Etonogestrel - Etonogestrel
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Circlet, Implanon, Nexplanon, andra |
| Andra namn | ORG-3236; SCH-900702 (med EE ); 3-Ketodesogestrel; 3-Oxodesogestrel; 11-metylenelevonorgestrel; 11-metylen-17a-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron; 11-metylen-17a-etynyl-18-metylestr-4-en-17p-ol-3-on |
| AHFS / Drugs.com | Professionella läkemedelsfakta |
| MedlinePlus | a604032 |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Subkutant implantat , vaginal ring |
| Drogklass | Progestogen ; Progestin |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Implantat: 100% vaginal ring: 100% |
| Proteinbindning | ≥98% (66% till albumin , 32% till SHBG ) |
| Ämnesomsättning | Lever ( CYP3A4 ) |
| Eliminering halveringstid | 21–38 timmar |
| Exkretion | Urin (större), avföring (mindre) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.053.561 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 28 O 2 |
| Molmassa | 324.464 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
| Etonogestrel -preventivimplantat | |
|---|---|
 Implanon
| |
| Bakgrund | |
| Typ | Hormonella progestin-only implantat |
| Första användningen | 1998 Indonesien
|
| Synonymer | Etonogestrel -preventivmedel |
| Handelsnamn | Implanon, Nexplanon, andra |
| AHFS / Drugs.com | FDA: s professionella läkemedelsinformation |
| Misslyckande (första året) | |
| Perfekt användning | 0,05% |
| Typisk användning | 0,05% |
| Användande | |
| Varaktighetseffekt | 3 till 5 år |
| Reversibilitet | Ja |
| Användarpåminnelser | Kräver borttagning efter 3–5 åren |
| Fördelar och nackdelar | |
| STI -skydd | Nej |
| Vikt | Kan orsaka viktökning |
| Periodens nackdelar | Kan orsaka oregelbunden eller långvarig blödning |
| Periodens fördelar | Minimerar smärta. På 33% inga perioder. |
| Fördelar | Långvarigt preventivmedel. |
Etonogestrel är ett läkemedel som används som preventivmedel för kvinnor. Det finns som ett implantat placerat under överarmens hud under varumärkena Nexplanon och Implanon , och i kombination med etinylestradiol , ett östrogen , som en vaginal ring under varumärkena NuvaRing och Circlet . Etonogestrel är effektivt som ett preventivmedel inom 8 timmar efter införandet och varar minst tre eller fyra år med vissa data som visar effektivitet i fem år. Efter borttagning återkommer fertiliteten snabbt.
Biverkningar av etonogestrel inkluderar menstruations oegentligheter , ömhet i bröstet , humörförändringar , akne , huvudvärk , vaginit och andra. Etonogestrel är ett gestagen , eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Det fungerar genom att stoppa ägglossningen , förtjocka slem runt livmoderhalsens öppning och ändra livmoderslemhinnan . Den har mycket svag androgen och glukokortikoid aktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet.
Etonogestrel patenterades 1972 och introducerades för medicinsk användning 1998. Det blev tillgängligt i USA 2006. Etonogestrel -implantat är godkända i mer än 90 länder och används av cirka tre miljoner kvinnor globalt från och med 2010.
Ett närbesläktat och mer allmänt känt och använt progestin, desogestrel , är ett prodrug av etonogestrel i kroppen.
Medicinsk användning
Etonogestrel används vid hormonellt preventivmedel i form av etonogestrel -preventivimplantatet och den vaginala p -ringen (varumärken NuvaRing, Circlet), det senare i kombination med etinylestradiol .
Etonogestrel-preventivimplantat är en typ av långtidsverkande reversibelt preventivmedel , som har visat sig vara en av de mest effektiva formerna av preventivmedel. Misslyckandet för implantaten är 0,05% för både perfekt användning och typisk användning eftersom metoden inte kräver någon användaråtgärd efter placering. Studier av en typ, som omfattar över 2 467 kvinnor-års exponering, fann inga graviditeter.
Andra studier har funnit några misslyckanden med denna metod, vissa tillskrivs misslyckanden i själva metoden och andra till felaktig placering, läkemedelsinteraktioner eller uppfattning före införandet av metoden.
Som jämförelse har tubalsterilisering en misslyckande på 0,5% och IUD har en misslyckande på 0,2–0,8%. Ett enda implantat är godkänt i tre år med data som visar effektivitet i fem år.
