Alzheimers sjukdom -Alzheimer's disease

Alzheimers sjukdom
Brain-ALZH.png
Diagram över en normal hjärna jämfört med hjärnan hos en person med Alzheimers
Uttal
Specialitet Neurologi
Symtom Minnesförlust , problem med språket , desorientering , humörsvängningar
Komplikationer Uttorkning och lunginflammation i terminalstadiet
Vanligt debut Över 65 år gammal
Varaktighet Långsiktigt
Orsaker Dåligt förstådd
Riskfaktorer Genetik , huvudskador , depression , högt blodtryck
Diagnostisk metod Baserat på symtom och kognitiva tester efter att ha uteslutit andra möjliga orsaker
Differentialdiagnos Normalt åldrande av hjärnan , Lewy-kroppsdemens , Trisomi 21 .
Medicin Acetylkolinesterashämmare , NMDA-receptorantagonister (liten fördel)
Prognos Förväntad livslängd 3–9 år
Frekvens 50 miljoner (2020)

Alzheimers sjukdom ( AD ) är en neurodegenerativ sjukdom som vanligtvis börjar långsamt och gradvis förvärras. Det är orsaken till 60–70 % av fallen av demens . Det vanligaste tidiga symtomet är svårigheter att komma ihåg senaste händelser . När sjukdomen fortskrider kan symtomen inkludera problem med språk , desorientering (inklusive att lätt gå vilse), humörsvängningar , förlust av motivation , självförsummelse och beteendeproblem . När en persons tillstånd minskar drar de sig ofta tillbaka från familjen och samhället . Gradvis försvinner kroppsfunktioner, vilket i slutändan leder till döden. Även om hastigheten på utvecklingen kan variera, är den typiska livslängden efter diagnos tre till nio år.

Orsaken till Alzheimers sjukdom är dåligt förstådd. Det finns många miljömässiga och genetiska riskfaktorer förknippade med dess utveckling. Den starkaste genetiska riskfaktorn är från en allel av APOE . Andra riskfaktorer inkluderar en historia av huvudskada , klinisk depression och högt blodtryck . Sjukdomsprocessen är till stor del associerad med amyloida plack , neurofibrillära trassel och förlust av neuronala anslutningar i hjärnan . En trolig diagnos baseras på sjukdomshistoriken och kognitiv testning med medicinsk bildbehandling och blodprov för att utesluta andra möjliga orsaker. De första symtomen förväxlas ofta med normalt åldrande i hjärnan . Undersökning av hjärnvävnad behövs för en säker diagnos, men detta kan ske först efter döden . Bra kost , fysisk aktivitet och socialt engagemang är kända för att vara till fördel i allmänhet vid åldrande, och dessa kan hjälpa till att minska risken för kognitiv försämring och Alzheimers; under 2019 pågick kliniska prövningar för att titta på dessa möjligheter. Det finns inga mediciner eller kosttillskott som har visat sig minska risken.

Inga behandlingar stoppar eller vänder dess utveckling, även om vissa tillfälligt kan förbättra symtomen. Drabbade människor förlitar sig i allt högre grad på andras hjälp, vilket ofta lägger en börda på vårdgivaren . Påfrestningarna kan innefatta sociala, psykologiska, fysiska och ekonomiska faktorer. Träningsprogram kan vara fördelaktiga med avseende på aktiviteter i det dagliga livet och kan potentiellt förbättra resultaten. Beteendeproblem eller psykoser på grund av demens behandlas ofta med antipsykotika , men detta rekommenderas vanligtvis inte, eftersom det är liten nytta och ökad risk för tidig död.

År 2020 fanns det cirka 50 miljoner människor världen över med Alzheimers sjukdom. Det debuterar oftast hos personer över 65 år, även om upp till 10 % av fallen är tidigt debuterande och drabbar personer i 30-årsåldern till mitten av 60-talet. Det drabbar cirka 6 % av personer 65 år och äldre, och kvinnor oftare än män. Sjukdomen är uppkallad efter den tyske psykiatern och patologen Alois Alzheimer , som beskrev den första gången 1906. Alzheimers ekonomiska börda på samhället är stor, med en uppskattad global årlig kostnad på 1 biljon USD .  Alzheimers sjukdom är för närvarande rankad som den sjunde vanligaste dödsorsaken i USA .

tecken och symtom

Alzheimers förlopp beskrivs generellt i tre stadier, med ett progressivt mönster av kognitiv och funktionsnedsättning . De tre stadierna beskrivs som tidiga eller milda, medel eller måttliga och sena eller svåra. Sjukdomen är känd för att rikta in sig på hippocampus som är associerad med minne , och detta är ansvarigt för de första symtomen på minnesstörning. Allt eftersom sjukdomen fortskrider ökar också graden av minnesförsämring.

Första symtomen

Stadier av atrofi vid Alzheimers

De första symtomen tillskrivs ofta felaktigt åldrande eller stress . Detaljerade neuropsykologiska tester kan avslöja milda kognitiva svårigheter upp till åtta år innan en person uppfyller de kliniska kriterierna för diagnos av Alzheimers sjukdom. Dessa tidiga symtom kan påverka de mest komplexa aktiviteterna i det dagliga livet . Det mest märkbara underskottet är korttidsminnesförlust , vilket visar sig som svårigheter att komma ihåg nyligen lärda fakta och oförmåga att skaffa ny information.

Subtila problem med de verkställande funktionerna uppmärksamhet , planering , flexibilitet och abstrakt tänkande , eller försämringar i semantiskt minne (minne av betydelser och begreppsrelationer) kan också vara symptomatiska för de tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom. Apati och depression kan ses i detta skede, med apati kvar som det mest ihållande symtomet under hela sjukdomsförloppet. Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) visar sig ofta vara ett övergångsskede mellan normalt åldrande och demens . MCI kan uppvisa en mängd olika symtom, och när minnesförlust är det dominerande symtomet kallas det amnestisk MCI och ses ofta som ett prodromalt stadium av Alzheimers sjukdom. Amnestic MCI har mer än 90 % sannolikhet att vara associerad med Alzheimers.

Tidigt skede

Hos personer med Alzheimers sjukdom leder den ökande försämringen av inlärning och minne så småningom till en definitiv diagnos. Hos en liten andel är svårigheter med språk, exekutiva funktioner, perception ( agnosi ) eller utförande av rörelser ( apraxia ) mer framträdande än minnesproblem. Alzheimers sjukdom påverkar inte alla minnesförmåga lika. Äldre minnen av personens liv ( episodiskt minne ), inlärda fakta ( semantiskt minne ) och implicit minne (kroppens minne om hur man gör saker, som att använda en gaffel för att äta eller hur man dricker ur ett glas) påverkas i mindre grad än nya fakta eller minnen.

Språkproblem kännetecknas främst av ett krympande ordförråd och minskad ordflytande , vilket leder till en allmän utarmning av muntligt och skriftligt språk . I detta skede är personen med Alzheimers vanligtvis kapabel att kommunicera grundläggande idéer på ett adekvat sätt. När du utför finmotoriska uppgifter som att skriva, rita eller klä på dig, kan vissa rörelsekoordinations- och planeringssvårigheter (apraxi) förekomma, men de är vanligtvis obemärkta. När sjukdomen fortskrider kan personer med Alzheimers sjukdom ofta fortsätta att utföra många uppgifter självständigt, men kan behöva hjälp eller övervakning med de mest kognitivt krävande aktiviteterna.

