Androstanolone - Androstanolone
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Andractim, andra |
| Andra namn | Stanolone; Dihydrotestosteron; DHT; 5a-dihydrotestosteron; 5a-DHT |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Transdermal ( gel ), i kinden , under tungan , intramuskulär injektion (som estrar ) |
| Drogklass | Androgen ; Anabola steroider |
| ATC-kod | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet |
Oral : Mycket låg Transdermal : 10% IM- injektion : 100% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Elimination Halveringstiden | Transdermal : 2,8 timmar |
| Exkretion | Urin |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 19 H 30 O 2 |
| Molmassa | 290,447 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Androstanolone , eller stanolon , även känt som dihydrotestosteron ( DHT ) och säljs bland andra under varumärket Andractim , är ett läkemedel och hormon för androgen och anabola steroider (AAS) som används främst vid behandling av låga testosteronnivåer hos män. Det används också för att behandla bröstutveckling och liten penis hos män. Det ges vanligtvis som en gel för applicering på huden , men kan också användas som en ester genom injektion i muskler .
Biverkningar av androstanolon inkluderar symtom på maskulinisering som akne , ökad hårväxt , röstförändringar och ökad sexuell lust . Läkemedlet är en naturligt förekommande androgen och anabol steroid och är därför en agonist för androgenreceptorn (AR), det biologiska målet för androgener som testosteron och DHT. Det har starka androgena effekter och svaga muskelbyggande effekter, liksom inga östrogena effekter.
Androstanolon upptäcktes 1935 och introducerades för medicinskt bruk 1953. Det används mest i Frankrike och Belgien . Läkemedlet har använts av tyngdlyftare för att öka prestanda på grund av dess kraftfulla androgena egenskaper. Läkemedlet är ett kontrollerat ämne i många länder och därför är icke-medicinsk användning i allmänhet olaglig.
Medicinsk användning
Androstanolon finns i farmaceutiska beredningar för medicinsk användning som androgen. Det används främst som en form av androgenersättningsterapi vid behandling av manlig hypogonadism och är särskilt godkänd för denna indikation i vissa länder. Det rekommenderas dock inte längre för detta ändamål på grund av biologiska skillnader från testosteron såsom brist på östrogena effekter och partiella androgena effekter. Aktuell androstanolon är användbar vid behandling av gynekomasti . På liknande sätt har androstanolon-enanthat via intramuskulär injektion visat sig vara effektivt vid behandling av ihållande pubertetisk gynekomasti . Läkemedlet har också använts som en lokal gel för att behandla liten penis hos pre- och peripubertala pojkar med milt eller partiellt androgenkänslighetssyndrom .
Androstanolon visade sig vara effektivt vid behandling av avancerad bröstcancer hos kvinnor på 1950-talet, även om det användes i mycket höga doser och orsakade svår virilisering . Den användes som en mikrokristallin vattenhaltig suspension genom intramuskulär injektion . Kort därefter utvecklades drostanolonpropionat (2a-metylandrostanolonpropionat) för denna användning istället för androstanolon på grund av dess överlägsna farmakokinetik och introducerades för denna indikation i USA och Europa i början av 1960-talet.
Androstanolon användes i en dos av 25 mg sublingualt två till tre gånger per dag i androgenersättningsterapi för män. Detta är också den anabola dosen av androstanolon hos män.
| Rutt | Medicin | Stora varumärken | Form | Dosering |
|---|---|---|---|---|
| Oral | Testosteron a | - | Läsplatta | 400–800 mg / dag (i uppdelade doser) |
| Testosteron undekanoat | Andriol, Jatenzo | Kapsel | 40–80 mg / 2-4x dag (med måltider) | |
| Metyltestosteron b | Android, Metandren, Testred | Läsplatta | 10–50 mg / dag | |
| Fluoxymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Läsplatta | 5–20 mg / dag | |
| Metandienone f | Dianabol | Läsplatta | 5–15 mg / dag | |
| Mesterolone b | Proviron | Läsplatta | 25–150 mg / dag | |
| Buccal | Testosteron | Striant | Läsplatta | 30 mg 2x / dag |
| Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Läsplatta | 5–25 mg / dag | |
| Sublingual | Testosteron b | Testoral | Läsplatta | 5–10 mg 1–4x / dag |
| Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Läsplatta | 10–30 mg / dag | |
| Intranasal | Testosteron | Natesto | Nässpray | 11 mg 3x / dag |
| Transdermal | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg / dag |
| Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Icke-scrotal plåster | 2,5–15 mg / dag | ||
| Testoderm | Skrotal plåster | 4–6 mg / dag | ||
| Axiron | Axillär lösning | 30–120 mg / dag | ||
| Androstanolon ( DHT ) | Andractim | Gel | 100-250 mg / dag | |
| Rektal | Testosteron | Rektandron, Testosteron f | Suppositorium | 40 mg 2-3 gånger per dag |
| Injektion ( IM eller SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosteron | Vattenhaltig suspension | 10–50 mg 2-3 gånger per vecka |
| Testosteronpropionat b | Testoviron | Oljelösning | 10–50 mg 2-3 gånger per vecka | |
| Testosteron enanthate | Delatestryl | Oljelösning | 50–250 mg 1x / 1-4 veckor | |
| Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x / vecka | ||
| Testosteron cypionat | Depo-testosteron | Oljelösning | 50–250 mg 1x / 1-4 veckor | |
| Testosteronisobutyrat | Agovirin Depot | Vattenhaltig suspension | 50–100 mg 1x / 1-2 veckor | |
| Testosteron fenylacetat b | Perandren, Androject | Oljelösning | 50–200 mg 1x / 3-5 veckor | |
| Blandade testosteronestrar | Sustanon 100, Sustanon 250 | Oljelösning | 50–250 mg 1x / 2-4 veckor | |
| Testosteron undekanoat | Aveed, Nebido | Oljelösning | 750–1 000 mg 1x / 10–14 veckor | |
| Testosteronbuciklat a | - | Vattenhaltig suspension | 600–1 000 mg 1x / 12–20 veckor | |
| Implantera | Testosteron | Testopel | Pellets | 150–1 200 mg / 3-6 månader |
| Anmärkningar: Män producerar cirka 3 till 11 mg testosteron per dag (genomsnitt 7 mg / dag hos unga män). Fotnoter: a = Marknadsförs aldrig. b = Används inte längre och / eller marknadsförs inte längre. Källor: Se mall. | ||||
| Rutt | Medicin | Form | Dosering | |
|---|---|---|---|---|
| Oral | Metyltestosteron | Läsplatta | 30–200 mg / dag | |
| Fluoxymesteron | Läsplatta | 10–40 mg 3x / dag | ||
| Calusterone | Läsplatta | 40–80 mg 4x / dag | ||
| Normethandrone | Läsplatta | 40 mg / dag | ||
| Buccal | Metyltestosteron | Läsplatta | 25–100 mg / dag | |
| Injektion ( IM eller SC ) | Testosteronpropionat | Oljelösning | 50–100 mg 3x / vecka | |
| Testosteron enanthate | Oljelösning | 200–400 mg 1x / 2-4 veckor | ||
| Testosteron cypionat | Oljelösning | 200–400 mg 1x / 2-4 veckor | ||
| Blandade testosteronestrar | Oljelösning | 250 mg 1x / vecka | ||
| Metandriol | Vattenhaltig suspension | 100 mg 3x / vecka | ||
| Androstanolon ( DHT ) | Vattenhaltig suspension | 300 mg 3x / vecka | ||
| Drostanolonpropionat | Oljelösning | 100 mg 1–3x / vecka | ||
| Metenolone enanthate | Oljelösning | 400 mg 3x / vecka | ||
| Nandrolondekanoat | Oljelösning | 50–100 mg 1x / 1-3 veckor | ||
| Nandrolonfenylpropionat | Oljelösning | 50–100 mg / vecka | ||
| Obs: Doser är inte nödvändigtvis ekvivalenta. Källor: Se mall. | ||||
Tillgängliga blanketter
Androstanolon finns som en 2,5% hydroalkoholisk gel som ges transdermalt i doser på 5 eller 10 g / dag (varumärke Andractim). Läkemedlet var tidigare tillgängligt som en 10 mg oral tablett med 300 mg L- lysin (varumärke Lysinex) och som en 25 mg sublingual tablett (varumärken Anabolex, Anaprotin, Anabolene, Anaboleen, Proteina). Läkemedlet har också marknadsförts i form av flera androstanolonestrar , inklusive androstanolonbensoat (varumärken Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan), androstanolone enanthate (varumärke Anaboleen Depot), androstanolonpropionat (varumärke Pesomax) och androstanolonvalerat ( varumärke Apeton), som tillhandahålls som oljelösningar för intramuskulär injektion med jämna mellanrum.
Bieffekter
Negativa effekter av androstanolone liknar de andra AAS och inkludera androgena biverkningar som fet hud , akne , seborré , ökad ansikts / kroppsbehåring tillväxt , hårbotten håravfall och ökad aggressivitet och sexlust . Hos kvinnor kan androstanolon orsaka delvis irreversibel virilisering , till exempel röstfördjupning , hirsutism , klitoromegali , bröstatrofi och muskelhypertrofi , samt menstruationsstörningar och reversibel infertilitet . Hos män kan medicinen också orsaka hypogonadism , testikelatrofi och reversibel infertilitet vid tillräckligt höga doser.
