Ethisterone - Ethisterone

"Pregneninolone" omdirigerar här. För den liknande namngivna steroiden, se Pregnenolone .
Ethisterone
Ethisterone.svg
Etisteronmolekyl ball.png
Kliniska data
Handelsnamn Proluton C, Pranone, andra
Andra namn Etinyltestosteron; Etynyltestosteron; Pregneninolon; Anhydrohydroxiprogesteron; Etisteron; Pregnin; Ethindrone
Vägar
administrering		 Genom munnen , sublingual
Drogklass Gestagen ; Progestin ; Androgen ; Anabola steroider
ATC-kod
Farmakokinetiska data
Metaboliter • 5a-dihydroetisteron
Identifierare
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100,006,452 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 21 H 28 O 2
Molmassa 312.453  g · mol −1
3D-modell ( JSmol )
  (kontrollera)

Etisteron , även känt som etinyltestosteron , pregneninolon och anhydrohydroxyprogesteron och tidigare säljs under varumärkena Proluton C och Pranone , är ett progestinläkemedel som användes vid behandling av gynekologiska störningar men är nu inte längre tillgängligt. Det användes ensamt och formulerades inte i kombination med ett östrogen . Läkemedlet tas genom munnen .

Biverkningar av etisteron inkluderar bland annat maskulinisering . Etisteron är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har viss androgen och anabol aktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet.

Etisteron upptäcktes 1938 och introducerades för medicinskt bruk i Tyskland 1939 och i USA 1945. Det var det andra gestagenet som marknadsfördes efter injicerat progesteron 1934 och var både det första oralt aktiva gestagenet och det första gestagen införas. Etisteron följdes av det förbättrade och mycket mer använda och kända progestin noretisteron 1957.

Medicinsk användning

Etisteron användes vid behandling av gynekologiska störningar såsom oregelbunden menstruation , amenorré och premenstruellt syndrom .

Tillgängliga blanketter

Etisteron var tillgängligt i form av 5, 10 och 25 mg orala och sublinguala tabletter , samt 50, 100 och 250 mg orala kapslar . Den vanliga dosen var 25 mg, upp till fyra gånger per dag.

Bieffekter

Se också: Progestin § Biverkningar och anabola steroider § Biverkningar

Biverkningar av etisteron inkluderar enligt uppgift symtom på maskulinisering såsom akne och hirsutism bland andra. Resultaten blandas om de anabola effekterna av höga doser etisteron.

Farmakologi

Farmakodynamik

Etisteron har svag progestogen aktivitet och svag androgen aktivitet, men verkar inte ha östrogen aktivitet.

Etisteron är en viktig aktiv metabolit av danazol (2,3-isoxazoletisteron) och anses vara viktigt att bidra till dess effekter.

Progestogen aktivitet

Etisteron är en gestagen eller en agonist för progesteronreceptorerna . Det har ungefär 44% av affiniteten av progesteron för progesteronreceptorn. Läkemedlet beskrivs som en relativt svag progestogen, på samma sätt som dess analoga dimetisteron . Dess totala endometrietransformationsdos per 10 till 14 dagar hos kvinnor är 200 till 700 mg. Etisteron har cirka 20 gånger lägre styrka som gestagen i förhållande till noretisteron . Det sägs ha minimal antigonadotrop effekt och att inte undertrycka ägglossningen , vilket har uteslutit dess användning vid hormonell preventivmedel .

Androgen aktivitet

Baserat på in vitro- forskning är etisteron och noretisteron ungefär ekvipotenta i sina EC 50- värden för aktivering av androgenreceptorn (AR), medan noretisteron omvänt visar en markant ökad styrka i förhållande till etisteron i termer av dess EC 50 för progesteronreceptorn . Som sådan finns det en avsevärd separation i förhållandena mellan androgen och gestagen aktivitet för etisteron och noretisteron. Vid större doser där det används för att uppnå ekvivalent progestogen effekt har etisteron dessutom mer androgen effekt i förhållande till noretisteron och andra 19-nortestosteronprogestiner . Emellertid har etisterons androgena aktivitet i alla fall beskrivits som svag. På grund av sin androgena aktivitet har etisteron associerats med maskulinisering av kvinnliga foster hos kvinnor som har tagit det under graviditeten . Den 5a-reducerade metaboliten av etisteron, 5a-dihydroetisteron , har visat sig reducerad androgen aktivitet i förhållande till etisteron. Intressant visade etisteron antiandrogen aktivitet vid samtidig administrering med dihydrotestosteron (DHT) till djur, medan 5a-dihydroetisteron inte gjorde det.

