Klinisk prövning - Clinical trial

En deltagare i en klinisk prövning får en injektion.

Kliniska prövningar är experiment eller observationer som gjorts i klinisk forskning . Sådana prospektiva biomedicinska eller beteendeforskningsstudier på mänskliga deltagare är utformade för att svara på specifika frågor om biomedicinska eller beteendemässiga ingrepp, inklusive nya behandlingar (såsom nya vacciner , läkemedel , kostval , kosttillskott och medicintekniska produkter ) och kända insatser som motiverar ytterligare studier och jämförelse. Kliniska prövningar genererar data om dosering, säkerhet och effekt . De genomförs först efter att de har fått godkännande från hälsomyndigheten/etikkommittén i det land där godkännande av behandlingen söks. Dessa myndigheter är ansvariga för att kontrollera risk/nytta -förhållandet för försöket - deras godkännande betyder inte att behandlingen är "säker" eller effektiv, bara att försöket kan genomföras.

Beroende på produkttyp och utvecklingsstadium registrerar utredare initialt volontärer eller patienter i små pilotstudier och genomför sedan gradvis större jämförande studier. Kliniska prövningar kan variera i storlek och kostnad, och de kan omfatta ett enda forskningscenter eller flera centra , i ett land eller i flera länder. Klinisk studie design syftar till att säkerställa vetenskaplig validitet och reproducerbarhet av resultaten.

Kostnader för kliniska prövningar kan variera till miljarder dollar per godkänt läkemedel. Sponsorn kan vara en statlig organisation eller ett läkemedels- , bioteknik- eller medicintekniskt företag. Vissa funktioner som är nödvändiga för försöket, såsom övervakning och laboratoriearbete, kan hanteras av en outsourcad partner, till exempel en kontraktsforskningsorganisation eller ett centralt laboratorium. Endast 10 procent av alla läkemedel som startats i kliniska prövningar på människor blir godkända läkemedel .

Översikt

Prövningar av droger

Vissa kliniska prövningar omfattar friska försökspersoner utan befintliga medicinska tillstånd . Andra kliniska prövningar avser personer med specifika hälsotillstånd som är villiga att prova en experimentell behandling. Pilotförsök genomförs för att få insikter om hur den kliniska prövningen ska följa.

Det finns två mål för att testa medicinska behandlingar: att lära sig om de fungerar tillräckligt bra, kallade "effektivitet" eller "effektivitet"; och för att lära sig om de är tillräckligt säkra, kallade "säkerhet". Inte heller ett absolut kriterium; både säkerhet och effekt utvärderas i förhållande till hur behandlingen är avsedd att användas, vilka andra behandlingar som finns och svårighetsgraden av sjukdomen eller tillståndet. Fördelarna måste överväga riskerna. Till exempel har många läkemedel för att behandla cancer allvarliga biverkningar som inte skulle vara acceptabla för smärtstillande receptfri, men cancerläkemedlen har godkänts eftersom de används under läkares vård och används för livshotande skick.

I USA utgör de äldre 14% av befolkningen, medan de konsumerar över en tredjedel av drogerna. Personer över 55 (eller en liknande åldersgräns) är ofta uteslutna från prövningar eftersom deras större hälsoproblem och droganvändning komplicerar datatolkning och för att de har annan fysiologisk kapacitet än yngre. Barn och personer med icke -relaterade medicinska tillstånd är också ofta uteslutna. Gravida kvinnor utesluts ofta på grund av potentiella risker för fostret .

Sponsorn utformar försöket i samordning med en panel av expertkliniska utredare, inklusive vilka alternativa eller befintliga behandlingar som ska jämföras med det nya läkemedlet och vilken typ av patienter som kan vara till nytta. Om sponsorn inte kan få tillräckligt med testpersoner på en plats rekryteras utredare på andra platser för att gå med i studien.

Under försöket rekryterar utredare försökspersoner med förutbestämda egenskaper, administrerar behandlingen / behandlingarna och samlar in data om försökspersonernas hälsa under en bestämd tidsperiod. Data inkluderar mätningar som vitala tecken , koncentration av studieläkemedlet i blodet eller vävnaderna, förändringar av symtom och om förbättring eller försämring av tillståndet som studieläkemedlet riktar sig till inträffar. Forskarna skickar data till försökssponsorn, som sedan analyserar den sammanlagda informationen med hjälp av statistiska tester .

Exempel på mål för kliniska prövningar inkluderar bedömning av säkerheten och relativ effektivitet för ett läkemedel eller en enhet:

  • På en specifik typ av patient
  • I varierande doser
  • För en ny indikation
  • Utvärdering av förbättrad effekt vid behandling av ett tillstånd jämfört med standardterapi för det tillståndet
  • Utvärdering av studieläkemedlet eller anordningen i förhållande till två eller flera redan godkända/vanliga ingrepp för det tillståndet

Medan de flesta kliniska prövningar testar ett alternativ till det nya ingreppet, utvidgas vissa till tre eller fyra och kan inkludera placebo .

Med undantag för små, enstaka försök, specificeras design och mål i ett dokument som kallas ett protokoll för kliniska prövningar . Protokollet är försökets "bruksanvisning" och säkerställer att alla forskare utför försöket på samma sätt på liknande ämnen och att data är jämförbara för alla ämnen.

Eftersom ett försök är utformat för att testa hypoteser och noggrant övervaka och utvärdera resultat, kan det ses som en tillämpning av den vetenskapliga metoden , särskilt det experimentella steget.

De vanligaste kliniska prövningarna utvärderar nya läkemedelsprodukter , medicintekniska produkter, biologiska , psykologiska behandlingar eller andra ingrepp. Kliniska prövningar kan krävas innan en nationell tillsynsmyndighet godkänner marknadsföring av innovationen.

Prövningar av enheter

På samma sätt som droger måste tillverkare av medicintekniska produkter i USA genomföra kliniska prövningar för godkännande från marknaden . Enhetsförsök kan jämföra en ny enhet med en etablerad terapi eller jämföra liknande enheter med varandra. Ett exempel på det förstnämnda inom kärlkirurgi är Open versus Endovascular Repair (OVER -försöket) för behandling av abdominal aortaaneurysm , som jämförde den äldre öppna aorta -reparationstekniken med den nyare endovaskulära aneurysmreparationsanordningen . Ett exempel på det senare är kliniska prövningar på mekaniska anordningar som används vid hantering av vuxen urininkontinens hos kvinnor .

Försök med förfaranden

På samma sätt som läkemedel kan medicinska eller kirurgiska ingrepp genomgå kliniska prövningar, till exempel fallkontrollerade studier för kirurgiska ingrepp.

Historia

Begreppen bakom kliniska prövningar är gamla. Den Daniels bok kapitel 1, verserna 12 till 15, till exempel, beskriver en planerad experiment med både baslinjen och uppföljning observationer av två grupper som antingen åt av, eller inte ta del av "kungens kött" under en försöksperiod av tio dagar. Persiska läkaren Avicenna , i The Canon of Medicine (1025) gav liknande råd för att bestämma effekten av medicinska läkemedel och ämnen .

Utveckling

Edward Jenner vaccinerade James Phipps , en pojke på åtta, den 14 maj 1796. Jenner misslyckades med att använda en kontrollgrupp .

