Desogestrel - Desogestrel
Kliniska data | |
---|---|
Handelsnamn | Cerazette, Lovima, Hana, andra |
Andra namn | DSG; ORG-2969; 3-Deketo-11-metylen-17a-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron; 11-Metylen-17a-etynyl-18-metylestr-4-en-17p-ol |
AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljerad konsumentinformation |
MedlinePlus | a601050 |
Licensdata | |
Vägar administrering |
Via mun |
Drogklass | Progestogen |
ATC -kod | |
Rättslig status | |
Rättslig status | |
Farmakokinetiska data | |
Biotillgänglighet | 76% (intervall 40–100%) |
Proteinbindning | Desogestrel: 99%: • Albumin : 99% Etonogestrel: 95–98%: • Albumin: 65–66% • SHBG : 30–32% • Gratis: 2–5% |
Ämnesomsättning | Lever , tarmar ( 5α- och 5β-reduktas , cytokrom P450- enzymer , andra) |
Metaboliter | • Etonogestrel • Övriga |
Eliminering halveringstid | Desogestrel: 1,5 timmar Etonogestrel: 21–38 timmar |
Exkretion |
Urin : 50% Avföring : 35% |
Identifierare | |
| |
CAS-nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.053.555 |
Kemiska och fysiska data | |
Formel | C 22 H 30 O |
Molmassa | 310,481 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
Smältpunkt | 109 till 110 ° C (228 till 230 ° F) |
| |
| |
(kontrollera) |
Desogestrel är en gestagenmedicin som används i p -piller för kvinnor. Det används också vid behandling av klimakteriebesvär hos kvinnor. Läkemedlet är tillgängligt och används ensamt eller i kombination med ett östrogen . Det tas genom munnen .
Biverkningar av desogestrel inkluderar menstruations oegentligheter , huvudvärk , illamående , ömhet i bröstet , humörförändringar , akne , ökad hårväxt och andra. Desogestrel är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har mycket svag androgen och glukokortikoid aktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet. Läkemedlet är ett prodrug av etonogestrel (3-ketodesogestrel) i kroppen.
Desogestrel upptäcktes 1972 och introducerades för medicinskt bruk i Europa 1981. Det blev tillgängligt i USA 1992. Desogestrel kallas ibland för en "tredje generationens" gestagen. Tillsammans med noretisteron är det en av de enda progestinerna som är allmänt tillgänglig som ett "minipiller" som endast innehåller gestagen för preventivmedel. Desogestrel marknadsförs brett över hela världen. Det finns som en generisk medicinering . År 2018 var versionen med etinylöstradiol den 171: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 3 miljoner recept.
Medicinsk användning
Desogestrel används vid hormonellt preventivmedel hos kvinnor, särskilt i p -piller . Det används ensamt i minipiller ( "minipiller") och i kombination med östrogen etinylöstradiol i kombinerade p-piller . Tillsammans med noretisteron är det en av de enda progestinerna som används i stor utsträckning som ett "mini-piller" endast för gestagen. Det är också det enda nyare generationens gestagen med minskad androgen aktivitet som används i sådana formuleringar. Förutom hormonellt preventivmedel har desogestrel använts i kombination med östrogener som östradiol som en komponent i klimakteriet av klimakteriet . Läkemedlet har också använts vid behandling av endometrios .
Tillgängliga blanketter
Desogestrel finns ensamt i form av 75 μg orala tabletter och i en dos av 150 μg i kombination med 20 eller 30 μg etinylestradiol i orala tabletter. Dessa formuleringar är alla indikerade specifikt för preventivmedel.
Kontraindikationer
Kontraindikationer för desogestrel inkluderar:
- Allergi mot desogestrel eller andra ingredienser
- Aktiv trombos ( djup ventrombos eller lungemboli )
- Gulsot eller svår leversjukdom
- Hormonkänslig cancer (t.ex. bröstcancer )
- Oförklarlig vaginal blödning
Desogestrel är inte indicerat för användning under graviditet . Det är inte kontraindicerat under amning och amning .