Kontraindikationer
Kvinnor ska inte använda implantat om de:
- är, eller tror att de är, gravida
- är allergiska mot etonogestrel
- har vaginal blödning som inte har förklarats
- har vissa former av svår leversjukdom.
En fullständig lista över kontraindikationer finns i WHO: s medicinska behörighetskriterier för preventivmedel 2015 och CDC United States Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2016 .
Bieffekter
Oregelbunden blödning och spotting : Många kvinnor kommer att uppleva någon form av oregelbundna, oförutsägbara, långvariga, frekventa eller sällsynta blödningar. Vissa kvinnor upplever också amenorré . För vissa kvinnor kommer långvarig blödning att minska efter de första tre månaderna av användningen. Andra kvinnor kan dock uppleva detta blödningsmönster under alla fem års användning. Även om dessa mönster inte är farliga, är de den vanligaste orsaken som kvinnor anger för att avbryta användningen av implantatet. Efter borttagning återgår blödningsmönster till tidigare mönster hos de flesta kvinnor.
Insättningskomplikationer : Vissa mindre biverkningar som blåmärken, hudirritation eller smärta runt insättningsstället är vanliga. Det finns dock några sällsynta komplikationer som kan uppstå, såsom infektion eller utvisning. I vissa fall uppstår en allvarlig komplikation när leverantören misslyckas med att sätta in, och staven lämnas kvar i mataren. En australisk studie rapporterade 84 graviditeter till följd av ett sådant misslyckande.
Migration : Även om det är mycket sällsynt kan stången ibland röra sig något inuti armen. Detta kan göra borttagningen svårare. Det är möjligt att insättning på samma plats som ett tidigare implantat ökar sannolikheten för migration. Stavar kan endast lokaliseras genom högfrekvent ultraljud eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Det kan lokaliseras med traditionell röntgen eller CT-skanning på grund av införandet av bariumsulfat. Det har förekommit sällsynta rapporter om att implantat har nått lungan via lungartären. Korrekt subdermal insättning över tricepsmuskeln minskar risken för dessa händelser.
Möjlig viktökning : Vissa kvinnor kan uppleva lätt viktökning när de använder implantatet. Nuvarande studier är dock inte avgörande eftersom de inte jämför vikten av kvinnor som använder implantat med en kontrollgrupp av kvinnor som inte använder implantatet. Den genomsnittliga ökningen av kroppsvikt i studier var mindre än 2,25 kg under 2 år.
Äggstockscyster : En liten del av kvinnorna som använder implantat och andra preventivmedelsimplantat utvecklar cystor på äggstockarna. Vanligtvis försvinner dessa cystor utan behandling.
Graviditet : det rekommenderas att implantat tas bort om graviditet inträffar. Det finns dock inga bevis som tyder på att implantatet har en negativ effekt på graviditet eller ett utvecklande foster.
Acne : Acne har självrapporterats vara en bieffekt och listas som en biverkning av FDA. En studie av användare visade dock att en majoritet av användare med akne före insättningen rapporterade att deras akne hade minskat, och bara 16% av dem som inte hade akne före insättningen utvecklade akne.
Andra möjliga symtom : Andra symtom som har rapporterats i försök med implantat inkluderar huvudvärk, känslomässig labilitet , buksmärta, förlust av libido och vaginal torrhet. Det har dock inte gjorts några studier som avgörande fastställer att dessa symtom orsakas av implantatet.
Överdos
Inga allvarliga biverkningar förväntas vid överdosering av preventivmedel i allmänhet.
Interaktioner
Efavirenz , en inducerare av leverenzymet CYP3A4 , verkar minska etonogestrelnivåerna och öka frekvensen av oönskad graviditet bland implantatanvändare.
Liknande effekter förväntas för andra CYP3A4 -inducerare, men det är inte känt om dessa är kliniskt relevanta. Motsatsen gäller för CYP3A4 -hämmare som ketokonazol , itrakonazol och klaritromycin : de kan öka etonogestrelkoncentrationerna i kroppen.
Enhetsbeskrivning
Nexplanon/Implanon består av en enda stav av etylenvinylacetatsampolymer som är 4 cm lång och 2 mm i diameter. Det liknar en tändsticka i storlek. Staven innehåller 68 mg etonogestrel (ibland kallad 3-keto-destrogestrel), en typ av gestagen. Högsta serumkoncentrationer av etonogestrel har visat sig nå 781–894 pg/ml under de första veckorna, gradvis minska till 192–261 pg/ml efter 1 år, 154–194 pg/ml efter 2 år och 156–177 pg/ml ml efter 3 år, bibehållen ägglossningssuppression och preventivmedel. Serumnivåerna håller sig relativt stabila under 36 månader, vilket innebär att metoden kan vara effektiv i mer än 3 år.
