Kombinerat p -piller - Combined oral contraceptive pill
| Kombinerat p -piller (COCP) | |
|---|---|
 | |
| Bakgrund | |
| Typ | Hormonell |
| Första användningen | 1960 (USA) |
| Misslyckande (första året) | |
| Perfekt användning | 0,3% |
| Typisk användning | 9% |
| Användande | |
| Varaktighetseffekt | 1–4 dagar |
| Reversibilitet | Ja |
| Användarpåminnelser | Tagen inom samma 24-timmars fönster varje dag |
| Klinikgranskning | 6 månader |
| Fördelar och nackdelar | |
| STI -skydd | Nej |
| Perioder | Reglerad, och ofta lättare och mindre smärtsam |
| Vikt | Ingen bevisad effekt |
| Fördelar | Bevis för minskad dödlighetsrisk och minskad dödlighet i alla cancerformer. Möjliga minskade risker för äggstockar och endometrium . Kan behandla akne , PCOS , PMDD , endometrios |
| Risker | Möjlig liten ökning av vissa cancerformer. Liten reversibel ökning av DVT ; stroke , hjärt -kärlsjukdom |
| Medicinska anteckningar | |
| Påverkad av antibiotikumet rifampicin , örten Hypericum (St. Johns Wort) och några antiepileptika, även kräkningar eller diarré. Var försiktig om migrän historia. | |
Det kombinerade p -piller ( COCP ), ofta kallat p -piller eller i allmänhet " p -piller ", är en typ av p -piller som är utformad för att tas oralt av kvinnor. Den innehåller en kombination av ett östrogen (vanligtvis etinylestradiol ) och ett gestagen (specifikt ett gestagen ). När det tas rätt ändrar det menstruationscykeln för att eliminera ägglossning och förhindra graviditet .
De godkändes först för preventivmedel i USA 1960 och är en mycket populär form av preventivmedel. De används av mer än 100 miljoner kvinnor världen över och av nästan 12 miljoner kvinnor i USA. Från 2015 till 2017 rapporterade 12,6% av kvinnorna i åldern 15–49 år i USA att de använder oral preventivmedel, vilket gör det till den näst vanligaste preventivmetoden i detta åldersintervall där kvinnlig sterilisering är den vanligaste metoden. Användningen varierar mycket beroende på land, ålder, utbildning och civilstånd. Till exempel använder en tredjedel av kvinnorna i åldern 16–49 år i Storbritannien för närvarande antingen det kombinerade pillret eller det enda progestogena (POP), jämfört med mindre än 3% av kvinnorna i Japan (från 1950-2014).
Kombinerade orala preventivmedel finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . P -piller var en katalysator för den sexuella revolutionen .
Medicinsk användning
Användning av preventivmedel
Kombinerade p -piller är en typ av oral medicin som är avsedd att tas varje dag, vid samma tid på dagen, för att förhindra graviditet. Det finns många olika formuleringar eller märken, men genomsnittspaketet är utformat för att tas under en 28-dagarsperiod eller cykel. Under de första 21 dagarna av cykeln tar användarna ett dagligt piller som innehåller hormoner (östrogen och gestagen). De sista sju dagarna av cykeln är hormonfria dagar. Vissa paket innehåller endast 21 piller och användarna rekommenderas att inte ta några piller under följande vecka. Andra paket innehåller ytterligare 7 placebopiller eller biologiskt inaktiva piller. Vissa nyare formuleringar har 24 dagars aktiva hormonpiller, följt av 4 dagars placebo (exempel inkluderar Yaz 28 och Loestrin 24 Fe) eller till och med 84 dagars aktiva hormonpiller, följt av 7 dagars placebopiller ( Seasonale ). En kvinna på p -piller kommer att få en abstinensblödning någon gång under sitt placebo -piller eller inga piller -dagar, och är fortfarande skyddad från graviditet under denna tid. Efter 28 dagar, eller 91 dagar beroende på vilken typ en person använder, startar användarna ett nytt paket och en ny cykel.
Effektivitet
Om den används exakt enligt instruktionerna är den uppskattade risken för att bli gravid 0,3%, eller cirka 3 av 1000 kvinnor på COCP kommer att bli gravida inom ett år. Typisk användning är dock ofta inte exakt på grund av tidsfel, glömda piller eller oönskade biverkningar. Vid vanlig användning är den uppskattade risken för att bli gravid cirka 9%, eller cirka 9 av 100 kvinnor på COCP blir gravida om ett år. Den perfekta användningsfelgraden är baserad på en granskning av graviditetsgraden i kliniska prövningar, den typiska användningsfelgraden är baserad på ett vägat genomsnitt av uppskattningar från USA: s nationella undersökningar om familjetillväxt (NSFG) 1995 och 2002, korrigerade för underrapportering av aborter. .
Flera faktorer beror på att typisk användningseffektivitet är lägre än perfekt användningseffektivitet:
- misstag från dem som ger instruktioner om hur man använder metoden
- misstag från användarens sida
- medveten användare inte följer instruktionerna.
Till exempel kan någon som använder orala former av hormonell preventivmedel ges felaktig information av en vårdgivare om frekvensen av intag, glöm att ta p -piller en dag eller helt enkelt inte gå till apoteket i tid för att förnya receptet.
COCP ger effektivt preventivmedel från det första pillret om det startas inom fem dagar efter menstruationscykelns början (inom fem dagar efter första menstruationsdagen ). Om det startas vid någon annan tidpunkt i menstruationscykeln, ger COCP ett effektivt preventivmedel endast efter 7 dagar i följd av användning av aktiva piller, så en reservmetod för preventivmedel (t.ex. kondomer) måste användas tills aktiva piller har tagits i 7 dagar i följd. COCP ska tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
Effektiviteten av det kombinerade p -piller verkar vara liknande oavsett om de aktiva pillerna tas kontinuerligt under längre perioder eller om de tas i 21 aktiva dagar och 7 dagar som placebo.
Preventivmedel kan försämras på många sätt. I alla dessa fall bör en backupmetod användas tills konsekvent användning av aktiva piller (i 7 dagar i följd) har återupptagits, det interagerande läkemedlet har avbrutits eller sjukdomen har lösts.
Faktorer som kan bidra till minskad effektivitet:
- saknar mer än ett aktivt piller i ett paket,
- fördröjning i början av nästa paket med aktiva piller (dvs. att förlänga den pillerfria, inaktiva eller placebopillerperioden utöver 7 dagar),
- intestinal malabsorption av aktiva tabletter på grund av kräkningar eller diarré ,
- läkemedelsinteraktioner med aktiva piller som minskar preventivmedel av östrogen eller gestagen.
Enligt CDC: s riktlinjer anses ett piller bara vara "missat" om 24 timmar eller mer har gått sedan det senaste pillret togs. Om mindre än 24 timmar har gått anses pillret vara "sent".
Placebopillernas roll
Placebo- pillrenas roll är tvåfaldig: att låta användaren fortsätta rutinen att ta ett piller varje dag och att simulera den genomsnittliga menstruationscykeln . Genom att fortsätta ta ett piller varje dag förblir användarna i det dagliga vanan även under veckan utan hormoner. Underlåtenhet att ta piller under placeboveckan påverkar inte pillernas effektivitet, förutsatt att dagligt intag av aktiva piller återupptas i slutet av veckan.