Östrogen aktivitet

Testosteron är aromatiseras till östradiol , och noretisteron , den 19-nortestosteron -analog av etisteron, har på liknande sätt visats aromatiseras till etinylöstradiol . I enlighet har höga doser av noretisteron befunnits vara associerade med markanta ökningar i urinöstrogenutsöndring (på grund av metabolism in etinylöstradiol), såväl som med höga hastigheter av östrogena biverkningar såsom bröstförstoring hos kvinnor och gynekomasti hos män och förbättring av menopausala symptom hos postmenopausala kvinnor. Däremot ökar inte etisteron och andra gestagener såsom progesteron och hydroxiprogesteronkaproat utsöndring av östrogen och är inte associerade med östrogena effekter, vilket tyder på att de har liten eller ingen östrogen aktivitet. På samma sätt, även om etisteron visade östrogena effekter i livmodern och vagina hos råttor, sågs få eller inga sådana effekter hos kvinnor som behandlades med medicinen, även vid mycket höga doser. Som sådan verkar etisteron inte dela noretisterons östrogena aktivitet, åtminstone hos människor. Bortsett från etinylöstradiol kan 17a-etynyl-3a-androstanediol och 17a-etynyl-3β-androstaniol vara östrogena metaboliter av etisteron.

Farmakokinetik

Absorption

Etisteron är aktivt både oralt och sublingualt hos människor. God oral biotillgänglighet av etisteron har observerats hos råttor. Läkemedlet var det första oralt aktiva progestinet som upptäcktes och introducerades för klinisk användning.

Distribution

Etisteron har relativt hög affinitet för könshormonbindande globulin , cirka 14% av dihydrotestosteron och 49% av testosteron i en studie.

Ämnesomsättning

När det gäller metabolism omvandlas inte etisteron till gravidandiol hos människor. Detta indikerar att det inte metaboliseras till progesteron . Ingen aromatisering av etisteron har detekterats in vivo och inga östrogena metaboliter observerades in vitro vid inkubering av etisteron i placenta homogenat . Detta antyder att etisteron inte kan transformeras till etinylestradiol (17a-etynylestradiol). 5a-dihydroetisteron (5a-dihydro-17a-etynyltestosteron), bildat av 5a-reduktas , är en aktiv metabolit av etisteron. 17a-etynyl-3a-androstanediol och 17a-etynyl-3p-androstanediol , som också bildas via 5a-reduktas, liksom andra enzymer , är också potentiella metaboliter av etisteron.

Kemi

Se även: Lista över gestagener och Lista över androgener / anabola steroider

Etisteron är en syntetisk androstan steroid som var härledd från testosteron och är också känd genom följande synonymer:

  • 17α-etynyltestosteron (eller helt enkelt etinyltestosteron eller etynyltestosteron)
  • 17a-etynylandrost-4-en-17p-ol-3-on
  • 17a-Pregn-4-en-20-yn-17β-ol-3-on (eller helt enkelt Pregneninolon eller Pregnenynolon)
  • 20,21-anhydro-17p-hydroxiprogesteron (eller helt enkelt anhydrohydroxiprogesteron)

Närbesläktade analoger av etisteron inkluderar dimetisteron (6α, 21-dimethylethisterone), noretisteron (19-noretisteron), och danazol (2,3- d - isoxazol ringen -fusionerad derivat av etisteron), såväl som vinyltestosterone , allyltestosterone , metyltestosteron , etyltestosteron och propyltestosteron . Andra etisteronanaloger inkluderar etinylandrostenediol (17a-etynyl-5-androstenediol), ethandrostate (17a-etynyl-5-androstenediol 3β-cyclohexylpropionate), 17α-etynyl-3a-androstanediol och 17a-etynyl-3β-androstaniol .

Syntes

Kemiska synteser av etisteron har publicerats.

Historia

Ethisterone syntetiserades 1938 av Hans Herloff Inhoffen, Willy Logemann, Walter Hohlweg och Arthur Serini vid Schering AG i Berlin . Det härleddes från testosteron via etynylering vid C17a-positionen, och man hoppades att, analogt med östradiol och etinylestradiol , skulle etisteron vara en oralt aktiv form av testosteron. Emellertid försvagades den androgena aktiviteten hos etisteron och den uppvisade avsevärd progestogen aktivitet. Som sådan utvecklades den som ett gestagen istället och introducerades för medicinsk användning i Tyskland 1939 som Proluton C och av Schering i USA 1945 som Pranone. Ethisterone förblev i bruk så sent som 2000.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Etisteron är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN och BAN , medan etistérone är dess DCF . Det har också kallats etinyltestosteron , pregneninolon och anhydrohydroxiprogesteron .

Märkesnamn

Ethisterone har marknadsförts under en mängd olika varumärken inklusive Amenoren, Cycloestrol-AH Progestérone, Duosterone, Estormon, Etherone, Ethisteron, Luteosterone, Lutocyclin, Lutocylol, Lutogynestryl, Menstrogen, Nugestoral, Oophormin Luteum, Ora-Lutin, Orasecron, Pranone, Pre Ciclo, Prodroxan, Produxan, Progestab, Progesteron lingvalete, Progestoral, Proluton C, Syngestrotabs och Trosinone.

Tillgänglighet

Ethisterone var tidigare tillgängligt i bland annat Frankrike , Tyskland , Italien , Japan , Storbritannien och USA . Det marknadsförs inte längre och är därför inte längre tillgängligt i något land.

Referenser

Vidare läsning