Även om tidigt medicinskt experiment utfördes ofta saknades i allmänhet användningen av en kontrollgrupp för att ge en exakt jämförelse för demonstrationen av interventionens effekt. Exempelvis ordnade Lady Mary Wortley Montagu , som kampanjade för att införa vaccination (då kallad variolation) för att förhindra smittkoppor , sju fångar som hade dömts till döden att genomgå variolation i utbyte mot sitt liv. Även om de överlevde och inte fick smittkoppor, fanns det ingen kontrollgrupp för att bedöma om detta resultat berodde på ympningen eller någon annan faktor. Liknande experiment utförda av Edward Jenner på hans vaccin mot smittkoppor var lika konceptuellt bristfälliga.

Den första korrekta kliniska prövningen genomfördes av läkaren James Lind . Sjukdomen skörbjugg , som nu är känd för att vara orsakad av vitamin C- brist, skulle ofta ha fruktansvärda effekter på välbefinnandet för besättningen på långväga havsresor. Under 1740, det katastrofala resultatet av Anson 's segling väckte stor uppmärksamhet i Europa, av 1900 män hade 1400 dött, de flesta av dem påstås ha fått skörbjugg. John Woodall , en engelsk militärkirurg vid British East India Company , hade rekommenderat konsumtion av citrusfrukter (det har en antiskorbutisk effekt) från 1600 -talet, men deras användning blev inte utbredd.

Lind genomförde den första systematiska kliniska prövningen 1747. Han inkluderade ett kosttillskott av sur kvalitet i försöket efter två månader till sjöss, när fartyget redan drabbades av skörbjugg. Han delade upp tolv scorbutiska sjömän i sex grupper om två. De fick alla samma kost men dessutom fick grupp ett en liter cider dagligen, grupp två tjugofem droppar elixir vitriol ( svavelsyra ), grupp tre sex skedar vinäger , grupp fyra en halvliter havsvatten , grupp fem fick två apelsiner och en citron , och den sista gruppen en kryddig pasta plus en drink kornvatten . Behandlingen av grupp fem upphörde efter sex dagar när de fick slut på frukt, men då var den ena sjömannen arbetsklar medan den andra nästan hade återhämtat sig. Bortsett från det visade bara grupp ett också någon effekt av behandlingen.

Efter 1750 började disciplinen ta sin moderna form. John Haygarth demonstrerade vikten av en kontrollgrupp för korrekt identifiering av placebo -effekten i sin berömda studie av det ineffektiva botemedel som kallas Perkins traktorer . Ytterligare arbete i den riktningen utfördes av den framstående läkaren Sir William Gull, 1st Baronet på 1860 -talet.

Frederick Akbar Mahomed (d. 1884), som arbetade på Guy's Hospital i London , bidrog betydligt till processen med kliniska prövningar, där "han separerade kronisk nefrit med sekundär hypertoni från det vi nu kallar essentiell hypertoni . Han grundade också Collective Investigation Rekord för British Medical Association ; denna organisation samlade in data från läkare som praktiserade utanför sjukhusmiljön och var föregångaren till moderna kliniska prövningar. "

Moderna prövningar

Austin Bradford Hill var en avgörande roll i den moderna utvecklingen av kliniska prövningar.

Sir Ronald A. Fisher , medan han arbetade för experimentstationen Rothamsted inom jordbruk, utvecklade hans principer för experimentell design på 1920 -talet som en exakt metod för korrekt utformning av experiment. Bland hans stora idéer var vikten av randomisering - slumpmässig tilldelning av individer till olika grupper för experimentet; replikering - för att minska osäkerheten bör mätningar upprepas och experiment replikeras för att identifiera variationskällor; blockering - att ordna experimentella enheter i grupper av enheter som liknar varandra och därmed minska irrelevanta variationskällor; användning av faktorförsök effektiva vid utvärdera effekterna och möjliga interaktioner av flera oberoende faktorer.

Den brittiska medicinska forskningsrådet erkände officiellt vikten av kliniska prövningar från 1930-talet. Rådet inrättade den terapeutiska prövningskommittén för att ge råd och bistå med att ordna korrekt kontrollerade kliniska prövningar på nya produkter som på experimentella grunder verkar ha värde vid behandling av sjukdomar.

Den första randomiserade kurativa prövningen utfördes vid MRC Tuberculosis Research Unit av Sir Geoffrey Marshall (1887–1982). Försöket, som genomfördes mellan 1946 och 1947, syftade till att testa effekten av det kemiska streptomycinet för att bota lungtuberkulos . Studien var både dubbelblind och placebokontrollerad .

Metoden för kliniska prövningar utvecklades vidare av Sir Austin Bradford Hill , som hade varit inblandad i streptomycinförsöken. Från 1920 -talet använde Hill statistik för medicin, bland annat vid föreläsningarna av den kända matematikern Karl Pearson . Han blev känd för en landmärkesstudie som genomfördes i samarbete med Richard Doll om sambandet mellan rökning och lungcancer . De genomförde en fallkontrollstudie 1950, som jämförde lungcancerpatienter med matchad kontroll och startade också en långvarig prospektiv studie om den bredare frågan om rökning och hälsa, som innebar att studera rökvanor och hälsa för mer än 30 000 läkare under flera år. Hans certifikat för val till Royal Society kallade honom "...  ledaren i utvecklingen inom medicin av de exakta experimentella metoder som nu används nationellt och internationellt vid utvärdering av nya terapeutiska och profylaktiska medel ."

Internationella dagarna för kliniska prövningar firas den 20 maj.

De förkortningar som används vid beteckningen av kliniska prövningar är ofta påhittade och har varit föremål för hån.

Typer

Kliniska prövningar klassificeras efter det forskningsmål som utredarna skapat.

  • I en observationsstudie observerar utredarna ämnena och mäter deras resultat. Forskarna hanterar inte studien aktivt.
  • I en interventionsstudie ger utredarna forskningsobjekten ett experimentellt läkemedel, kirurgiskt ingrepp, användning av en medicinsk anordning, diagnostisk eller annan intervention för att jämföra de behandlade försökspersonerna med dem som inte får någon behandling eller standardbehandling. Därefter bedömer forskarna hur försökspersonernas hälsa förändras.