Placebo, eller hormonfri, vecka i 28-dagars pillerpaketet simulerar en genomsnittlig menstruationscykel, även om de hormonella händelserna under en pillercykel skiljer sig väsentligt från de under en normal ägglossnings menstruationscykel. Eftersom p -piller undertrycker ägglossning (för att diskuteras mer i avsnittet Handlingsmekanism) har användare av preventivmedel inte riktiga menstruationer. Istället är det bristen på hormoner under en vecka som orsakar en abstinensblödning. Den abstinensblödning som uppstår under pausen från aktiva piller har ansetts vara lugnande, en fysisk bekräftelse på att inte vara gravid. Abstinensblödningen är också förutsägbar. Oväntade genombrottsblödningar kan vara en möjlig bieffekt av långvariga aktiva behandlingar.
Eftersom det inte är ovanligt att menstruerande kvinnor blir anemiska kan vissa placebopiller innehålla ett järntillskott . Detta fyller på järnlagrar som kan bli utarmade under menstruationen. Dessutom är p -piller, som COCP, ibland förstärkta med folsyra eftersom det rekommenderas att ta folsyratillskott under månaderna före graviditeten för att minska sannolikheten för neuralrörsdefekt hos spädbarn.
Inga eller mindre frekventa placebo
Om pillerformuleringen är monofasisk, vilket innebär att varje hormonellt piller innehåller en fast dos hormoner, är det möjligt att hoppa över abstinensblödning och fortfarande vara skyddad mot befruktning genom att helt hoppa över placebopillerna och börja direkt med nästa paket. Att försöka med bi- eller trifasiska pillerformuleringar medför en ökad risk för genombrottsblödning och kan vara oönskad. Det kommer dock inte att öka risken att bli gravid.
Från och med 2003 har kvinnor också kunnat använda en tre månaders version av p-piller. I likhet med effekten av att använda en konstant dosformulering och hoppa över placeboveckorna i tre månader ger Seasonale fördelen med mindre frekventa perioder, med den potentiella nackdelen med genombrottsblödning. Seasonique är en annan version där placeboveckan var tredje månad ersätts med en vecka med lågdos östrogen.
En version av det kombinerade pillret har också förpackats för att helt eliminera placebopiller och abstinensblödningar. Studier som marknadsförs som Anya eller Lybrel har visat att efter sju månader hade 71% av användarna inte längre någon genombrottsblödning, den vanligaste biverkningen av att gå längre perioder utan pauser från aktiva piller.
Medan mer forskning behöver göras för att bedöma den långsiktiga säkerheten för att använda COCP kontinuerligt, har studier visat att det inte kan finnas någon skillnad i kortsiktiga negativa effekter när man jämför kontinuerlig användning kontra cyklisk användning av p -piller.
Icke-preventivmedel
Hormonerna i p-piller har också använts för att behandla andra medicinska tillstånd, såsom polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), endometrios , adenomyos , akne, hirsutism, amenorré , mensvärk, menstruationsmigrän , menorragi (överdriven menstruationsblödning), menstruationsrelaterad eller fibroidrelaterad anemi och dysmenorré (smärtsam menstruation). Förutom akne har inga orala preventivmedel godkänts av amerikanska FDA för tidigare nämnda användningsområden trots omfattande användning för dessa tillstånd.
PCOS
PCOS, eller polycystiskt ovariesyndrom, är ett syndrom som orsakas av hormonella obalanser. Kvinnor med PCOS har ofta högre nivåer av östrogen hela tiden eftersom deras hormonella cykler inte är regelbundna. Med tiden kan höga halter av inhiberad östrogen leda till endometrial hyperplasi eller överväxt av vävnad i livmodern. Denna överväxt är mer sannolikt att bli cancerös än normal endometrial vävnad. Även om uppgifterna varierar, är det i allmänhet överens om de flesta gynekologiska samhällen att på grund av de höga östrogennivåer som kvinnor med PCOS har, löper de högre risk för endometrial hyperplasi. För att minska denna risk rekommenderas det ofta att kvinnor med PCOS tar hormonella preventivmedel för att reglera sina hormoner. Både COCP och metoder endast för progestin rekommenderas. COCP föredras hos kvinnor som också lider av okontrollerad akne och symptom på hirsutism eller manlig hårväxt, eftersom COCP kan hjälpa till att behandla dessa symtom.
Endometrios
För bäckensmärta i samband med endometrios anses COCP vara en förstahandsmedicinsk behandling, tillsammans med NSAID, GnRH-agonister och aromatashämmare. COCP fungerar för att undertrycka tillväxten av den endometriella vävnaden utanför livmodern. Detta fungerar för att minska dess inflammatoriska effekter. COCP, tillsammans med de andra medicinska behandlingarna som nämns ovan, eliminerar inte vävnadstillväxten utanför livmodern, de minskar bara symptomen. Kirurgi är den enda definitiva behandlingen. Studier som tittar på frekvensen av återkommande smärta i bäckenet efter operationen har visat att kontinuerlig användning av COCP är mer effektiv för att minska smärtan igen än cyklisk användning.
Adenomyos
I likhet med endometrios behandlas adenomyos ofta med COCP för att undertrycka tillväxten av endometriumvävnaden som har vuxit in i myometrium. Till skillnad från endometrios är levonorgetrel -innehållande IUD mer effektiva för att minska bäckensmärta vid adenomyos än COCP.
Acne
Kombinerade orala preventivmedel ordineras ibland som medicin mot mild eller måttlig akne, även om inget är godkänt av amerikanska FDA för det enda syftet. Fyra olika orala preventivmedel har godkänts av FDA för behandling av måttlig akne om personen är minst 14 eller 15 år gammal, redan har börjat menstruera och behöver preventivmedel. Dessa inkluderar Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz och YAZ .
Amenorré
Även om p-piller ibland föreskrivs för att framkalla menstruation på ett regelbundet schema för kvinnor som störs av oregelbundna menstruationscykler, undertrycker det faktiskt den normala menstruationscykeln och efterliknar sedan en vanlig 28-dagars månadscykel.
Kvinnor som upplever menstruationsdysfunktion på grund av kvinnlig idrottares triad ordineras ibland orala preventivmedel som piller som kan skapa menstruationsblödningscykler. Tillståndets bakomliggande orsak är emellertid energibrist och bör behandlas genom att korrigera obalansen mellan kalorier som äts och kalorier som förbränns vid träning. Orala preventivmedel ska inte användas som en initial behandling för kvinnlig idrottstriad.
Kontraindikationer
Medan kombinerade orala preventivmedel i allmänhet anses vara en relativt säker medicin, är de kontraindicerade för personer med vissa medicinska tillstånd. Den Världshälsoorganisationen och Centers for Disease Control and Prevention offentliggöra riktlinjer, som kallas kriterier medicinsk behörighets på säkerheten för födelsekontroll i samband med medicinska tillstånd. Östrogen i höga doser kan öka en persons risk för blodproppar. Alla COCP-användare har en liten ökning av risken för venös tromboembolism jämfört med icke-användare; denna risk är störst inom det första året av COCP -användning. Individer med ett redan existerande medicinskt tillstånd som också ökar risken för blodproppar har en mer signifikant ökning av risken för trombotiska händelser vid användning av COCP. Dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsat till högt blodtryck, redan existerande kardiovaskulär sjukdom (såsom valvulär hjärtsjukdom eller ischemisk hjärtsjukdom ), tromboembolism eller lungemboli, cerebrovaskulär olycka och en familjär tendens att bilda blodproppar (t.ex. familjefaktor V Leiden ). Det finns tillstånd som, i samband med användning av COCP, ökar risken för andra negativa effekter än trombos. Till exempel har personer som tidigare haft migrän med aura en ökad risk för stroke när de använder COCP, och personer som röker över 35 år och använder COCP löper högre risk för hjärtinfarkt .