Mellanstadiet

Progressiv försämring hindrar så småningom självständighet, med försökspersoner som inte kan utföra de vanligaste aktiviteterna i det dagliga livet. Talsvårigheter blir uppenbara på grund av en oförmåga att återkalla ordförråd , vilket leder till frekventa felaktiga ordbyten ( parafasier ). Läs- och skrivkunskaper försvinner också gradvis. Komplexa motoriska sekvenser blir mindre koordinerade ju längre tiden går och Alzheimers sjukdom fortskrider, så risken att falla ökar. Under denna fas förvärras minnesproblem och personen kan misslyckas med att känna igen nära släktingar. Långtidsminnet , som tidigare var intakt, försämras.

Beteendemässiga och neuropsykiatriska förändringar blir vanligare. Vanliga manifestationer är vandrande , irritabilitet och känslomässig labilitet , vilket leder till gråt, utbrott av oförutsett aggression eller motstånd mot omsorg. Solnedgång kan också dyka upp. Ungefär 30 % av personer med Alzheimers sjukdom utvecklar illusionära felidentifikationer och andra vanföreställningar . Försökspersoner förlorar också insikt om sin sjukdomsprocess och begränsningar ( anosognosia ). Urininkontinens kan utvecklas. Dessa symtom skapar stress för anhöriga och vårdgivare, som kan minskas genom att personen flyttas från hemtjänsten till annan långtidsvård .

Sent skede

En normal hjärna till vänster och en sen-stadium Alzheimers hjärna till höger

Under det sista stadiet, känt som det sena eller svåra stadiet, är det fullständigt beroende av vårdgivare. Språk reduceras till enkla fraser eller till och med enstaka ord, vilket så småningom leder till fullständig förlust av tal. Trots förlusten av verbala språkförmågor kan människor ofta förstå och returnera känslomässiga signaler. Även om aggressivitet fortfarande kan vara närvarande, är extrem apati och utmattning mycket vanligare symtom. Personer med Alzheimers sjukdom kommer i slutändan inte att kunna utföra ens de enklaste uppgifterna självständigt; muskelmassa och rörlighet försämras till den grad att de är sängliggande och oförmögna att försörja sig. Dödsorsaken är vanligtvis en yttre faktor, såsom infektion av trycksår ​​eller lunginflammation , inte själva sjukdomen.

Familjär och icke familjär Alzheimers sjukdom

Familjär Alzheimers sjukdom är en ärftlig och ovanlig form av Alzheimers sjukdom. Familjär AD slår vanligtvis tidigare i livet, definierat som före 65 års ålder. FAD innebär vanligtvis att flera personer drabbats i en eller flera generationer. Sporadisk Alzheimers sjukdom (eller icke-familiell Alzheimers sjukdom ) beskriver alla andra fall, där genetiska riskfaktorer är små eller oklara.

Orsaker

Proteiner fungerar inte normalt. Detta stör arbetet hos de påverkade hjärncellerna och utlöser en giftig kaskad, som i slutändan leder till celldöd och senare hjärnkrympning.

Alzheimers sjukdom tros uppstå när onormala mängder amyloid beta (Aβ), ackumuleras extracellulärt som amyloida plack och tau -proteiner , eller intracellulärt som neurofibrillära trassel , bildas i hjärnan, vilket påverkar neuronal funktion och anslutning, vilket resulterar i en progressiv förlust av hjärnans funktion. . Denna förändrade förmåga att eliminera protein är åldersrelaterad, reglerad av kolesterol i hjärnan och associerad med andra neurodegenerativa sjukdomar.

Framsteg inom hjärnavbildningstekniker gör det möjligt för forskare att se utvecklingen och spridningen av onormala amyloid- och tau-proteiner i den levande hjärnan, såväl som förändringar i hjärnans struktur och funktion. Beta-amyloid är ett fragment av ett större protein. När dessa fragment klungar ihop sig uppträder en toxisk effekt på neuroner och stör cell-till-cell-kommunikationen. Större avlagringar som kallas amyloidplack bildas därmed ytterligare.

Tau-proteiner är ansvariga i neurons inre stöd- och transportsystem för att bära näringsämnen och andra väsentliga material. Vid Alzheimers sjukdom förändras formen på tau-proteiner och organiserar sig därmed i strukturer som kallas neurofibrillära trassel. Tovorna stör transportsystemet och är giftiga för celler.

Orsaken till de flesta Alzheimers fall är fortfarande mestadels okänd, förutom 1–2 % av fallen där deterministiska genetiska skillnader har identifierats. Flera konkurrerande hypoteser försöker förklara den bakomliggande orsaken; de två dominerande hypoteserna är amyloid beta (Aβ) hypotesen och den kolinerga hypotesen.

Den äldsta hypotesen, som de flesta läkemedelsbehandlingar baseras på, är den kolinerga hypotesen , som föreslår att Alzheimers sjukdom orsakas av minskad syntes av signalsubstansen acetylkolin . Förlusten av kolinerga neuroner noterad i det limbiska systemet och hjärnbarken är en nyckelfunktion i utvecklingen av Alzheimers. Amyloidhypotesen från 1991 postulerade att extracellulära amyloid beta (Aβ) avlagringar är den grundläggande orsaken till sjukdomen. Stöd för detta postulat kommer från lokaliseringen av genen för amyloidprekursorproteinet (APP) på kromosom 21 , tillsammans med det faktum att personer med trisomi 21 (Downs syndrom) som har en extra genkopia nästan universellt uppvisar åtminstone de tidigaste symptomen av Alzheimers sjukdom vid 40 års ålder. En specifik isoform av apolipoprotein, APOE4 , är en stor genetisk riskfaktor för Alzheimers sjukdom. Medan apolipoproteiner förbättrar nedbrytningen av beta-amyloid, är vissa isoformer inte särskilt effektiva vid denna uppgift (som APOE4), vilket leder till överskott av amyloiduppbyggnad i hjärnan.

Genetisk

Endast 1–2 % av Alzheimers fall ärvs ( autosomalt dominant) . Dessa typer är kända som tidig debut av familjär Alzheimers sjukdom , kan ha en mycket tidig debut och en snabbare progressionshastighet. Tidig debut av familjär Alzheimers sjukdom kan tillskrivas mutationer i en av tre gener: de som kodar för amyloid-beta-prekursorprotein (APP) och preseniliner PSEN1 och PSEN2 . De flesta mutationer i APP- och presenilingenerna ökar produktionen av ett litet protein som kallas amyloid beta (Aβ)42, som är huvudkomponenten i amyloidplack . Vissa av mutationerna ändrar bara förhållandet mellan Aβ42 och de andra huvudformerna - särskilt Aβ40 - utan att öka Aβ42-nivåerna. Två andra gener associerade med autosomal dominant Alzheimers sjukdom är ABCA7 och SORL1 .

De flesta fall av Alzheimers är inte ärftliga och kallas sporadisk Alzheimers sjukdom, där miljömässiga och genetiska skillnader kan fungera som riskfaktorer . De flesta fall av sporadisk Alzheimers sjukdom i motsats till familjär Alzheimers sjukdom är sent debuterande Alzheimers sjukdom (LOAD) som utvecklas efter 65 års ålder. Mindre än 5 % av sporadisk Alzheimers sjukdom har en tidigare debut. Den starkaste genetiska riskfaktorn för sporadisk Alzheimers sjukdom är APOEε4 . APOEε4 är en av fyra alleler av apolipoprotein E (APOE). APOE spelar en stor roll i lipidbindande proteiner i lipoproteinpartiklar och epsilon4-allelen stör denna funktion. Mellan 40 och 80 % av personer med Alzheimers sjukdom har minst en APOEε4-allel. APOEε4-allelen ökar risken för sjukdomen tre gånger hos heterozygoter och med 15 gånger hos homozygoter. Liksom många mänskliga sjukdomar, resulterar miljöeffekter och genetiska modifierare i ofullständig penetrering . Till exempel visar vissa nigerianska populationer inte sambandet mellan dos av APOEε4 och incidens eller ålder för debut för Alzheimers sjukdom som ses i andra mänskliga populationer.

