Trestolone - Trestolone
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | MENADE; MENTR; RU-27333; 7a-metylnandrolon; 7a-metyl-19-nortestosteron; 7a-metylestr-4-en-17p-ol-3-on |
| Vägar administrering |
Subkutant implantat , intramuskulär injektion (som trestolonacetat ) |
| Drogklass | Androgen ; Anabola steroider ; Gestagen ; Antigonadotropin |
| ATC-kod | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.184.887 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 19 H 28 O 2 |
| Molmassa | 288,431 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Trestolone , även känd som 7α-metyl-19-nortestosteron ( MENT ), är en experimentell androgen / anabol steroid (AAS) och gestagenmedicin som har utvecklats för potentiell användning som en form av hormonell preventivmedel för män och vid androgenersättning. terapi för låga testosteronnivåer hos män men har aldrig marknadsförts för medicinskt bruk. Det ges som ett implantat som placeras i fett . Som trestolonacetat , en androgenester och prodrug av trestolon, kan läkemedlet också ges genom injektion i muskler .
Biverkningar av trestolon inkluderar låga östrogennivåer och associerade symtom som nedsatt sexuell funktion och minskad benmineraldensitet bland andra. Trestolone är en AAS, och är därför en agonist för androgenreceptorn , det biologiska målet för androgener som testosteron . Det är också ett gestagen , eller ett syntetiskt gestagen, och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . På grund av dess androgena och gestagena aktivitet har trestolon antigonadotropa effekter. Dessa effekter resulterar i reversibel hämning av spermieproduktionen och ansvarar för preventivmedel effekterna av trestolone hos män.
Trestolone beskrivs först 1963. Därefter studerades det inte igen förrän 1990. Utveckling av trestolon för potentiell klinisk användning startade 1993 och fortsatte därefter. Ingen ytterligare utveckling verkar ha genomförts sedan 2013. Läkemedlet utvecklades av Population Council , en ideell , icke-statlig organisation som ägnar sig åt reproduktiv hälsa .
Medicinsk användning
Trestolone är ett experimentellt läkemedel och är för närvarande inte godkänt för medicinskt bruk. Det har utvecklats för potentiell användning som manligt hormonellt preventivmedel och i androgenersättningsterapi för låga testosteronnivåer . Läkemedlet har studerats och utvecklats för användning som subkutant implantat . En androgenester och proläkemedlet av trestolon, trestolonacetat , har också utvecklats för användning via intramuskulär injektion .
Bieffekter
Trestolon kan orsaka sexuell dysfunktion (t.ex. minskad sexlust , minskad erektilfunktion ) och minskad benmineraldensitet på grund av östrogenbrist .
Farmakologi
Farmakodynamik
Som AAS är trestolon en agonist för androgenreceptorn (AR), på samma sätt som androgener som testosteron och dihydrotestosteron (DHT). Trestolon är inte ett substrat för 5a-reduktas och är därför inte förstärkt eller inaktiverat i så kallade "androgena" vävnader som hud , hårsäckar och prostatakörtel . Som sådan har den ett högt förhållande av anabol till androgen aktivitet, på samma sätt som andra nandrolonderivat. Trestolone är ett substrat för aromatas och producerar därför östrogen 7a-metylestradiol som en metabolit . Trestolon har emellertid endast svag östrogen aktivitet och en mängd som verkar vara otillräcklig för ersättningsändamål, vilket framgår av minskad bentäthet hos män som behandlats med det för hypogonadism. Trestolon har också potent progestogen aktivitet. Både den androgena och progestogena aktiviteten av trestolon tros vara inblandade i dess antigonadotropa aktivitet.