COCP är också kontraindicerat för personer med avancerad diabetes, levertumörer, leveradenom eller svår levercirros . COCP metaboliseras i levern och leversjukdom kan därför leda till minskad eliminering av medicinen. Personer med känd eller misstänkt bröstcancer , endometriecancer eller oförklarlig livmoderblödning bör inte heller ta COCP för att undvika hälsorisker.
Kvinnor som är kända för att vara gravida ska inte ta COCP. Kvinnor som ammar efter förlossning rekommenderas också att inte starta COCP förrän 4 veckor efter födseln på grund av ökad risk för blodproppar. Även om studier har visat motstridiga resultat om effekterna av COCP på amningstiden och mjölkvolymen, finns det farhågor om den övergående risken för COCP för bröstmjölkproduktion när amning etableras tidigt efter förlossningen. På grund av de angivna riskerna och ytterligare oro för amning rekommenderas kvinnor som ammar inte att starta COCP förrän minst sex veckor efter förlossningen, medan kvinnor som inte ammar och inte har några andra riskfaktorer för blodproppar kan börja COCP efter 21 dagar efter förlossningen . Allvarlig hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi är också för närvarande kontraindikationer, men bevisen som visar att COCP leder till sämre resultat i denna population är svaga. Fetma anses inte vara en kontraindikation för att ta COCP.
Bieffekter
Det är allmänt accepterat att hälsoriskerna med orala preventivmedel är lägre än de från graviditet och födelse, och "hälsofördelarna med någon preventivmetod är mycket större än riskerna med metoden". Vissa organisationer har hävdat att det inte är relevant att jämföra en preventivmetod med ingen metod (graviditet) - istället bör jämförelsen av säkerhet vara bland tillgängliga preventivmetoder.
Allmänning
Olika källor noterar olika incidenter av biverkningar. Den vanligaste biverkningen är genombrottsblödning . En fransk granskningsartikel från 1992 sa att så många som 50% av de nya förstagångsanvändarna avbryter p-piller före slutet av det första året på grund av irritationen av biverkningar som genombrottsblödning och amenorré . En studie från Kinsey -institutet 2001 som undersökte förutsägare för avbrytande av p -piller visade att 47% av 79 kvinnor avbröt p -piller. En studie från 1994 visade att kvinnor som använde p -piller blinkade 32% oftare än de som inte använde preventivmedel.
Å andra sidan kan pillren ibland förbättra tillstånd som dysmenorré, premenstruellt syndrom och akne, minska symtomen på endometrios och polycystiskt äggstockssyndrom och minska risken för anemi. Användning av orala preventivmedel minskar också livstidsrisken för äggstockar och livmodercancer.
Illamående, kräkningar, huvudvärk, uppblåsthet, ömhet i bröstet, svullnad i anklar/fötter (vätskeretention) eller viktförändring kan förekomma. Vaginal blödning mellan perioder (spotting) eller missade/oregelbundna menstruationer kan förekomma, särskilt under de första månaderna av användning.
Hjärta och blodkärl
Kombinerade orala preventivmedel ökar risken för venös tromboembolism (inklusive djup venetrombos (DVT) och lungemboli (PE)).
Medan lägre doser av östrogen i p-piller kan ha en lägre risk för stroke och hjärtinfarkt jämfört med piller med högre östrogendos (50 μg/dag), har användare av p-piller med låg östrogendos fortfarande en ökad risk jämfört med icke-användare. Dessa risker är störst hos kvinnor med ytterligare riskfaktorer, såsom rökning (vilket ökar risken avsevärt) och långvarig användning av p-piller, särskilt hos kvinnor över 35 år.
Den totala absoluta risken för venös trombos per 100 000 kvinnoår vid nuvarande användning av kombinerade orala preventivmedel är cirka 60, jämfört med 30 hos icke-användare. Risken för tromboemboli varierar med olika typer av p -piller; jämfört med kombinerade orala preventivmedel som innehåller levonorgestrel (LNG), och med samma dos östrogen och användningstid, är förhållandet mellan djup venös trombos för kombinerade orala preventivmedel med noretisteron 0,98, med norgestimat 1,19, med desogestrel (DSG) 1,82, med gestoden 1,86, med drospirenon (DRSP) 1,64 och med cyproteronacetat 1,88. Som jämförelse förekommer venös tromboembolism hos 100–200 per 100.000 gravida kvinnor varje år.
En studie visade mer än 600% ökad risk för blodproppar för kvinnor som tar COCP med drospirenon jämfört med icke-användare, jämfört med 360% högre för kvinnor som tar p-piller som innehåller levonorgestrel. US Food and Drug Administration (FDA) inledde studier som utvärderade hälsan hos mer än 800 000 kvinnor som tog COCP och fann att risken för VTE var 93% högre för kvinnor som hade tagit drospirenon -COCP i 3 månader eller mindre och 290% högre för kvinnor som tar drospirenon -COCP i 7–12 månader, jämfört med kvinnor som tar andra typer av orala preventivmedel.
Baserat på dessa studier uppdaterade FDA 2012 etiketten för drospirenon -COCP för att inkludera en varning om att preventivmedel med drospirenon kan ha en högre risk för farliga blodproppar.
| Typ | Rutt | Mediciner | Oddskvot (95% KI ) |
|---|---|---|---|
| Menopausal hormonbehandling | Oral |
Estradiol ensam ≤1 mg/dag > 1 mg/dag |
1,27 (1,16–1,39)* 1,22 (1,09–1,37)* 1,35 (1,18–1,55)* |
|
Konjugerade östrogener ensamma ≤0,625 mg/dag > 0,625 mg/dag |
1,49 (1,39–1,60)* 1,40 (1,28–1,53)* 1,71 (1,51–1,93)* |
||
| Estradiol/medroxiprogesteronacetat | 1,44 (1,09–1,89)* | ||
|
Estradiol/dydrogesteron ≤1 mg/dag E2 > 1 mg/dag E2 |
1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90) |
||
|
Estradiol/noretisteron ≤1 mg/dag E2 > 1 mg/dag E2 |
1,68 (1,57–1,80)* 1,38 (1,23–1,56)* 1,84 (1,69–2,00)* |
||
| Estradiol/norgestrel eller estradiol/drospirenon | 1,42 (1,00–2,03) | ||
| Konjugerade östrogener/medroxiprogesteronacetat | 2.10 (1.92–2.31)* | ||
|
Konjugerade östrogener/norgestrel ≤0,625 mg/dag CEE > 0,625 mg/dag CEE |
1,73 (1,57–1,91)* 1,53 (1,36–1,72)* 2,38 (1,99–2,85)* |
||
| Tibolon ensam | 1,02 (0,90–1,15) | ||
| Raloxifene ensam | 1,49 (1,24–1,79)* | ||
| Transdermal |
Estradiol ensam ≤50 μg/dag > 50 μg/dag |
0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) |
|
| Estradiol / gestagen | 0,88 (0,73–1,01) | ||
| Vaginal | Estradiol ensam | 0,84 (0,73–0,97) | |
| Konjugerade östrogener ensamma | 1,04 (0,76–1,43) | ||
| Kombinerad preventivmedel | Oral | Etinylestradiol/noretisteron | 2,56 (2,15–3,06)* |
| Etinylestradiol/levonorgestrel | 2,38 (2,18–2,59)* | ||
| Etinylestradiol/norgestimat | 2,53 (2,17–2,96)* | ||
| Etinylöstradiol/desogestrel | 4,28 (3,66–5,01)* | ||
| Etinylöstradiol/gestoden | 3,64 (3,00–4,43)* | ||
| Etinylöstradiol/drospirenon | 4,12 (3,43–4,96)* | ||
| Etinylöstradiol/cyproteronacetat | 4,27 (3,57–5,11)* | ||
| Anmärkningar: (1) Kapslade fall-kontrollstudier (2015, 2019) baserat på data från QResearch och Clinical Practice Research Datalink (CPRD) databaser. (2) Bioidentiskt progesteron inkluderades inte, men det är känt att det är associerat med ingen ytterligare risk i förhållande till enbart östrogen. Fotnoter: * = Statistiskt signifikant ( p <0,01). Källor : Se mall. | |||
Cancer
En systematisk granskning 2010 stödde inte en ökad övergripande cancerrisk hos användare av kombinerade p -piller, men fann en liten ökning av risken för bröstcancer bland nuvarande användare, som försvinner 5–10 år efter att användningen har slutat.
