 månader.

Hos patienter som genomgår behandling är de viktigaste kliniska prognostiska indikatorerna på sjukdomsutfall scenen, PSA -nivån före behandlingen och Gleason -poängen. Ju högre betyg och steg, desto sämre är prognosen. Nomogram kan användas för att beräkna den uppskattade risken för den enskilda patienten. Prognoserna är baserade på erfarenheter från stora grupper av patienter. En komplicerande faktor är att majoriteten av patienterna har flera oberoende tumörfoci vid diagnos, och dessa foci har oberoende genetiska förändringar och molekylära egenskaper. På grund av denna omfattande interfokala heterogenitet är det en risk att prognostikationen sätts baserat på fel tumörfokus.

Androgenablationsterapi orsakar remission hos 80–90% av patienterna som genomgår behandling, vilket resulterar i en median progressionsfri överlevnad på 12 till 33 månader. Efter remission uppträder vanligtvis en androgenoberoende fenotyp, där den totala medianöverlevnaden är 23–37 månader från början av androgenablationsterapi. Hur androgen-oberoende etableras och hur det återupprättar progression är oklart.

Klassificeringssystem

Mikrograf av prostata adenokarcinom , acinartyp, den vanligaste typen av prostatacancer. Nål biopsi , hematoxylin-eosin-färgning

Flera verktyg finns tillgängliga för att förutse utfall, såsom patologiskt stadium och återfall efter operation eller strålbehandling. De flesta kombinerar stadium, betyg och PSA -nivå, och vissa inkluderar antalet eller procentandelen av biopsikärnor som är positiva, ålder och/eller annan information.

  • D'Amico -klassificeringen stratifierar män med låg, medelhög eller hög risk baserat på scen, betyg och PSA. Det används i stor utsträckning i klinisk praxis och forskningsinställningar. Den stora nackdelen med systemet med tre nivåer är att det inte tar hänsyn till flera negativa parametrar (t.ex. hög Gleason-poäng och hög PSA) vid skiktning av patienter.
  • Partintabellen] förutsäger patologiska resultat (marginalstatus, extraprostatisk förlängning och seminal vesikelinvasion) baserat på samma tre variabler och publiceras som uppslagstabeller.
  • Kattan nomogram förutspår återfall efter operation och/eller strålbehandling, baserat på tillgängliga data vid diagnos eller efter operation. Kattan -poängen representerar sannolikheten för att förbli sjukdomsfri vid ett givet tidsintervall efter behandlingen.
  • UCSF Cancer of the Prostate Risk Assessment (CAPRA) poäng förutsäger både patologisk status och återfall efter operationen. Den erbjuder noggrannhet jämförbar med Kattan preoperativ nomogram och kan beräknas utan tabeller eller en räknare. Poäng tilldelas baserat på PSA, betyg, stadium, ålder och procentandel kärnor positiva; summan ger en 0–10 poäng, varannan poäng representerar ungefär en fördubbling av risken för återfall. CAPRA-poängen härleddes från gemenskapsbaserade data i CaPSURE-databasen. Det har validerats bland över 10 000 patienter med prostatektomi, inklusive patienter från CaPSURE; SEARCH -registret, som representerar data från flera Veterans Health Administration och militära medicinska centra; en multinstitutionell kohort i Tyskland; och prostatektomi -kohorten vid Johns Hopkins University. Mer nyligen har det visat sig förutsäga metastaser och dödlighet efter prostatektomi, strålbehandling, vaksam väntan eller androgenberövningsterapi.

Förväntad livslängd

Förväntad livslängd är genomsnitt för en hel manlig befolkning, och många medicinska och livsstilsfaktorer ändrar dessa siffror. Till exempel har studier visat att en 40-årig man kommer att förlora 3,1 års liv om han är överviktig (BMI 25–29) och 5,8 år om han är fet (BMI 30 eller mer), jämfört med män i normal vikt. Om han är både överviktig och rökare förlorar han 6,7 år, och om han är fet och en rökare förlorar han 13,7 år.

Inga bevis visar att antingen kirurgi eller strålstrålning har en fördel framför den andra i detta avseende. De lägre dödstalen som rapporterats vid operation tycks inträffa eftersom kirurgi sannolikt kommer att erbjudas yngre män med mindre allvarliga cancerformer. Otillräcklig information finns tillgänglig för att avgöra om fröstrålning förlänger livet lättare än de andra behandlingarna, men data hittills tyder inte på att det gör det.