| Förening | PR | AR | ER | GR | HERR | SHBG | CBG | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nandrolon | 20 | 154–155 | <0,1 | 0,5 | 1.6 | 1 | ? | |
| Trestolone | 50–75 | 100–125 | ? | <1 | ? | ? | ? | |
| 7a-metylestradiol | 1–3 | 15–25 | 101 | <1 | <1 | ? | ? | |
| Värden är procentsatser (%). Referensligander (100%) var progesteron för PR , testosteron för AR , E2 för ER , DEXA för GR , aldosteron för MR , DHT för SHBG , och kortisol för CBG . | ||||||||
Handlingsmekanism
Spermatozoer produceras i testiklarna hos män i en process som kallas spermatogenes . För att göra en man infertil måste en hormonbaserad manlig preventivmetod stoppa spermatogenes genom att avbryta frisättningen av gonadotropiner från hypofysen . Även i låga koncentrationer är trestolon en potent hämmare av frisättningen av gonadotropiner, luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). För att spermatogenes ska inträffa i testiklarna måste både FSH och testosteron vara närvarande. Genom att hämma frisättningen av FSH skapar trestolon en endokrin miljö där förhållanden för spermatogenes inte är idealiska. Tillverkningen av spermier försämras ytterligare av undertryckandet av LH, vilket i sin tur begränsar produktionen av testosteron drastiskt. Tillräckliga regelbundna doser av trestolon orsakar svår oligozoospermi eller azoospermi , och därför infertilitet, hos de flesta män. Trestoloninducerad infertilitet har visat sig vara snabbt reversibel vid utsättning.
När LH-frisättning inhiberas minskar mängden testosteron i testiklarna dramatiskt. Som ett resultat av trestolons gonadotropin-undertryckande egenskaper, faller nivåerna av serumtestosteron kraftigt hos män som behandlas med tillräckliga mängder läkemedel. Testosteron är det främsta hormonet som ansvarar för underhåll av manliga sekundära könskarakteristika . Normalt orsakar otillräckliga testosteronnivåer oönskade effekter, såsom trötthet , förlust av skelettmuskelmassa , minskad libido och viktökning. Men de androgena och anabola egenskaperna hos trestolone förbättrar till stor del detta problem. I huvudsak ersätter trestolon testosterons roll som det primära manliga hormonet i kroppen.
Farmakokinetik
De farmakokinetiska egenskaperna för trestolon, såsom dålig oral biotillgänglighet och kort eliminationshalveringstid , gör det olämpligt för oral administrering eller långvarig intramuskulär injektion . Som sådan måste trestolon administreras parenteralt via en annan och mer praktisk väg såsom subkutant implantat , transdermalt plåster eller topisk gel . Trestolonacetat , en prodrug av trestolon, kan administreras via intramuskulär injektion .
Kemi
Trestolone, även känd som 7α-metyl-19-nortestosteron (MENT) eller som 7α-metylöstr-4-en-17β-ol-3-on, är en syntetisk estran steroid och ett derivat av nandrolon (19-nortestosteron). Det är en modifiering av nandrolon med en metylgrupp i C7a-positionen. Nära besläktad AAS inkluderar 7a-metyl-19-norandrostenedion (MENT-dion, trestion) (en androgen-prohormon av trestolon) och dimetandrolon (7α, 11β-dimetyl-19-nortestosteron) (C11p-metylerat derivat av trestolon), liksom miboleron (7a, 17a-dimetyl-19-nortestosteron) och dimetyltrienolon (7a, 17a-dimetyl-δ 9,11 -19-nortestosteron). Den progestin tibolon (7α-metyl-17α-etynyl-δ 5 (10) -19-nortestosteron) är också nära relaterad till trestolone.
Historia
Trestolon beskrevs först 1963. Det studerades dock inte igen förrän 1990. Utvecklingen av trestolon för potentiell användning vid manlig hormonell preventivmedel och androgenersättning började 1993 och fortsatte därefter. Ingen ytterligare utveckling verkar ha genomförts sedan 2013. Trestolone utvecklades av Population Council , en ideell , icke-statlig organisation som ägnar sig åt reproduktiv hälsa .
Samhälle och kultur
Generiska namn
Trestolone är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN . Det är också allmänt känt som 7α-metyl-19-nortestosteron ( MENT ).
Referenser