Skyddande effekter
COC minskade risken för äggstockscancer , endometriecancer och kolorektal cancer . Två stora kohortstudier som publicerades 2010 fann båda en signifikant minskning av justerad relativ risk för äggstocks- och endometriecancerdödlighet hos ständigt användare av OC jämfört med aldrig-användare.
Användningen av orala preventivmedel (p -piller) i fem år eller mer minskar risken för äggstockscancer i senare liv med 50%. Kombinerad oral preventivmetod minskar risken för äggstockscancer med 40% och risken för endometriecancer med 50% jämfört med aldrig användare. Riskminskningen ökar med användningstiden, med en 80% minskning av risken för både äggstockscancer och endometriecancer med användning i mer än 10 år. Riskminskningen för både äggstockscancer och endometriecancer kvarstår i minst 20 år.
Ökade risker
En rapport från en arbetsgrupp från International Agency for Research on Cancer (IARC) 2005 sa att p -piller ökar risken för cancer i bröstet (bland nuvarande och nyanvändare), livmoderhals och lever (bland populationer med låg risk för hepatit B -virusinfektion). En metaanalys från 2013 drog slutsatsen att varje användning av p-piller är förknippad med en blygsam ökning av risken för bröstcancer (relativ risk 1,08) och en minskad risk för kolorektal cancer (relativ risk 0,86) och endometriecancer (relativ risk 0,57) . Livmoderhalscancerrisken hos dem som är infekterade med humant papillomvirus ökar. En liknande liten ökning av risken för bröstcancer sågs i andra metaanalyser.
Vikt
En systematisk granskning från Cochrane 2013 visade att studier av kombinerade hormonella preventivmedel inte visade någon stor skillnad i vikt jämfört med placebo eller inga interventionsgrupper. Beviset var inte tillräckligt starkt för att vara säker på att preventivmetoder inte orsakar någon viktförändring, men ingen större effekt hittades. Denna recension fann också "att kvinnor inte slutade använda p -piller eller plåster på grund av viktförändring."
Sexualitet
COCP kan öka naturlig vaginal smörjning . Andra kvinnor upplever minskad libido medan de tar p -piller, eller minskad smörjning. Vissa forskare ifrågasätter ett orsakssamband mellan COCP -användning och minskad libido; en studie från 2007 av 1700 kvinnor fann att COCP -användare inte upplevde någon förändring i sexuell tillfredsställelse. En laboratoriestudie 2005 av genital upphetsning testade fjorton kvinnor före och efter att de började ta COCP. Studien visade att kvinnor upplevde ett betydligt större antal upphetsningssvar efter att de började använda p -piller; minskningar och ökningar av mått på upphetsning var lika vanliga.
En studie från 2006 med 124 kvinnor före klimakteriet mätte könshormonbindande globulin (SHBG), inklusive före och efter avbrytande av det orala p-piller. Kvinnor som fortsatte att använda orala preventivmedel hade SHBG -nivåer fyra gånger högre än de som aldrig använde det, och nivåerna förblev förhöjda även i gruppen som hade avbrutit dess användning. Teoretiskt sett kan en ökning av SHBG vara ett fysiologiskt svar på ökade hormonnivåer, men kan minska de fria nivåerna av andra hormoner, såsom androgener, på grund av ospecificiteten för dess könshormonbindning.
En studie från 2007 visade att p -piller kan ha en negativ effekt på sexuell attraktivitet: forskare fann att lapdancers som var i estrus fick mycket mer i tips än de som inte var det, medan de på det p -piller inte hade någon sådan inkomsttopp.
Depression
Låga nivåer av serotonin , en signalsubstans i hjärnan, har kopplats till depression . Höga nivåer av östrogen, som i första generationens COCP, och gestagen, som i vissa preventivmedel endast för progestin, har visat sig sänka hjärnans serotoninnivåer genom att öka koncentrationen av ett hjärnenzym som minskar serotonin. En växande mängd forskningsbevis har antytt att hormonellt preventivmedel kan ha en negativ inverkan på kvinnors psykiska hälsa. Under 2016 visade en stor dansk studie på en miljon kvinnor (uppföljning från januari 2000 till december 2013) att användning av COCP, särskilt bland ungdomar, var förknippat med en statistiskt signifikant ökad risk för efterföljande depression, även om storleken på effekterna är små (till exempel ordinerades 2,1% av kvinnorna som tog någon form av oral preventivmedel för första gången antidepressiva medel, jämfört med 1,7% av kvinnorna i kontrollgruppen). På samma sätt publicerades 2018 resultat från en stor rikstäckande svensk kohortstudie som undersökte effekten av hormonellt preventivmedel på psykisk hälsa bland kvinnor (n = 815 662, 12–30 år), vilket belyser sambandet mellan hormonellt preventivmedel och efterföljande användning av psykofarmaka för kvinnor i reproduktiv ålder. Denna förening var särskilt stor för unga ungdomar (12–19 år). Författarna efterlyser ytterligare forskning om hur olika typer av hormonellt preventivmedel påverkar unga kvinnors psykiska hälsa .
Progestin-bara preventivmedel är kända för att förvärra tillståndet hos kvinnor som redan är deprimerade. Men nuvarande medicinska referensböcker om preventivmedel och stora organisationer som amerikanska ACOG , WHO och Storbritanniens RCOG är överens om att nuvarande bevis tyder på att lågdos kombinerade orala preventivmedel sannolikt inte ökar risken för depression och sannolikt inte kommer att förvärra tillstånd hos kvinnor som för närvarande är deprimerade.
Hypertoni
Bradykinin sänker blodtrycket genom att orsaka blodkärlsutvidgning. Vissa enzymer kan bryta ned bradykinin (angiotensinomvandlande enzym, aminopeptidas P). Progesteron kan öka nivåerna av Aminopeptidas P (AP-P) och därigenom öka nedbrytningen av bradykinin, vilket ökar risken för att utveckla hypertoni.
Andra effekter
Andra biverkningar förknippade med lågdos-COC är leukorré (ökade vaginala sekret), minskning av menstruationsflödet , mastalgi (ömhet i bröstet) och minskning av akne . Biverkningar förknippade med äldre högdos-COC är bland annat illamående , kräkningar , ökat blodtryck och melasma (missfärgning av ansiktshuden); dessa effekter är inte starkt associerade med lågdosformuleringar.