Alleler i TREM2 -genen har associerats med en 3 till 5 gånger högre risk att utveckla Alzheimers sjukdom.

En japansk stamtavla för familjär Alzheimers sjukdom visade sig vara associerad med en deletionsmutation av kodon 693 av APP. Denna mutation och dess samband med Alzheimers sjukdom rapporterades första gången 2008 och är känd som Osaka-mutationen. Endast homozygoter med denna mutation har en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom. Denna mutation påskyndar Ap-oligomeriseringen men proteinerna bildar inte amyloidfibrillerna som aggregerar till amyloidplack, vilket tyder på att det är Ap-oligomeriseringen snarare än fibrillerna som kan vara orsaken till denna sjukdom. Möss som uttrycker denna mutation har alla de vanliga patologierna för Alzheimers sjukdom.

Andra hypoteser

Vid Alzheimers sjukdom leder förändringar i tau-protein till sönderfall av mikrotubuli i hjärnceller.

Tau -hypotesen föreslår att tau- proteinavvikelser initierar sjukdomskaskaden. I denna modell börjar hyperfosforylerad tau att paras ihop med andra trådar av tau som parade spiralformade filament . Så småningom bildar de neurofibrillära tovor inuti nervcellskroppar. När detta inträffar sönderfaller mikrotubulierna , vilket förstör strukturen i cellens cytoskelett som kollapsar neuronens transportsystem.

Ett antal studier kopplar samman de felveckade amyloidbeta- och tau-proteinerna som är förknippade med patologin för Alzheimers sjukdom, som orsakar oxidativ stress som leder till kronisk inflammation. Ihållande inflammation (neuroinflammation) är också ett kännetecken för andra neurodegenerativa sjukdomar inklusive Parkinsons sjukdom och ALS . Spiroketinfektioner har också kopplats till demens. DNA-skador ackumuleras i AD-hjärnor; reaktiva syrearter kan vara den största källan till denna DNA-skada.

Sömnstörningar ses som en möjlig riskfaktor för inflammation vid Alzheimers sjukdom. Sömnproblem har setts som en konsekvens av Alzheimers sjukdom men studier tyder på att de istället kan vara en orsaksfaktor. Sömnstörningar tros vara kopplade till ihållande inflammation. Den cellulära homeostasen av biometaller som jonisk koppar, järn och zink störs vid Alzheimers sjukdom, även om det fortfarande är oklart om detta produceras av eller orsakar förändringar i proteiner. Rökning är en betydande riskfaktor för Alzheimers sjukdom. Systemiska markörer för det medfödda immunsystemet är riskfaktorer för sent debuterande Alzheimers sjukdom. Exponering för luftföroreningar kan vara en bidragande faktor till utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Enligt en teori bidrar dysfunktion av oligodendrocyter och deras associerade myelin under åldrande till axonskada, vilket i sin tur genererar amyloidproduktion och tau-hyperfosforylering.

Retrogenes är en medicinsk hypotes att precis som fostret går igenom en process av neuroutveckling som börjar med neurulation och slutar med myelinisering , går hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom igenom en omvänd neurodegenerationsprocess som börjar med demyelinisering och död av axoner (vit substans) och slutar med döden av grå substans. Likaså är hypotesen att när spädbarn går igenom tillstånd av kognitiv utveckling , går personer med Alzheimers sjukdom igenom den omvända processen av progressiv kognitiv funktionsnedsättning .

Sambandet med celiaki är oklart, med en studie från 2019 som inte fann någon ökning av demens totalt hos dem med CD, medan en granskning från 2018 fann ett samband med flera typer av demens inklusive Alzheimers sjukdom.

Patofysiologi

Histopatologiska bilder av Alzheimers sjukdom, i CA3-området av hippocampus , som visar en amyloid plack (överst till höger), neurofibrillära trassel (nedre till vänster) och granulovakuolära degenerationskroppar (nedre mitten)

Neuropatologi

Alzheimers sjukdom kännetecknas av förlust av neuroner och synapser i hjärnbarken och vissa subkortikala regioner. Denna förlust resulterar i grov atrofi av de drabbade regionerna, inklusive degeneration i tinningloben och parietalloben , och delar av frontal cortex och cingulate gyrus . Degeneration är också närvarande i hjärnstammens kärnor, särskilt locus coeruleus i pons . Studier som använder MRT och PET har dokumenterat minskningar av storleken på specifika hjärnregioner hos personer med Alzheimers sjukdom när de utvecklats från mild kognitiv funktionsnedsättning till Alzheimers sjukdom, och i jämförelse med liknande bilder från friska äldre vuxna.

Både Aβ- plack och neurofibrillära tovor är tydligt synliga genom mikroskopi i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom, särskilt i hippocampus . Alzheimers sjukdom kan dock uppstå utan neurofibrillära trassel i neocortex. Plack är täta, mestadels olösliga avlagringar av beta-amyloidpeptid och cellulärt material utanför och runt neuroner. Tangles (neurofibrillära tovor) är aggregat av det mikrotubuli-associerade proteinet tau som har blivit hyperfosforylerat och ackumuleras inuti själva cellerna. Även om många äldre individer utvecklar vissa plack och trassel som en konsekvens av åldrande, har hjärnorna hos personer med Alzheimers sjukdom ett större antal av dem i specifika hjärnregioner som tinningloben. Lewy-kroppar är inte ovanliga i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom.

Biokemi

Enzymer verkar på APP (amyloid-beta-prekursorprotein) och skär det i fragment. Beta-amyloidfragmentet är avgörande för bildandet av amyloidplack vid Alzheimers sjukdom.

Alzheimers sjukdom har identifierats som en proteinfelveckningssjukdom , en proteopati , orsakad av ackumulering av onormalt veckat amyloid betaprotein till amyloida plack och tau-protein till neurofibrillära trassel i hjärnan. Plack består av små peptider , 39–43  aminosyror långa, som kallas amyloid beta (Aβ). Amyloid beta är ett fragment från det större amyloid-beta-prekursorproteinet ( APP) ett transmembranprotein som penetrerar neurons membran. APP är avgörande för neurontillväxt, överlevnad och reparation efter skada. Vid Alzheimers sjukdom verkar gammasekretas och beta-sekretas tillsammans i en proteolytisk process som gör att APP delas upp i mindre fragment. Ett av dessa fragment ger upphov till fibriller av amyloid beta, som sedan bildar klumpar som deponerar utanför neuroner i täta formationer som kallas amyloidplack .

Alzheimers sjukdom anses också vara en tauopati på grund av onormal aggregation av tau-proteinet . Varje neuron har ett cytoskelett , en inre stödstruktur som delvis består av strukturer som kallas mikrotubuli . Dessa mikrotubuli fungerar som spår och leder näringsämnen och molekyler från cellens kropp till axonets ändar och tillbaka. Ett protein som kallas tau stabiliserar mikrotubulierna när de fosforyleras och kallas därför ett mikrotubuliassocierat protein . Vid Alzheimers sjukdom genomgår tau kemiska förändringar och blir hyperfosforylerad ; det börjar sedan paras ihop med andra trådar, skapar neurofibrillära trassel och sönderdelar neurons transportsystem. Patogen tau kan också orsaka neuronal död genom dysreglering av transposerbara element .

