Dexametason - Dexamethasone

Dexametason
Skelettformel för dexametason
Boll-och-stick-modell av dexametasonmolekylen
Kliniska data
Handelsnamn Dextenza, Ozurdex, Cortidex, Neofordex, andra
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682792
Licensdata
graviditet
kategori
Vägar
administrering
Genom munnen , intravenös behandling (IV), intramuskulär injektion (IM), subkutan injektion (SC), intraosseös (IO), ögondroppe
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 80–90%
Proteinbindning 77%
Ämnesomsättning Lever
Eliminering halveringstid biologisk halveringstid: 36 till 54 timmar; plasma halveringstid: 4 till 5 timmar
Exkretion Urin (65%)
Identifierare
  • (8 S , 9 R , 10 S , 11 S , 13 S , 14 S , 16 R , 17 R ) -9-Fluoro-11,17-dihydroxy-17- (2-hydroxyacetyl) -10,13,16- trimetyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodekahydro-3 H -cyklopenta [ a ] fenantren-3-on
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.004 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 22 H 29 F O 5
Molmassa 392,467  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Smältpunkt 262 ° C (504 ° F)
  • O = C (CO) [C@] 3 (O) [C@] 2 (C [C@H] (O) [C@] 4 (F) [C @@] 1 (C (= CC (= O) C = C1) CC [C@H] 4 [C@@H] 2C [C@H] 3C) C) C
  • InChI = 1S/C22H29FO5/c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14 (25) 6-7-19 (13,2) 21 (15,23) 17 (26) 10- 20 (16,3) 22 (12,28) 18 (27) 11-24/h6-7,9,12,15-17,24,26,28H, 4-5,8,10-11H2,1- 3H3/t12-, 15+, 16+, 17+, 19+, 20+, 21+, 22+/m1/s1 kontrolleraY
  • Nyckel: UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N kontrolleraY
 ☒NkontrolleraY (vad är detta?) (verifiera)  

Dexametason är ett glukokortikoidmedicin som används för att behandla reumatiska problem , ett antal hudsjukdomar , allvarliga allergier , astma , kronisk obstruktiv lungsjukdom , krupp , hjärnsvullnad , ögonsmärta efter ögonoperationer och tillsammans med antibiotika vid tuberkulos . Vid binjurebarkinsufficiens kan den användas i kombination med en mineralokortikoidmedicin som fludrokortison . Vid för tidigt arbete kan det användas för att förbättra resultaten hos barnet. Det kan ges genom munnen , som en injektion i en muskel , som en injektion i en ven , som en aktuell kräm eller salva för huden eller som en aktuell oftalmisk lösning för ögat. Effekterna av dexametason ses ofta inom ett dygn och varar i cirka tre dagar.

Långvarig användning av dexametason kan leda till trast , benförlust, grå starr , lätt blåmärken eller muskelsvaghet. Det är i graviditetskategori C i USA, vilket innebär att det endast ska användas när fördelarna förutses vara större än riskerna. I Australien är den orala användningen kategori A, vilket betyder att den har använts ofta under graviditeten och inte visat sig orsaka problem för barnet. Det ska inte tas vid amning . Dexametason har antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter.

Dexametason syntetiserades första gången 1957 av Philip Showalter Hench och godkändes för medicinskt bruk 1961. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . År 2017 var det den 321: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än en miljon recept.

Medicinsk användning

Dexametasonfosfatinjektionsampuller

Antiinflammatorisk

Dexametason används för att behandla många inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar , såsom reumatoid artrit och bronkospasm . Idiopatisk trombocytopen purpura , en minskning av antalet trombocyter på grund av ett immunproblem, svarar på 40 mg dagligen i fyra dagar; det kan administreras i 14-dagarscykler. Det är oklart om dexametason i detta tillstånd är signifikant bättre än andra glukokortikoider .

Det ges också i små mängder före och/eller efter vissa former av tandkirurgi , såsom extraktion av visdomständerna , en operation som ofta orsakar svullna, svullna kinder.

Dexametason ges vanligtvis som en behandling för krupp hos barn, eftersom en enda dos kan minska svullnaden i luftvägarna för att förbättra andningen och minska obehag.

Det injiceras i hälen vid behandling av plantar fasciit , ibland i kombination med triamcinolonacetonid .

Det är användbart att motverka allergisk anafylaktisk chock , om den ges i höga doser.