Prövningar klassificeras efter deras syfte. Efter att godkännande för mänsklig forskning har beviljats ​​försökssponsorn, organiserar och övervakar US Food and Drug Administration (FDA) resultaten av försök enligt typ:

  • Förebyggande försök letar efter sätt att förebygga sjukdom hos människor som aldrig har haft sjukdomen eller för att förhindra att en sjukdom återkommer. Dessa tillvägagångssätt kan innefatta läkemedel , vitaminer eller andra mikronäringsämnen , vacciner eller livsstilsförändringar .
  • Screeningprov testar sätt att identifiera vissa sjukdomar eller hälsotillstånd.
  • Diagnostiska försök genomförs för att hitta bättre tester eller procedurer för att diagnostisera en viss sjukdom eller tillstånd.
  • Behandlingsförsök testar experimentella läkemedel, nya kombinationer av läkemedel eller nya metoder för kirurgi eller strålbehandling .
  • Livskvalitetsförsök (stödjande försök) utvärderar hur man kan förbättra komforten och kvaliteten på vården för personer med en kronisk sjukdom .
  • Genetiska prövningar genomförs för att bedöma förutsägelsens noggrannhet för genetiska störningar vilket gör en person mer eller mindre benägna att utveckla en sjukdom.
  • Epidemiologiska prövningar har som mål att identifiera de allmänna orsakerna, mönstren eller kontrollen av sjukdomar hos ett stort antal människor.
  • Försöksanpassade användningsförsök eller utökade åtkomstförsök ger delvis testade, icke godkända läkemedel för ett litet antal patienter som inte har några andra realistiska alternativ. Vanligtvis handlar det om en sjukdom för vilken ingen effektiv behandling har godkänts, eller en patient som redan har misslyckats med alla standardbehandlingar och vars hälsa är för komprometterad för att kunna delta i randomiserade kliniska prövningar. Vanligtvis måste godkännande från fall till fall beviljas av både FDA och läkemedelsföretaget för sådana undantag.
  • Fasta försök tar endast hänsyn till befintliga data under försökets utformning, ändrar inte försöket efter att det har börjat och bedömer inte resultaten förrän studien är klar.
  • Adaptiva kliniska prövningar använder befintliga data för att utforma försöket och använder sedan interimsresultat för att ändra försöket när det fortskrider. Modifieringar inkluderar dosering, provstorlek, läkemedel som genomgår prövning, kriterier för patientval och "cocktail" -blandning. Adaptiva försök använder ofta en Bayesiansk experimentell design för att bedöma rättegångens framsteg. I vissa fall har prövningar blivit en pågående process som regelbundet lägger till och tappar behandlingar och patientgrupper när mer information samlas in. Syftet är att snabbare identifiera läkemedel som har en terapeutisk effekt och att nollställa patientpopulationer som läkemedlet är lämpligt för.

Kliniska prövningar utförs vanligtvis i fyra faser, där varje fas använder olika antal ämnen och har ett annat syfte att konstruera fokus på att identifiera en specifik effekt.

Faser

National Cancer Institute video om faserna av kliniska prövningar

Kliniska prövningar med nya läkemedel klassificeras vanligtvis i fem faser. Varje fas i läkemedelsgodkännandeprocessen behandlas som en separat klinisk prövning. Den läkemedelsutveckling processen kommer normalt gå igenom faser I-IV under många år, ofta innebär en decennium eller längre. Om läkemedlet framgångsrikt går igenom faserna I, II och III kommer det vanligtvis att godkännas av den nationella tillsynsmyndigheten för användning i allmänheten. Fas IV -försök utförs efter att det nygodkända läkemedlet, diagnosen eller enheten har marknadsförts, vilket ger bedömning av risker, fördelar eller bästa användningsområden.

Fas Syfte Anteckningar
Fas 0 Farmakodynamik och farmakokinetik hos människor Fas 0-försök är valfria först-i-människa-försök. Enstaka subterapeutiska doser av studieläkemedlet eller behandlingen ges till ett litet antal försökspersoner (vanligtvis 10 till 15) för att samla in preliminära data om läkemedlets farmakodynamik (vad läkemedlet gör med kroppen) och farmakokinetik (vad kroppen gör med läkemedlen) ). För ett testläkemedel dokumenterar försöket absorption, distribution, metabolisering och clearance (utsöndring) av läkemedlet och läkemedlets interaktioner i kroppen för att bekräfta att dessa verkar vara som förväntat.
Fas I Screening för säkerhet Ofta är första-i-person-prövningar. Testa inom en liten grupp människor (vanligtvis 20–80) för att utvärdera säkerheten, bestämma säkra dosintervall och identifiera biverkningar .
Fas II Upprättandet den preliminära effektiviteten hos läkemedlet i en "behandlingsgrupp" , vanligtvis mot en placebo kontrollgrupp Fas IIa är speciellt utformad för att bedöma doseringskrav (hur mycket läkemedel som ska ges), medan en fas IIb -studie är utformad för att bestämma effekt och studerar hur väl läkemedlet fungerar vid föreskrivna dos (er) och fastställer ett terapeutiskt dosintervall.
Fas III Slutlig bekräftelse av säkerhet och effekt Testa med stora grupper av människor (vanligtvis 1 000–3 000) för att bekräfta dess effekt, utvärdera dess effektivitet, övervaka biverkningar, jämföra den med vanligt förekommande behandlingar och samla in information som gör att den kan användas säkert.
Fas IV Säkerhetsstudier under försäljning Postmarketingstudier avgränsar risker, fördelar och optimal användning. Som sådan pågår de under läkemedlets livstid för aktivt medicinskt bruk.

Försöksdesign

En grundläggande skillnad i bevisbaserad praxis är mellan observationsstudier och randomiserade kontrollerade studier . Typer av observationsstudier inom epidemiologi , såsom kohortstudien och fallkontrollstudien , ger mindre övertygande bevis än den randomiserade kontrollerade studien. I observationsstudier bedömer utredarna retroaktivt samband mellan behandlingarna som ges till deltagarna och deras hälsotillstånd, med potential för avsevärda fel i design och tolkning.

En randomiserad kontrollerad studie kan ge övertygande bevis på att studiebehandlingen påverkar människors hälsa.

För närvarande är vissa fas II- och de flesta fas III -läkemedelsförsöken utformade som randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade .

  • Video från National Cancer Institute om randomisering av kliniska prövningar
    Randomiserad: Varje studieämne tilldelas slumpmässigt att antingen få studiebehandling eller placebo.
  • Blinda: Försökspersonerna i studien vet inte vilken studiebehandling de får. Om studien är dubbelblind vet inte heller forskarna vilken behandling ett ämne får. Denna avsikt är att hindra forskare från att behandla de två grupperna olika. En form av dubbelblind studie som kallas en "dubbel-dummy" -design möjliggör ytterligare försäkring mot partiskhet. I denna typ av studie ges alla patienter både placebo och aktiva doser i alternerande perioder.
  • Placebokontrollerad: Användning av placebo (falsk behandling) gör att forskarna kan isolera effekten av studiebehandlingen från placeboeffekten .

Kliniska studier med ett litet antal ämnen kan "sponsras" av enstaka forskare eller en liten grupp forskare och är utformade för att testa enkla frågor eller genomförbarhet för att utöka forskningen för en mer omfattande randomiserad kontrollerad studie.

Aktiva kontrollstudier

I många fall kan det vara oetiskt att ge placebo till en person som lider av en sjukdom. För att ta itu med detta har det blivit en vanlig praxis att genomföra "aktiva jämförande" (även kallade "aktiv kontroll") -försök. I försök med en aktiv kontrollgrupp ges försökspersoner antingen experimentell behandling eller tidigare godkänd behandling med känd effekt.

Huvudprotokoll

I sådana studier testas flera experimentella behandlingar i ett enda försök. Genetiska tester gör det möjligt för forskare att gruppera patienter enligt deras genetiska profil, leverera läkemedel baserat på den profilen till den gruppen och jämföra resultaten. Flera företag kan delta, var och en med ett annat läkemedel. Det första tillvägagångssättet riktar sig mot skivepitelcancer , vilket inkluderar varierande genetiska störningar från patient till patient. Amgen, AstraZeneca och Pfizer är inblandade, första gången de har arbetat tillsammans i en sen fas. Patienter vars genomiska profiler inte matchar någon av testmedicinerna får ett läkemedel som är utformat för att stimulera immunsystemet att attackera cancer.

