Progestogen - Progestogen

Denna artikel handlar om gestagener som hormoner. För deras användning som läkemedel, se Progestogen (medicinering) .
Progestogen
Drogklass
Progesteron.svg
Progesteron , det största gestagenet hos människor och ett allmänt använt läkemedel.
Klassidentifierare
Synonymer Progestagens; Gestagens
Använda sig av Preventivmedel , klimakteriet , hypogonadism , transgender kvinnor , andra
ATC-kod G03D
Biologiskt mål Progesteronreceptorer ( PRA , PRB , PRC , mPRs (t.ex. mPRa , mPRβ , mPRγ , mPRδ , andra))
externa länkar
Maska D011372
I Wikidata

Progestogener , också ibland skrivna progestagener eller gestagener , är en klass av steroidhormoner , som binder till och aktiverar progesteronreceptorn (PR). Progesteron är det viktigaste och viktigaste gestagenet i kroppen. Progestogenerna är namngivna för sin funktion för att upprätthålla graviditet (dvs. progestational ), även om de också är närvarande i andra faser av öst- och menstruationscyklerna .

Progestogenerna är en av tre typer av könshormoner , de andra är östrogener som östradiol och androgener / anabola steroider som testosteron . Dessutom är de en av de fem huvudklasserna av steroidhormoner, de andra är androgener, östrogener, glukokortikoider och mineralokortikoider , liksom neurosteroiderna . Alla endogena gestagener kännetecknas av deras grundläggande 21-kolskelett, kallat ett gravidskelett (C21). På liknande sätt har östrogenerna ett österskelett (C18) och androgener, ett androstanskelett (C19).

Termerna progesteron , gestagen och progestin används felaktigt utbytbart både i den vetenskapliga litteraturen och i kliniska miljöer. Progestiner är syntetiska gestagener och används i medicin. Stora exempel på progestiner innefattar 17α-hydroxiprogesteron derivat medroxiprogesteronacetat och 19-nortestosteron -derivat noretisteron . Progestinerna är strukturella analoger av progesteron och har progestogen aktivitet på liknande sätt, men skiljer sig från progesteron i sina farmakologiska egenskaper på olika sätt.

Förutom deras roller som naturliga hormoner används progestogener som läkemedel , till exempel vid hormonbehandling i klimakteriet och transgender hormonbehandling för transgender kvinnor ; för information om gestagener som läkemedel, se artiklarna progesteron (medicinering) och gestagen (medicinering) .

Typer och exempel

Det viktigaste gestagenet i kroppen är progesteron (P4). Andra endogena gestagener, med varierande grader av gestagen aktivitet, inkluderar 16a-hydroxiprogesteron (16α-OHP), 17α-hydroxiprogesteron (17α-OHP) (mycket svag), 20α-dihydroprogesteron (20α-DHP), 20β-dihydroprogesteron (20β-DHP ), 5a-dihydroprogesteron (5a-DHP), 5β-dihydroprogesteron (5β-DHP) (mycket svag), 3β-dihydroprogesteron (3β-DHP), 11-deoxikortikosteron (DOC) och 5a-dihydrodeoxykortikosteron (5a-DHDOC). De är alla metaboliter av progesteron och ligger nedströms om progesteron när det gäller biosyntes.

Biologisk funktion

De viktigaste vävnaderna som påverkas av gestagener inkluderar livmodern , vagina , livmoderhalsen , bröst , testiklar och hjärna . Den huvudsakliga biologiska rollen för gestagener i kroppen är i det kvinnliga reproduktionssystemet och det manliga reproduktionssystemet , med inblandning i reglering av menstruationscykeln , upprätthållande av graviditet och förberedelse av bröstkörtlarna för amning och amning efter förlossning hos kvinnor; hos män påverkar progesteron spermiogenes , spermiekapacitering och testosteronsyntes . Progestogener har också effekter i andra delar av kroppen. Till skillnad från östrogener har gestagener liten eller ingen roll i feminiseringen .

Biokemi

Biosyntes

Huvudartikel: Progesteron § Biosyntes
Steroidogenes , med gestagener och deras föregångare inuti den gula rutan.

Progesteron produceras av kolesterol med pregnenolon som en metabolisk mellanprodukt . I det första steget i den steroidogena vägen omvandlas kolesterol till pregnenolon, som fungerar som föregångaren till progestogenerna progesteron och 17a-hydroxiprogesteron. Dessa progestogener, tillsammans med en annan steroid, 17a-hydroxipregnenolon , är föregångarna till alla andra endogena steroider, inklusive androgener, östrogener, glukokortikoider, mineralokortikoider och neurosteroider. Således producerar många vävnader som producerar steroider, inklusive binjurarna , testiklarna och äggstockarna , gestagener.

I vissa vävnader finns inte de enzymer som krävs för den slutliga produkten i en enda cell. Till exempel, i äggstocksfolliklar , omvandlas kolesterol till androstenedion , ett androgen, i theca-cellerna , som sedan omvandlas ytterligare till östrogen i granulosa-cellerna . Foster binjurar producerar också pregnenolon i vissa arter, som omvandlas till progesteron och östrogener genom moderkakan (se nedan). Hos människa producerar fostrets binjurar dehydroepiandrosteron (DHEA) via graviditetsvägen.

