Manligt preventivmedel - Male contraceptive

Manligt preventivmedel
Kondom.jpg
En hoprullad kondom

Manliga preventivmedel , även kända som manlig preventivmedel , är metoder för att förhindra graviditet som enbart involverar den manliga fysiologin. De vanligaste typerna av manligt preventivmedel inkluderar kondomer , outercourse och vasektomi . Hos husdjur används vanligtvis kastration för preventivmedel. Andra former av manligt preventivmedel befinner sig i olika stadier av forskning och utveckling . Dessa inkluderar metoder som RISUG/VasalGel (som har slutfört en liten fas II -klinisk prövning på människor i Indien) och ultraljud (med hittills erhållna resultat på försöksdjur).

Metoder

Kirurgi

Vasektomi är ett kirurgiskt ingrepp för manlig sterilisering eller permanent preventivmedel. Under proceduren avskärs en mans vasa deferentia och knyts eller förseglas sedan för att förhindra att spermier kommer in i sädesströmmen (ejakulat). Vasektomi utförs vanligtvis på en läkarmottagning eller medicinsk klinik. CDC -forskning har uppskattat att det finns en sannolikhet för 11 misslyckanden per 1 000 förfaranden under 2 år; hälften av misslyckandena inträffade under de första tre månaderna efter vasektomi, och inga misslyckanden inträffade efter 72 veckor. På grund av närvaron av spermier som bibehålls bortom den blockerade vasa deferentia, blir vasektomier endast effektiva cirka tre månader efter operationen. Med perfekt användning är Pearl Index 0,1. Vid vanlig användning är den 0,15.

Kondomer

En kondom är en mantelformad barriäranordning som kan användas under samlag för att minska sannolikheten för graviditet . Den rullas på en upprätt penis före samlag och blockerar ejakulerad sperma från att komma in i sexpartnerns reproduktiva system . Med perfekt användning är graviditetsgraden av kondomer 2% och Pearl Index är 3. Vid vanlig användning är den 14. Kondomer kan kombineras med andra former av preventivmedel (t.ex. spermicid ) för större skydd. Den vanliga användningsgraviditeten bland kondombrukare varierar beroende på befolkningen som studeras, från 10 till 18%.

Uttag

Den uttagsmetod är ett beteende som innebär stoppa penis-vaginala samlag för att avlägsna de penis ut och bort från vaginan före utlösning. Att dra ut är ett populärt preventivmedel som många par använder på grund av bekvämlighet, missnöje med andra metoder, det är kostnadsfritt och har konstant tillgänglighet. Misslyckandet varierar med den studerade befolkningen, men abstinens anses överlag inte vara tillräckligt effektiv för att vara den enda metoden för att förhindra graviditet. Den accepterade graden av misslyckande är cirka 4% vid perfekt användning vid varje samlag, men misslyckandet med vanlig användning varierar mellan 18% och 27% Med perfekt användning är Pearl Index för denna metod 1 till 9. Med typisk använd, det är 20.

Retrograd utlösning

Avsiktlig retrograd utlösning ( coitus saxonicus ) är en primitiv form av manlig preventivmedel. Det innebär att pressa urinröret vid basen eller utöva tryck på perineum under orgasm. Praktiken anses dock inte vara en tillförlitlig metod jämfört med de flesta moderna typer av preventivmedel.

Naturliga metoder: hormonella och termiska

En tröskel för preventivmedel har definierats för män 2007. Oavsett om man använder termisk eller hormonell metod, uppgår denna tröskel till 1 miljon spermier per milliliter i ett ejakulat. Av de 50 par som observerades under 537 cykler inträffade endast en graviditet på grund av dålig användning av metoden. Den Pearl Index skulle sålunda vara lägre än 0,5 och detta preventivmedel metod kan anses effektiv i enlighet med WHO: s normer.