Kliniskt prövningsprotokoll

Ett kliniskt prövningsprotokoll är ett dokument som används för att definiera och hantera försöket. Den utarbetas av en expertpanel. Alla studieutredare förväntas strikt följa protokollet.

Protokollet beskriver det vetenskapliga resonemanget, målen, utformningen, metodiken, statistiska övervägandena och organisationen av den planerade prövningen. Detaljer om rättegången finns i dokument som refereras till i protokollet, till exempel en utredningsbroschyr .

Protokollet innehåller en exakt studieplan för att försäkra försökspersonernas säkerhet och hälsa och för att ge en exakt mall för försöksbeteende av utredare. Detta gör att data kan kombineras mellan alla utredare/webbplatser. Protokollet informerar också studieadministratörerna (ofta en kontraktsforskningsorganisation ).

Format och innehåll för kliniska prövningsprotokoll sponsrade av läkemedels-, bioteknik- eller medicintekniska företag i USA, Europeiska unionen eller Japan har standardiserats för att följa Good Clinical Practice -riktlinjer utfärdade av International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals för mänskligt bruk (ICH). Tillsynsmyndigheter i Kanada och Australien följer också ICH: s riktlinjer. Tidsskrifter som Trials uppmuntrar utredare att publicera sina protokoll.

Design egenskaper

Informerat samtycke

Exempel på informerat samtycksdokument från PARAMOUNT -provversionen

Kliniska prövningar rekryterar försökspersoner för att underteckna ett dokument som representerar deras " informerade samtycke ". Dokumentet innehåller detaljer som dess syfte, varaktighet, erforderliga procedurer, risker, potentiella fördelar, viktiga kontakter och institutionella krav. Deltagaren bestämmer sedan om han ska signera dokumentet. Dokumentet är inte ett kontrakt, eftersom deltagaren kan dra sig tillbaka när som helst utan straff.

Informerat samtycke är en juridisk process där en rekrytering instrueras om viktiga fakta innan han beslutar om han eller hon vill delta. Forskare förklarar detaljerna i studien i termer ämnet kan förstå. Informationen presenteras på ämnets modersmål. I allmänhet kan barn inte autonomt ge informerat samtycke, men beroende på deras ålder och andra faktorer kan det krävas för att lämna ett informerat samtycke.

Statistisk makt

I alla kliniska prövningar har antalet försökspersoner, även kallat provstorlek, stor inverkan på förmågan att på ett tillförlitligt sätt upptäcka och mäta effekterna av interventionen. Denna förmåga beskrivs som dess " kraft ", som måste beräknas innan en studie påbörjas för att ta reda på om studien är värd sina kostnader. I allmänhet ökar en större urvalsstatistik den statistiska effekten, även kostnaden.

Den statistiska kraften uppskattar förmågan hos ett försök att upptäcka en skillnad av en viss storlek (eller större) mellan behandlings- och kontrollgrupperna. Till exempel, ett prov av en lipid kan -lowering läkemedel jämfört med placebo med 100 patienter i varje grupp har en effekt på 0,90 för att detektera en skillnad mellan placebo- och försöksgrupper mottagande dos av 10 mg / dl eller mer, men endast 0,70 för att detektera en skillnad på 6 mg/dL.

Placebogrupper

Att bara ge en behandling kan ha ospecifika effekter. Dessa kontrolleras av inkludering av patienter som endast får placebo. Ämnen tilldelas slumpmässigt utan att informera dem till vilken grupp de tillhörde. Många försök är dubbelblindade så att forskare inte vet till vilken grupp ett ämne tilldelas.

Att tilldela en patient till en placebogrupp kan utgöra ett etiskt problem om det kränker hans eller hennes rätt att få den bästa tillgängliga behandlingen. Den Helsingforsdeklarationen ger riktlinjer i denna fråga.

Varaktighet

Tidslinje för olika godkännandespår och forskningsfaser i USA

Kliniska prövningar är bara en liten del av forskningen som går på att utveckla en ny behandling. Potentiella läkemedel, till exempel, måste först upptäckas, renas, karakteriseras och testas i laboratorier (i cell- och djurstudier) innan de någonsin genomgår kliniska prövningar. Sammantaget testas cirka 1 000 potentiella läkemedel innan bara en når poängen att testas i en klinisk prövning. Till exempel har ett nytt cancerläkemedel i genomsnitt sex års forskning bakom sig innan det ens tar sig till kliniska prövningar. Men det viktigaste i att göra nya cancerläkemedel tillgängliga är den tid det tar att själva slutföra kliniska prövningar. I genomsnitt går ungefär åtta år från det att ett cancerläkemedel går in i kliniska prövningar tills det får godkännande från tillsynsmyndigheter för försäljning till allmänheten. Läkemedel mot andra sjukdomar har liknande tidslinjer.

Några anledningar till att en klinisk prövning kan pågå i flera år:

  • För kroniska tillstånd som cancer tar det månader, om inte år, att se om en cancerbehandling har effekt på en patient.
  • För läkemedel som inte förväntas ha en stark effekt (vilket innebär att ett stort antal patienter måste rekryteras för att observera ”någon” effekt) kan det ta flera år att rekrytera tillräckligt med patienter för att testa läkemedlets effektivitet (dvs. få statistisk kraft).
  • Endast vissa personer som har målet sjukdomstillstånd är berättigade att delta i varje klinisk prövning. Forskare som behandlar just dessa patienter måste delta i försöket. Sedan måste de identifiera de önskvärda patienterna och få samtycke från dem eller deras familjer för att delta i försöket.

En klinisk prövning kan också innehålla en förlängd uppföljningsperiod efter studier från månader till år för personer som har deltagit i försöket, en så kallad "förlängningsfas", som syftar till att identifiera behandlingens långsiktiga effekt.

Det största hindret för att slutföra studier är bristen på personer som deltar. Alla droger och många apparatförsök riktar sig till en delmängd av befolkningen, vilket betyder att inte alla kan delta. Vissa läkemedelsförsök kräver att patienter har ovanliga kombinationer av sjukdomsegenskaper. Det är en utmaning att hitta lämpliga patienter och få sitt samtycke, särskilt när de kanske inte får någon direkt förmån (eftersom de inte får betalt, studieläkemedlet ännu inte har visat sig fungera, eller att patienten kan få placebo). För cancerpatienter kommer färre än 5% av vuxna med cancer att delta i läkemedelsförsök. Enligt Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) testades cirka 400 cancerläkemedel i kliniska prövningar 2005. Inte allt detta kommer att visa sig vara användbart, men de som kan bli försenade med att bli godkända eftersom antalet deltagarna är så låga.

För kliniska prövningar som involverar potential för säsongsinflytande (såsom luftburna allergier , säsongsbetonad affektiv störning , influensa och hudsjukdomar ) kan studien göras under en begränsad del av året (t.ex. våren för pollenallergi), när läkemedlet kan testas.