Överskott av östrogen, till exempel från p -piller, verkar öka kolesterolhalten i gallan och minska gallblåsans rörelse, vilket kan leda till gallsten . Progestiner som finns i vissa formuleringar av p -piller kan begränsa effektiviteten av styrketräning för att öka muskelmassan. Denna effekt orsakas av förmågan hos vissa progestiner att hämma androgenreceptorer . En studie hävdar att pillret kan påverka vilken manlig kroppslukt en kvinna föredrar, vilket i sin tur kan påverka hennes val av partner. Användning av kombinerade orala preventivmedel är förknippad med en minskad risk för endometrios , vilket ger en relativ risk för endometrios på 0,63 vid aktiv användning, men med begränsad beviskvalitet enligt en systematisk granskning .
Kombinerat oral preventivmedel minskar totala testosteronnivåer med cirka 0,5 nmol/l, fritt testosteron med cirka 60%och ökar mängden könshormonbindande globulin (SHBG) med cirka 100 nmol/l. Preventivmedel som innehåller andra generationens gestagener och/eller östrogendoser på cirka 20–25 mg EE befanns ha mindre inverkan på SHBG -koncentrationerna. Kombinerat oralt preventivmedel kan också minska bentätheten.
Läkemedelsinteraktioner
Vissa läkemedel minskar effekten av p -piller och kan orsaka genombrottsblödning eller ökad risk för graviditet. Dessa inkluderar läkemedel som rifampicin , barbiturater , fenytoin och karbamazepin . Dessutom ges varningar om bredspektrumantibiotika, såsom ampicillin och doxycyklin , som kan orsaka problem "genom att försämra bakteriefloran som ansvarar för återvinning av etinylestradiol från tjocktarmen" ( BNF 2003).
Den traditionella medicinska örten johannesört har också varit inblandad på grund av dess uppreglering av P450 -systemet i levern, vilket kan öka metabolismen av etinylestradiol och progestinkomponenter i vissa kombinerade orala preventivmedel.
Handlingsmekanism
Kombinerade p -piller utvecklades för att förhindra ägglossning genom att undertrycka frisättningen av gonadotropiner . Kombinerade hormonella preventivmedel, inklusive COCP, hämmar follikulär utveckling och förhindrar ägglossning som en primär verkningsmekanism.
Progestogen negativ feedback minskar pulsfrekvensen för gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) frisättning av hypotalamus , vilket minskar utsöndringen av follikelstimulerande hormon (FSH) och minskar utsöndringen av luteiniserande hormon (LH) av den främre hypofysen kraftigt . Minskade nivåer av FSH hämmar follikulär utveckling, vilket förhindrar en ökning av östradiolnivåer . Progestogen negativ feedback och bristen på östrogenpositiv feedback på LH-utsöndring förhindrar en LH-ökning i mitten av cykeln . Hämning av follikulär utveckling och frånvaro av en LH -ökning förhindrar ägglossning.
Östrogen ingick ursprungligen i orala preventivmedel för bättre cykelkontroll (för att stabilisera endometrium och därigenom minska förekomsten av genombrottsblödningar), men befanns också hämma follikelutveckling och förhindra ägglossning. Östrogen negativ feedback på den främre hypofysen minskar kraftigt utsöndringen av FSH, vilket hämmar follikulär utveckling och hjälper till att förhindra ägglossning.
En annan primär verkningsmekanism för alla progestogeninnehållande preventivmedel är hämning av spermiepenetration genom livmoderhalsen i det övre könsorganet ( livmodern och äggledarna ) genom att minska vatteninnehållet och öka viskositeten i livmoderhalsens slem .
Östrogen och gestagen i COCP har andra effekter på reproduktionssystemet, men dessa har inte visat sig bidra till deras preventivverkan:
- Långsam rörmotilitet och äggtransport, vilket kan störa befruktningen .
- Endometrial atrofi och förändring av metalloproteinasinnehåll , vilket kan hindra spermiernas rörlighet och livskraft, eller teoretiskt hämma implantation .
- Endometriumödem, vilket kan påverka implantation.
Det finns inte tillräckligt med bevis på om förändringar i livmoderslemhinnan faktiskt kan förhindra implantation. De primära verkningsmekanismerna är så effektiva att möjligheten till befruktning under COCP -användning är mycket liten. Eftersom graviditet inträffar trots endometriella förändringar när de primära verkningsmekanismerna misslyckas, spelar det osannolikt att endometriella förändringar spelar någon betydande roll, om någon, för den observerade effektiviteten av COCP.
Formuleringar
Orala preventivmedel finns i en mängd olika formuleringar, vissa innehåller både östrogen och gestagener , och vissa innehåller endast gestagen . Doser av komponenthormoner varierar också mellan produkterna, och vissa piller är monofasiska (levererar samma dos hormoner varje dag) medan andra är flerfasiga (doser varierar varje dag). COCPs kan också delas in i två grupper, de med progestiner som besitter androgen aktivitet ( noretisteronacetat , etynodiol-diacetat , levonorgestrel , norgestrel , norgestimat , desogestrel , gestoden ) eller antiandrogen aktivitet ( cyproteronacetat , klormadinonacetat , drospirenon , dienogest , nomegestrolacetat ) .
COCP har något inkonsekvent grupperats i "generationer" i den medicinska litteraturen baserat på när de introducerades.
- Första generationens COCP definieras ibland som de som innehåller gestagen noretynodrel, noretisteron, noretisteronacetat eller etynodiolacetat; och definieras ibland som alla COCP innehållande ≥ 50 µg etinylestradiol.
- Andra generationens COCP definieras ibland som de som innehåller progestinerna norgestrel eller levonorgestrel; och ibland definierade som de som innehåller progestinerna noretisteron, noretisteronacetat, etynodiolacetat, norgestrel, levonorgestrel eller norgestimat och <50 µg etinylestradiol.
- Tredje generationens COCP definieras ibland som de som innehåller progestinerna desogestrel eller gestoden; och ibland definieras som de som innehåller desogestrel, gestoden eller norgestimat.
- Fjärde generationens COCP definieras ibland som de som innehåller gestagen drospirenon; och ibland definieras som de som innehåller drospirenon, dienogest eller nomegestrolacetat.
Historia
Vid 1930 -talet hade Andriy Stynhach isolerat och bestämt strukturen för steroidhormonerna och funnit att höga doser av androgener , östrogener eller progesteron hämmade ägglossningen , men att få dessa hormoner, som producerades från djurextrakt, från europeiska läkemedelsföretag var utomordentligt dyrt.
År 1939 utvecklade Russell Marker , professor i organisk kemi vid Pennsylvania State University , en metod för att syntetisera progesteron från växtsteroid -sapogeniner , initialt med sarsapogenin från sarsaparilla , vilket visade sig vara för dyrt. Efter tre års omfattande botanisk forskning upptäckte han ett mycket bättre utgångsmaterial, saponinet från oätliga mexikanska jams ( Dioscorea mexicana och Dioscorea composita ) som finns i regnskogarna i Veracruz nära Orizaba . Saponinet kunde omvandlas i laboratoriet till dess aglykondel diosgenin . Det gick inte att intressera sin forskningssponsor Parke-Davis för den kommersiella potentialen att syntetisera progesteron från mexikanska jams, Marker lämnade Penn State och grundade 1944 Syntex med två partner i Mexico City . När han lämnade Syntex ett år senare hade handeln med barbasco -yammen börjat och den mexikanska steroidindustrins storhetstid hade börjat. Syntex bröt monopolet på europeiska läkemedelsföretag på steroidhormoner, vilket sänkte priset på progesteron nästan 200 gånger under de närmaste åtta åren.