Värmebaserat preventivmedel innebär att testiklar hålls vid en högre temperatur , och kallas också den termiska metoden. Det består i att något höja temperaturen på testiklarna genom att utsätta dem för kroppens värme. Ett sätt att applicera det är att bära speciella underkläder. En grupp i Frankrike som heter Collectif Thomas Bouloù har testat det intensivt i några år. Över tusen män använder för närvarande den termiska metoden i Frankrike. Med perfekt användning är dess Pearl Index 0,6. Vid vanlig användning är den 0,8.

Historia

Dioscorides , ca. 40 e.Kr., beskrev preventivegenskapen hos hampafrön ( Cannabis sativa ) och rue ( Ruta graveolens ) i De Materia Medica , en text som ofta används i medeltiden. Ett test på råttor (20 milligram av 80% etanol -extraktet) visade att dessa minskade antalet spermier med mer än hälften. I medeltida Persien (och i andra traditioner som citerats) dessa örter har använts för manlig kontraception såväl som indisk bomull ( Malvaceae ), Cyperus longus ( Cyperaceae ), Vitex pseudonegundo ( Verbenaceae ), Chenopodium ambrosioides ( Chenopodiaceae ), Aristolochia indica ( piprankeväxter ), Punica granatum ( Punicaceae ) och Sarcostemma acidum ( Asclepiadaceae ). Men föreningen isolerad från Gossypium , liksom andra bomullsfrön och okra ( gossypol ) har övergivits för preventivmedel eftersom det visade sig orsaka permanent infertilitet hos tio till tjugo procent av användarna.

I indisk traditionell medicin beskrevs användningen av neem -trädet i ayurvedisk medicin , av Sushruta och i Rasarathasamucchaya, Sarangadhara , Bhavaprakasha och Bhisagya Ratnavali. Hålls traditionellt för att ha antifertilitetseffekter, visades dess blad för att minska dräktighet och kullstorlek i ett test av hanråttor.

År 2002 utfodrade forskare extrakt från fröna av papaya -frukter ( Carica papaya ) till apor. Därefter hade aporna inga spermier i sitt ejakulat. Traditionellt används för preventivmedel, papaya frön hade inga synliga skadliga effekter på testiklarna eller andra organ hos råttor testade med en långsiktig behandling.

Värmebaserat preventivmedel , daterat i konceptet till Hippokrates skrifter , innebär uppvärmning av testiklarna för att förhindra bildning av spermier. Kräver underhåll av testiklarna vid 116 ° F (47 ° C) (strax under smärttröskeln) i 45 minuter, det är inte en mycket tilltalande teknik, men en variant som använder ultraljud har undersökts.

Forskning

Ett mål med forskning är att utveckla ett reversibelt manligt preventivmedel, antingen farmaceutiskt, kirurgiskt eller annat.

Mediciner

Två förlossningsmetoder är för närvarande under aktiv undersökning: manliga preventivmedel som kan tas i p -form genom munnen, liknande det befintliga p -piller för kvinnor och manliga injektioner.