Män med låggradig sjukdom (Gleason 2–4) skulle sannolikt inte dö av prostatacancer inom 15 år efter diagnosen. Äldre män (70–75 år) med låggradig sjukdom hade en överlevnad på cirka 20% vid 15 år på grund av dödsfall av konkurrerande orsaker. Män med högkvalitativ sjukdom (Gleason 8–10) upplevde hög dödlighet inom 15 år efter diagnosen, oavsett ålder.

Epidemiologi

Åldersstandardiserad död av prostatacancer per 100 000 invånare 2004.
  inga data
  <4
  4–8
  8–12
  12–16
  16–20
  20–24
  24–28
  28–32
  32–36
  36–40
  40–44
  > 44

Från och med 2012 är prostatacancer den näst vanligaste diagnosen cancer (med 15% av alla manliga cancerformer) och den sjätte ledande orsaken till cancerdöd hos män världen över. År 2010 resulterade prostatacancer i 256 000 dödsfall, jämfört med 156 000 dödsfall 1990. Prostatacancer varierar mycket. Priserna varierar mycket mellan länderna. Det är minst vanligt i Syd- och Östasien och mer vanligt i Europa, Nordamerika, Australien och Nya Zeeland. Prostatacancer är minst vanlig bland asiatiska män och vanligast bland svarta män, med vita män emellan.

Den genomsnittliga årliga förekomsten av prostatacancer mellan 1988 och 1992 bland kinesiska män i USA var 15 gånger högre än deras motsvarigheter som bor i Shanghai och Tianjin, men dessa höga frekvenser kan påverkas av högre upptäckt. Många föreslår att prostatacancer kan vara underrapporterad, men godartad prostatahyperplasi förekommer i Kina och Japan på samma sätt som i västländer.

Mer än 80% av männen utvecklar prostatacancer vid 80 års ålder.

Förenta staterna

Nya fall och dödsfall från prostatacancer i USA per 100 000 män mellan 1975 och 2014

Prostatacancer är den tredje ledande orsaken till cancerdöd hos män, överträffad av lungcancer och kolorektal cancer. Det står för 19% av alla manliga cancerformer och 9% av manliga cancerrelaterade dödsfall.

Fall varierade från uppskattningsvis 230 000 år 2005 till uppskattningsvis 164 690 år 2018.

Dödsfallet var stadigt omkring 30 000 år 2005 och 29 430 år 2018.

Åldersjusterade incidensen ökade stadigt från 1975 till 1992, med särskilt dramatiska ökningar i samband med spridningen av PSA-screening i slutet av 1980-talet, senare följt av en minskning av incidensen. En minskning av incidensen i ett tidigt skede från 2011 till 2012 (19%) hos män i åldern 50 år och äldre kvarstod under 2013 (6%).

Minskningar i dödligheten i vissa jurisdiktioner kan återspegla interaktionen mellan PSA -screening och förbättrad behandling. Den uppskattade livstidsrisken är cirka 14,0%och livstidsrisken 2,6%.

Mellan 2005 och 2011 var andelen sjukdomar som diagnostiserades i ett lokalregionalt stadium 93% för vita och 92% för afroamerikaner; andelen sjukdomar som diagnostiserades i ett sent skede var 4% för vita och 5% för afroamerikaner.

Prostatacancer är vanligare i den afroamerikanska befolkningen än den vitamerikanska befolkningen. En obduktionsstudie av vita och asiatiska män fann också en ökning av ockult prostatacancer med åldern och nådde nästan 60% hos män äldre än 80 år. Mer än 50% av cancer hos asiatiska män och 25% av cancer hos vita män hade en Gleason -poäng på 7 eller högre, vilket tyder på att Gleason -poäng kan vara en oprecis indikator på kliniskt obetydliga fall.

Kanada

Prostatacancer är den tredje ledande typen av cancer hos kanadensiska män. År 2016 dog cirka 4 000 och 21 600 män fick diagnosen prostatacancer.

Europa

I Europa 2012 var det den tredje mest diagnostiserade cancern efter bröst- och kolorektal cancer med 417 000 fall.

I Storbritannien är det den näst vanligaste orsaken till cancerdöd efter lungcancer, där cirka 35 000 fall diagnostiseras varje år, varav cirka 10 000 är dödliga.