Produktionshastigheter, sekretionshastigheter, clearance och blodnivåer av större könshormoner
Sex Sexhormon reproduktiva
fas 		Blod
produktionshastighet 		Gonadal
sekretionshastighet 		Metabolisk
clearance 		Referensområde (serumnivåer)
SI- enheter Icke- SI- enheter
Män Androstenedione
-
2,8 mg / dag 1,6 mg / dag 2200 L / dag 2,8–7,3 nmol / l 80–210 ng / dL
Testosteron
-
6,5 mg / dag 6,2 mg / dag 950 L / dag 6,9–34,7 nmol / l 200–1000 ng / dL
Estron
-
150 μg / dag 110 μg / dag 2050 L / dag 37–250 pmol / L. 10–70 pg / ml
Estradiol
-
60 μg / dag 50 μg / dag 1600 L / dag <37–210 pmol / L. 10–57 pg / ml
Estronsulfat
-
80 μg / dag Obetydlig 167 L / dag 600–2500 pmol / L. 200–900 pg / ml
Kvinnor Androstenedione
-
3,2 mg / dag 2,8 mg / dag 2000 L / dag 3,1–12,2 nmol / l 89–350 ng / dL
Testosteron
-
190 μg / dag 60 μg / dag 500 L / dag 0,7-2,8 nmol / l 20–81 ng / dL
Estron Follikulär fas 110 μg / dag 80 μg / dag 2200 L / dag 110–400 pmol / L. 30–110 pg / ml
Luteal fas 260 μg / dag 150 μg / dag 2200 L / dag 310–660 pmol / L. 80-180 pg / ml
Postmenopaus 40 μg / dag Obetydlig 1610 L / dag 22–230 pmol / L. 6–60 pg / ml
Estradiol Follikulär fas 90 μg / dag 80 μg / dag 1200 L / dag <37–360 pmol / L. 10–98 pg / ml
Luteal fas 250 μg / dag 240 μg / dag 1200 L / dag 699–1250 pmol / L. 190–341 pg / ml
Postmenopaus 6 μg / dag Obetydlig 910 L / dag <37–140 pmol / L. 10–38 pg / ml
Estronsulfat Follikulär fas 100 μg / dag Obetydlig 146 L / dag 700–3600 pmol / L. 250–1300 pg / ml
Luteal fas 180 μg / dag Obetydlig 146 L / dag 1100–7300 pmol / L. 400–2600 pg / ml
Progesteron Follikulär fas 2 mg / dag 1,7 mg / dag 2100 L / dag 0,3–3 nmol / l 0,1–0,9 ng / ml
Luteal fas 25 mg / dag 24 mg / dag 2100 L / dag 19–45 nmol / l 6–14 ng / ml
Anteckningar och källor
Anmärkningar: " Koncentrationen av en steroid i cirkulationen bestäms av hastigheten med vilken den utsöndras från körtlar, metabolismen av föregångare eller prehormoner i steroiden och hastigheten med vilken den extraheras av vävnader och metaboliseras. utsöndringshastighet för en steroid avser den totala utsöndringen av föreningen från en körtel per tidsenhet. Utsöndringshastigheter har bedömts genom att prova det venösa utflödet från en körtel över tid och subtrahera den arteriella och perifera venösa hormonkoncentrationen. Metabolisk clearance av en steroid definieras som den volym blod som har rensats helt av hormonet per tidsenhet. Produktionshastigheten för ett steroidhormon avser inträde i blodet av föreningen från alla möjliga källor, inklusive utsöndring från körtlar och omvandling av prohormoner i steroiden av intresse. Vid steady state kommer mängden hormon som kommer in i blodet från alla källor att vara lika med den hastighet med vilken det örat (metabolisk clearancehastighet) multiplicerat med blodkoncentration (produktionshastighet = metabolisk clearancehastighet × koncentration). Om det är lite bidrag av prohormonmetabolism till den cirkulerande steroiden, kommer produktionshastigheten att approximera utsöndringshastigheten. " Källor: Se mall.

Äggstocksproduktion

Progesteron är den stora progestogen som produceras av corpus luteum hos äggstocken i alla däggdjursarter. Lutealceller har de nödvändiga enzymerna för att omvandla kolesterol till pregnenolon, som därefter omvandlas till progesteron. Progesteron är högst i diestrusfasen av östcykeln.

Placentaproduktion

Placentans roll i progestogenproduktionen varierar beroende på art. Hos fåren, hästen och människan övertar moderkakan majoriteten av progestogenproduktionen, medan i andra arter är corpus luteum fortfarande den primära källan till progestogener. Hos får och människa är progesteron det viktigaste gestagen för placenta.

Hästens moderkaka producerar en mängd olika gestagener, i första hand 5a-dihydroprogesteron och 5α, 20α-tetrahydroprogesteron , med början på dag 60. En fullständig luteo-placentaförskjutning sker dag 120-150.

Kemi

Se även: Lista över gestagener

De endogena progestogener är naturligt förekommande pregnanderivat steroider med keton och / eller hydroxylgrupper på C3- och C20 positioner.

Medicinsk användning

Huvudsakliga artiklar: gestagen (medicin) , progesteron (medicin) , farmakodynamiken av progesteron och farmakokinetik progesteron

Progestogener , inklusive både progesteron och progestiner , används medicinskt vid hormonell preventivmedel , hormonbehandling , för att behandla gynekologiska störningar , för att undertrycka könshormonnivåer för olika ändamål och för andra indikationer.

Referenser

Vidare läsning

externa länkar