Kliniska prövningar som inte involverar ett nytt läkemedel har vanligtvis en mycket kortare varaktighet. (Undantag är epidemiologiska studier, till exempel sjuksköterskornas hälsostudie ).

Administrering

Kliniska prövningar utformade av en lokal utredare och (i USA) federalt finansierade kliniska prövningar administreras nästan alltid av forskaren som utformade studien och ansökte om bidrag. Småskaliga enhetsstudier kan administreras av det sponsrande företaget. Kliniska prövningar av nya läkemedel administreras vanligtvis av en kontraktsforskningsorganisation (CRO) som anlitas av det sponsrande företaget. Sponsorn tillhandahåller läkemedels- och medicinsk tillsyn. En CRO är kontrakterad för att utföra allt administrativt arbete med en klinisk prövning. För fas  II – IV rekryterar CRO deltagande forskare, utbildar dem, förser dem med utrustning, koordinerar studieadministration och datainsamling, inrättar möten, övervakar webbplatserna för att följa det kliniska protokollet och ser till att sponsorn får data från varje webbplats. Specialiserade platshanteringsorganisationer kan också anlitas för att samordna med CRO för att säkerställa ett snabbt IRB/IEC -godkännande och snabbare platsinitiering och patientrekrytering. Fas  I kliniska prövningar av nya läkemedel utförs ofta på en specialistklinik för kliniska prövningar, med dedikerade farmakologer, där ämnena kan observeras av heltidspersonal. Dessa kliniker drivs ofta av en CRO som specialiserat sig på dessa studier.

På en deltagande plats gör en eller flera forskningsassistenter (ofta sjuksköterskor) det mesta av arbetet med att genomföra den kliniska prövningen. Forskningsassistentens jobb kan innehålla något eller alla av följande: förse den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB) med den dokumentation som krävs för att få tillstånd att genomföra studien, hjälpa till med studiestart, identifiera kvalificerade patienter, få samtycke från dem eller deras familjer, administrera studiebehandling (er), samla in och statistiskt analysera data, underhålla och uppdatera datafiler under uppföljning och kommunicera med IRB, samt sponsorn och CRO.

Kvalitet

I samband med en klinisk prövning avser kvalitet vanligtvis avsaknaden av fel som kan påverka beslutsfattandet, både under genomförandet av försöket och vid användning av försöksresultaten.

Marknadsföring

Janet Yang använder den interaktiva rättvisemodellen för att testa effekterna av vilja att prata med en läkare och klinisk prövning. Resultaten visade att potentiella kliniska prövningskandidater var mindre benägna att anmäla sig till kliniska prövningar om patienten är mer villig att prata med sin läkare. Orsaken bakom denna upptäckt kan vara att patienterna är nöjda med sin nuvarande vård. En annan orsak till det negativa sambandet mellan upplevd rättvisa och klinisk prövning är bristen på oberoende från vårdgivaren. Resultaten fann att det finns ett positivt samband mellan bristande vilja att prata med sin läkare och kliniska prövningar. Bristande vilja att prata om kliniska prövningar med nuvarande vårdgivare kan bero på patienternas oberoende av läkaren. Patienter som är mindre benägna att prata om kliniska prövningar är mer villiga att använda andra informationskällor för att få en bättre inblick i alternativa behandlingar. Registrering av kliniska prövningar bör motiveras att använda webbplatser och TV -reklam för att informera allmänheten om registrering av kliniska prövningar.

Informationsteknologi

Under det senaste decenniet har en spridning av informationsteknologi använts vid planering och genomförande av kliniska prövningar. Hanteringssystem för kliniska prövningar används ofta av forskningssponsorer eller CRO: er för att hjälpa till att planera och hantera de operativa aspekterna av en klinisk prövning, särskilt när det gäller undersökningsplatser. Avancerad analys för att identifiera forskare och forskningsplatser med expertis inom ett visst område använder offentlig och privat information om pågående forskning. Webbaserad elektronisk datafångst (EDC) och kliniska datahanteringssystem används i de flesta kliniska prövningarna för att samla in fallrapportdata från webbplatser, hantera dess kvalitet och förbereda den för analys. Interaktiva röstresponssystem används av webbplatser för att registrera registrering av patienter som använder en telefon och för att tilldela patienter till en viss behandlingsarm (även om telefoner alltmer ersätts med webbaserade (IWRS) verktyg som ibland ingår i EDC-systemet) . Även om patientrapporterade utfall ofta var pappersbaserade tidigare, samlas mätningar alltmer in via webbportaler eller handhållna ePRO - enheter (eller eDiary), ibland trådlösa. Statistisk programvara används för att analysera de insamlade uppgifterna och förbereda dem för lagstiftning. Tillgång till många av dessa applikationer aggregeras alltmer i webbaserade kliniska prövningsportaler . Under 2011 godkände FDA en fas  I -studie som använde telemonitoring, även känd som fjärrövervakning av patienter, för att samla in biometriska data i patienternas hem och överföra det elektroniskt till försöksdatabasen. Denna teknik ger många fler datapunkter och är mycket bekvämare för patienter, eftersom de har färre besök på försökssajter.

Etiska aspekter

Kliniska prövningar övervakas noga av lämpliga tillsynsmyndigheter. Alla studier som omfattar medicinsk eller terapeutisk intervention på patienter måste godkännas av en övervakande etikkommitté innan tillstånd ges för att genomföra försöket. Den lokala etikkommittén har diskretion om hur den kommer att övervaka icke -interventionella studier (observationsstudier eller de som använder redan insamlade data). I USA kallas detta organ för Institutional Review Board (IRB); i EU kallas de Etikkommittéer . De flesta IRB finns på det lokala utredarens sjukhus eller institution, men vissa sponsorer tillåter användning av en central (oberoende/för vinst) IRB för utredare som arbetar på mindre institutioner.

För att vara etiska måste forskare få fullständigt och informerat samtycke från deltagande människor. (En av IRB: s huvudfunktioner är att säkerställa att potentiella patienter är tillräckligt informerade om den kliniska prövningen.) Om patienten inte kan ge sitt samtycke kan forskare söka samtycke från patientens lagligt auktoriserade ombud. I Kalifornien har staten prioriterat de individer som kan fungera som den lagligt auktoriserade representanten.

På vissa platser i USA måste den lokala IRB certifiera forskare och deras personal innan de kan genomföra kliniska prövningar. De måste förstå HIPAA -lagstiftningen och god klinisk praxis. International Conference of Harmonization Guidelines for Good Clinical Practice är en uppsättning standarder som används internationellt för genomförande av kliniska prövningar. Riktlinjerna syftar till att säkerställa att "rättigheter, säkerhet och välbefinnande för försökspersoner skyddas".

Begreppet informerat samtycke från deltagande människor finns i många länder men dess exakta definition kan fortfarande variera.

Informerat samtycke är helt klart en "nödvändig" förutsättning för etiskt uppförande men garanterar inte "etiskt uppförande". I försök med medkännande användning blir det senare ett särskilt svårt problem. Det slutliga målet är att tjäna gemenskapen av patienter eller framtida patienter på ett bästa möjliga och mest ansvarsfulla sätt. Se även Utökad åtkomst . Det kan dock vara svårt att förvandla detta mål till en väldefinierad, kvantifierad, objektiv funktion. I vissa fall kan detta göras, till exempel för frågor om när man ska stoppa sekventiella behandlingar (se Odds -algoritm ), och då kan kvantifierade metoder spela en viktig roll.