Historia

Prostata beskrevs först av den venetianska anatomisten Niccolò Massa 1536 och illustrerades av den flamländska anatomisten Andreas Vesalius 1538. Prostatacancer identifierades 1853. Den ansågs inledningsvis som en sällsynt sjukdom, troligen på grund av kortare förväntad livslängd och sämre upptäcktsmetoder i 1800 -talet. De första behandlingarna var operationer för att lindra urinobstruktion.

Borttagning av körteln beskrevs först 1851, och radikal perineal prostatektomi utfördes först 1904 av Hugh H. YoungJohns Hopkins Hospital .

Kirurgiskt avlägsnande av testiklarna ( orchiektomi ) för att behandla prostatacancer utfördes först på 1890 -talet, med begränsad framgång. Transuretral resektion av prostata (TURP) ersatte radikal prostatektomi för symtomatisk lindring av obstruktion i mitten av 1900 -talet eftersom det bättre kunde bevara penis erektil funktion. Radikal retropubisk prostatektomi utvecklades 1983 av Patrick Walsh. Detta kirurgiska tillvägagångssätt möjliggjorde avlägsnande av prostata och lymfkörtlar med bibehållen penisfunktion.

1941 publicerade Charles B. Huggins studier där han använde östrogen för att motverka testosteronproduktion hos män med metastatisk prostatacancer. Denna upptäckt av "kemisk kastration " vann Huggins 1966 Nobelpriset i fysiologi eller medicin . Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) roll i reproduktionen bestämdes av Andrzej W. Schally och Roger Guillemin , som delade Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1977 för detta arbete. GnRH -receptoragonister, såsom leuprorelin och goserelin , utvecklades därefter och användes för att behandla prostatacancer.

Strålbehandling för prostatacancer utvecklades först i början av 20-talet och bestod ursprungligen av intraprostatisk radium implantat. Strålbehandling med yttre strålning blev mer populär när starkare [röntgen] strålningskällor blev tillgängliga i mitten av 1900-talet. Brachyterapi med implanterade frön (för prostatacancer) beskrevs först 1983.

Systemisk kemoterapi för prostatacancer studerades först på 1970 -talet. Den initiala regimen för cyklofosfamid och 5-fluorouracil förenades snabbt av regimer med andra systemiska kemoterapidroger.

Enzalutamid fick FDA-godkännande 2012 för behandling av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Alpharadin vann FDA -godkännande 2013 under det prioriterade granskningsprogrammet.

År 2006 var ett tidigare okänt retrovirus, Xenotropic MuLV-relaterat virus (XMRV), associerat med humana prostatatumörer, men PLOS Pathogener drog tillbaka artikeln 2012.

Samhälle och kultur

Män med prostatacancer möter i allmänhet betydande skillnader i medvetenhet, finansiering, mediatäckning och forskning - och därför sämre behandling och sämre resultat - jämfört med andra cancerformer med lika stor utbredning. 2001 noterade The Guardian att Storbritannien hade 3000 sjuksköterskor som specialiserat sig på bröstcancer , jämfört med en enda sjuksköterska för prostatacancer. Väntetiden mellan remiss och diagnos var två veckor för bröstcancer men tre månader för prostatacancer.

En rapport från 2007 av den amerikanska National Prostate Cancer Coalition uppgav att prostatacancerläkemedel var fler än sju till en av bröstcancerläkemedel. The Times noterade också en "anti-manlig fördom i cancerfinansiering" med en skillnad mellan fyra och en i Storbritannien av både regeringen och av cancerorganisationer som Cancer Research UK . Kritiker hänvisar till sådana siffror när de hävdar att kvinnors hälsa gynnas framför mäns hälsa.

Olikheter sträcker sig in i upptäckten, med regeringar som inte lyckas finansiera eller mandat screening av prostatacancer samtidigt som de fullt ut stöder bröstcancerprogram. Till exempel fann en rapport från 2007 att 49 amerikanska stater mandatförsäkrar täckning för rutinmässig screening av bröstcancer, jämfört med 28 för prostatacancer.

Prostatacancer upplever betydligt mindre mediebevakning än andra, lika vanliga cancerformer, som upptäcktes 2,6: 1 av bröstcancer.