Det förekommer i vissa ögondroppar - särskilt efter ögonoperation - och som en nässpray och vissa örondroppar (kan kombineras med ett antibiotikum och ett svampdödande medel). Dexametason intravitreala steroidimplantat har godkänts av FDA för att behandla okulära tillstånd såsom diabetiskt makulärt ödem , central retinal venocklusion och uveit . Dexametason har också använts med antibiotika för att behandla akut endoftalmitis .

Dexametason används vid transvenös inskruvning av hjärtstimulering för att minimera hjärtinflammationen . Steroiden släpps ut i myokardiet så snart skruven förlängs och kan spela en betydande roll för att minimera den akuta stimuleringströskeln på grund av minskningen av inflammatoriskt svar. Den typiska mängden som finns i en blyspets är mindre än 1,0 mg.

Dexametason kan ges före antibiotika vid bakteriell meningit . Det verkar för att minska kroppens inflammatoriska svar på bakterierna som dödas av antibiotika (bakteriedöd frigör proinflammatoriska mediatorer som kan orsaka skadligt svar), vilket minskar hörselnedsättning och neurologisk skada.

En enda ampull dexametasonfosfat för injektion

Cancer

Människor med cancer som genomgår kemoterapi får ofta dexametason för att motverka vissa biverkningar av deras antitumörbehandlingar. Dexametason kan öka antiemetiska effekten av 5-HT 3 -receptorantagonister , såsom ondansetron . Den exakta mekanismen för denna interaktion är inte väldefinierad, men det har teoretiserats att denna effekt kan bero på, bland många andra orsaker, hämning av prostaglandinsyntes , antiinflammatoriska effekter, immunsuppressiva effekter, minskad frisättning av endogena opioider , eller en kombination av det ovannämnda.

Vid hjärntumörer (primär eller metastatisk) används dexametason för att motverka utvecklingen av ödem , vilket så småningom kan komprimera andra hjärnstrukturer. Det ges också i sladdkomprimering , där en tumör komprimerar ryggmärgen. Bevis på säkerhet och effekt av att använda dexametason för att behandla maligna hjärntumörer är inte klart.

Dexametason används också som ett direkt kemoterapeutiskt medel vid vissa hematologiska maligniteter , särskilt vid behandling av multipelt myelom , där dexametason ges ensamt eller i kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel, inklusive oftast med talidomid (Thal-dex), lenalidomid , bortezomib (Velcade, Vel-dex), eller en kombination av doxorubicin (Adriamycin) och vincristine eller bortezomib / lenalidomide / dexamethason.

COVID-19

Dexametason rekommenderas av National Health Service i Storbritannien och National Institutes of Health (NIH) i USA för patienter med COVID-19 som behöver antingen mekanisk ventilation eller kompletterande syre (utan ventilation).

The Infectious Diseases Society of America (IDSA) riktlinjepanel föreslår användning av glukokortikoider för patienter med svår COVID-19, definierad som patienter med SpO 2 ≤94% på rumsluften, och de som behöver kompletterande syre, mekanisk ventilation eller extrakorporealt membran syresättning (ECMO). IDSA rekommenderar användning av glukokortikoider för personer med COVID -19 utan hypoxemi som kräver extra syre.

Den Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar systemiska kortikosteroider snarare än några systemiska kortikosteroider för behandling av personer med COVID-19 (stark rekommendation, som bygger på måttliga visshet bevis). WHO föreslår att inte använda kortikosteroider vid behandling av personer med icke-allvarlig COVID-19 (villkorlig rekommendation, baserat på bevis för låg säkerhet).

En metaanalys av sju kliniska prövningar av kritiskt sjuka COVID-19-patienter, var och en behandlad med en av tre olika kortikosteroider, fann en statistiskt signifikant minskning av döden. Den största minskningen erhölls med dexametason (36% jämfört med placebo).

I september 2020 godkände European Medicines Agency (EMA) användningen av dexametason hos vuxna och ungdomar (från tolv år och som väger minst 40 kg) som behöver kompletterande syrebehandling. Dexametason kan tas i munnen eller ges som en injektion eller infusion (dropp) i en ven.

Terapi med dexametason i en dos av 6 mg en gång dagligen i upp till 10 dagar har minskat 28-dagars dödlighet hos patienter med COVID-19 på andningsstöd. Det finns inga bevis som stöder långvarig användning av steroider hos patienter med COVID-19 för att förhindra potentiella negativa följder som lungfibros. Tvärtom kan en sådan förlängd kurs av steroider vara skadlig. Det är troligt att exogena glukokortikoider utlöser klinisk trombos i den protrombotiska miljön av Covid-19. Dessutom kan långvarig kortikosteroidbehandling bidra till det så kallade långa COVID-syndromet som uppträder med trötthet och psykologiska symptom, där steroidrelaterade biverkningar som myopati, neuromuskulär svaghet och psykiatriska symtom kan spela en roll. Kortikosteroider verkar alltså vara ett tveeggat svärd i kampen mot COVID-19 och måste användas med vett, med tanke på risk-nytta-förhållandet, som ett kortkurs (t.ex. upp till 10 dagar) terapeutiskt medel i en utvald grupp av patienter med COVID-19 för vilka överlevnadsfördelar har rapporterats.

Endokrin

Dexametason är behandlingen för den mycket sällsynta störningen av glukokortikoidresistens .

Vid binjureinsufficiens och Addisons sjukdom förskrivs dexametason när patienten inte svarar bra på prednison eller metylprednisolon .

Det kan användas vid medfödd adrenal hyperplasi hos äldre ungdomar och vuxna för att undertrycka ACTH -produktion. Det ges vanligtvis på natten.

Graviditet

Dexametason kan ges till kvinnor som riskerar att leverera i förtid för att främja mognad av fosterets lungor. Denna administrering, som ges från en dag till en vecka före förlossningen, har associerats med låg födelsevikt , men inte med ökade frekvenser av neonatal död.

Dexametason har också använts under graviditeten som en off-label prenatal behandling för symtomen på medfödd adrenal hyperplasi (CAH) hos kvinnliga spädbarn. CAH orsakar en mängd olika fysiska abnormiteter, särskilt tvetydiga könsorgan . Tidig prenatal CAH -behandling har visat sig minska vissa CAH -symtom, men den behandlar inte den underliggande medfödda störningen . Denna användning är kontroversiell: den är otillräckligt studerad, bara omkring ett av tio av de behandlade kvinnors foster riskerar att drabbas av tillståndet och allvarliga biverkningar har dokumenterats. Experimentell användning av dexametason under graviditet för fetal CAH -behandling avbröts i Sverige när ett av fem fall drabbades av biverkningar.

En liten klinisk prövning fann långsiktiga effekter på det verbala arbetsminnet bland den lilla gruppen barn som behandlats prenatalt, men det lilla antalet testpersoner innebär att studien inte kan anses definitiv.

Sjukdomar på hög höjd

Dexametason används vid behandling av höghöjdsödem (HACE), liksom lungödem på hög höjd (HAPE). Det utförs vanligtvis på bergsklättringsexpeditioner för att hjälpa klättrare att hantera komplikationer av höjdsjukdom .

Illamående och kräkningar

Intravenös dexametason är effektivt för att förebygga illamående och kräkningar hos personer som opererats och vars postoperativa smärta behandlades med långverkande ryggrad eller epidural spinal opioider.

Kombinationen av dexametason och en 5-HT- 3 -receptorantagonist såsom ondansetron är effektivare än en 5-HT- 3 -receptorantagonisten ensam i att förhindra postoperativt illamående och kräkning.

Öm hals

En engångsdos av dexametason eller en annan steroid ökar förbättringen av halsont .

Kontraindikationer

Kontraindikationer för dexametason inkluderar, men är inte begränsade till:

Biverkningar

Den exakta förekomsten av biverkningarna av dexametason är inte tillgänglig, därför har uppskattningar gjorts av förekomsten av biverkningarna nedan baserat på de negativa effekterna av relaterade kortikosteroider och på tillgänglig dokumentation om dexametason.

Allmänning

  • Acne
  • Sömnlöshet
  • Vertigo
  • Ökad aptit
  • Viktökning
  • Nedsatt hudläkning
  • Depression
  • Eufori
  • Hypertoni
  • Ökad infektionsrisk
  • Höjt intraokulärt tryck
  • Kräkningar
  • Dyspepsi
  • Förvirring
  • Amnesi
  • Irritabilitet
  • Illamående
  • Obehag
  • Huvudvärk
  • Katarakt (vid långtidsbehandling förekommer det hos cirka 10% av patienterna)

Okänd frekvens

Uttag

Plötslig abstinens efter långtidsbehandling med kortikosteroider kan leda till:

Interaktioner

Kända läkemedelsinteraktioner inkluderar:

Farmakologi

Som en glukokortikoid är dexametason en agonist för glukokortikoidreceptorn (GR). Den har minimal mineralokortikoidaktivitet .

Kemi

Dexametason är en syntetisk pregnan kortikosteroid och derivat av kortisol (hydrokortison) och är också känd som en-dehydro-9α-fluoro-16α-methylhydrocortisone eller som 9α-fluoro-11β, 17α, 21-trihydroxi-16α-metylpregna-1,4 -dien-3,20-dion. Den molekylära och kristallstruktur av dexametason har bestämts genom röntgenkristallografi . Det är en stereoisomer av betametason , de två föreningarna skiljer sig endast i metylgruppens rumsliga konfiguration vid position 16 (se steroidnomenklatur ).

Syntes

För att syntetisera dexametason, är 16β-metylprednisolonacetat dehydratiseras till 9,11-dehydro -derivat . Detta reageras sedan med en källa till hypobromit , såsom basisk N- bromsuccinimid , för att bilda 9a-brom-11p-hydrinderivatet, som sedan ringsluts till en epoxid. En ringöppningsreaktion med vätefluorid i tetrahydrofuran ger dexametason.

Dexametason -syntes

Historia

Dexametason syntetiserades först av Philip Showalter Hench 1957. Det introducerades för medicinskt bruk 1958.

Den 16 juni 2020 tillkännagav RECOVERY -försöket preliminära resultat om att dexametason förbättrar överlevnadsfrekvensen för patienter på sjukhus med COVID -19 som får syre eller i en ventilator . Fördelar observerades endast hos patienter som behövde andningsstöd; de som inte behövde andningsstöd såg en sämre överlevnad än kontrollgruppen, även om skillnaden kan ha berott på slumpen. Ett förtryck som innehåller hela datamängden publicerades den 22 juni 2020 och efterfrågan på dexametason ökade efter publiceringen av förtrycket. Den preliminära rapporten publicerades i The New England Journal of Medicine den 18 juli 2020.

Den Världshälsoorganisationen (WHO) att dexametason bör reserveras för allvarligt sjuka och kritiska patienter som fick COVID-19 behandling på sjukhus, och WHO: s generaldirektör att "WHO understryker att dexametason bör endast användas till patienter med svår eller kritisk sjukdom, under noggrann klinisk övervakning. Det finns inga bevis för att detta läkemedel fungerar för patienter med mild sjukdom eller som en förebyggande åtgärd, och det kan orsaka skada. " I juli 2020 uppgav WHO att de håller på att uppdatera behandlingsriktlinjer för att inkludera dexametason eller andra steroider. I september 2020 släppte WHO uppdaterad vägledning om hur man använder kortikosteroider för COVID -19.

I juli 2020 började Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) granska resultaten från RECOVERY -studien som involverade användning av dexametason vid behandling av patienter med COVID -19 som lagts in på sjukhuset för att ge ett yttrande om resultaten och i synnerhet potentialen användning av dexametason för behandling av vuxna med COVID-19. I september 2020 mottog EMA en ansökan om godkännande för försäljning av dexametason för COVID -19.

Samhälle och kultur

Pris

Dexametason är billigt. I USA är en månad med medicin vanligtvis mindre än 25 dollar . I Indien är en behandling för för tidigt arbete cirka 0,50 dollar . Läkemedlet är tillgängligt i de flesta delar av världen.

Icke -medicinsk användning

Dexametason ges på lagliga bordeller i Bangladesh till prostituerade som ännu inte är myndiga , vilket leder till viktökning som syftar till att få dem att se äldre och friskare ut för kunder och polis.

Dexametason och de flesta glukokortikoider är förbjudna av sportorganisationer inklusive World Anti-Doping Agency .

Veterinär användning

I kombination med marbofloxacin och clotrimazol finns dexametason tillgängligt under namnet Aurizon, CAS-nummer 115550-35-1, och används för att behandla svåra öroninfektioner, särskilt hos hundar. Det kan också kombineras med triklormetiazid för att behandla hästar med svullnad i distala extremiteter och allmän blåmärken .

Se även

Referenser

externa länkar