  • Ett icke-hormon oral medicin baserad på ett växtextrakt som används i kinesisk örtmedicin kallas Tripterygium wilfordii (雷公籐, lei gong Teng) först studerats i 1995. Fortsatt forskning Tripterygium har visat sin säkerhet, effektivitet och reversibilitet när den används på laboratoriet möss och apor i februari 2021.
  • Gossypol , ett extrakt av bomull, har studerats som ett manligt p -piller. Det minskade spermieproduktionen; men detta är permanent hos 20% av människorna.
  • Hämning av kromatin -ombyggnad genom bindning till en ficka på BRDT har visat sig ge reversibel sterilitet hos hanmöss. JQ1 , en selektiv BRDT-hämmare som verkar på detta sätt, är för närvarande under utveckling som ett icke-hormonellt manligt preventivmedel. Det blockerar effektivt produktionen av spermier av testiklarna och saknar de negativa effekterna av tidigare undersökta hormonella preventivmedel för män.
  • Immuncontraception riktade mot spermier antigener har befunnits vara effektiva hos manliga primater.
  • Kalciumkanalblockerare som nifedipin kan orsaka reversibel infertilitet genom att förändra lipidmetabolismen hos spermier så att de inte kan befrukta ett ägg. Ny forskning vid Israels Bar-Ilan-universitet visar att från och med juni 2010 kan ett sådant piller vara fem år bort. Att testa det på möss har visat sig vara effektivt, utan biverkningar.
  • En förening som stör vitamin A -vägen har visat sig göra hanmöss sterila under behandlingens gång utan att påverka libido . När de hade tagit av föreningen fortsatte mössen att göra spermier . Den verkningsmekanism innefattar blockerar omvandlingen av vitamin A till dess aktiva form retinsyra som binder till vitamin A-receptorer, som behövs för att initiera spermieproduktionen. Detta kan till exempel göras genom att blockera ett aldehyddehydrogenas som kallas RALDH3 (ALDH1A2), vilket omvandlar retinaldehyd till retionsyra i testiklar. Tidigare försök att göra detta misslyckades eftersom de blockerande föreningarna inte var tillräckligt specifika och också blockerade andra aldehyddehydrogenaser, såsom de som är ansvariga för alkoholmetabolismen, vilket orsakade allvarliga biverkningar. Ett annat sätt är att blockera retioniska receptorer själva, även om det också kan ha allvarliga biverkningar.
  • Adjudin , en giftfri analog av lonidamin har visat sig orsaka reversibel infertilitet hos råttor. Läkemedlet stör kopplingarna mellan sjuksköterskeceller ( Sertoli -celler ) i testiklarna och bildar spermatider . Spermierna frigörs i förtid och blir aldrig funktionella könsceller . En ny riktad leveransmekanism har gjort Adjudin mycket effektivare.
  • Gamendazol , ett derivat av lonidamin , visar semi-reversibel infertilitet hos råttor. Verkningsmekanismen tros vara störning av Sertoli-cellfunktion, vilket resulterar i minskade nivåer av inhibin B .
  • Flera manliga hormonella preventivprotokoll har utvecklats. Det ena är ett kombinationsprotokoll som involverar injektioner av Depo-Provera för att förhindra spermatogenes , kombinerat med den aktuella appliceringen av testosterongel för att ge hormonellt stöd. Ett liknande förslag består i att varje år subdermalt implantat administrera en syntetisk testosteronförening (7α-metyl-19-nortestosteron) kombinerat med regelbundna injektioner av Depo-Provera. Implantatet ensamt (utan Depo-Provera-injektioner) har visat sig redan tillräckligt minska spermierna hos de flesta patienter med den högsta testade dosen i en fas II-studie. En annan är en månatlig injektion av testosteronundekanoat , som nyligen fungerade mycket bra i en fas III -studie i Kina.
  • Fenoxibensamin har visat sig blockera utlösning, vilket ger det potential att vara ett effektivt preventivmedel. Studier har funnit att kvaliteten på sperma är opåverkad och resultaten är reversibla genom att helt enkelt avbryta behandlingen.
  • Trestolone är en anabol steroid som har visat sig avsevärt minska antalet spermier.
  • Ett manligt p -piller baserat på ouabain , ett växtextrakt som används av traditionella afrikanska jägare för att stoppa viltens hjärtan, har visat sig minska spermiernas rörlighet tillräckligt för effektivt preventivmedel hos råttor.
  • Dimethandrolone undecanoate , eller DMAU testas för närvarande som ett nytt manligt p -piller. Detta experimentella manliga p -piller är ett manligt hormon som testosteron och ett gestagen. För närvarande forskar om denna nya medicinering är Stephanie Page, MD, PhD, professor i medicin vid University of Washington, Seattle, Wash och medförfattare Christina Wang, MD Deras studie består av 100 friska män mellan 18 och 50 år. De testade tre olika doser DMAU (100, 200 och 400 milligram) i 28 dagar. Varje dosgrupp inkluderade fem deltagare som fick en inaktiv placebo och 12 till 15 män som fick DMAU. Resultaten av studien rapporterades lovande av Stephanie Page, MD, PhD och medförfattare Christina Wang, MD Totalt 83 män slutförde studien och gav forskarna blod- och kolesterolprover. Deltagarna i dosgruppen med den högsta dosen DMAU som testades, 400 mg, visade "markant undertryckande" av testosteronnivåer och två hormoner som är inblandade i spermier. "Trots att de har låga nivåer av cirkulerande testosteron rapporterade väldigt få ämnen symptom som överensstämmer med testosteronbrist eller överskott", rapporterade Page. Sammantaget upplevde alla deltagare i deras studie viktökning och en minskning av HDL -kolesterol. Alla försökspersoner klarade säkerhetstester med lever- och njurfunktion. "Dessa lovande resultat är utan motstycke i utvecklingen av en prototyp för manligt piller", sade Page. "Studier på längre sikt pågår för närvarande för att bekräfta att DMAU som tas varje dag blockerar spermier."