Halvvägs genom 1900 -talet var scenen inställd för utvecklingen av ett hormonellt preventivmedel , men läkemedelsföretag, universitet och regeringar visade inget intresse för att bedriva forskning.
Progesteron för att förhindra ägglossning
Progesteron, som gavs genom injektioner, visades först hämma ägglossning hos djur 1937 av Makepeace och kollegor.
I början av 1951 träffade den reproduktiva fysiologen Gregory Pincus , ledare inom hormonforskning och medgrundare av Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) i Shrewsbury, Massachusetts , först den amerikanska preventivmedelsrörelsens grundare Margaret Sanger på en middag på Manhattan som var värd för Abraham Stone , medicinsk chef och vice president för Planned Parenthood (PPFA), som hjälpte Pincus att få ett litet bidrag från PPFA för att påbörja hormonell preventivmetod. Forskning startade den 25 april 1951 med reproduktiv fysiolog Min Chueh Chang som upprepade och förlängde 1937 experimenten från Makepeace et al. som publicerades 1953 och visade att injektioner av progesteron undertryckte ägglossning hos kaniner. I oktober 1951 avvisade GD Searle & Company Pincus begäran om att finansiera hans hormonella preventivmedel, men behöll honom som konsult och fortsatte att tillhandahålla kemiska föreningar att utvärdera.
I mars 1952 skrev Sanger en kort anteckning som nämnde Pincus forskning till sin mångåriga vän och anhängare, suffragisten och filantropen Katharine Dexter McCormick , som besökte WFEB och dess grundare och gamla vän Hudson Hoagland i juni 1952 för att lära sig mer om preventivmedel där. . Frustrerad när forskningen avstannade från PPFA: s bristande intresse och magra finansiering, ordnade McCormick ett möte på WFEB den 6 juni 1953 med Sanger och Hoagland, där hon först träffade Pincus som åtog sig att dramatiskt expandera och påskynda forskning med McCormick som tillhandahåller femtio gånger PPFA: s tidigare finansiering.
Pincus och McCormick värvade Harvard klinisk professor i gynekologi John Rock , chef för gynekologi vid Free Hospital for Women och en expert på behandling av infertilitet , för att leda klinisk forskning med kvinnor. Vid en vetenskaplig konferens 1952 upptäckte Pincus och Rock, som hade känt varandra i många år, att de använde liknande metoder för att uppnå motsatta mål. År 1952 inducerade Rock ett tre månaders anovulatoriskt " pseudopregnancy " tillstånd hos åttio av hans infertilitetspatienter med kontinuerligt ökande orala doser av ett östrogen (5 till 30 mg/dag dietylstilbestrol ) och progesteron (50 till 300 mg/dag), och under de följande fyra månaderna blev 15% av kvinnorna gravida.
År 1953, på Pincus förslag, inducerade Rock ett tre månaders anovulatoriskt "pseudopregnancy" tillstånd hos tjugosju av hans infertilitetspatienter med en oral 300 mg/dag-progesteronbehandling endast i 20 dagar från cykeldagarna 5–24 följt av p-piller -fria dagar för att producera abstinensblödning . Detta gav samma 15% graviditet under de följande fyra månaderna utan amenorré från den tidigare kontinuerliga östrogen- och progesteronregimen. Men 20% av kvinnorna upplevde genombrottsblödning och i den första cykeln undertrycktes ägglossningen hos endast 85% av kvinnorna, vilket indikerar att ännu högre och dyrare orala doser av progesteron skulle behövas för att initialt konsekvent undertrycka ägglossning. På samma sätt fann Ishikawa och kollegor att ägglossningshämning endast inträffade i en "andel" av fallen med 300 mg/dag oralt progesteron. Trots ofullständig inhibering av ägglossning med oralt progesteron inträffade inga graviditeter i de två studierna, även om detta helt enkelt kunde ha berott på slumpen. Ishikawa et al. rapporterade att slemhinnan i livmoderhalsen hos kvinnor som tog oralt progesteron blev ogenomträngligt för spermier, och detta kan ha orsakat frånvaron av graviditeter.
Progesteron övergavs som en oral ägglossningshämmare efter dessa kliniska studier på grund av de höga och dyra doser som krävs, ofullständig hämning av ägglossning och den frekventa förekomsten av genombrottsblödningar. I stället skulle forskare vända sig till mycket mer potenta syntetiska gestagener för användning i oral preventivmedel i framtiden.
Progestiner för att förhindra ägglossning
Pincus bad sina kontakter på läkemedelsföretag att skicka kemiska föreningar med progestogen aktivitet. Chang undersökte nästan 200 kemiska föreningar hos djur och fann att de tre mest lovande var Syntex noretisteron och Searles noretynodrel och noretandrolon .
Kemisterna Carl Djerassi , Luis Miramontes och George Rosenkranz vid Syntex i Mexico City hade syntetiserat den första oralt mycket aktiva progestin noretisteronen 1951. Frank B. Colton i Searle i Skokie, Illinois hade syntetiserat oralt mycket aktiva progestiner noretynodrel (en isomer av noretisteron ) 1952 och norethandrolone 1953.
I december 1954 påbörjade Rock de första studierna av ägglossningsdämpande potential på 5–50 mg doser av de tre orala progestinerna i tre månader (i 21 dagar per cykel-dagar 5–25 följt av pillerfria dagar för att producera abstinensblödning ) hos femtio av hans infertilitetspatienter i Brookline, Massachusetts . Noretisteron eller noretynodrel 5 mg doser och alla doser noretandrolon undertryckte ägglossning men orsakade genombrottsblödning, men 10 mg och högre doser noretisteron eller noretynodrel undertryckte ägglossning utan genombrottsblödning och ledde till 14% graviditet under de följande fem månaderna. Pincus och Rock valde Searles noretynodrel för de första preventivmedelsstudierna hos kvinnor, med hänvisning till dess totala brist på androgenicitet kontra Syntex noretisteron mycket liten androgenicitet i djurförsök.
Kombinerat oralt preventivmedel
Noretynodrel (och noretisteron) därefter upptäckte att vara kontaminerad med en liten procentandel av östrogen mestranol (en mellanprodukt i deras syntes), med noretynodrel i Rock s 1954-5 studie innehållande 4-7% mestranol. När ytterligare rening av noretynodrel för att innehålla mindre än 1% mestranol ledde till genombrottsblödning beslutades det att avsiktligt införliva 2,2% mestranol, en procentandel som inte var associerad med genombrottsblödning, i de första preventivstudierna hos kvinnor 1956. Noretynodrel och mestranol kombinationen fick det egna namnet Enovid .
Den första preventivmetoden mot Enovid ledd av Celso-Ramón García och Edris Rice-Wray började i april 1956 i Río Piedras, Puerto Rico . En andra preventivmetod av Enovid (och noretisteron) ledd av Edward T. Tyler började i juni 1956 i Los Angeles . Den 23 januari 1957 höll Searle ett symposium som granskade gynekologisk och preventivforskning om Enovid till 1956 och drog slutsatsen att Enovids östrogeninnehåll kunde minskas med 33% för att sänka förekomsten av östrogena gastrointestinala biverkningar utan att signifikant öka förekomsten av genombrottsblödningar.