Ytterligare etiska problem finns när man utför kliniska prövningar på barn ( pediatrik ) och i akuta eller epidemiska situationer.

Etiskt balansera flera intressenters rättigheter kan vara svårt. Till exempel, när läkemedelsförsök misslyckas, kan sponsorerna ha en plikt att omedelbart meddela nuvarande och potentiella investerare, vilket innebär att både forskarpersonalen och de inskrivna deltagarna först får höra om slutet på en prövning genom offentliga affärsnyheter .

Intressekonflikter och ogynnsamma studier

Som svar på specifika fall där ogynnsamma data från läkemedelsföretags sponsrad forskning inte publicerades, publicerade Pharmaceutical Research and Manufacturers of America nya riktlinjer som uppmanade företag att rapportera alla fynd och begränsa forskarnas ekonomiska engagemang i läkemedelsföretag. Den amerikanska kongressen undertecknade ett lagförslag som kräver att fas  II och fas  III kliniska prövningar registreras av sponsorn på clinicaltrials.gov webbplats som sammanställts av National Institutes of Health .

Läkemedelsforskare som inte är direkt anställda av läkemedelsföretag söker ofta bidrag från tillverkare, och tillverkare vänder sig ofta till akademiska forskare för att genomföra studier inom nätverk av universitet och deras sjukhus, t.ex. för translationell cancerforskning. På samma sätt skapar konkurrens om kvarvarande akademiska positioner, statliga bidrag och prestige intressekonflikter bland akademiska forskare. Enligt en studie har cirka 75% av artiklarna som återkallats av oegentlighetsrelaterade skäl inte deklarerat industrins ekonomiska stöd. Fröförsök är särskilt kontroversiella.

I USA bedöms alla kliniska prövningar som lämnas till FDA som en del av en läkemedelsgodkännandeprocess oberoende av kliniska experter inom Food and Drug Administration, inklusive inspektioner av primär datainsamling på utvalda kliniska prövningsplatser.

År 2001 gav redaktörerna för 12 stora tidskrifter ut en gemensam redaktionell publicerad i varje tidskrift om kontrollen över kliniska prövningar som sponsorer utövade, särskilt riktade mot användning av kontrakt som gör det möjligt för sponsorer att granska studierna före publicering och avstå från publicering. De förstärkte de redaktionella restriktionerna för att motverka effekten. Redaktionen noterade att kontraktsforskningsorganisationer år 2000 hade fått 60% av bidragen från läkemedelsföretag i USA. Forskare kan begränsas från att bidra till försöksdesignen, få tillgång till rådata och tolka resultaten.

Trots uttalade rekommendationer från intressenter om åtgärder för att förbättra standarderna för branschsponserad medicinsk forskning, varnade Tohen 2013 för att det kvarstår ett glapp i trovärdigheten för slutsatser från branschfinansierade kliniska prövningar, och krävde att man strikt efterlevde etiska standarder i industriellt samarbete med akademin, för att undvika ytterligare urholkning av allmänhetens förtroende. Frågor som uppmärksammas i detta avseende inkluderar potentiella observationsfördomar, varaktigheten av observationstiden för underhållsstudier, urvalet av patientpopulationer, faktorer som påverkar placebosvar och finansieringskällor.

Under folkhälsokriser

Att genomföra kliniska prövningar av vacciner under epidemier och pandemier är föremål för etiska problem. För sjukdomar med hög dödlighet som Ebola, kan tilldelning av individer till placebo eller kontrollgrupp ses som en dödsdom. Som svar på etiska problem angående klinisk forskning under epidemier, skrev National Academy of Medicine en rapport som identifierade sju etiska och vetenskapliga överväganden. Dessa överväganden är:

  • Vetenskapligt värde
  • Socialt värde
  • Respekt för personer
  • Samhällsengagemang
  • Oro för deltagarnas välfärd och intressen
  • En balans mot nytta framför risker
  • Tillgång efter test till testade terapier som hade hållits tillbaka under försöket

Gravida kvinnor och barn

Gravida kvinnor och barn utesluts vanligtvis från kliniska prövningar som sårbara populationer, även om uppgifterna som stöd för att utesluta dem inte är robusta. Genom att utesluta dem från kliniska prövningar saknas ofta information om terapiernas säkerhet och effektivitet för dessa populationer. Under den tidiga historien om hiv/aids- epidemin noterade en forskare att genom att utesluta dessa grupper från potentiellt livräddande behandling "skyddades de till döden". Projekt som forskningsetik för vacciner, epidemier och ny teknik (PREVENT) har förespråkat etisk inkludering av gravida kvinnor i vaccinförsök. Att inkludera barn i kliniska prövningar har ytterligare moraliska överväganden, eftersom barn saknar beslutsfattande autonomi. Rättegångar tidigare hade kritiserats för att använda barn eller föräldralösa på sjukhus; dessa etiska problem stoppade effektivt framtida forskning. För att upprätthålla en effektiv barnvård har flera europeiska länder och USA en policy för att locka eller tvinga läkemedelsföretag att genomföra barnförsök. Internationell vägledning rekommenderar etiska pediatriska prövningar genom att begränsa skador, överväga olika risker och ta hänsyn till komplexiteten i barnvård.

Säkerhet

Ansvaret för försökspersonernas säkerhet i en klinisk prövning delas mellan sponsorn, de lokala platsundersökarna (om de skiljer sig från sponsorn), de olika IRB som övervakar studien och (i vissa fall om studien innefattar ett säljbart läkemedel eller enhet), tillsynsmyndigheten för landet där läkemedlet eller enheten kommer att säljas.

En systematisk samtidig säkerhetsöversyn används ofta för att säkerställa forskarnas säkerhet. Uppförandet och den pågående granskningen är utformad för att stå i proportion till risken för försöket. Vanligtvis fylls denna roll av en data- och säkerhetskommitté , en externt utsedd medicinsk säkerhetsmonitor, en oberoende säkerhetsansvarig eller för små eller lågriskstudier, huvudutredaren.

Av säkerhetsskäl är många kliniska prövningar av läkemedel avsedda att utesluta kvinnor i fertil ålder, gravida kvinnor eller kvinnor som blir gravida under studien. I vissa fall är dessa kvinnors manliga partners också uteslutna eller skyldiga att vidta preventivmedel.

Under hela den kliniska prövningen är sponsorn ansvarig för att noggrant informera de lokala platsundersökarna om den sanna historiska säkerhetsregistret för läkemedlet, enheten eller andra medicinska behandlingar som ska testas och om eventuella interaktioner mellan studiebehandlingen (erna) och redan godkända behandlingar. Detta gör att de lokala utredarna kan fatta ett välgrundat omdöme om de ska delta i studien eller inte. Sponsorn är också ansvarig för att övervaka resultaten av studien när de kommer in från de olika platserna när rättegången fortskrider. I större kliniska prövningar kommer en sponsor att använda tjänsterna från en dataövervakningskommitté (DMC, känd i USA som en datakontrollpanel). Denna oberoende grupp av kliniker och statistiker träffas regelbundet för att granska de oblindade uppgifter sponsorn hittills har fått. DMC har befogenhet att rekommendera att studien avslutas baserat på deras granskning, till exempel om studiebehandlingen orsakar fler dödsfall än standardbehandlingen, eller verkar orsaka oväntade och studierelaterade allvarliga biverkningar . Sponsorn ansvarar för att samla in rapporter om biverkningar från alla platsundersökare i studien och för att informera alla utredare om sponsorns bedömning om dessa biverkningar var relaterade eller inte relaterade till studiebehandlingen.