Bieffekter
Vanliga biverkningar av desogestrel kan inkludera menstruations oegentligheter , amenorré , huvudvärk , illamående , ömhet i bröstet och humörförändringar (t.ex. depression ), samt viktökning , akne och hirsutism . Det har dock också rapporterats att det inte påverkar vikten negativt. Dessutom är akne och hirsutism försumbar i kombination med etinylestradiol , och denna kombination kan faktiskt användas för att behandla sådana symtom. Desogestrel kan också orsaka förändringar i totalt, LDL- och HDL -kolesterol . Mindre vanliga biverkningar av desogestrel kan inkludera vaginal infektion , kontaktlinsintolerans , kräkningar , håravfall , dysmenorré , cystor på äggstockarna och trötthet , medan sällsynta biverkningar inkluderar utslag , urtikaria och erythema nodosum . Bröstutsläpp , ektopisk graviditet och förvärring av angioödem kan också förekomma med desogestrel. Allvarliga biverkningar av kombinerade orala preventivmedel som innehåller desogestrel kan innefatta venös tromboembolism , arteriell tromboembolism , hormonberoende tumörer (t.ex. levertumörer , bröstcancer ) och melasma .
Överdos
Inga allvarliga skadliga effekter har rapporterats vid överdosering av desogestrel. Symtomen kan vara illamående , kräkningar och, hos unga tjejer, lätt vaginal blödning . I säkerhetsstudier visade doser på upp till 750 μg/dag desogestrel hos kvinnor inga negativa effekter på laboratoriet och olika andra parametrar och gav inga rapporterade subjektiva biverkningar. Det finns ingen motgift mot överdosering av desogestrel och behandlingen bör baseras på symtom.
Interaktioner
Inducerare av leverenzymer kan öka ämnesomsättningen av desogestrel och etonogestrel och minska cirkulerande nivåer. Detta kan resultera i preventivmedel. Exempel på leverenzyminducerare inkluderar barbiturater (t.ex. fenobarbital ), bosentan , karbamazepin , efavirenz , fenytoin , primidon , rifampicin och möjligen även felbamat , griseofulvin , oxkarbazepin , rifabutin , johannesört och topiramat . Många antivirala läkemedel mot HIV/AIDS och HCV , såsom boceprevir , nelfinavir , nevirapin , ritonavir och telaprevir , kan öka eller minska nivåerna av desogestrel och etonogestrel. CYP3A4 -hämmare inklusive starka hämmare som klaritromycin , itrakonazol och ketokonazol och måttliga hämmare som diltiazem , erytromycin och flukonazol kan öka nivåerna av desogestrel och etonogestrel. Hormonella preventivmedel kan störa metabolismen av andra läkemedel, vilket resulterar i ökade nivåer (t.ex. ciklosporin ) eller minskade nivåer (t.ex. lamotrigin ).
Farmakologi
Farmakodynamik
Desogestrel är ett prodrug av etonogestrel (3-ketodesogestrel), och via denna aktiva metabolit har den progestogen aktivitet, antigonadotropa effekter, mycket svag androgen aktivitet, mycket svag glukokortikoidaktivitet och ingen annan hormonell aktivitet.
Förening | PR | AR | ER | GR | HERR | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Desogestrel | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Etonogestrel ( 3-keto-DSG ) | 150 | 20 | 0 | 14 | 0 | 15 | 0 |
3α-Hydroxydesogestrel | 5 | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? |
3β-Hydroxydesogestrel | 13 | 3 | 2 | ? | ? | ? | ? |
5α-dihydroetonogestrel | 9 | 17 | 0 | ? | ? | ? | ? |
3α-Hydroxy-5α-dihydroetonogestrel | 0 | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? |
3β-Hydroxy-5α-dihydroetonogestrel | 1 | 0 | 1 | ? | ? | ? | ? |
Anmärkningar: Värdena är procentsatser (%). Referensligander (100%) var promegeston för PR , metribolone för AR , E2 för ER , DEXA för GR , aldosteron för MR , DHT för SHBG , och kortisol för CBG . Källor: |
Progestogen aktivitet
Desogestrel är ett gestagen eller en agonist för progesteronreceptorn (PR). Det är en inaktiv prodrug av etonogestrel med i huvudsak ingen affinitet för själva PR (cirka 1% av promegestone ). Därför är etonogestrel uteslutande ansvarigt för effekterna av desogestrel. Etonogestrel har cirka 150% av affiniteten hos promegestone och 300% av progesterons affinitet för PR. Desogestrel (via etonogestrel) är ett mycket potent gestagen och hämmar ägglossning vid mycket låga doser, i det låga mikrogramområdet . Den effektiva minsta dosen för hämning av ägglossning är 60 μg/dag desogestrel (ensamt, inte i kombination med ett östrogen). Vissa studier i kombination med oral östradiol har dock föreslagit att högre doser kan vara nödvändiga. Desogestrel och etonogestrel är bland de mest potenta progestogener som finns, tillsammans med gestoden och levonorgestrel (som har effektiva ägglossningshämmande doser 40 μg/dag respektive 60 μg/dag). Oral desogestrel är kliniskt i storleksordningen 5 000 gånger starkare än oralt mikroniserat progesteron (som har en effektiv ägglossningshämmande dos på mer än 300 mg/dag) hos människor.
