Metribolon - Metribolone

Metribolon

Kliniska data
Andra namn	Metyltrienolon, 17a-metyltrenbolon; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17a-Metyl-19-nor-A 9,11 -testosteron; 17a-metylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on
Vägar administrering	Via mun
Drogklass	Androgen ; Anabol steroid ; Progestogen
Identifierare
IUPAC -namn (8 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-Hydroxy-13,17-dimetyl-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta [ a ] fenantren-3-on
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.190.113
Kemiska och fysiska data
Formel	C 19 H 24 O 2
Molmassa	284,399  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LER C [C @@] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (C = CC3 = C4CCC (= O) C = C4CC [C @@ H] 23) C) O
InChI InChI = 1S/C19H24O2/c1-18-9-7-15-14-6-4-13 (20) 11-12 (14) 3-5-16 (15) 17 (18) 8-10-19 ( 18,2) 21/h7,9,11,16-17,21H, 3-6,8,10H2,1-2H3/t16-, 17+, 18+, 19+/m1/s1 N Nyckel: CCCIJQPRIXGQOE-XWSJACJDSA-N N
(kontrollera)

Metribolon (utvecklingskod R1881 , även känd som metyltrienolon ) är en syntetisk och oralt aktiv anabol-androgen steroid (AAS) och ett 17α-alkylerat nandrolon (19-nortestosteron) -derivat som aldrig marknadsförts för medicinskt bruk men har använts i stor utsträckning inom vetenskap forskning som en het ligand i androgenreceptor (AR) ligandbindningsanalyser (LBA) och som en fotoaffinitetsetikett för AR. Mer exakt är metribolon det 17α-metylerade derivatet av trenbolon . Det undersöktes kort för behandling av avancerad bröstcancer hos kvinnor i slutet av 1960 -talet och början av 1970 -talet, men visade sig ge tecken på allvarlig hepatotoxicitet vid mycket låga doser, och dess utveckling avbröts därefter.

Medicinsk användning

Metribolone godkändes aldrig för medicinskt bruk. Som sådan har den ingen godkänd medicinsk användning. Det studerades för potentiell behandling av avancerad bröstcancer hos kvinnor men utvecklingen övergavs.

Bieffekter

Biverkningar av metribolon inkluderar bland annat virilisering och hepatotoxicitet .

Farmakologi

Farmakodynamik

Metribolone är en AAS, eller en agonist av AR, med både anabol och androgen aktivitet. Det är en av de mest potenta AAS som någonsin har syntetiserats, med 120 till 300 gånger den orala anabola styrkan och 60 till 70 gånger den androgena styrkan för referens AAS -metyltestosteron i kastrerade hanråttor, även om samma styrka inte har varit observerats i studier på människor. Förutom AR har metribolon hög affinitet för progesteronreceptorn (PR) och binder även till glukokortikoidreceptorn (GR). Läkemedlet identifierades också 2007 som en potent antimineralokortikoid , med liknande affinitet för mineralokortikoidreceptorn som aldosteron och spironolakton . Dessutom identifierades metribolon 2010 som en potent hämmare av 3β-hydroxystereoiddehydrogenas (3β-HSD) 1 och 2 ( IC ₅₀ = 0,02 respektive 0,16 μM). På grundval av denna upptäckt har det sagts att metribolon bör användas mycket försiktigt i vetenskaplig forskning, med hänsyn till 3β-HSD-hämning för att undvika felaktig tolkning.

Metribolon har en hög potential för hepatotoxicitet , på samma sätt som andra 17a-alkylerade AAS. Den hepatotoxiska potentialen för metribolon verkar dock vara exceptionellt hög, troligen i förhållande till dess mycket höga styrka och metaboliska stabilitet ; i en studie av behandling med läkemedlet för avancerad bröstcancer observerades svår leverfunktionsfunktion vid mycket låga doser.

Farmakokinetik

Metribolon har mycket låg affinitet för humant serumhormonbindande globulin (SHBG), mindre än 5% av testosteron och mindre än 1% av dihydrotestosteron (DHT).

Kemi

Metribolone, även känd som 17α-methyltrenbolone, samt 17α-metyl-δ ^9,11 -19-nortestosteron eller 17α-metylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on, är en syntetisk estran steroid och ett 17a-alkylerat derivat av nandrolon (19-nortestosteron). Det är C17α- metylerad derivat av trenbolon (δ ^9,11 -19-nortestosteron) och C9- och C11- dehydrogenerad (δ ^9,11 ) analog av normetandron (17α-metyl-19-nortestosteron). Andra nära släktingar och derivat av metribolon inkluderar miboleron (7α, 17α-dimetyl-19-nortestosteron) och dimetyltrienolon (RU-2420; 7α, 17α-dimetyl-δ ^9,11 -19-nortestosteron). Förutom AAS har trimetyltrienolon (R2956; 2α, 2β, 17α-trimetyl-δ ^9,11 -19-nortestosteron), en mycket potent antiandrogen , härletts från metribolon.

Historia

Metribolon beskrevs först i litteraturen 1965. Det studerades kliniskt i slutet av 1960 -talet och början av 1970 -talet, framför allt vid behandling av avancerad bröstcancer . Läkemedlet visade sig vara effektivt och visade svag androgenicitet, men gav också allvarliga tecken på hepatotoxicitet och marknadsfördes slutligen aldrig. I mitten av 1970-talet blev metribolon en accepterad standard som ligand och agonist för AR i vetenskaplig forskning. Det är fortfarande i stor användning för detta ändamål idag. Bortsett från vetenskaplig forskning har metribolon också påträffats som en AAS i icke-medicinska sammanhang, till exempel vid dopning inom sport och bodybuilding .

Samhälle och kultur

Generiska namn

Metribolone är det generiska namnet på metribolon och dess INN . Det är också känt under namnet metyltrienolon och dess utvecklingskodnamn R1881 , R-1881 , RU-1881 och RU1881 , och kallas mycket vanligt med dessa andra namn snarare än som metribolon i den vetenskapliga litteraturen.

Dopning inom sport

Före OS i Peking 2008 testade 11 medlemmar i det grekiska nationella tyngdlyftningsteamet och 4 grekiska friidrottare positiva för metribolon.

Referenser

externa länkar

• Metribolone vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Metyltrienolon - William Llewellyns Anabolic.org