Sponsorn och de lokala platsundersökarna är gemensamt ansvariga för att skriva ett platsspecifikt informerat samtycke som exakt informerar de potentiella ämnena om de verkliga riskerna och potentiella fördelarna med att delta i studien, samtidigt som materialet presenteras så kort som möjligt och på vanligt språk. FDA -föreskrifter säger att deltagande i kliniska prövningar är frivilligt, med ämnet som har rätt att inte delta eller avsluta deltagandet när som helst.

Lokala platsundersökare

Den etiska principen om primum non-nocere ("först, gör ingen skada") styr försöket, och om en utredare tror att studiebehandlingen kan skada ämnen i studien kan utredaren sluta delta när som helst. Å andra sidan har utredare ofta ett ekonomiskt intresse av att rekrytera ämnen och kan agera oetiskt för att få och behålla sitt deltagande.

De lokala utredarna är ansvariga för att genomföra studien enligt studieprotokollet och övervaka studiepersonalen under hela studietiden. Den lokala utredaren eller hans/hennes studiepersonal är också ansvariga för att se till att de potentiella ämnena i studien förstår riskerna och potentiella fördelarna med att delta i studien. Med andra ord måste de (eller deras lagligt auktoriserade ombud) ge ett verkligt informerat samtycke.

Lokala utredare är ansvariga för att granska alla rapporter om biverkningar som skickas av sponsorn. Dessa biverkningsrapporter innehåller yttranden från både utredaren (på platsen där biverkningen inträffade) och sponsorn angående förhållandet mellan biverkningen och studiebehandlingarna. Lokala utredare är också ansvariga för att göra en oberoende bedömning av dessa rapporter och omedelbart informera den lokala IRB om alla allvarliga och studiebehandlingsrelaterade biverkningar.

När en lokal utredare är sponsor kan det inte finnas formella biverkningsrapporter, men studiepersonal på alla platser är ansvariga för att informera den samordnande utredaren om allt oväntat. Den lokala utredaren är ansvarig för att vara ärlig mot den lokala IRB i all kommunikation som rör studien.

Institutionella granskningstavlor (IRB)

Godkännande av en institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) är nödvändig innan allt utom den mest informella forskningen kan börja. I kommersiella kliniska prövningar är studieprotokollet inte godkänt av en IRB innan sponsorn rekryterar webbplatser för att genomföra försöket. Studieprotokollet och procedurerna har dock skräddarsys för att passa generiska IRB -inlämningskrav. I det här fallet, och där det inte finns någon oberoende sponsor, skickar varje lokal platsutredare studieprotokollet, samtycke, datainsamlingsformulär och stödjande dokumentation till den lokala IRB. Universitet och de flesta sjukhus har egna IRB. Andra forskare (t.ex. på walk-in-kliniker) använder oberoende IRB.

IRB granskar studien både för medicinsk säkerhet och för att skydda de patienter som är involverade i studien, innan den tillåter forskaren att påbörja studien. Det kan kräva förändringar i studieprocedurer eller förklaringar som ges till patienten. En obligatorisk årlig "fortlöpande granskning" -rapport från utredaren uppdaterar IRB om studiens framsteg och eventuell ny säkerhetsinformation relaterad till studien.

Tillsynsmyndigheter

I USA, FDA kan granska filerna lokala plats utredare efter att de har avslutat delta i en studie, för att se om de var korrekt efter studieprocedurer. Denna granskning kan vara slumpmässig eller av orsak (eftersom utredaren misstänks för bedrägliga uppgifter). Att undvika en revision är ett incitament för utredare att följa studieförfaranden. En 'omfattad klinisk studie' avser en prövning som lämnats in till FDA som en del av en marknadsföringsansökan (till exempel som en del av en NDA eller 510 (k) ), om vilken FDA kan kräva avslöjande av den ekonomiska utredarens ekonomiska intresse i resultatet av studien. Till exempel måste den sökande avslöja om en utredare äger eget kapital i sponsorn eller äger ägarandel i den produkt som undersöks. FDA definierar en omfattad studie som "...  varje studie av ett läkemedel, biologisk produkt eller enhet hos människor som lämnas in i en marknadsföringsansökan eller reklassificeringsbegäran som sökanden eller FDA förlitar sig på för att fastställa att produkten är effektiv (inklusive studier som visar ekvivalens till en effektiv produkt) eller någon studie där en enda utredare ger ett betydande bidrag till demonstrationen av säkerhet. "

Alternativt har många amerikanska läkemedelsföretag flyttat några kliniska prövningar utomlands. Fördelarna med att genomföra försök utomlands inkluderar lägre kostnader (i vissa länder) och möjligheten att köra större försök på kortare tidsramar, medan en potentiell nackdel finns i försökshantering av lägre kvalitet. Olika länder har olika lagstiftningskrav och verkställighetsförmåga. Uppskattningsvis 40% av alla kliniska prövningar sker nu i Asien, Östeuropa och Central- och Sydamerika. "Det finns inget obligatoriskt registreringssystem för kliniska prövningar i dessa länder och många följer inte europeiska direktiv i sin verksamhet", säger Jacob Sijtsma från det nederländska WEMOS, en förespråkande hälsoorganisation som följer kliniska prövningar i utvecklingsländer.

Från och med 1980 -talet visade sig harmonisering av kliniska prövningsprotokoll vara genomförbar i alla länder i Europeiska unionen. Samtidigt ledde samordningen mellan Europa, Japan och USA till ett gemensamt regleringsindustriinitiativ om internationell harmonisering uppkallad efter 1990 som den internationella konferensen om harmonisering av tekniska krav för registrering av läkemedel för mänskligt bruk (ICH). kliniska prövningsprogram följer ICH: s riktlinjer, som syftar till att "säkerställa att säkra och effektiva läkemedel av god kvalitet utvecklas och registreras på det mest effektiva och kostnadseffektiva sättet. Dessa aktiviteter bedrivs i konsumentens och folkhälsans intresse, för att förhindra onödiga dubblering av kliniska prövningar på människor och för att minimera användningen av djurförsök utan att äventyra de lagstadgade skyldigheterna för säkerhet och effektivitet. "

Sammanställning av säkerhetsdata under klinisk utveckling

Att samla säkerhetsdata över kliniska prövningar under läkemedelsutveckling är viktigt eftersom försök i allmänhet är utformade för att fokusera på att avgöra hur väl läkemedlet fungerar. Säkerhetsdata som samlas in och samlas i flera försök när läkemedlet utvecklas gör det möjligt för sponsor, utredare och tillsynsmyndigheter att övervaka den samlade säkerhetsprofilen för experimentella läkemedel när de utvecklas. Värdet av att bedöma aggregerade säkerhetsdata är: a) beslut baserade på en samlad säkerhetsbedömning under utvecklingen av läkemedlet kan fattas under hela läkemedlets utveckling och b) det ställer in sponsorn och tillsynsmyndigheterna väl för att bedöma läkemedlets säkerhet efter att läkemedlet är godkänt .