Även om det inte formellt har godkänts av tillverkaren i mer än 3 år, har studier visat att det fortfarande är ett mycket effektivt preventivmedel i 5 år.
Det är en typ av preventivmedel endast för gestagen .
Insättning och borttagning
En erfaren läkare måste utföra införandet av implantat för att säkerställa korrekt insättning och minimera risken för nervskador eller missplacering, vilket kan leda till graviditet. Före insättning tvättas armen med en rengöringslösning och lokalbedövning appliceras på överarmen runt insättningsområdet. En nålliknande applikator används för att sätta in staven under huden i den subdermala vävnaden på insidan av armen bakom spåret mellan biceps och triceps muskler. Den genomsnittliga tiden för insättning är 0,5 till 1 minut. Ett bandage ska förvaras på insättningsstället i 24 timmar efteråt. Blåmärken och lätt obehag är vanliga efter insättning. Allvarliga komplikationer på insättningsstället som infektion kan uppstå mycket sällan hos mindre än 1% av patienterna. Om en kvinna får ett implantat utanför de första fem dagarna av sin menstruation, ska hon vänta med att ha sex eller använda en preventivmetod (t.ex. kondom , kvinnlig kondom , membran , svamp eller nödprevention ) under följande vecka efter insättning för att förhindra graviditet. Men om implantatet sätts in under de första fem dagarna av en kvinnas menstruation är hon skyddad för den cykeln och därefter.
Implantat kan tas bort när som helst om graviditet önskas. Staven måste också tas bort av en erfaren läkare. Vid avlägsnande används åter lokalbedövning runt implantatområdet vid den distala änden. Om leverantören inte kan känna implantatet kan avbildningstester vara nödvändiga för att lokalisera staven innan den kan tas bort. Ett litet snitt görs i huden över slutet av implantatstället. I vissa fall kan ett fibröst hölje ha bildats runt implantatet, i vilket fall höljet måste skäras in. Implantatet avlägsnas med pincett. Borttagningsförfarandet varar i genomsnitt 3 till 3,5 minuter.
Fertilitet efter borttagning
Inom en vecka efter avlägsnande lämnar hormonerna från enheten kroppen och etonogestrel kan inte upptäckas hos de flesta användare. De flesta kvinnor börjar ägglossa inom sex veckor efter avlägsnandet. Fertilitetsnivåerna återgår till vad de var innan implantatet infördes.
Skillnader
Nexplanon och Implanon NXT är i huvudsak identiska med Implanon förutom att Nexplanon och Implanon NXT har 15 mg bariumsulfat tillsatt i kärnan, så det kan detekteras med röntgen. Nexplanon och Implanon NXT har också en förinstallerad applikator för enklare insättning.
Farmakologi
Verkningsmekanismen för progestin endast preventivmedel beror på gestagenaktivitet och dos. Mellan dosprogestin-endast preventivmedel som Nexplanon eller Implanon tillåter viss follikulär utveckling men hämmar ägglossning i nästan alla cykler som den primära verkningsmekanismen. Ägglossning observerades inte i studier av Implanon under de två första användningsåren och endast sällan under det tredje året utan graviditet. En sekundär verkningsmekanism är den gestagena ökningen av cervikal slemviskositet som hämmar spermiernas penetration. Hormonella preventivmedel har också effekter på livmoderslemhinnan som teoretiskt sett kan påverka implantation, men inga vetenskapliga bevis tyder på att förebyggande av implantation faktiskt är ett resultat av deras användning.
Farmakodynamik
Etonogestrel är ett gestagen eller en agonist för progesteronreceptorn . Det är mindre androgen än levonorgestrel och noretisteron , och det orsakar inte en minskning av könshormonbindande globulinnivåer . Det är dock fortfarande associerat med akne hos upp till 13,5% av patienterna när det används som ett implantat, även om denna bieffekt bara står för 1,3% av för tidiga borttagningar av implantatet. Förutom sin gestagena och svaga androgena aktivitet binder etonogestrel till glukokortikoidreceptorn med cirka 14% av affiniteten för dexametason (relativt 1% för levonorgestrel) och har mycket svag glukokortikoidaktivitet . Etonogestrel har ingen annan hormonell aktivitet (t.ex. östrogen , antimineralokortikoid ). Viss inhibering av 5a-reduktas och hepatiska cytokrom P450- enzymer har observerats med etonogestrel in vitro , på samma sätt som andra 19-nortestosteronprogestiner .
| Förening | PR | AR | ER | GR | HERR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Etonogestrel | 150 | 20 | 0 | 14 | 0 | 15 | 0 |
| 5α-dihydroetonogestrel | 9 | 17 | 0 | ? | ? | ? | ? |
| Källor: Värdena är procentsatser (%). Referensligander (100%) var Prome-gestone för PR , metribolone för AR , E2 för ER , DEXA för GR , aldosteron för MR , DHT för SHBG , och kortisol för CBG . Källor: | |||||||
| Steroid | Klass | TR ( ↑ ) a | GR (%) b |
|---|---|---|---|
| Dexametason | Kortikosteroid | ++ | 100 |
| Etinylöstradiol | Östrogen | - | 0 |
| Etonogestrel | Progestin | + | 14 |
| Gestodene | Progestin | + | 27 |
| Levonorgestrel | Progestin | - | 1 |
| Medroxyprogesteronacetat | Progestin | + | 29 |
| Noretisteron | Progestin | - | 0 |
| Norgestimat | Progestin | - | 1 |
| Progesteron | Progestogen | + | 10 |
| Fotnoter: a = Trombinreceptor (TR) uppreglering (↑) i vaskulära glattmuskelceller (VSMC). b = RBA (%) för glukokortikoidreceptorn (GR). Styrka: - = Ingen effekt. + = Uttalad effekt. ++ = Stark effekt. Källor: | |||
Farmakokinetik
Den biologiska tillgängligheten av etonogestrel när det ges som ett subkutant implantat eller som en vaginalring är 100%. Steady-state- nivåer av etonogestrel uppnås inom en vecka efter insättning som ett implantat eller en vaginal ring. Den genomsnittliga distributionsvolymen av etonogestrel är 201 L. plasmaproteinbindning av medicinen är minst 98%, med 66% bundet till albumin och 32% bundet till könshormonbindande globulin . Etonogestrel metaboliseras i levern av CYP3A4 . Den biologiska aktiviteten hos dess metaboliter är okänd. Den halveringstiden för eliminering av etonogestrel är cirka 25 till 29 timmar. Efter avlägsnande av ett etonogestrelinnehållande implantat låg läkemedelsnivåerna under analysgränserna med en vecka. Huvuddelen av etonogestrel elimineras i urinen och en mindre del elimineras i avföring .
Kemi
Etonogestrel, även känt som 11-metylen-17α-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron eller som 11-metylen-17α-etynyl-18-metylestr-4-en-17β-ol-3-on, är en syntetisk östran steroid och ett derivat av testosteron . Det är mer specifikt ett derivat av noretisteron (17a-etynyl-19-nortestosteron) och är medlem i gonan (18-metylestran) undergruppen av 19-nortestosteronfamiljen av progestiner. Etonogestrel är C3 ketonen derivatet av desogestrel och C11 metylen derivatet av levonorgestrel och är även känd som 3-ketodesogestrel och såsom 11-methylenelevonorgestrel.
Historia
Möjligheten för det subdermala preventivmedelsimplantatet började när silikon upptäcktes på 1940-talet och visade sig vara biokompatibelt med människokroppen. År 1964 publicerade Folkman och Long den första studien som visar att en sådan stav kan användas för att leverera droger. År 1966 publicerade Dziuk och Cook en studie som tittade på utsläppshastigheter och föreslog att stavarna kunde vara väl lämpade för preventivmedel. Efter en studie som använde implantat med gestagener för preventivmedel, utvecklade och patenterade Befolkningsrådet Norplant och Jadelle . Norplant har sex stavar och anses vara ett första generationens implantat. Jadelle (Norplant II), ett två-stavsimplantat och andra enstångsimplantat som följde, utvecklades på grund av komplikationer från Norplants 6-stavssystem. Jadelle -systemet innehåller två silikonstavar blandade med levonorgestrel. År 1990 patenterade De Nijs en koaxial extruderingsteknik av etylenvinylacetatsampolymerer och 3-keto-desogestrel (etonogestrel) för framställning av långtidsverkande preventivmedel, såsom Implanon, Nexplanon och Nuvaring. De enda stavarna var mindre synliga under huden och använde etonogestrel i motsats till levonorgestrel i hopp om att det skulle minska biverkningar.
Desogestrel (3-deketoetonogestrel), ett prodrug av etonogestrel, introducerades för medicinskt bruk 1981.
Norplant användes internationellt från 1983 och marknadsfördes i USA och Storbritannien 1993. Det fanns många komplikationer i samband med borttagning av Norplant i USA och det togs bort från marknaden 2002. Även om Jadelle godkändes av FDA , det har aldrig marknadsförts i USA, men det används ofta i Afrika och Asien.
Etonogestrel själv introducerades först som Implanon i Indonesien 1998, marknadsfördes i Storbritannien kort därefter och godkändes för användning i USA 2006. Nexplanon utvecklades för att eliminera problemet med att inte infoga och lokalisera Implanon genom att ändra insättningsanordning och gör stången radiogenomsläpplig. Från och med januari 2012 marknadsförs Implanon inte längre och Nexplanon är det enda tillgängliga single-rod-implantatet.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Etonogestrel är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN och BAN . Det är också känt under dess utvecklingskodnamn ORG-3236 .
Märkesnamn
Etonogestrel marknadsförs under varumärkena Circlet, Implanon, Nexplanon och NuvaRing.
Tillgänglighet
Etonogestrel är tillgängligt över hela världen, inklusive i USA , Kanada , Storbritannien , Irland , på andra håll i Europa , Sydafrika , Latinamerika , Syd- , Öst- och Sydostasien och på andra håll i världen.
Forskning
En etonogestrel-frisläppande intrauterin enhet var under utveckling för användning som en form av preventivmedel för kvinnor, men utvecklingen avbröts 2015.
Etonogestrel har studerats för användning som ett potentiellt manligt preventivmedel .
Se även
Referenser
Vidare läsning
- Bennink HJ (september 2000). "Farmakokinetiken och farmakodynamiken för Implanon, ett etonogestrel-preventivimplantat med en stav". Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 Suppl 2: 12–20. PMID 11246602 .
- Varma R, Mascarenhas L (juni 2001). "Endometriella effekter av etonogestrel (Implanon) preventivmedel". Curr. Opin. Obstet. Gynecol . 13 (3): 335–41. doi : 10.1097/00001703-200106000-00015 . PMID 11396660 . S2CID 45520124 .
- "Etonogestrel -implantat (Implanon) för preventivmedel". Drug Ther Bull . 39 (8): 57–9. Augusti 2001. PMID 11526801 .
- Gaffield ME, Curtis KM, Mohllajee AP, Peterson HB (februari 2006). "Medicinska behörighetskriterier för nya preventivmetoder: kombinerad hormonplåster, kombinerad hormonell vaginalring och etonogestrelimplantat". Preventivmedel . 73 (2): 134–44. doi : 10.1016/j.contraception.2005.08.002 . PMID 16413844 .
- Wagner MS, Arias RD, Nucatola DL (augusti 2007). "Den kombinerade etonogestrel/etinylestradiol preventivmedel vaginal ring". Expert Opin Pharmacother . 8 (11): 1769–77. doi : 10.1517/14656566.8.11.1769 . PMID 17685892 . S2CID 42412888 .
- Mansour D, Bahamondes L, Critchley H, Darney P, Fraser IS (mars 2011). "Hanteringen av oacceptabla blödningsmönster hos etonogestrel-frisättande preventivmedelsimplantatanvändare". Preventivmedel . 83 (3): 202–10. doi : 10.1016/j.contraception.2010.08.001 . PMID 21310280 .
- "I korthet: etonogestrel (nexplanon) preventivmedel". Med Lett Drugs Ther . 54 (1383): 12. februari 2012. PMID 22354222 .
- Stuebe AM, Bryant AG, Lewis R, Muddana A (maj 2016). "Association of Etonogestrel-release the Contraceptive Implant with Reduced Weight Gain in a Exclusively ammed baby: Report and Literature Review" . Ammar Med . 11 (4): 203–6. doi : 10.1089/bfm.2016.0017 . PMC 4860664 . PMID 27032034 .
- López-Picado A, Lapuente O, Lete I (april 2017). "Effekt- och biverkningsprofil av etinylestradiol och etonogestrel-preventiv vaginalring: en systematisk genomgång och metaanalys". Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (2): 131–146. doi : 10.1080/13625187.2017.1287351 . PMID 28256919 . S2CID 24447820 .