Sjukdomsmekanism

Exakt hur störningar i produktion och aggregering av beta-amyloidpeptiden ger upphov till patologin för Alzheimers sjukdom är inte känt. Amyloidhypotesen pekar traditionellt på ackumulering av beta-amyloidpeptider som den centrala händelsen som utlöser neurondegeneration. Ackumulering av aggregerade amyloidfibriller , som tros vara den toxiska formen av proteinet som ansvarar för att störa cellens kalciumjonhomeostas , inducerar programmerad celldöd ( apoptos ). Det är också känt att A β selektivt byggs upp i mitokondrierna i cellerna i Alzheimers-drabbade hjärnor, och det hämmar även vissa enzymfunktioner och neuronernas utnyttjande av glukos .

Olika inflammatoriska processer och cytokiner kan också ha en roll i patologin för Alzheimers sjukdom. Inflammation är en allmän markör för vävnadsskada vid vilken sjukdom som helst, och kan antingen vara sekundär till vävnadsskada vid Alzheimers sjukdom eller en markör för ett immunologiskt svar. Det finns allt fler bevis på en stark interaktion mellan neuronerna och de immunologiska mekanismerna i hjärnan. Fetma och systemisk inflammation kan störa immunologiska processer som främjar sjukdomsprogression.

Förändringar i fördelningen av olika neurotrofiska faktorer och i uttrycket av deras receptorer såsom den hjärnhärledda neurotrofiska faktorn (BDNF) har beskrivits vid Alzheimers sjukdom.

Diagnos

PET-skanning av hjärnan hos en person med Alzheimers sjukdom som visar funktionsförlust i tinningloben

Alzheimers sjukdom kan endast diagnostiseras definitivt med obduktionsfynd; i avsaknad av obduktion är kliniska diagnoser av AD "möjliga" eller "sannolika", baserat på andra fynd. Upp till 23 % av de som kliniskt diagnostiserats med AD kan ha feldiagnostiserades och kan ha patologi som tyder på ett annat tillstånd med symtom som efterliknar de av AD.

AD diagnostiseras vanligtvis kliniskt baserat på personens sjukdomshistoria , historia från släktingar och beteendeobservationer. Närvaron av karakteristiska neurologiska och neuropsykologiska egenskaper och frånvaron av alternativa tillstånd stöder diagnosen. Avancerad medicinsk avbildning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), och med enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT) eller positronemissionstomografi (PET), kan användas för att utesluta annan cerebral patologi eller subtyper av demens. Dessutom kan det förutsäga omvandling från prodromala stadier (lindrig kognitiv försämring) till Alzheimers sjukdom. FDA-godkända radiofarmaceutiska diagnostiska medel som används i PET för Alzheimers sjukdom är florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) och flortaucipir (2020). Eftersom många försäkringsbolag i USA inte täcker denna procedur, är dess användning i klinisk praxis till stor del begränsad till kliniska prövningar från och med 2018.

Bedömning av intellektuell funktion inklusive minnestestning kan ytterligare karakterisera sjukdomstillståndet. Medicinska organisationer har skapat diagnostiska kriterier för att underlätta och standardisera den diagnostiska processen för praktiserande läkare. Definitiv diagnos kan endast bekräftas med obduktionsutvärderingar när hjärnmaterial finns tillgängligt och kan undersökas histologiskt för senila plack och neurofibrillära trassel.

Kriterier

Det finns tre uppsättningar kriterier för de kliniska diagnoserna av spektrumet av Alzheimers sjukdom: 2013 års femte upplaga av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM-5) ; definitionen av National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA) , reviderad 2011 ; och Internationella arbetsgruppens kriterier som reviderades 2010. Tre breda tidsperioder, som kan sträcka sig över decennier, definierar progressionen av Alzheimers sjukdom från den prekliniska fasen till mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), följt av Alzheimers sjukdom demens.

Åtta intellektuella domäner är vanligast försämrade i AD— minne , språk , perceptuella färdigheter , uppmärksamhet , motoriska färdigheter , orientering , problemlösning och verkställande funktionella förmågor, som anges i den fjärde textrevisionen av DSM (DSM-IV-TR).

DSM -5 definierar kriterier för sannolik eller möjlig Alzheimers för både allvarlig och mild neurokognitiv störning. Stor eller mild neurokognitiv störning måste föreligga tillsammans med minst ett kognitivt underskott för en diagnos av antingen sannolik eller möjlig AD. För allvarlig neurokognitiv störning på grund av Alzheimers sjukdom kan sannolik Alzheimers sjukdom diagnostiseras om individen har genetiska bevis för Alzheimers eller om två eller flera förvärvade kognitiva brister, och en funktionsnedsättning som inte kommer från en annan sjukdom, föreligger. Annars kan eventuell Alzheimers sjukdom diagnostiseras eftersom diagnosen följer en atypisk väg. För mild neurokognitiv störning på grund av Alzheimers kan sannolik Alzheimers sjukdom diagnostiseras om det finns genetiska bevis, medan eventuell Alzheimers sjukdom kan mötas om alla följande är närvarande: inga genetiska bevis, nedgång i både inlärning och minne, två eller flera kognitiva brister och en funktionsnedsättning som inte beror på en annan störning.

NIA-AA-kriterierna används främst inom forskning snarare än i kliniska bedömningar. De definierar Alzheimers sjukdom genom tre huvudstadier: preklinisk, mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och Alzheimers demens. Diagnos i det prekliniska skedet är komplex och fokuserar på asymtomatiska individer; de två senare stadierna beskriver individer som upplever symtom. De centrala kliniska kriterierna för MCI används tillsammans med identifiering av biomarkörer, främst de för neuronal skada (främst tau-relaterad) och amyloid beta-deposition. De centrala kliniska kriterierna i sig vilar på förekomsten av kognitiv funktionsnedsättning utan närvaro av samsjukligheter. Det tredje stadiet är uppdelat i sannolik och möjlig Alzheimers sjukdom demens. I sannolik Alzheimers sjukdom demens finns det en stadig försämring av kognition över tid och en minnesrelaterad eller icke-minnesrelaterad kognitiv dysfunktion. Vid eventuell demens av Alzheimers sjukdom finns en annan orsakssjukdom såsom cerebrovaskulär sjukdom.

Tekniker

Kognitiva tester som Mini–Mental State Examination (MMSE) kan hjälpa till att diagnostisera Alzheimers sjukdom. I detta test ges instruktioner för att kopiera ritningar som den som visas, komma ihåg några ord, läsa och subtrahera siffror i serie.

Neuropsykologiska tester inklusive kognitiva tester som Mini–Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) och Mini-Cog används ofta för att hjälpa till vid diagnos av kognitiva funktionsnedsättningar vid AD. Dessa tester kanske inte alltid är korrekta, eftersom de saknar känslighet för mild kognitiv funktionsnedsättning och kan vara partiska av språk- eller uppmärksamhetsproblem; Mer omfattande testmatriser är nödvändiga för hög tillförlitlighet av resultaten, särskilt i de tidigaste stadierna av sjukdomen.