Prostatacancermedvetenhetsmånaden äger rum i september i ett antal länder. Ett ljusblått band används för att främja orsaken.

Forskning

Kastrationsresistent prostatacancer

Enzalutamid är ett icke -steroidalt antiandrogen (NSAA).

Alpharadin använder benriktade Radium-223- isotoper för att döda cancerceller genom alfastrålning .

PARP -hämmare olaparib är ett godkänt läkemedel mot bröst/äggstockar som genomgår kliniska prövningar. I tester för CRPC finns också: checkpoint-hämmare ipilimumab , CYP17-hämmare galeteron (TOK-001) och immunterapi PROSTVAC .

Alla mediciner för CRPC -blockering av androgenreceptor (AR) signalering via direkt eller indirekt inriktning av AR -ligandbindande domän (LBD). AR tillhör steroid nukleär receptor familj. Prostatans utveckling är beroende av androgensignaler som förmedlas genom AR, och AR är också viktigt för sjukdomsprogression. Molekyler som framgångsrikt kunde rikta sig till alternativa domäner har dykt upp. Sådana terapier kan ge en fördel; särskilt vid behandling av prostatacancer som är resistenta mot nuvarande behandlingar.

Pre-klinisk

Arachidonat 5-lipoxygenas har identifierats spela en betydande roll i överlevnaden av prostatacancerceller. Läkemedel som riktar sig mot detta enzym håller på att utvecklas. I synnerhet producerar arachidonat 5-lipoxygenas-hämmare massiv, snabb programmerad celldöd i prostatacancerceller.

Galectin-3 är ett annat potentiellt mål. Avvikande glykanprofiler har beskrivits vid prostatacancer, och studier har funnit specifika kopplingar mellan galektinsignaturen och prostatacancer.

Den PIM kinas familjen är en annan potentiellt mål för selektiv inhibering. Ett antal relaterade läkemedel är under utveckling. Det har föreslagits att det mest lovande tillvägagångssättet kan vara att saminrikta denna familj med andra vägar, inklusive PI3K .

Cancermodeller

Forskare har etablerat cellinjer för prostatacancer för att undersöka sjukdomsprogression. LNCaP , PC-3 ( PC3 ) och DU-145 ( DU145 ) är vanligt förekommande prostatacancercellinjer. LNCaP -cancercelllinjen fastställdes från en metastatisk lesion hos en prostatadenokarcinom hos en human lymfkörtel. PC-3- och DU-145-celler etablerades från metastatisk metastatisk adenokarcinom hos prostatan till ben respektive hjärnan. LNCaP-celler uttrycker AR, men PC-3- och DU-145-celler uttrycker väldigt lite eller ingen AR.

Proliferationen av LNCaP -celler är androgenberoende men spridningen av PC -3- och DU -145 -celler är androgenokänslig . Förhöjning av AR -uttryck observeras ofta vid avancerade prostatatumörer hos patienter. Vissa androgenoberoende LNCaP-underlinjer har utvecklats från ATCC androgenberoende LNCaP-celler efter androgenberövning för studier av prostatacancerprogression. Dessa androgenoberoende LNCaP -celler har förhöjt AR -uttryck och uttrycker prostataspecifikt antigen vid androgenbehandling. Paradoxalt nog, androgener hämma proliferationen av dessa androgenoberoende prostata cancerceller.

Diagnos

Ett aktivt forskningsområde och icke-kliniskt tillämpade undersökningar innefattar icke-invasiva metoder för tumördetektering. Ett molekylärt test som detekterar närvaron av cellassocierat PCA3- mRNA i vätska som erhålls från prostataprovet och urinprovet i det första tomrummet undersöks. PCA3-mRNA uttrycks nästan uteslutande av prostataceller och har visat sig vara mycket överuttryckt i prostatacancerceller. Testresultatet rapporteras för närvarande som ett provförhållande mellan PCA3 -mRNA och PSA -mRNA.

PCA3 -testet försöker hjälpa till att avgöra om det behövs en biopsi/rebiopsy hos män som misstänks ha prostatacancer (särskilt om en första biopsi inte förklarar det förhöjda serum PSA). Ju högre uttryck av PCA3 i provet, desto större är sannolikheten för en positiv biopsi. CDC: s utvärdering av genomiska tillämpningar i praktik och förebyggande arbetsgrupp avskräcker från klinisk användning.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser