Gestodene - Gestodene

Gestodene

Kliniska data
Handelsnamn	Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Meliane, Minesse, Minulet, andra
Andra namn	GSD; SHB-331; 5 15 -Norgestrel; 15-Dehydronorgestrel; 17-hydroxi-18a-homo-19-nor-17a-pregna-4,15-dien-20-yn-3-on; 17a-etynyl-18-metyl-19-nor-5 15- testosteron; 17a-etynyl-18-metylestra-4,15-dien-17p-ol-3-on; 13β-etyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-on
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
graviditet kategori
Vägar administrering	Via mun
Drogklass	Progestogen ; Progestin
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	96% (87–111%)
Proteinbindning	98% (64% till SHBG , 34% till albumin , 2% gratis)
Ämnesomsättning	Lever ( reduktion , hydroxylering )
Eliminering halveringstid	12–15 timmar
Exkretion	Urin
Identifierare
IUPAC -namn (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-etyl-17-etynyl-17-hydroxi-1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14-decahydrocyclopenta [ a ] fenantren-3-on
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.056.478
Kemiska och fysiska data
Formel	C 21 H 26 O 2
Molmassa	310.437  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Smältpunkt	197,9 ° C (388,2 ° F)
LER O = C4 \ C = C3/[C @@ H] ([C@H] 2CC [C@] 1 ([C @@ H] (/C = C \ [C@] 1 (C#C) O ) [C @@ H] 2CC3) CC) CC4
InChI InChI = 1S/C21H26O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10-12- 21 (20,23) 4-2/h2,10,12-13,16-19,23H, 3,5-9,11H2,1H3/t16-, 17+, 18+, 19-, 20-, 21 -/m0/s1 Y Nyckel: SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N Y
(kontrollera)

Gestodene , som bland annat säljs under varumärkena Femodene och Minulet , är en gestagenmedicin som används i p -piller för kvinnor. Det används också vid hormonbehandling vid klimakteriet . Läkemedlet finns nästan uteslutande i kombination med ett östrogen . Det tas genom munnen .

Biverkningar av kombinationen av ett östrogen och gestoden inkluderar menstruations oegentligheter , huvudvärk , illamående , ömhet i bröstet , humörförändringar och andra. Gestoden är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har svag androgen aktivitet, svag antimineralokortikoid aktivitet och svag glukokortikoid aktivitet.

Gestodene upptäcktes 1975 och introducerades för medicinskt bruk, specifikt i p -piller, 1987. Det introducerades därefter för användning även i klimakteriehormonbehandling. Gestoden kallas ibland för en "tredje generationens" gestagen. Det marknadsförs i p -piller i stor utsträckning över hela världen, medan det är tillgängligt för användning i menopausal hormonbehandling endast i några få länder. Gestodene är inte godkänt i USA .

Medicinsk användning

Gestoden är neutral när det gäller androgen aktivitet, vilket innebär att p-piller som innehåller gestoden inte uppvisar androgena biverkningar (t.ex. akne , hirsutism ) som ibland är förknippade med andra generationens p-piller, t.ex. de som innehåller levonorgestrel .

Östrogendosen i tredje generationens p-piller (inklusive de som innehåller gestoden) är lägre än i andra generationens orala preventivmedel, vilket minskar sannolikheten för viktökning , bröst ömhet och migrän .

Tredje generationens orala preventivmedel är också lämpliga för patienter med diabetes eller lipidsjukdomar eftersom de har minimal inverkan på blodsockernivån och lipidprofilen .

Gestodene är också tillgängligt i kombination med östradiol för användning i klimakteriet hormonbehandling .

Tillgängliga blanketter

Preventivmedel som innehåller gestoden inkluderar:

• Melodene-15, Mirelle och Minesse som innehåller 15 μg etinylestradiol och 60 μg gestoden;
• Meliane, Sunya, Femodette och Millinette 20/75 som innehåller 20 μg etinylestradiol och 75 μg gestoden; och
• Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya och Millinette 30/75 som innehåller 30 μg etinylestradiol och 75 μg gestoden.

Kontraindikationer

Bieffekter

Kvinnor som tar p -piller innehållande gestoden har 5,6 gånger större risk att utveckla venös tromboembolism än kvinnor som inte tar något p -piller och 1,6 gånger så stor risk att utveckla venös tromboembolism jämfört med kvinnor som tar p -piller som innehåller levonorgestrel .

Överdos

Kontraindikationer

Farmakologi

Farmakodynamik

Gestoden är ett mycket potent gestagen och har också svag androgen , antimineralokortikoid och glukokortikoid aktivitet. På grund av sin progestogena aktivitet har den antigonadotropa och funktionella antiöstrogena effekter. Läkemedlet har liten eller ingen östrogen och ingen antiandrogen aktivitet.

Progestogen aktivitet

Gestoden är ett gestagen och är därför en agonist för progesteronreceptorn . Baserat på den dos som är nödvändig för att hämma ägglossningen hos kvinnor, är gestoden den mest potenta av alla de för närvarande använda orala preventivmedel. Den orala dosen av gestoden som krävs för ägglossningshämning är 30 eller 40 μg per dag. Detta är cirka 10 000 gånger lägre än den orala dosen av progesteron som krävs för att hämma ägglossningen (300 mg/dag). En dos gestoden på 75 μg/dag används i preventivmedel.

Androgen aktivitet

Gestoden har relativt hög affinitet för androgenreceptorn (AR), med dubbelt så stor som levonorgestrel (som är känt för att vara ett av de mer androgena 19-nortestosteronderivaten ). Emellertid är förhållandet mellan gestagena och androgena effekter av gestoden klart högre än levonorgestrel, och ökningen av könshormonbindande globulin (SHBG) (en markör för androgenicitet) som produceras av orala preventivmedel som innehåller gestoden är något mindre än den som produceras genom orala preventivmedel som innehåller desogestrel (som är känt för att vara ett av de mer svagt androgena 19-nortestosteronderivaten). Dessutom har ingen skillnad i akne förekomst observerats med orala preventivmedel som innehåller gestoden och orala preventivmedel som innehåller desogestrel. Gestoden kan också i viss utsträckning verka som en 5α-reduktashämmare . Sammantaget, liksom desogestrel, verkar gestoden ha en låg potential för androgena effekter.

Glukokortikoidaktivitet

Gestoden har relativt hög affinitet för glukokortikoidreceptorn , cirka 27% av den för kortikosteroiden dexametason . Den har svag glukokortikoidaktivitet .

Antimineralokortikoid aktivitet

Gestoden har mycket hög affinitet för mineralokortikoidreceptorn (MR), men har endast en relativt svag antimineralokortikoideffekt som är jämförbar med den för progesteron .

Andra aktiviteter

Även om gestoden inte binder till östrogenreceptorn i sig, kan läkemedlet ha viss östrogen aktivitet, och detta verkar förmedlas av dess svagt östrogena metaboliter 3β, 5α-tetrahydrogestoden och i mindre utsträckning 3α, 5α-tetrahydrogestoden.

Gestoden binder till SHBG med relativt hög affinitet ; det är 75% bundet till proteinet i cirkulation.

Gestoden uppvisar viss inhibering av cytokrom P450 -enzymer in vitro , och har större potens i denna åtgärd jämfört med andra progestiner ( IC ₅₀ = 5,0 | iM). Medicinen visar också viss inhibering av 5α-reduktas in vitro (14,5% vid 0,1 μM, 45,9% vid 1,0 μM). Liksom med cytokrom P450 -hämning var gestoden mer potent i denna åtgärd jämfört med andra gestagener, inklusive desogestrel och levonorgestrel.

Farmakokinetik

Den orala biotillgängligheten för gestoden har befunnits variera från 87 till 111%, med ett genomsnitt på 96%. Till skillnad från andra tredje generationens gestagener som desogestrel och norgestimat , är gestoden inte en prodrug . Toppnivåer av gestoden uppträder inom en till fyra timmar efter en oral dos, men vanligen inom en till två timmar. Den plasmaproteinbindning av gestoden är 98%. Det är bundet 64% till könshormonbindande globulin och 34% till albumin , med 2% som cirkulerar fritt. Gestoden metaboliseras i levern via reduktion av δ ⁴ -3- ketogruppen för att bilda 3,5- tetrahydrerade metaboliter (huvudväg) och via hydroxylering vid C1-, C6- och C11-positionerna (betydande). Trots att det skiljer sig från det endast genom närvaron av en extra dubbelbindning mellan C15- och C16 -positionerna, metaboliseras inte gestoden till levonorgestrel i kroppen. Den biologiska halveringstiden för gestoden är 12 till 15 timmar. Gestoden elimineras med 50% i urinen och 33% i avföringen . Gestoden utsöndras i urin, är i form av 25% glukuronid konjugat , är 35% som sulfat konjugat, och 25% är okonjugerad.

Kemi

Gestoden, även känd som 17α-etynyl-18-metyl-19-nor-δ ^15- testosteron, liksom 17α-etynyl-18-metylestra-4,15-dien-17β-ol-3-on eller 13β-etyl -18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-on, är en syntetisk estran steroid och ett derivat av testosteron . Det är mer specifikt ett derivat av noretisteron (17a-etynyl-19-nortestosteron) och är medlem i gonan (18-metylestran) undergruppen av 19-nortestosteronfamiljen av progestiner. Gestoden är nästan identisk med levonorgestrel när det gäller kemisk struktur , skiljer sig bara genom att ha en extra dubbelbindning mellan C15- och C16 -positionerna, och är därför också känd som δ ¹⁵ -norgestrel eller som 15 -dehydronorgestrel.

Historia

Gestoden syntetiserades första gången 1975. Det introducerades för medicinskt bruk, särskilt i kombination med etinylestradiol som ett kombinerat oralt preventivmedel , 1987. Läkemedlet introducerades för användning vid klimakteriet av klimakteriet i kombination med östradiol i vissa länder som i Europa och Latinamerika år senare.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Gestodene är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN och DCF . Det är också känt under sitt utvecklingskodnamn SHB-331 .

Märkesnamn

Gestodene marknadsförs som ett preventivmedel i kombination med etinylestradiol under en mängd olika varumärken, inklusive Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle och Triadene samt många andra. Det marknadsförs för användning i klimakteriet hormonbehandling i kombination med östradiol under varumärkena Avaden, Avadene och Convaden.

Tillgänglighet

Gestodene marknadsförs i Storbritannien , Irland , på andra håll i Europa , Sydafrika , Australien , Latinamerika , Asien och på andra håll i världen. Det är inte listat som marknadsfört i USA , Kanada , Nya Zeeland , Japan , Sydkorea , Indien eller vissa andra länder. Gestoden marknadsförs endast för användning i hormonbehandling vid klimakteriet endast i några få länder, inklusive Colombia , Ecuador , Mexiko , Peru och Portugal .

Referenser

Vidare läsning

• Chez RA (maj 1989). "Kliniska aspekter av tre nya gestagener: desogestrel, gestoden och norgestimat". Am. J. Obstet. Gynecol . 160 (5 punkter 2): 1296–300. doi : 10.1016/S0002-9378 (89) 80016-X . PMID  2524163 .
• Täuber U, Kuhnz W, Hümpel M (oktober 1990). "Farmakokinetik av gestoden och etinylestradiol efter oral administrering av ett monofasiskt preventivmedel". Am. J. Obstet. Gynecol . 163 (4 Pt 2): 1414–20. doi : 10.1016/0002-9378 (90) 91358-J . PMID  2220966 .
• London RS (november 1992). "Den nya eran inom oral preventivmedel: piller som innehåller gestoden, norgestimat och desogestrel". Obstet Gynecol Surv . 47 (11): 777–82. doi : 10.1097/00006254-199211000-00014 . PMID  1436906 .
• Shoupe D (maj 1994). "Nya progestiner-kliniska erfarenheter: gestoden". Am. J. Obstet. Gynecol . 170 (5 Pt 2): 1562–8. doi : 10.1016/S0002-9378 (94) 05020-9 . PMID  8178907 .
• Sobel NB (juni 1994). "Progestiner vid förebyggande hormonbehandling. Inklusive farmakologi för de nya progestinerna, desogestrel, norgestimat och gestoden: finns det fördelar?". Obstet. Gynecol. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. doi : 10.1016/S0889-8545 (21) 00630-6 . PMID  7936546 .
• Kaplan B (1995). "Desogestrel, norgestimate och gestodene: de nyare progestinerna". Ann Pharmacother . 29 (7–8): 736–42. doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID  8520092 . S2CID  45885232 .
• Wilde MI, Balfour JA (augusti 1995). "Gestodene. En översyn av dess farmakologi, effekt och tolerans i kombinerade preventivmedel". Droger . 50 (2): 364–95. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID  8521763 .
• Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (december 1995). "Gestodeninnehållande preventivmedel". Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 829–40. doi : 10.1097/00003081-199538040-00018 . PMID  8616979 .
• Stanczyk FZ (maj 1997). "Farmakokinetik för de nya gestagenerna och påverkan av gestoden och desogestrel på etinylöstradiolmetabolism". Preventivmedel . 55 (5): 273–82. doi : 10.1016/S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID  9220223 .
• Szabó L, Nagy K, Godó G (mars 1998). "[Erfarenhet av gestodeninnehållande hormonellt preventivmedel]". Orv Hetil (på ungerska). 139 (9): 481–5. PMID  9528290 .
• Winkler UH (september 1998). "Effekter på hemostatiska variabler av desogestrel- och gestodeninnehållande orala preventivmedel i jämförelse med levonorgestrelinnehållande orala preventivmedel: en översyn". Am. J. Obstet. Gynecol . 179 (3 Pt 2): S51–61. doi : 10.1053/ob.1998.v179.a92633 . PMID  9753311 .
• Stanczyk FZ, Archer DF (april 2014). "Gestodene: en genomgång av dess farmakologi, styrka och tolerabilitet i kombinerade preventivmedel". Preventivmedel . 89 (4): 242–52. doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID  24485094 .