Androstanolon kan ha negativa effekter på det kardiovaskulära systemet , särskilt vid långvarig administrering av höga doser. AAS-liknande androstanolon stimulerar erytropoies ( produktion av röda blodkroppar ) och ökar hematokritnivåerna och kan vid höga doser orsaka polycytemi (överproduktion av röda blodkroppar), vilket kraftigt kan öka risken för trombiska händelser som emboli och stroke . Till skillnad från många andra AAS aromatiseras inte androstanolon till östrogener och har därför ingen risk för östrogena biverkningar som gynekomasti , vätskeretention eller ödem . Eftersom det inte är en 17a-alkylerad AAS och administreras parenteralt, har androstanolon dessutom ingen risk för levertoxicitet .
Det har teoretiserats att androstanolon kan ha mindre risk för godartad prostatahyperplasi och prostatacancer än testosteron eftersom det inte aromatiseras till östrogener. Detta är relevant eftersom östrogener antas vara nödvändiga för manifestationen av dessa sjukdomar. I enlighet med detta har androstanolon visat sig inte öka storleken på prostatakörteln hos män. Omvänt, på grund av brist på aromatisering till östrogener, kan androstanolonbehandling för androgenersättning leda till minskad bentäthet , ofullständiga effekter i hjärnan och oönskade förändringar i kolesterolnivåer .
Farmakologi
Farmakodynamik
| Medicin | Förhållande a |
|---|---|
| Testosteron | ~ 1: 1 |
| Androstanolon ( DHT ) | ~ 1: 1 |
| Metyltestosteron | ~ 1: 1 |
| Metandriol | ~ 1: 1 |
| Fluoxymesteron | 1: 1–1: 15 |
| Metandienone | 1: 1–1: 8 |
| Drostanolone | 1: 3–1: 4 |
| Metenolon | 1: 2–1: 30 |
| Oxymetolon | 1: 2–1: 9 |
| Oxandrolon | 1: 3–1: 13 |
| Stanozolol | 1: 1–1: 30 |
| Nandrolon | 1: 3–1: 16 |
| Etylestrenol | 1: 2–1: 19 |
| Noretandrolon | 1: 1–1: 20 |
| Anmärkningar: Hos gnagare. Fotnoter: a = Andelen androgen till anabol aktivitet. Källor: Se mall. | |
Androstanolone är en potent agonist för AR. Den har en affinitet ( Kd ) på 0,25 till 0,5 nM för humant AR, vilket är ungefär 2- till 3-faldigt högre än testosteron ( Kd = 0,4 till 1,0 nM) och dissociationshastigheten för androstanolon från AR är också ungefär fem gånger långsammare än testosteron. Den EG 50 av androstanolone för aktivering av AR är 0,13 nM, vilket är ca 5-faldigt starkare än den för testosteron (EG 50 = 0,66 nM). I bioanalyser har androstanolon visat sig vara 2,5 till 10 gånger mer potent än testosteron. Vid intramuskulär injektion i råttor är androstanolon cirka 1,5 till 2,5 gånger styrkan av testosteron.
Till skillnad från testosteron och olika andra AAS, kan androstanolon inte aromatiseras , och av denna anledning utgör ingen risk för östrogena biverkningar som gynekomasti vid någon dos. Dessutom kan androstanolon inte metaboliseras av 5a-reduktas (eftersom det redan är 5α-reducerat), och av denna anledning potentieras det inte i så kallade "androgena" vävnader som hud , hårsäckar och prostatakörteln , vilket förbättrar dess förhållande mellan anabola och androgena effekter. Androstanolon beskrivs dock ändå som ett mycket dåligt anabolt medel. Detta tillskrivs dess höga affinitet som ett substrat för 3a-hydroxsteroiddehydrogenas (3a-HSD), vilket uttrycks starkt i skelettmuskel och inaktiverar androstanolon till 3a-androstaniol , en metabolit med mycket svag AR-aktivitet. Till skillnad från androstanolon är testosteron mycket motståndskraftigt mot ämnesomsättning av 3α-HSD och är därför inte inaktiverat på liknande sätt i skelettmuskulaturen. Av de föregående skälen har androstanolon beskrivits som ett "partiellt androgen".
Farmakokinetik
Absorption
Den biotillgängligheten av androstanolone skiljer sig avsevärt beroende på dess administreringssätt . Dess orala biotillgänglighet är mycket låg, och androstanolon har ansetts vara ineffektivt via den orala vägen. Det har dock använts oralt och beskrivs som en svag AAS av denna väg. Den transdermala biotillgängligheten av androstanolone är cirka 10%. Dess biotillgänglighet med intramuskulär injektion är å andra sidan komplett (100%).
Doser av topisk androstanolongel på 16, 32 och 64 mg har visat sig producera totala testosteron- och DHT-nivåer i det låga, mellersta och höga normala vuxna området.