Allmän tillgänglighet
Förenta staterna
_(8249451687).jpg)
Den 10 juni 1957 godkände Food and Drug Administration (FDA) Enovid 10 mg (9,85 mg noretynodrel och 150 µg mestranol) för menstruationsstörningar, baserat på data från användning av mer än 600 kvinnor. Många ytterligare preventivstudier visade att Enovid vid 10, 5 och 2,5 mg doser var mycket effektivt. Den 23 juli 1959 lämnade Searle in en kompletterande ansökan om att lägga till preventivmedel som en godkänd indikation för 10, 5 och 2,5 mg doser Enovid. FDA vägrade att behandla ansökan tills Searle gick med på att dra tillbaka de lägre doseringsformerna från ansökan. Den 9 maj 1960 meddelade FDA att det skulle godkänna Enovid 10 mg för preventivmedel, och gjorde det den 23 juni 1960. Vid den tidpunkten hade Enovid 10 mg varit i allmän användning i tre år och, enligt försiktig uppskattning, kl. minst en halv miljon kvinnor hade använt det.
Även om FDA-godkänt för preventivmedel, marknadsförde Searle aldrig Enovid 10 mg som ett preventivmedel. Åtta månader senare, den 15 februari 1961, godkände FDA Enovid 5 mg för preventivmedel. I juli 1961 började Searle äntligen marknadsföra Enovid 5 mg (5 mg noretynodrel och 75 µg mestranol) till läkare som ett preventivmedel.
Även om FDA godkände det första orala preventivmedlet 1960 var preventivmedel inte tillgängliga för gifta kvinnor i alla stater förrän Griswold mot Connecticut 1965 och var inte tillgängliga för ogifta kvinnor i alla stater förrän Eisenstadt mot Baird 1972.
Den första publicerade fallrapporten om en blodpropp och lungemboli hos en kvinna som använde Enavid (Enovid 10 mg i USA) i en dos på 20 mg/dag visades inte förrän i november 1961, fyra år efter dess godkännande, vid vilken tidpunkt det hade använts av över en miljon kvinnor. Det skulle ta nästan ett decennium av epidemiologiska studier att slutgiltigt fastställa en ökad risk för venös trombos hos användare av oralt preventivmedel och en ökad risk för stroke och hjärtinfarkt hos användare av orala preventivmedel som röker eller har högt blodtryck eller andra kardiovaskulära eller cerebrovaskulära riskfaktorer. Dessa risker med orala preventivmedel dramatiserades i boken The Doctors 'Case Against the Pill från 1969 av feministjournalisten Barbara Seaman som hjälpte till att arrangera 1970 års Nelson Pill Hearings som kallades av senator Gaylord Nelson . Förhören genomfördes av senatorer som alla var män och vittnena i den första omgången var alla män, vilket ledde till att Alice Wolfson och andra feminister protesterade mot utfrågningarna och genererade medial uppmärksamhet. Deras arbete ledde till att man fick införa patientförpackningar med orala preventivmedel för att förklara deras möjliga biverkningar och risker för att underlätta informerat samtycke . Dagens standarddos orala preventivmedel innehåller en östrogendos som är en tredjedel lägre än det första marknadsförda orala preventivmedlet och innehåller lägre doser av olika, mer potenta progestiner i en mängd olika formuleringar.
Från och med 2015 antog vissa stater lagstiftning som tillåter apotekare att förskriva orala preventivmedel. Sådan lagstiftning ansågs ta itu med läkarbrist och minska hinder för preventivmedel för kvinnor. För närvarande har apotekare i Oregon , Kalifornien , Colorado , Hawaii , Maryland och New Mexico myndighet att förskriva preventivmedel efter att ha fått specialutbildning och certifiering från deras respektive statliga farmaceutiska styrelse . Andra stater överväger denna lagstiftning, inklusive Illinois , Minnesota , Missouri och New Hampshire .
Australien
Det första orala preventivmedlet som introducerades utanför USA var Schering 's Anovlar ( noretisteronacetat 4 mg + etinylestradiol 50 µg) den 1 januari 1961 i Australien.
Tyskland
Det första orala preventivmedlet som introducerades i Europa var Schers Anovlar den 1 juni 1961 i Västtyskland . Den lägre hormondosen, som fortfarande används, studerades av den belgiske gynekologen Ferdinand Peeters .
Storbritannien
Före mitten av 1960-talet krävde Storbritannien inte godkännande av läkemedel före marknadsföring. British Family Planning Association (FPA) genom sina kliniker var då den främsta leverantören av familjeplaneringstjänster i Storbritannien och gav endast preventivmedel som fanns på dess godkända lista över preventivmedel (etablerad 1934). År 1957 började Searle marknadsföra Enavid (Enovid 10 mg i USA) för menstruationsstörningar. Även 1957 inrättade FPA ett Council for the Investigation of Fertility Control (CIFC) för att testa och övervaka orala preventivmedel som inledde djurförsök med orala preventivmedel och 1960 och 1961 inledde han tre stora kliniska prövningar i Birmingham , Slough och London .
I mars 1960 inledde Birmingham FPA försök med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 50 µg, men en hög graviditetshastighet inträffade initialt när pillren av misstag endast innehöll 36 µg mestranol - försöken fortsatte med noretynodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid i Storbritannien, Enovid 5 mg i USA). I augusti 1960 inledde Slough FPA försök med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E i Storbritannien, Enovid-E i USA). I maj 1961 inledde FPA i London prövningar av Schering's Anovlar.
I oktober 1961, på rekommendation från Medical Advisory Council i dess CIFC, lade FPA Searle's Conovid till sin godkända lista över preventivmedel. Den 4 december 1961 meddelade Enoch Powell , dåvarande hälsovårdsminister , att det orala preventivmedlet Conovid kan ordineras via NHS till ett subventionerat pris på 2 s per månad. År 1962 lades Schers Anovlar och Searles Conovid-E till FPA: s godkända lista över preventivmedel.
Frankrike
Den 28 december 1967 legaliserade Neuwirth -lagen preventivmedel i Frankrike, inklusive p -piller. P -piller är den mest populära preventivmedel i Frankrike, särskilt bland unga kvinnor. Det står för 60% av den preventivmedel som används i Frankrike. Abortfrekvensen har varit stabil sedan pillret infördes.
Japan
I Japan förhindrade lobbying från Japan Medical Association p -piller från att bli godkänt för allmänt bruk i nästan 40 år. Den högre dosen "andra generationens" piller godkändes för användning vid gynekologiska problem, men inte för preventivmedel. Två huvudsakliga invändningar från föreningen var säkerhetshänsyn över långvarig användning av p-piller och oro för att p-piller skulle leda till minskad användning av kondomer och därigenom potentiellt öka sexuellt överförbara infektioner (STI).
Men när ministeriet för hälsa och välfärd godkände Viagra för användning i Japan efter bara sex månader efter att ansökan lämnades in, samtidigt som det hävdade att pillret krävde mer data innan det godkändes, grät kvinnogrupper fult. P -piller godkändes därefter för användning i juni 1999. P -piller har dock inte blivit populärt i Japan. Enligt uppskattningar använder endast 1,3 procent av 28 miljoner japanska kvinnor i fertil ålder p -piller, jämfört med 15,6 procent i USA. Riktlinjerna för p -piller som regeringen har godkänt kräver att p -piller ska besöka en läkare var tredje månad för bäckenundersökningar och genomgå tester för sexuellt överförbara sjukdomar och livmodercancer. I USA och Europa, däremot, är ett årligt eller tvåårigt klinikbesök standard för piller. Men från och med 2007 har många japanska OBGYN endast krävt ett årligt besök för piller, med flera kontroller om året som endast rekommenderas för dem som är äldre eller har ökad risk för biverkningar. Från och med 2004 stod kondomer för 80% av användningen av preventivmedel i Japan, och detta kan förklara Japans relativt låga AIDS -frekvens.
Samhälle och kultur
P -piller godkändes av FDA i början av 1960 -talet; dess användning spred sig snabbt i slutet av det decenniet och gav en enorm social inverkan. Tidskriften Time placerade pillret på omslaget i april 1967. För det första var det mer effektivt än de flesta tidigare reversibla preventivmetoder, vilket gav kvinnor en aldrig tidigare skådad kontroll över deras fertilitet. Dess användning var separat från samlag och krävde inga speciella förberedelser vid tidpunkten för sexuell aktivitet som kan störa spontanitet eller känsla, och valet att ta p -piller var en privat. Denna kombination av faktorer tjänade till att göra pillret oerhört populärt inom några år efter introduktionen.
Claudia Goldin, bland andra, hävdar att denna nya preventivteknik var en nyckelspelare för att bilda kvinnors moderna ekonomiska roll, genom att den förlängde den ålder då kvinnor först gifte sig så att de kunde investera i utbildning och andra former av humankapital såväl som i allmänhet bli mer karriärinriktad. Strax efter att p -piller legaliserades, skedde en kraftig ökning av högskolans närvaro och examen för kvinnor. Ur ekonomisk synvinkel minskade p -piller kostnaden för att vistas i skolan. Möjligheten att kontrollera fertiliteten utan att offra sexuella relationer tillät kvinnor att göra långsiktiga utbildnings- och karriärplaner.
Eftersom pillret var så effektivt och snart så utbrett ökade det också debatten om de moraliska och hälsokonsekvenserna av sex före äktenskap och promiskuitet. Aldrig tidigare hade sexuell aktivitet varit så skild från reproduktion. För ett par som använde p -piller blev samlag rent uttryck för kärlek, eller ett medel för fysisk njutning, eller båda; men det var inte längre ett reproduktionsmedel. Även om detta var sant för tidigare preventivmedel, underlättade deras relativt höga misslyckandefrekvens och deras mindre utbredda användning denna skillnad lika tydligt som p -piller. Spridningen av oral preventivmedel fick således många religiösa personer och institutioner att diskutera sexualitetens roll och dess relation till förplantning. I synnerhet den romersk-katolska kyrkan , efter att ha studerat fenomenet orala preventivmedel, betonade den uttalade undervisningen om preventivmedel i 1968 års påvliga encykliska Humanae vitae . Uppslagsverket upprepade den etablerade katolska läran att artificiellt preventivmedel snedvrider sexets art och syfte. På andra sidan accepterade anglikanska och andra protestantiska kyrkor, såsom Evangelical Church in Germany (EKD) det kombinerade orala preventivmedlet.
Den amerikanska senaten började utfrågningar om p-piller 1970 och där olika synpunkter hördes från vårdpersonal. Dr Michael Newton, president för College of Obstetricians and Gynecologists sa:
Beviset är ännu inte klart att dessa fortfarande orsakar cancer eller är relaterade till det. FDAs rådgivande kommitté kommenterade detta, att om det inte fanns tillräckligt med bevis för att indikera om dessa piller var relaterade till utvecklingen av cancer eller inte, och jag tror att det fortfarande är tunt; du måste vara försiktig med dem, men jag tror inte att det finns tydliga bevis, varken på ett eller annat sätt, att de orsakar eller inte orsakar cancer.
En annan läkare, Dr Roy Hertz från Population Council , sa att alla som tar detta borde känna till "vår kunskap och okunnighet i dessa frågor" och att alla kvinnor bör göras medvetna om detta så att hon kan bestämma sig för att ta pillret eller inte .
Den sekreterare hälsa, utbildning och välfärd på den tiden, Robert Finch , meddelade den federala regeringen hade accepterat en kompromiss varning uttalande som skulle följa all försäljning av p-piller.
Resultat på populärkultur
Införandet av p -piller 1960 gjorde det möjligt för fler kvinnor att hitta jobbmöjligheter och vidareutbilda sig. Till följd av att fler kvinnor fick jobb och utbildning fick deras män börja ta över hushållsuppgifter som matlagning. Ville stoppa förändringen som inträffade när det gäller könsnormer i ett amerikanskt hushåll, många filmer, tv -program och andra populärkulturartiklar skildrade vad en idealisk amerikansk familj borde vara. Nedan listas några exempel:
Dikt
- The Pill Versus Springhill Mine Disaster var titeldikten i en samling från 1968 av Richard Brautigan .
musik
- Sångerskan Loretta Lynn kommenterade hur kvinnor inte längre behövde välja mellan ett förhållande och en karriär i sitt album från 1974 med en låt med titeln " The Pill ", som berättade historien om en gift kvinnas användning av drogen för att befria sig från sin traditionella roll som fru och mor.
Påverkan på miljön
En kvinna som använder COCPs excretes från hennes urin och avföring naturliga östrogener , estron (E1) och estradiol (E2), och syntetiskt östrogen etinylestradiol (EE2). Dessa hormoner kan passera genom vattenreningsverk och ut i floder. Andra former av preventivmedel, såsom preventivmedel , använder samma syntetiska östrogen (EE2) som finns i COCP, och kan öka hormonhalten i vattnet när det spolas ner på toaletten. Denna utsöndring har visat sig spela en roll i att orsaka endokrina störningar , vilket påverkar den sexuella utvecklingen och reproduktion, vilda fiskpopulationer i segment av strömmar förorenade av behandlade avloppsvatten. En studie gjord i brittiska floder stödde hypotesen att förekomsten och svårighetsgraden av intersexa vildfiskpopulationer signifikant korrelerade med koncentrationerna av E1, E2 och EE2 i floderna.
En genomgång av aktivslamanläggningen prestanda fann östrogen avverkningshastigheter varierade betydligt men var i genomsnitt 78% för östron, 91% för östradiol, och 76% för etinylestradiol ( östriol utströmmande koncentrationerna ligger mellan de av östron och östradiol, men östriol är en mycket mindre potenta endokrina störande för fisk).
Flera studier har föreslagit att minskad befolkningstillväxt genom ökad tillgång till preventivmedel , inklusive p -piller, kan vara en effektiv strategi för att mildra klimatförändringar och anpassa sig . Enligt Thomas Wire är preventivmedel den "grönaste tekniken" på grund av dess kostnadseffektivitet för att bekämpa den globala uppvärmningen- var 7: e dollar som används på preventivmedel skulle minska de globala koldioxidutsläppen med 1 ton under fyra decennier, samtidigt som man uppnår samma resultat med koldioxidsnål teknik skulle kräva $ 32.
Se även
- Estradiolinnehållande oralt preventivmedel
- Hormonersättningsterapi (HRT)
- Lista över östrogener tillgängliga i USA
- Lista över gestagener tillgängliga i USA
- Injektionsbart preventivmedel endast för progestogen