Kirurgiska metoder

  • RISUG består av att injicera en polymergel, styren maleinsyraanhydrid i dimetylsulfoxid , i vas deferens . Polymeren har en positiv laddning, och när negativt laddad sperma passerar genom vas deferens skadar laddningsdifferentialen spermierna allvarligt. En andra injektion tvättar ut ämnet och återställer fertiliteten. Från och med 2011 befinner sig RISUG i fas III av mänskliga tester i Indien och har patenterats i Indien, Kina, Bangladesh och USA. Vasalgel är ett varumärke för polymergelinjektion som testas i USA. Testning på kaniner och primater visade positiva resultat.
  • Vas-ocklusivt preventivmedel består av att delvis eller helt blockera vas deferens , rören som förbinder epididymis med urinröret . Medan en vasektomi tar bort en bit av varje vas deferens, blockerar intravas -enheten (IVD) och andra injicerbara pluggar bara rören tills enheterna tas bort. Den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkänt kliniska prövningar för intra-vas enhet 2006.

Övrig

  • Forskning om säkerheten och effektiviteten av att använda ultraljudsbehandlingar för att döda spermier har genomgått sedan idén ursprungligen kom till efter experiment på 1970 -talet av Mostafa S. Fahim som märkte att ultraljud dödade mikrober och minskad fertilitet. Från och med 2012 fann en studie på råttor att två 15-minuters behandlingar av ultraljud levererade med två dagars mellanrum i ett varmt saltbad effektivt sänkte deras spermier till lägre bördiga nivåer. En annan liten studie involverade hundar och fann att efter tre ultraljudsprogram innehöll hundens ejakulat ingen sperma. Ytterligare experiment om dess effektivitet på människor, resultatens livslängd och dess säkerhet har ännu inte genomförts.

Övergiven forskning

  • Miglustat (Zavesca eller NB-DNJ) är ett läkemedel som är godkänt för behandling av flera sällsynta lipidlagringssjukdomar. Hos möss gav det ett effektivt och helt reversibelt preventivmedel. Men det verkar som om denna effekt bara var sant för flera genetiskt relaterade stammar av laboratoriemöss. Miglustat visade ingen preventiv effekt hos andra däggdjur.
  • Silodosin , en α1-adrenoceptorantagonist med hög uroselektivitet, godkänd av FDA för att behandla godartad prostatahyperplasi (BPH), har visat sig minska spermier när det tas in vid 5 gånger normala doser.

Påverkan

Det förutses att introduktion av ett långtidsverkande reversibelt preventivmedel för män kan minska graden av oavsiktlig graviditet.

Referenser

externa länkar