Ytterligare neurologiska undersökningar är avgörande vid differentialdiagnostik av Alzheimers sjukdom och andra sjukdomar. Intervjuer med familjemedlemmar används vid bedömning; Vårdgivare kan ge viktig information om den dagliga livsförmågan och om minskningen av personens mentala funktion . En vårdgivares synpunkt är särskilt viktig, eftersom en person med Alzheimers sjukdom vanligtvis inte är medveten om sina underskott . Många gånger har familjer svårigheter med att upptäcka initiala demenssymptom och kan inte kommunicera korrekt information till en läkare.

Kompletterande tester kan utesluta andra potentiellt behandlingsbara diagnoser och hjälpa till att undvika feldiagnoser. Vanliga kompletterande tester inkluderar blodprov , sköldkörtelfunktionstester , såväl som tester för att bedöma vitamin B12 -nivåer, utesluta neurosyfilis och utesluta metabola problem (inklusive tester för njurfunktion, elektrolytnivåer och för diabetes). MRT- eller CT-skanningar kan också användas för att utesluta andra potentiella orsaker till symtomen - inklusive tumörer eller stroke. Delirium och depression kan vara vanliga bland individer och är viktiga att utesluta.

Psykologiska tester för depression används, eftersom depression antingen kan vara samtidigt med Alzheimers sjukdom (se Depression av Alzheimers sjukdom ), ett tidigt tecken på kognitiv funktionsnedsättning eller till och med orsaken.

På grund av låg noggrannhet rekommenderas inte C-PIB-PET-skanningen som ett tidigt diagnostiskt verktyg eller för att förutsäga utvecklingen av Alzheimers sjukdom när människor visar tecken på mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Användningen av 18 F-FDG PET-skanningar, som ett enda test, för att identifiera personer som kan utveckla Alzheimers sjukdom stöds inte av bevis.

Förebyggande

Intellektuella aktiviteter som att spela schack eller regelbunden social interaktion har kopplats till en minskad risk för Alzheimers sjukdom i epidemiologiska studier, även om inget orsakssamband har hittats.

Det finns inga sjukdomsmodifierande behandlingar tillgängliga för att bota Alzheimers sjukdom och på grund av detta har AD-forskning fokuserat på interventioner för att förhindra uppkomst och progression. Det finns inga bevis som stödjer någon särskild åtgärd för att förebygga Alzheimers, och studier av åtgärder för att förhindra uppkomst eller progression har gett inkonsekventa resultat. Epidemiologiska studier har föreslagit samband mellan en individs sannolikhet att utveckla AD och modifierbara faktorer, såsom mediciner, livsstil och kost. Det finns vissa utmaningar när det gäller att avgöra om interventioner för Alzheimers sjukdom fungerar som en primär preventionsmetod, som förhindrar själva sjukdomen, eller en sekundär preventionsmetod, som identifierar sjukdomens tidiga stadier. Dessa utmaningar inkluderar interventionens varaktighet, olika stadier av sjukdomen där interventionen börjar och bristen på standardisering av inklusionskriterier avseende biomarkörer specifika för Alzheimers sjukdom. Ytterligare forskning behövs för att fastställa faktorer som kan hjälpa till att förebygga Alzheimers sjukdom.

Medicin

Kardiovaskulära riskfaktorer, såsom hyperkolesterolemi , högt blodtryck , diabetes och rökning , är förknippade med en högre risk för uppkomst och förvärrat förlopp av AD. Användning av statiner för att sänka kolesterolet kan vara till nytta vid Alzheimers. Antihypertensiva och antidiabetiska läkemedel hos individer utan uppenbar kognitiv funktionsnedsättning kan minska risken för demens genom att påverka cerebrovaskulär patologi. Mer forskning behövs för att specifikt undersöka sambandet med Alzheimers sjukdom; klargörande av den direkta roll mediciner spelar kontra andra samtidiga livsstilsförändringar (kost, träning, rökning) behövs.

Depression är förknippat med en ökad risk för Alzheimers sjukdom; behandling med antidepressiva medel kan vara en förebyggande åtgärd.

Historiskt sett ansågs långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) vara associerad med en minskad sannolikhet att utveckla Alzheimers sjukdom eftersom det minskar inflammation; NSAID verkar dock inte vara användbara som behandling. Dessutom, eftersom kvinnor har en högre förekomst av Alzheimers sjukdom än män, trodde man en gång att östrogenbrist under klimakteriet var en riskfaktor. Det saknas dock bevis för att hormonersättningsterapi (HRT) i klimakteriet minskar risken för kognitiv försämring.

Växttillverkade metallochaperoner kan vara en ny metod för behandling av Alzheimers sjukdom.

Livsstil

Vissa livsstilsaktiviteter, såsom fysiska och kognitiva övningar, högre utbildning och yrkesmässiga prestationer, cigarettrökning, stress, sömn och hantering av andra samsjukligheter, inklusive diabetes och högt blodtryck, kan påverka risken att utveckla Alzheimers.

Fysisk träning är förknippad med en minskad andel demens och är effektiv för att minska symtomens svårighetsgrad hos personer med AD. Minnet och kognitiva funktioner kan förbättras med aeroba övningar inklusive snabb promenad tre gånger i veckan i fyrtio minuter. Det kan också inducera neuroplasticitet i hjärnan. Att delta i mentala övningar, såsom läsning, korsord och schack har visat en potential att vara förebyggande. Att uppfylla WHO:s rekommendationer för fysisk aktivitet är förknippat med en lägre risk för AD.

Högre utbildning och yrkesutbildning samt deltagande i fritidsaktiviteter bidrar till en minskad risk att utveckla Alzheimers eller att fördröja uppkomsten av symtom. Detta är förenligt med teorin om kognitiva reserv , som säger att vissa livserfarenheter resulterar i effektivare neurala funktioner som ger individen en kognitiv reserv som fördröjer uppkomsten av demensmanifestationer. Utbildning fördröjer uppkomsten av Alzheimers sjukdomssyndrom utan att ändra sjukdomens varaktighet.

Att sluta röka kan minska risken för att utveckla Alzheimers sjukdom, särskilt hos dem som bär APOE ɛ4 -allelen. Den ökade oxidativa stressen orsakad av rökning resulterar i nedströms inflammatoriska eller neurodegenerativa processer som kan öka risken för att utveckla AD. Undvikande av rökning, rådgivning och farmakoterapier för att sluta röka används, och undvikande av tobaksrök i miljön rekommenderas.

Alzheimers sjukdom är förknippad med sömnstörningar men det exakta sambandet är oklart. En gång trodde man att när människor blir äldre ökar risken för att utveckla sömnstörningar och AD oberoende av varandra, men forskning undersöker om sömnstörningar kan öka förekomsten av AD. En teori är att mekanismerna för att öka clearance av toxiska ämnen, inklusive , är aktiva under sömnen. Med minskad sömn ökar en person Aβ-produktion och minskar Aβ-clearance, vilket resulterar i Aβ-ackumulering. Att få tillräckligt med sömn (cirka 7–8 timmar) varje natt har blivit en potentiell livsstilsintervention för att förhindra utvecklingen av AD.

Stress är en riskfaktor för utvecklingen av Alzheimers. Mekanismen genom vilken stress predisponerar någon för utveckling av Alzheimers är oklart, men det föreslås att livstidsstressorer kan påverka en persons epigenom, vilket leder till ett överuttryck eller underuttryck av specifika gener. Även om sambandet mellan stress och Alzheimers är oklart, kan strategier för att minska stress och slappna av i sinnet vara användbara strategier för att förhindra progression eller Alzheimers sjukdom. Meditation, till exempel, är en hjälpsam livsstilsförändring för att stödja kognition och välbefinnande, även om ytterligare forskning behövs för att bedöma långsiktiga effekter.