Ekonomi

Kostnaderna för kliniska prövningar varierar beroende på försöksfas, typ av försök och undersökt sjukdom. En studie av kliniska prövningar som genomfördes i USA från 2004 till 2012 fann att den genomsnittliga kostnaden för fas  I -försök var mellan 1,4 miljoner och 6,6 miljoner dollar, beroende på typ av sjukdom. Fas II -försök varierade från 7 miljoner dollar till 20 miljoner dollar och fas  III -försök från 11 miljoner dollar till 53 miljoner dollar.

Kostnaden för en studie beror på många faktorer, särskilt antalet platser som genomför studien, antalet patienter som är inblandade och om studiebehandlingen redan är godkänd för medicinskt bruk.

Utgifterna för ett läkemedelsföretag för att administrera en fas III eller  IV klinisk prövning kan bland annat innefatta:

  • produktion av läkemedlet eller anordningarna som utvärderas
  • personallöner för försökets designers och administratörer
  • betalningar till kontraktsforskningsorganisationen, platshanteringsorganisationen (om den används) och eventuella externa konsulter
  • betalningar till lokala forskare och deras personal för deras tid och ansträngning att rekrytera testpersoner och samla in data till sponsorn
  • kostnaden för studiematerial och avgifter för att skicka dem
  • kommunikation med de lokala forskarna, inklusive övervakning på plats av CRO före och (i vissa fall) flera gånger under studien
  • ett eller flera utredningsmöten
  • utgifter som de lokala forskarna ådrar sig, till exempel apoteksavgifter, IRB -avgifter och porto
  • eventuella betalningar till försökspersoner som är inskrivna i försöket
  • bekostnad av att behandla en testperson som utvecklar ett medicinskt tillstånd som orsakas av studieläkemedlet

Dessa kostnader uppstår under flera år.

I USA kan sponsorer få 50 procent skattelättnad för kliniska prövningar som utförts på läkemedel som utvecklas för behandling av föräldralösa sjukdomar . Nationella hälsovårdsmyndigheter, till exempel US National Institutes of Health , erbjuder bidrag till utredare som utformar kliniska prövningar som försöker besvara forskningsfrågor av intresse för byrån. I dessa fall fungerar utredaren som skriver bidraget och administrerar studien som sponsor och samordnar datainsamling från andra webbplatser. Dessa andra webbplatser får eller kanske inte betalas för deltagande i studien, beroende på bidragsbeloppet och den insats som förväntas av dem. Användning av internetresurser kan i vissa fall minska den ekonomiska bördan.

Utredare

Utredare kompenseras ofta för sitt arbete i kliniska prövningar. Dessa belopp kan vara små, bara täcka en dellön för forskningsassistenter och kostnaden för eventuella leveranser (vanligtvis fallet med studier av nationella hälsovårdsbyråer), eller vara betydande och omfatta "overhead" som gör att utredaren kan betala forskarpersonalen under tider mellan kliniska prövningar.

Ämnen

Deltagare i fas I -läkemedelsförsök får ingen direkt hälsofördel av att delta. De betalas i allmänhet en avgift för sin tid, med betalningar reglerade och inte relaterade till någon risk. Motiveringar från friska volontärer är inte begränsade till ekonomisk belöning och kan inkludera andra motivationer som att bidra till vetenskap och andra. I senare fasförsök får försökspersoner inte betalas för att säkerställa motivationen för att delta med potential för hälsofördelar eller bidrag till medicinsk kunskap. Små betalningar kan göras för studierelaterade utgifter som resor eller som kompensation för deras tid med att tillhandahålla uppföljningsinformation om deras hälsa efter att försöksbehandlingen avslutats.

Deltagarrekrytering och deltagande

Tidningsannonser som söker patienter och friska volontärer att delta i kliniska prövningar

Fas 0 och fas I läkemedelsförsök söker friska volontärer. De flesta andra kliniska prövningar söker patienter som har en specifik sjukdom eller medicinskt tillstånd. Den mångfald som observeras i samhället bör återspeglas i kliniska prövningar genom lämplig inkludering av etniska minoritetspopulationer . Patientrekrytering eller deltagarrekrytering spelar en viktig roll i aktiviteterna och ansvaret för webbplatser som utför kliniska prövningar.

Alla volontärer som övervägs för en prövning måste genomgå en medicinsk screening. Kraven skiljer sig beroende på försöksbehovet, men vanligtvis skulle frivilliga screenas i ett medicinskt laboratorium för:

  • Mätning av hjärtats elektriska aktivitet (EKG)
  • Mätning av blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur
  • Blodprovtagning
  • Urinprovtagning
  • Vikt- och höjdmätning
  • Drogmissbrukstest
  • Graviditetstest

Det har observerats att deltagare i kliniska prövningar är oproportionerligt vita. En nyligen genomförd systematisk granskning av litteraturen visade att ras/etnicitet samt kön inte var välrepresenterade eller ibland spårades som deltagare i ett stort antal kliniska prövningar av hantering av hörselnedsättning hos vuxna. Detta kan minska giltigheten av fynd för icke-vita patienter genom att inte representera den större befolkningen på ett adekvat sätt.

Hitta försök

Beroende på vilken typ av deltagare som krävs, sponsorer av kliniska prövningar eller kontraktsforskningsorganisationer som arbetar för deras räkning, försöker hitta platser med kvalificerad personal samt tillgång till patienter som kan delta i försöket. Genom att arbeta med dessa webbplatser kan de använda olika rekryteringsstrategier, inklusive patientdatabaser, tidnings- och radioannonser, flygblad, affischer på platser som patienterna kan gå (t.ex. läkarkontor) och personlig rekrytering av patienter av utredare.

Volontärer med specifika tillstånd eller sjukdomar har ytterligare onlineresurser som hjälper dem att hitta kliniska prövningar. Till exempel kopplar Fox Trial Finder Parkinsons försök runt om i världen till volontärer som har en specifik uppsättning kriterier som plats, ålder och symptom. Andra sjukdomsspecifika tjänster finns för frivilliga att hitta försök relaterade till deras tillstånd. Volontärer kan söka direkt på ClinicalTrials.gov för att hitta försök med ett register som körs av US National Institutes of Health och National Library of Medicine .

Forskning

Riskinformationssöknings- och bearbetningsmodellen (RISP) analyserar sociala konsekvenser som påverkar attityder och beslutsfattande avseende kliniska prövningar. Personer som har en högre andel eller intresse för behandlingen som tillhandahålls i en klinisk prövning visade en större sannolikhet att söka information om kliniska prövningar. Cancerpatienter rapporterade mer optimistiska attityder till kliniska prövningar än den allmänna befolkningen. Att ha en mer optimistisk syn på kliniska prövningar leder också till större sannolikhet att anmäla sig.

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar