Megestrolacetat - Megestrol acetate

Megestrolacetat

Kliniska data
Handelsnamn	Megace, andra
Andra namn	MGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17a-acetoxi-6-dehydro-6-metylprogesteron; 17a-acetoxi-6-metylpregna-4,6-dien-3,20-dion
Vägar administrering	Genom munnen ( tabletter , suspension )
Drogklass	Progestogen ; Progestin ; Progestogenester ; Antigonadotropin ; Steroidal antiandrogen
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	100%
Proteinbindning	82% till albumin , ingen affinitet för SHBG eller CBG
Ämnesomsättning	Lever ( hydroxylering , reduktion , konjugering )
Eliminering halveringstid	Medelvärde: 34 timmar Intervall: 13–105 timmar
Exkretion	Urin : 57–78% Avföring : 8–30%
Identifierare
IUPAC -namn [(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-acetyl-6,10,13-trimetyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15 , 16-oktahydro-1 H- cyklopenta [ a ] fenantren-17-yl] acetat
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.008.969
Kemiska och fysiska data
Formel	C 24 H 32 O 4
Molmassa	384,516  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LEenden CC1 = C [C@@H] 2 [C@H] (CC [C@] 3 ([C@H] 2CC [C@@] 3 (C (= O) C) OC (= O) C) C) [C @@] 4 (C1 = CC (= O) CC4) C
InChI InChI = 1S/C24H32O4/c1-14-12-18-19 (22 (4) 9-6-17 (27) 13-21 (14) 22) 7-10-23 (5) 20 (18) 8- 11-24 (23,15 (2) 25) 28-16 (3) 26/h12-13,18-20H, 6-11H2,1-5H3/t18-, 19+, 20+, 22-, 23+ , 24+/m1/s1 Nyckel: RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N

Megestrolacetat ( MGA ), som bland annat säljs under varumärket Megace , är en gestagenmedicin som huvudsakligen används som en aptitstimulant för att behandla slösande syndrom såsom kakexi . Det används också för att behandla bröstcancer och endometriecancer , och har använts vid preventivmedel . MGA är generellt formulerat ensamt, även om det har kombinerats med östrogener i preventivmedel. Det tas vanligtvis genom munnen .

Biverkningar av MGA inkluderar ökad aptit , viktökning , vaginal blödning , illamående , ödem , låga könshormonnivåer , sexuell dysfunktion , osteoporos , kardiovaskulära komplikationer, glukokortikoideffekter och andra. MGA är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har svag partiell androgen aktivitet, svag glukokortikoidaktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet. På grund av sin progestogena aktivitet har MGA antigonadotropa effekter. Den verkningsmekanism av aptitstimulerande effekter MGA är okänd.

MGA upptäcktes 1959 och introducerades för medicinskt bruk, särskilt i p-piller , 1963. Det kan betraktas som ett "första generationens" gestagen. Medicineringen drogs tillbaka i vissa länder i 1970 på grund av oro bröst toxicitet observerades hos hundar, men detta visade sig inte gälla människor. MGA godkändes för behandling av endometriecancer 1971 och slösar syndrom 1993. Det marknadsförs i stor utsträckning över hela världen. Det finns som en generisk medicinering .

I Bangladesh och Indien marknadsförs megestrol under handelsnamnet Megestol av Ziska Pharmaceuticals, Mezest av Beacon Pharmaceuticals och under handelsnamnet Varigestrol av Laboratorio Varifarma, Argentina.

Medicinsk användning

MGA används främst som en aptitstimulant för att främja viktökning i en mängd olika situationer. När det ges i mycket höga doser kan det öka aptiten väsentligt hos de flesta individer, även de med avancerad cancer , och används ofta för att öka aptiten och framkalla viktökning hos patienter med cancer eller HIV / AIDS -associerad kakexi . Förutom dess effekter på aptiten verkar MGA ha antiemetiska effekter. MGA används också som ett antineoplastiskt medel vid behandling av bröstcancer och endometriecancer . Det är betydligt sämre än aromatashämmare i både klinisk effektivitet och tolerabilitet som en andrahandsbehandling för bröstcancer efter tamoxifensvikt . MGA användes tidigare i kombinerade orala preventivmedel i kombination med etinylestradiol eller mestranol , och har även använts i ett kombinerat injicerbart preventivmedel i kombination med östradiol .

Även om det inte har godkänts för dessa användningsområden, har MGA studerats och / eller använts off-label för en mängd olika indikationer, inklusive klimakteriet hormonbehandling och behandling av värmevallningar , gynekologiska / menstruationsstörningar , endometrios , endometrial hyperplasi , äggstockscancer , prostatacancer , godartad prostatahyperplasi , manlig bröstcancer och för tidig pubertet . MGA kan också användas för att behandla håravfall hos män, men dess biverkningar gör det i allmänhet oacceptabelt för detta ändamål.

Appetitstimulering uppnås med MGA med orala doser på 400 till 800 mg/dag. Den optimala dosen med maximal effekt för aptitstimulering har fastställts till 800 mg/dag. Den rekommenderade orala dosen av MGA för bröstcancer är 40 mg fyra gånger per dag (totalt 160 mg/dag), medan medicinen används i en oral dos på 40 till 320 mg/dag i uppdelade doser för livmodercancer. Det har använts vid mycket lägre doser (t.ex. 1-5 mg/dag oralt, 25 mg/månad im ) i kombination med ett östrogen för preventivmedel.

Tillgängliga blanketter

MGA finns som 5 mg, 20 mg och 40 mg orala tabletter och i orala suspensioner på 40 mg/ml, 125 mg/ml, 625 mg/5 ml och 820 mg/20 ml. Det användes i doser av 1 mg, 2 mg, 4 mg och 5 mg i kombinerade orala preventivmedel . MGA formuleras i en dos av 25 mg i kombination med en dos av 3,75 mg östradiol i en mikrokristallin vattenhaltig suspension för användning som ett kombinerat injicerbart preventivmedel en gång i månaden hos kvinnor.

Kontraindikationer

Kontraindikationer för MGA inkluderar överkänslighet mot MGA eller någon komponent i dess formulering, känd eller misstänkt graviditet och amning . MGA är en teratogen hos djur och kan ha potential att orsaka fosterskada , till exempel minskad fostervikt och feminisering av manliga foster.

Bieffekter

Den vanligaste biverkningen av MGA är viktökning , med en förekomst av 15 till 70% vid de höga doserna som används för att behandla bröstcancer. Andra biverkningar inkluderar vaginal blödning (7–8%), illamående (7%) och ödem (5%), liksom andra såsom yrsel och andnöd . MGA kan orsaka hypogonadism och associerade symptom som minskade sekundära sexuella egenskaper , sexuell dysfunktion , osteoporos och reversibel infertilitet hos män och kvinnor före klimakteriet . Att kombinera MGA med en androgen / anabol steroid som oxandrolon , nandrolondecanoat eller testosteron hos män kan lindra MGA-associerade symptom på hypoandrogenism samt ytterligare öka aptiten och viktökning. Mindre vanliga men allvarligare biverkningar av MGA inkluderar kardiovaskulära / tromboemboliska komplikationer som tromboflebit . Det kan också orsaka glukokortikoidbiverkningar som Cushings syndromliknande symtom, steroid diabetes och binjureinsufficiens vid höga doser. Fallrapporter om trombos i djup ven , lungemboli , gulsot , intrahepatisk kolestas och meningiom i samband med hög dos MGA har publicerats. Hos äldre patienter som tar MGA kommer en av 23 att få en biverkning som leder till döden.

Överdos

MGA har studerats vid mycket höga doser på så mycket som 1600 mg/dag utan några allvarliga negativa effekter observerade. Ingen tydlig ökning av frekvensen eller svårighetsgraden av biverkningar har observerats upp till 1600 mg/dag MGA förutom viktökning , mild ökning av blodtrycket och viss vätskeretention . I post-marknadsföring , begränsade rapporter om överdosering har mottagits. Tecken och symtom som beskrivs i dessa rapporter har inkluderat diarré , illamående , buksmärtor , andfåddhet , hosta , ostadig gång , håglöshet och bröstsmärta . Det finns ingen specifik motgift för överdosering av MGA. Behandlingen bör vara stödjande och baserad på symptom. MGA har inte bedömts för dialyserbarhet . På grund av dess låga löslighet tror man dock att dialys inte skulle vara användbart för behandling av MGA -överdosering.

Interaktioner

Interaktioner av MGA inkluderar signifikant minskad exponering för indinavir , vilket kan kräva en ökad dos av medicinen. När MGA administreras samtidigt med zidovudin och rifabutin sker ingen signifikant förändring av exponeringen för dessa läkemedel och ingen dosjustering är nödvändig.

Farmakologi

Farmakodynamik

MGA har gestagenaktivitet , antigonadotropa effekter, svag partiell androgen aktivitet och svag glukokortikoidaktivitet .

Progestogen aktivitet

MGA är ett gestagen eller en agonist för progesteronreceptorn (PR). Den har ca 65% av affiniteten av promegeston och 130% av affiniteten hos progesteron för PR. Liksom andra gestagener har MGA funktionella antiöstrogena effekter i vissa vävnader, såsom endometrium och har antigonadotropa effekter. Den totala endometrietransformationsdosen av MGA är 50 mg per cykel.

Antigonadotropa och antikortikotropa effekter

MGA har antigonadotropa effekter hos människor vid tillräckliga doser, som kraftigt kan undertrycka cirkulerande androgen- och östrogenkoncentrationer. De antigonadotropa effekterna av MGA är resultatet av aktivering av PR, som undertrycker utsöndringen av gonadotropinerna - peptidhormoner som är ansvariga för att signalera kroppen att producera inte bara progesteron utan också androgener och östrogener - från hypofysen som en form av negativ feedback -hämning och därmed nedreglerar hypotalamus -hypofys -gonadalaxeln (HPG -axeln), vilket resulterar i minskade nivåer av könshormoner och störning av fertiliteten . Som sådan har MGA funktionella antiandrogena och antiöstrogena effekter samt preventivmedel via sina antigonadotropa effekter.

Den exakta ägglossningshämmande dosen av MGA är okänd. Emellertid kan doser av 1 till 5 mg MGA har tidigare använts i kombinerade p-piller i kombination med östrogen etinylestradiol eller mestranol . MGA är ett effektivt preventivmedel i sig i doser på 0,35 till 0,5 mg/dag, men är inte effektivt vid en dos av 0,25 mg/dag. MGA enbart hämmar inte ägglossning i en dos av 0,5 mg/dag, och det hämmar inte heller ägglossningen helt i en dos av 0,7 mg/dag eller ens i en dos av 5 mg/dag. Kombinationen av 2 till 5 mg/dag MGA och 100 μg/dag mestranol har befunnits konsekvent hämma ägglossningen, medan antingen medicinering ensam inte helt hämmade ägglossningen hos alla kvinnor.

Dämpning av testosteronnivåer av MGA är ansvarig för dess effektivitet vid behandling av tillstånd som prostatacancer och godartad prostatahyperplasi. I en studie dämpade 120 till 160 mg/dag MGA testosteronnivåer hos män med 72%. Men en återhämtning eller "flykt" av testosteronnivåer, som gradvis återgår till nästan normala värden, har observerats hos de flesta män efter 2 till 6 månaders MGA-terapi, och detta har begränsat användbarheten av medicinen. Kombinationen av en lägre dos av MGA (40–80 mg/dag) och en låg oral dos av ett östrogen som östradiol (0,5–1,5 mg/dag), dietylstilbestrol (0,1–0,2 mg/dag) eller etinylestradiol (50 µg /dag) kan undertrycka testosteronnivåer i kastratintervallet hos män, upprätthålla detta undertryckande på lång sikt och uppnå motsvarande effektivitet som högdoserad östrogenmonoterapi vid behandling av prostatacancer med jämförelsevis kraftigt minskad toxicitet och biverkningar . Trots dessa resultat har denna kombination dock mycket sällan använts för att behandla prostatacancer i USA.

Den antigonadotropic samt anticorticotropic effekter av MGA kan vara involverad i dess effektivitet vid behandling av postmenopausal bröstcancer medelst i huvudsak minskande gonadal och adrenal produktion av könssteroider och i förlängningen cirkulerande nivåer av östrogener , med cirka 80%.

Androgen och antiandrogen aktivitet

MGA är en svag partiell agonist för androgenreceptorn (AR). Det har rapporterats binda till denna receptor med 5% av affiniteten för den anabola steroiden metribolon . Trots sin svaga inneboende aktivitet vid AR, vid kliniska doser hos människor, verkar MGA uppträda, för alla ändamål, rent som ett antiandrogen. Detta baseras på det faktum att inga viriliserande biverkningar har observerats med användning av MGA hos patienter av båda könen vid doser upp till 1600 mg per dag, det högsta som har bedömts. Dessutom producerar MGA påvisbara androgena effekter hos djur endast i en dos som motsvarar cirka 200 gånger den som vanligtvis används för behandling av prostatacancer hos män. Men medicinen har måttliga androgena effekter på serumlipider hos människor, vilket orsakar en signifikant minskning av HDL- och LDL -kolesterolnivåer och ingen förändring av triglyceridnivåer vid en dos av endast 5 mg/dag. Omvänt minskar inte MGA SHBG -nivåer. Den svaga men signifikanta androgena aktiviteten hos MGA kan tjäna till att begränsa dess kliniska effektivitet vid behandling av prostatacancer.

Glukokortikoidaktivitet

MGA är en agonist för glukokortikoidreceptorn (GR), det biologiska målet för glukokortikoider som kortisol . Det har visat sig ha 30% av affiniteten för kortikosteroiden dexametason för denna receptor. MGA visar det lägsta förhållandet PR -affinitet till GR -affinitet för ett brett urval av marknadsförda progestiner, vilket tyder på att det kan ha en av de högsta relativa glukokortikoideffekterna av gestagen som används inom medicin. MGA producerar observerbara glukokortikoideffekter, med en studie som visar att den i det testade dosintervallet innehöll cirka 50% av den eosinopeniska och hyperglykemiska aktiviteten (markörer för glukokortikoidaktivitet) av en lika stor mängd medroxiprogesteronacetat och cirka 25% av hydrokortison . Följaktligen har manifestationer av dess glukokortikoidaktivitet, inklusive symtom på Cushings syndrom , steroid diabetes och binjureinsufficiens , rapporterats med användning av MGA i litteraturen, om än sporadiskt.

Appetitstimulering

MGA används ofta som en aptitstimulant för att främja viktökning . Den direkta mekanismen för aptitförbättring är oklar, men det är känt att MGA inducerar en mängd förändringar nedströms för att orsaka effekten, inklusive stimulering av frisättningen av neuropeptid Y i hypotalamus , neurosteroidliknande modulering av kalciumkanaler i ventromedial hypothalamus , och hämning av utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner inklusive interleukin 1α , interleukin 1β , interleukin 6 och tumörnekrosfaktor a , som alla har varit inblandade i att underlätta aptiten. Ökade nivåer av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) kan också vara inblandade, särskilt i dess anabola effekter. Studier av MGA hos äldre patienter som upplever viktminskning är begränsade och av dålig kvalitet med de flesta som visar minimal eller ingen viktökning, utan några näringsmässiga eller kliniskt signifikanta fördelaktiga resultat observerade. Hos patienter som tar MGA kommer en av 12 att öka i vikt.

Diverse

Till skillnad från fallet med AR har MGA ingen signifikant affinitet för ER. Som sådan har den inte kapacitet att direkt aktivera ER. Till skillnad från antiandrogener som spironolakton och bikalutamid, men på samma sätt som cyproteronacetat , är det relativt liten risk för indirekt medierade östrogena biverkningar (t.ex. gynekomasti ) med MGA. Detta beror på att MGA starkt undertrycker både androgen- och östrogennivåer samtidigt. På samma sätt som fallet med ER har MGA försumbar affinitet för mineralokortikoidreceptorn (MR) och har därför inte mineralokortikoid eller antimineralokortikoid aktivitet.

MGA har visat sig att dosberoende ökar totala och fria IGF-1-nivåer upp till en dos på 120 mg/dag. Totala IGF-1-nivåer beskrevs som "kraftigt" ökade, gradvis ökande, signifikant med 3 dagars behandling, upp till maximalt 2,66 gånger med 5 till 6 månaders behandling. De fria (lätt dissocierbara) koncentrationerna av IGF-1 ökades i mindre utsträckning med 1,23–2,15 gånger och beskrevs som ökande ”måttligt”. Det föreslogs att ökningen av IGF-1-nivåer med högdoserad MGA-terapi kan förklara de anabola effekterna av MGA hos patienter med kakexi.

Farmakokinetik

Den orala biotillgängligheten för MGA är cirka 100%. Efter en enda låg oral dos av 4 mg MGA var maximala serumkoncentrationer av MGA cirka 7 ng/dL (18 nmol/L) och inträffade efter 3 timmar. Efter en enda hög oral dos på 160 mg mikroniserat MGA hos män var de maximala cirkulationsnivåerna av MGA 125 ng/ml (325 nmol/L) och inträffade efter 6,3 timmar. Denna studie visade att mikroniserat MGA vid denna dos visade avsevärt förbättrad absorption i förhållande till dess konventionella tablettform . När det gäller plasmaproteinbindning är MGA mestadels bundet till albumin (82,4%) och är inte bundet till könshormonbindande globulin eller till kortikosteroidbindande globulin . MGA metaboliseras i levern huvudsakligen genom hydroxylering av positionerna C21, C2α och C6, samt genom reduktion och konjugering . Halveringstiden för elimineringen är i genomsnitt 34 timmar, med ett intervall på 13 till 105 timmar. MGA utsöndras 57 till 78% i urinen och 8 till 30% i avföringen .

Vid höga doser verkar MGA ha mycket större biotillgänglighet och styrka än medroxiprogesteronacetat , oavsett om administreringssättet för det senare är oralt eller parenteralt . Efter oral administrering av 80 till 160 mg MGA eller 500 till 1000 mg medroxiprogesteronacetat var cirkulerande nivåer av MGA 2- till 10-faldigt högre än för medroxiprogesteronacetat. Liknande fynd har hittats för oral MGA i förhållande till medroxiprogesteronacetat administrerat via intramuskulär injektion . MGA når också steady-state-nivåer snabbare än medroxiprogesteronacetat. Den förbättrade styrkan hos MGA jämfört med medroxiprogesteronacetat kan bero på ökat motstånd mot metabolism av MGA som ger dess C6 (7) dubbelbindning (medroxiprogesteronacetat är identiskt med MGA i struktur förutom att denna funktion saknas).

De farmakokinetik av MGA har granskats.

Kemi

MGA, även känd som 17α-acetoxi-6-dehydro-6-metylprogesteron eller som 17α-acetoxi-6-metylpregna-4,6-dien-3,20-dion, är en syntetisk pregnan steroid och ett derivat av progesteron . Det är speciellt ett derivat av 17α-hydroxiprogesteron med en metylgrupp vid C6-position, en dubbelbindning mellan C6 och C7 positioner, och en acetat -ester vid C17a positionen. MGA är C17a acetat ester av megestrol , som i motsats till MGA, var aldrig marknadsföras. Analoger av MGA inkluderar andra 17a-hydroxiprogesteronderivat såsom acetomepregenol , anagestoneacetat , klormadinonacetat , cyproteronacetat , hydroxiprogesteronkaprat , medroxiprogesteronacetat och nomegestrolacetat . MGA skiljer sig endast från medroxiprogesteronacetat genom sin C6 (7) dubbelbindning. Nära analoger av MGA som aldrig marknadsfördes inkluderar cymegesolat (megestrolacetat 3β-cypionat) och megestrolkaproat .

Syntes

Kemiska synteser av MGA har publicerats.

Historia

MGA syntetiserades vid Syntex 1959. Det härstammar från medroxiprogesteronacetat , som hade syntetiserats vid Syntex 1957. MGA var det tredje syntetiska derivatet av progesteron som utvecklades för användning som läkemedel, efter hydroxiprogesteronkaproat 1954 och medroxiprogesteronacetat i 1957. Läkemedlet introducerades för medicinskt bruk i kombination med etinylestradiol (EE) som oralt preventivmedel 1963 av British Drug Houses i Storbritannien under varumärket Volidan (4 mg MGA och 50 μg EE -tabletter), och detta följdes av Serial 28 (1 mg MGA och 100 μg EE -tabletter) och Volidan 21 (4 mg MGA och 50 μg EE -tabletter) 1964 och Nuvacon (2 mg MGA och 100 μg EE -tabletter) 1967, allt av British Drug Houses också i Storbritannien. Det marknadsfördes också under varumärket Delpregnin (5 mg MGA och 100 μg mestranoltabletter ) av 1965, bland andra. MGA-innehållande p-piller togs bort efter rapporter i början av 1970-talet om en hög förekomst av venös tromboemboli med preparaten.

I början av 1970 -talet befanns MGA vara associerat med brösttumörer hos beaglehundar, och tillsammans med flera andra gestagener togs det tillbaka som ett p -piller från flera marknader inklusive Storbritannien, Kanada och Tyskland . Det undersöktes också för användning som preventivmedel i USA, men utvecklingen avbröts 1972 efter fynden från brösttoxicitet hos hundar, och MGA marknadsfördes aldrig som oralt preventivmedel i USA. Efterföljande forskning, till exempel apstudier, avslöjade att det inte finns någon liknande risk hos människor. Efter att det drog sig tillbaka från marknaden återinfördes så småningom MGA för behandling av hormonkänsliga cancerformer . Dessutom marknadsfördes MGA för veterinär användning hos hundar 1969 i Storbritannien och 1974 i USA .

Progesteron visade sig först vara effektivt vid behandling av endometrial hyperplasi 1951, och progestiner befanns först vara effektivt vid behandling av endometriecancer 1959. MGA rapporterades vara effektivt vid behandling av endometrial hyperplasi i mitten av 1960-talet . Det började först studeras som en behandling för endometriecancer 1967, med fynd publicerade 1973. MGA introducerades enligt uppgift för behandling av endometriecancer i USA 1971. Progesteron studerades vid behandling av bröstcancer 1951 och 1952, men med relativt blygsamma resultat. MGA studerades första gången vid behandling av bröstcancer 1967 och var en av de första progestinerna som utvärderades för behandling av denna sjukdom. En andra studie genomfördes 1974. Ett "genombrott" och ett ökat intresse för progestiner för bröstcancer inträffade 1978 när en studie med en massiv dos medroxiprogesteronacetat för behandling av bröstcancer publicerades. En tredje studie av MGA för bröstcancer publicerades 1980, och detta följdes av ytterligare studier på 1980 -talet och därefter. MGA godkändes för behandling av bröstcancer i USA senast 1983.

Progestogener, inklusive progesteron och etisteron , studerades vid behandling av prostatacancer 1949. MGA studerades först vid behandling av prostatacancer 1970. Ytterligare studier genomfördes 1975 och 1978, följt av andra därefter. Resultaten av MGA -terapi för prostatacancer har dock varit ”nedslående”, och medicinen har inte godkänts för behandling av prostatacancer i USA eller någon annanstans.

Kliniska studier av mycket höga doser av MGA för bröstcancer som genomfördes på 1980 -talet observerade markant ökad aptit och viktökning hos behandlade patienter trots att de hade avancerad cancer. Detta ledde till ett potentiellt intresse för MGA som en aptitstimulant , och 1986 publicerades en uppsats som föreslog studien och potentiell användning av MGA vid kakexi . MGA studerades därefter för denna indikation och godkändes efter avslutad fas III kliniska prövningar som en oral suspension för behandling av anorexia -cachexia syndrom på grund av cancer och andra kroniska tillstånd som HIV/AIDS i USA 1993. Därefter har märkesvaran, Megace ES, kraftigt marknadsförts av tillverkaren Par Pharmaceutical för behandling av oavsiktlig viktminskning hos äldre patienter, särskilt de som bor på långtidsvårdsinrättningar . I mars 2013 avgjorde Par en kriminell och civilrättslig rättegång på 45 miljoner dollar där företaget anklagades för att ha marknadsfört den märkesversionen av MGA, över den generiska versionen, för användning vid behandling av icke-AIDS-relaterat geriatriskt slöseri. Denna användning godkändes inte som säker och effektiv av Food and Drug Administration (FDA) och omfattades inte av federala hälsovårdsprogram. Rättegången hävdade att Par marknadsförde produkten som effektiv för denna användning, trots att han inte har genomfört några välkontrollerade studier för att stödja ett påstående om större effekt för Megace ES och förkunskaper om de allvarliga negativa biverkningarna för geriatriska patienter, inklusive djup venetrombos , toxiska reaktioner med nedsatt njurfunktion och dödlighet.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Megestrolacetat är den generiska namnet av läkemedlet och dess INNM , USAN , USP , och BANM , medan megestrol är INN och BAN och megestrol den DCF av megestrol , den fria alkoholformen av MGA. Läkemedlet är också känt av dess utvecklingskodnamn BDH-1298 , NSC-71423 och SC-10363 .

Märkesnamn

MGA marknadsförs under olika varumärken över hela världen men säljs oftast under varumärket Megace. Det är också tillgängligt under varumärket Megace ES i USA och under varumärket Megace OS i Kanada . För användning inom veterinärmedicin säljs MGA som Ovaban i USA och som Ovarid i Storbritannien .

Tillgänglighet

MGA finns tillgängligt över hela världen, inklusive i USA , Kanada , Storbritannien , Irland , på andra håll i Europa , Australien , Nya Zeeland , Latinamerika , Asien och några afrikanska länder. Det verkar inte marknadsföras i Tyskland , Ryssland , Sydafrika , Japan , Indien eller Mexiko , bland andra länder.

Generation

Progestiner i p -piller grupperas ibland efter generation. Medan 19-nortestosteronprogestinerna konsekvent grupperas i generationer, utesluts vanligtvis de progestiner som är eller har använts i p-piller från sådana klassificeringar eller grupperas helt enkelt som "diverse" eller "pregnaner". I vilket fall som helst, baserat på datum för introduktion i sådana formuleringar från 1963, kan MGA betraktas som en "första generationens" gestagen.

Forskning

MGA har studerats hos män i kombination med testosteron som ett manligt hormonellt preventivmedel för att undertrycka spermatogenes .

Veterinär användning

MGA har använts inom veterinärmedicin under varumärket Ovaban vid behandling av medicinska tillstånd hos katter och hundar. På grund av dess förmåga att undertrycka testosteronnivåer kan MGA kontrollera sexuellt dimorfa egenskaper hos män. Som ett resultat har MGA använts för att minska dominans , aggression mellan män , montering , urinsprutning och roaming hos hanhundar och katter.

Se även

• Estradiol/megestrolacetat
• Etinylestradiol/megestrolacetat

Referenser

Vidare läsning