Förvaltning

Det finns inget botemedel mot Alzheimers sjukdom; tillgängliga behandlingar ger relativt små symtomatiska fördelar men förblir palliativa till sin natur. Behandlingar kan delas in i farmaceutiska, psykosociala och vårdande.

Farmaceutisk

Tredimensionell molekylär modell av donepezil , en acetylkolinesterashämmare som används vid behandling av symtom på Alzheimers sjukdom
Molekylär struktur av memantin , ett läkemedel som är godkänt för avancerade symtom på Alzheimers sjukdom

Läkemedel som används för att behandla de kognitiva problemen med Alzheimers sjukdom inkluderar: fyra acetylkolinesterashämmare ( takrin , rivastigmin , galantamin och donepezil ) och memantin , en NMDA-receptorantagonist . Acetylkolinesterashämmarna är avsedda för dem med mild till svår Alzheimers, medan memantin är avsedd för dem med måttlig eller svår Alzheimers sjukdom. Fördelen med deras användning är liten.

Minskning av aktiviteten hos de kolinerga neuronerna är ett välkänt kännetecken för Alzheimers sjukdom. Acetylkolinesterashämmare används för att minska hastigheten med vilken acetylkolin (ACh) bryts ned, vilket ökar koncentrationen av ACh i hjärnan och bekämpar förlusten av ACh orsakad av döden av kolinerga neuroner. Det finns bevis för effektiviteten av dessa mediciner vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom, och vissa bevis för deras användning i framskridet stadium. Användningen av dessa läkemedel vid mild kognitiv funktionsnedsättning har inte visat någon effekt i en fördröjning av uppkomsten av Alzheimers sjukdom. De vanligaste biverkningarna är illamående och kräkningar , som båda är kopplade till kolinergt överskott. Dessa biverkningar uppstår hos cirka 10–20 % av användarna, är milda till måttliga i svårighetsgrad och kan hanteras genom att långsamt justera medicindoserna. Mindre vanliga sekundära effekter inkluderar muskelkramper , minskad hjärtfrekvens ( bradykardi ), minskad aptit och vikt och ökad magsyraproduktion .

Glutamat är en excitatorisk signalsubstans i nervsystemet , även om stora mängder i hjärnan kan leda till celldöd genom en process som kallas excitotoxicitet som består av överstimulering av glutamatreceptorer . Excitotoxicitet förekommer inte bara vid Alzheimers sjukdom, utan även vid andra neurologiska sjukdomar som Parkinsons sjukdom och multipel skleros . Memantine är en icke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist som först användes som ett medel mot influensa . Det verkar på det glutamaterga systemet genom att blockera NMDA-receptorer och hämma deras överstimulering av glutamat. Memantin har visat sig ha en liten fördel vid behandling av måttlig till svår Alzheimers sjukdom. Rapporterade biverkningar med memantin är sällsynta och milda, inklusive hallucinationer , förvirring , yrsel , huvudvärk och trötthet . Kombinationen av memantin och donepezil har visat sig vara "av statistiskt signifikant men kliniskt marginell effektivitet".

Ett extrakt av Ginkgo biloba känt som EGb 761 har använts för att behandla Alzheimers och andra neuropsykiatriska sjukdomar. Dess användning är godkänd i hela Europa. World Federation of Biological Psychiatrys riktlinjer listar EGb 761 med samma vikt av bevis (nivå B) som acetylkolinesterashämmare och memantin. EGb 761 är den enda som visade förbättring av symtomen vid både Alzheimers sjukdom och vaskulär demens. EGb 761 kan ha en roll antingen på egen hand eller som ett tillägg om andra terapier visar sig vara ineffektiva. En granskning från 2016 drog slutsatsen att kvaliteten på bevis från kliniska prövningar på Ginkgo biloba har varit otillräcklig för att motivera dess användning för behandling av Alzheimers sjukdom.

Atypiska antipsykotika är måttligt användbara för att minska aggression och psykos hos personer med Alzheimers sjukdom, men deras fördelar uppvägs av allvarliga biverkningar, såsom stroke , rörelsesvårigheter eller kognitiv försämring. När de används på lång sikt har de visat sig associera med ökad dödlighet. Att sluta använda antipsykotiska läkemedel hos denna grupp människor verkar vara säkert.

Psykosocial

Psykosociala insatser används som komplement till läkemedelsbehandling och kan klassificeras inom beteende-, känslo-, kognitions- eller stimuleringsorienterade angreppssätt.

Beteendeinterventioner försöker identifiera och minska föregångarna och konsekvenserna av problembeteenden. Detta tillvägagångssätt har inte visat framgång i att förbättra den övergripande funktionen, men kan hjälpa till att minska vissa specifika problembeteenden, såsom inkontinens . Det finns en brist på högkvalitativa data om effektiviteten av dessa tekniker i andra beteendeproblem som vandring. Musikterapi är effektivt för att minska beteendemässiga och psykologiska symtom.

Emotionsorienterade interventioner inkluderar reminiscensterapi , valideringsterapi , stödjande psykoterapi , sensorisk integration , även kallad snoezelen , och simulerad närvaroterapi . En Cochrane-granskning har inte hittat några bevis för att detta är effektivt. Reminiscensterapi (RT) involverar diskussion av tidigare erfarenheter individuellt eller i grupp, många gånger med hjälp av fotografier, husgeråd, musik- och ljudinspelningar eller andra bekanta föremål från det förflutna. En granskning från 2018 av effektiviteten av RT visade att effekterna var inkonsekventa, små i storlek och av tveksam klinisk betydelse och varierade beroende på miljö. Simulerad närvaroterapi (SPT) bygger på anknytningsteorier och går ut på att spela upp en inspelning med röster från de närmaste anhöriga till personen med Alzheimers sjukdom. Det finns partiella bevis som tyder på att SPT kan minska utmanande beteenden .

Syftet med kognitionsinriktade behandlingar, som inkluderar verklighetsorientering och kognitiv omträning , är att minska kognitiva brister . Verklighetsorientering består av presentation av information om tid, plats eller person för att underlätta förståelsen för personen om dess omgivning och hans eller hennes plats i dem. Å andra sidan försöker kognitiv omträning förbättra försämrade förmågor genom att träna mentala förmågor. Båda har visat viss effekt för att förbättra kognitiva kapaciteter.

Stimuleringsinriktade behandlingar inkluderar konst- , musik- och husdjursterapier , träning och alla andra typer av rekreationsaktiviteter . Stimulering har ett blygsamt stöd för att förbättra beteende, humör och, i mindre utsträckning, funktion. Ändå, hur viktiga dessa effekter än är, är det främsta stödet för användningen av stimuleringsterapier förändringen i personens rutin.

Omsorg

Eftersom Alzheimers inte har något botemedel och det gradvis gör människor oförmögna att ta hand om sina egna behov, är vård i huvudsak behandlingen och måste hanteras noggrant under sjukdomens gång.

Under de tidiga och måttliga stadierna kan modifieringar av livsmiljön och livsstilen öka säkerheten och minska vaktmästarbördan. Exempel på sådana ändringar är efterlevnaden av förenklade rutiner, placering av säkerhetslås, märkning av hushållsartiklar för att uppmärksamma personen med sjukdomen eller användning av modifierade vardagsföremål. Om det blir problematiskt att äta, måste maten tillagas i mindre bitar eller till och med puréas . När sväljsvårigheter uppstår kan användning av matningsrör behövas. I sådana fall är den medicinska effektiviteten och etiken i att fortsätta mata ett viktigt övervägande för vårdgivare och familjemedlemmar. Användningen av fysiska begränsningar är sällan indicerad i något skede av sjukdomen, även om det finns situationer då de är nödvändiga för att förhindra skada på personen med Alzheimers sjukdom eller deras vårdgivare.

Under de sista stadierna av sjukdomen är behandlingen inriktad på att lindra obehag fram till döden, ofta med hjälp av hospice .

Diet

Kosten kan vara en modifierbar riskfaktor för utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Medelhavsdieten och DASH-dieten är båda förknippade med mindre kognitiv nedgång . Ett annat tillvägagångssätt har varit att införliva delar av båda dessa dieter i en känd som MIND-dieten . Studier av enskilda kostkomponenter, mineraler och kosttillskott är motstridiga om huruvida de förhindrar AD eller kognitiv försämring.

Prognos

De tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom är svåra att diagnostisera. En definitiv diagnos ställs vanligtvis när kognitiv funktionsnedsättning äventyrar dagliga aktiviteter, även om personen fortfarande kan leva självständigt. Symtomen kommer att utvecklas från milda kognitiva problem, såsom minnesförlust genom ökande stadier av kognitiva och icke-kognitiva störningar, vilket eliminerar alla möjligheter till självständigt liv, särskilt i de sena stadierna av sjukdomen.

Den förväntade livslängden för personer med Alzheimers sjukdom minskar. Den normala livslängden för 60 till 70 år är 23 till 15 år; för 90 år är det 4,5 år. Efter diagnosen Alzheimers sjukdom varierar det från 7 till 10 år för personer i 60-årsåldern och början av 70-talet (en förlust på 13 till 8 år), till endast cirka 3 år eller mindre (en förlust på 1,5 år) för dem i 90-årsåldern.

Färre än 3 % av människorna lever mer än fjorton år. Sjukdomsdrag som är signifikant förknippade med minskad överlevnad är en ökad svårighetsgrad av kognitiv funktionsnedsättning, minskad funktionsnivå, historia av fall och störningar i den neurologiska undersökningen. Andra sammanfallande sjukdomar som hjärtproblem , diabetes eller historia av alkoholmissbruk är också relaterade till förkortad överlevnad. Medan ju tidigare ålder desto högre är den totala överlevnadsåren, men den förväntade livslängden är särskilt reducerad jämfört med den friska befolkningen bland dem som är yngre. Män har en mindre gynnsam överlevnadsprognos än kvinnor.

Lunginflammation och uttorkning är de vanligaste omedelbara dödsorsakerna orsakade av Alzheimers sjukdom, medan cancer är en mindre frekvent dödsorsak än i befolkningen i allmänhet.

Epidemiologi

Två huvudmått används i epidemiologiska studier: incidens och prevalens. Incidensen är antalet nya fall per persontidsenhet i riskzonen (vanligtvis antalet nya fall per tusen personår); medan prevalensen är det totala antalet fall av sjukdomen i befolkningen vid en given tidpunkt.

Dödsfall per miljon personer 2012 på grund av demens inklusive Alzheimers sjukdom
  0–4
  5–8
  9–10
  11–13
  14–17
  18–24
  25–45
  46–114
  115–375
  376–1266

När det gäller incidens ger longitudinella kohortstudier (studier där en sjukdomsfri befolkning följs över åren) frekvenser mellan 10 och 15 per tusen årsverken för alla demenssjukdomar och 5–8 för Alzheimers sjukdom, vilket innebär att hälften av nya demensfall varje år är Alzheimers sjukdom. Hög ålder är en primär riskfaktor för sjukdomen och incidensen är inte lika för alla åldrar: vart 5:e år efter 65 års ålder fördubblas risken att insjukna i sjukdomen, och ökar från 3 till så mycket som 69 per tusen personår . Kvinnor med Alzheimers sjukdom är vanligare än män, men denna skillnad beror sannolikt på kvinnors längre livslängd. När det justeras för ålder, drabbas båda könen av Alzheimers i lika stor utsträckning. I USA var risken att dö i Alzheimers sjukdom 2010 26% högre bland den icke-spansktalande vita befolkningen än bland den icke-spansktalande svarta befolkningen, och den latinamerikanska befolkningen hade en 30% lägre risk än den icke-spansktalande vita befolkningen. befolkning. Mycket forskning om Alzheimers återstår dock att göra i minoritetsgrupper, såsom afroamerikaner och latinamerikanska/latinopopulationer . Studier har visat att dessa grupper är underrepresenterade i kliniska prövningar och inte har samma risk att utveckla Alzheimers när de bär på vissa genetiska riskfaktorer (dvs. APOE4), jämfört med sina kaukasiska motsvarigheter.

Prevalensen av Alzheimers sjukdom i populationer är beroende av faktorer inklusive incidens och överlevnad. Eftersom incidensen av Alzheimers sjukdom ökar med åldern beror prevalensen på medelåldern för den befolkning för vilken prevalensen anges. I USA 2020 uppskattades prevalensen av Alzheimers demens vara 5,3 % för personer i åldersgruppen 60–74 år, med en ökning till 13,8 % i 74–84-årsgruppen och till 34,6 % i de äldre än 85. Prevalens priserna i vissa mindre utvecklade regioner runt om i världen är lägre. Eftersom incidensen och prevalensen stadigt ökar, beräknas prevalensen i sig tredubblas till 2050. Från och med 2020 har 50 miljoner människor globalt AD, och detta antal förväntas öka till 152 miljoner år 2050.

Historia

Alois Alzheimers patient Auguste Deter 1902. Hennes var det första beskrivna fallet av vad som blev känt som Alzheimers sjukdom.

De antika grekiska och romerska filosoferna och läkarna förknippade ålderdom med ökande demens . Det var inte förrän 1901 som den tyske psykiatern Alois Alzheimer identifierade det första fallet av vad som blev känt som Alzheimers sjukdom, uppkallat efter honom, hos en femtioårig kvinna som han kallade Auguste D . Han följde hennes fall tills hon dog 1906 när han först rapporterade offentligt om det. Under de kommande fem åren rapporterades elva liknande fall i den medicinska litteraturen , några av dem använder redan termen Alzheimers sjukdom. Sjukdomen beskrevs först som en distinkt sjukdom av Emil Kraepelin efter att ha undertryckt några av de kliniska (vanföreställningar och hallucinationer) och patologiska egenskaper (arteriosklerotiska förändringar) som fanns i den ursprungliga rapporten av Auguste D. Han inkluderade Alzheimers sjukdom , även kallad presenil demens av Kraepelin , som en undertyp av senil demens i den åttonde upplagan av hans Textbook of Psychiatry , publicerad den 15 juli 1910.

Under större delen av 1900-talet var diagnosen Alzheimers sjukdom reserverad för personer mellan 45 och 65 år som utvecklade symtom på demens. Terminologin förändrades efter 1977 när en konferens om Alzheimers sjukdom drog slutsatsen att de kliniska och patologiska manifestationerna av presenil och senil demens var nästan identiska, även om författarna också tillade att detta inte uteslöt möjligheten att de hade olika orsaker. Detta ledde så småningom till diagnosen Alzheimers sjukdom oberoende av ålder. Termen senil demens av Alzheimertyp (SDAT) användes under en tid för att beskriva tillståndet hos personer över 65 år, med klassisk Alzheimers sjukdom som användes för att beskriva de som var yngre. Så småningom antogs termen Alzheimers sjukdom formellt i medicinsk nomenklatur för att beskriva individer i alla åldrar med ett karakteristiskt vanligt symtommönster, sjukdomsförlopp och neuropatologi .

National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (ADRDA, nu känd som Alzheimers Association ) etablerade de vanligaste NINCDS-ADRDA Alzheimers kriterier för diagnos 1984, omfattande uppdaterade 2007 Dessa kriterier kräver att förekomsten av kognitiv funktionsnedsättning , och ett misstänkt demenssyndrom, bekräftas genom neuropsykologiska tester för en klinisk diagnos av möjlig eller trolig Alzheimers sjukdom. En histopatologisk bekräftelse inklusive en mikroskopisk undersökning av hjärnvävnad krävs för en definitiv diagnos. God statistisk tillförlitlighet och validitet har visats mellan de diagnostiska kriterierna och definitiv histopatologisk bekräftelse.

Samhälle och kultur

Sociala kostnader

Demens, och särskilt Alzheimers sjukdom, kan vara bland de mest kostsamma sjukdomarna för samhällen över hela världen. När befolkningen åldras kommer dessa kostnader troligen att öka och bli ett viktigt socialt problem och ekonomisk börda. Kostnader förknippade med AD inkluderar direkta och indirekta medicinska kostnader, som varierar mellan länder beroende på social vård för en person med AD. Direkta kostnader inkluderar läkarbesök, sjukhusvård, medicinska behandlingar, vård i hemmet , specialiserad utrustning och hushållskostnader. Indirekta kostnader inkluderar kostnaden för informell vård och förlusten i produktivitet för informella vårdgivare.

I USA från och med 2019 beräknas informell (familje)vård utgöra nästan tre fjärdedelar av vården för personer med AD till en kostnad av 234 miljarder USD per år och cirka 18,5 miljarder timmars vård. Kostnaden för samhället världen över för att ta hand om individer med AD förväntas öka nästan tio gånger och uppgå till cirka 9,1 biljoner US-dollar år 2050.

Kostnaderna för personer med svårare demens eller beteendestörningar är högre och är relaterade till den extra vårdtiden för att ge fysisk vård.

Vårdbörda

Rollen som huvudvårdare tas ofta av maken eller en nära anhörig. Alzheimers sjukdom är känd för att lägga en stor börda på vårdgivare som inkluderar sociala, psykologiska, fysiska eller ekonomiska aspekter. Hemtjänst föredras vanligtvis av personer med Alzheimers sjukdom och deras familjer. Det här alternativet försenar eller eliminerar också behovet av mer professionella och kostsamma vårdnivåer. Trots det har två tredjedelar av de boende på äldreboendet demens.

Demensvårdare är föremål för höga frekvenser av fysiska och psykiska störningar. Faktorer som är förknippade med större psykosociala problem hos de primära vårdgivarna inkluderar att ha en drabbad person hemma, att vårdaren är en maka, krävande beteenden från den omhändertagna personen som depression, beteendestörningar, hallucinationer, sömnproblem eller gångstörningar och social isolering . När det gäller ekonomiska problem avstår ofta familjevårdare tid från jobbet för att spendera 47 timmar per vecka i genomsnitt med personen med Alzheimers sjukdom, medan kostnaderna för att ta hand om dem är höga. Direkta och indirekta kostnader för att ta hand om någon med Alzheimers i genomsnitt mellan $18 000 och $77,500 per år i USA, beroende på studien.

Kognitiv beteendeterapi och undervisning i copingstrategier, antingen individuellt eller i grupp, har visat sin effektivitet i att förbättra vårdgivares psykologiska hälsa.

Media

Alzheimers sjukdom har porträtterats i filmer som: Iris (2001), baserad på John Bayleys memoarer av hans fru Iris Murdoch ; The Notebook (2004), baserad på Nicholas Sparks roman från 1996 med samma namn ; Ett ögonblick att minnas (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), baserad på Hiroshi Ogiwaras roman med samma namn; Away from Her (2006), baserad på Alice Munros novell Björnen kom över berget ; Still Alice (2014), om en professor vid Columbia University som har tidig Alzheimers sjukdom, baserad på Lisa Genovas roman från 2007 med samma namn och med Julianne Moore i titelrollen. Dokumentärer om Alzheimers sjukdom inkluderar Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) och Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007), båda med Malcolm Pointon .

Alzheimers sjukdom har också porträtterats i musik av den engelske musikern the Caretaker i releaser som Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) och Everywhere at the End of Time (2016–2019). Målningar som skildrar sjukdomen inkluderar de sena verken av den amerikanske konstnären William Utermohlen , som tecknade självporträtt från 1995 till 2000 som ett experiment för att visa sin sjukdom genom konst.

Forskningsanvisningar

Ytterligare forskning om livsstilseffekten kan ge insikt i neuroimaging biomarkörer och bättre förståelse för mekanismerna som orsakar både Alzheimers sjukdom och tidigt debuterande AD.

Nya teorier

Alzheimers sjukdom är associerad med neuroinflammation och funktionsförlust hos mikroglia , de inhemska immuncellerna i centrala nervsystemet. Microglia blir progressivt dysfunktionella efter exponering för amyloidplack, och exponering för pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. TNFα, IL-1β, IL-12) har antagits för att upprätthålla denna dysfunktion. Avvikande synaptisk beskärning via mikroglial fagocytos kan också bidra till AD-patologi. Komplementsystemet , som är involverat i vissa former av typisk mikroglialbeskärning under utveckling, är inblandat i djurmodeller av AD genom dysreglering av aktiveringen (t.ex. C1q; C3b) och terminala (t.ex. MAC) vägar i synapser med närhet till amyloida plack. [4]

Astrocyter kan också bidra till AD-patologi via sina reaktiva tillstånd. Under typiska förhållanden kan astrocyter omge amyloida beta-plack och kan fungera för att avlägsna dessa arter, som kan vara dysreglerade under patologiska tillstånd. Dessutom har aktiveringen av astrocyter efter frisättningen av APOE visat sig vara av avgörande betydelse för mikrogliafunktionen, särskilt i deras förmåga att avlägsna amyloid beta. I AD-sjukdomspatologi kan atrofi av astrocyter förhindra dessa funktioner och ytterligare bidra till förekomsten av AD patologiska arter såsom amyloid beta-plack.

Behandling och förebyggande

Det pågår forskning som undersöker vilken roll specifika mediciner spelar för att minska prevalensen (primär prevention) och/eller progression (sekundär prevention) av Alzheimers sjukdom. Forskningsstudier som undersöker mediciner påverkar generellt Aβ- plack , inflammation, APOE , neurotransmittorreceptorer, neurogenes, epigenetiska regulatorer, tillväxtfaktorer och hormoner. Dessa studier har lett till en bättre förståelse av sjukdomen, men ingen har identifierat en förebyggande strategi. Experimentella modeller används ofta av forskare för att förstå sjukdomsmekanismer samt utveckla och testa nya terapier som syftar till att behandla Alzheimers sjukdom.

Antikroppar utvecklas som kan ha förmågan att förändra sjukdomsförloppet genom att rikta in sig på amyloid beta, såsom donanemab och aducanumab . Aducanumab godkändes av FDA 2021, men dess användning och effektivitet är fortfarande oklar och kontroversiell. Även om det fick FDA- godkännande, kunde aducanumab inte visa effektivitet hos personer som redan hade Alzheimers symtom.

Referenser

Vidare läsning

externa länkar