Distribution
Den plasmaproteinbindning av androstanolone är ca 98,5-99,0%. Det är bundet 50 till 80% till könshormonbindande globulin , 20 till 40% till albumin och mindre än 0,5% till kortikosteroidbindande globulin , med cirka 1,0 till 1,5% cirkulerande fritt eller obundet.
Ämnesomsättning
Den terminala halveringstiden för androstanolon i cirkulationen (53 minuter) är längre än för testosteron (34 minuter), och detta kan utgöra en del av skillnaden i deras styrka. En studie av transdermal androstanolon- och testosteronbehandling rapporterade terminal halveringstid på 2,83 timmar respektive 1,29 timmar.
Kemi
Androstanolon, även känd som 5a-androstan-17β-ol-3-on eller som 5a-dihydrotestosteron (5α-DHT), är en naturligt förekommande androstan- steroid med en ketongrupp i C3-position och en hydroxylgrupp vid C17β-position. Det är derivatet av testosteron där dubbelbindningen mellan C4- och C5-positionerna har reducerats eller hydrerats .
Esters
Flera C17β- ester- läkemedel av androstanolon, inklusive androstanolonbensoat , androstanolon-enanthat , androstanolonpropionat och androstanolonvalerat , har utvecklats och införts för medicinsk användning som AAS. Omvänt har dihydrotestosteronacetat , dihydrotestosteronbutyrat och dihydrotestosteronformiat utvecklats men har inte marknadsförts.
Derivat
Syntetiska derivat av androstanolon (DHT) som har utvecklats som AAS inkluderar:
|
|
Historia
Androstanolone upptäcktes och syntetiserades först 1935 av Adolf Butenandt och hans kollegor. Det introducerades först för medicinskt bruk 1953, under varumärket Neodrol i USA , och marknadsfördes därefter i Storbritannien och andra europeiska länder. Transdermal androstanolongel har funnits i Frankrike sedan 1982.
Samhälle och kultur
Generiska namn
När det används som läkemedel kallas androstanolon för androstanolon ( INN ) eller som stanolon ( BAN ) snarare än som DHT.
Märkesnamn
Androstanolons varumärken inkluderar Anaboleen, Anabolex, Anaprotin ( Storbritannien ), Andractim (tidigare AndroGel-DHT) ( FR , BE , LU ), Androlone, Apeton, Gelovit ( ES ), Neodrol, Ophtovital ( DE ), Pesomax ( IT ), Stanaprol och Stanolone, bland andra.
Tillgänglighet
Tillgången på farmaceutisk androstanolon är begränsad; den är inte tillgänglig i USA eller Kanada , men den är eller har varit tillgänglig i vissa europeiska länder, inklusive Storbritannien , Tyskland , Frankrike , Spanien , Italien , Belgien och Luxemburg .
De tillgängliga formuleringarna av androstanolon inkluderar buckala eller sublinguala tabletter (Anabolex, Stanolone), topiska geler (Andractim, Gelovit, Ophtovital) och, som estrar i olja , injicerbara ämnen som androstanolonpropionat (Pesomax) och androstanolonvalerat (Apeton). Androstanolonbensoat (Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan) och androstanolone enanthate (Anaboleen Depot) är ytterligare androstanolonestrar som finns tillgängliga för medicinsk användning i vissa länder. Androstanolonestrar fungerar som prodrugs av androstanolon i kroppen och har en långvarig depåeffekt när de ges via intramuskulär injektion .
Rättslig status
Androstanolon, tillsammans med andra AAS, är ett schema III- kontrollerat ämne i USA enligt lagen om kontrollerade ämnen .
Androstanolone finns på Världsantidopningsverkets lista över förbjudna ämnen och är därför förbjudet att använda i de flesta större sporter.
Forskning
I början till mitten av 2000-talet utvecklades transdermal eller topisk androstanolon i USA för behandling av hypogonadism (som en form av androgenersättningsterapi ), manlig benskörhet och kakexi ( hos cancerpatienter) och i Australien för behandling av godartad prostatahyperplasi (BPH). Det nådde kliniska fas II- studier för hypogonadism och BPH och kliniska fas III- studier för kakexi men utvecklingen slutfördes slutligen aldrig för dessa indikationer i dessa specifika länder. Även om androstanolon i sig inte har godkänts för kakexi i något land, är ett oralt aktivt syntetiskt derivat av androstanolon, oxandrolon (2-oxa-17a-methylandrostanolone), godkänt och används för denna indikation i USA.
Aktuella androgener som androstanolon har använts och studerats vid behandling av celluliter hos kvinnor. Topisk androstanolon i buken har också visat sig minska signifikant subkutant bukfett hos kvinnor och kan därför vara användbart för att förbättra kroppssilhouetten. Men män och hyperandrogena kvinnor har högre mängder bukfett än friska kvinnor, och androgenbehandling har visat sig öka bukfettet hos postmenopausala kvinnor och transpersoner .