På grund av dess progestogena aktivitet har desogestrel kraftfulla funktionella antiöstrogena effekter i vissa vävnader . Det antagoniserar dosberoende effekterna av etinylestradiol på det vaginala epitelet , livmoderhalsens slem och endometrium , med markanta progestogena effekter som uppstår vid en dos av 60 μg/dag. Det finns en ökning av kroppstemperaturen hos vissa kvinnor med 30 μg/dag och hos alla kvinnor med 60 μg/dag. Desogestrel har också antigonadotropa effekter, vilka på samma sätt beror på dess progestogena aktivitet. De preventiva effekterna av desogestrel hos kvinnor förmedlas inte bara genom att förhindra ägglossning via dess antigonadotropa effekter utan också av dess markanta gestagena och antiöstrogena effekter på livmoderhalsens slem och endometrium.
Bortsett från dess progestogena aktivitet har desogestrel också en viss hormonaktivitet utanför målet vid andra steroidhormonreceptorer (se nedan). Dessa aktiviteter är dock relativt svaga, och desogestrel sägs vara en av de mest selektiva och rena gestagenen som används i orala preventivmedel.
Antigonadotropa effekter
Desogestrel har antigonadotropa effekter via sin progestogena aktivitet, på samma sätt som andra gestagener. Det har visat sig minska testosteronnivåerna med 15% hos kvinnor i en dos av 125 μg/dag. Dessutom har desogestrel undersökts omfattande som ett antigonadotropin vid doser på 150 till 300 μg/dag i kombination med testosteron i manliga preventivmedel . En studie visade att 150 μg/dag och 300 μg/dag desogestrel ensam hos friska unga män dämpade nivåerna av luteiniserande hormon (LH) med cirka 35% respektive 42%; follikelstimulerande hormon (FSH) med cirka 47% respektive 55%; och testosteronnivåer med cirka 59% respektive 68%. LH -nivåer undertrycktes maximalt av desogestrel inom 3 dagar, medan 14 dagar var nödvändiga för maximal undertryckande av FSH- och testosteronnivåer. En tidigare studie av samma författare fann att ökad dos av desogestrel från 300 μg/dag till 450 μg/dag resulterade i ingen ytterligare undertryckning av gonadotropinkoncentrationer. Tillsatsen av en låg dos av 50 eller 100 mg/vecka intramuskulärt testosteron enanthat efter 3 veckor ökade testosteronnivåerna och undertryckte ytterligare LH- och FSH-nivåer, till gränserna för analysdetektering (dvs. till odetekterbara eller nästan odetekterbara nivåer), i båda 150 μg/dag och 300 μg/dag desogestrelgrupper. När behandlingen upphörde återhämtade sig alla nivåer av LH, FSH och testosteron till utgångsvärden inom 4 veckor.
Androgen aktivitet
Etonogestrel har cirka 20% av metribolons affinitet och 50% av levonorgestrels affinitet för androgenreceptorn (AR) medan desogestrel inte har någon affinitet för denna receptor. Den 5α-reducerade metaboliten av etonogestrel, 5α-dihydroetonogestrel (3-keto-5α-dihydrodesogestrel), har också en viss affinitet för AR (cirka 17% av metribolons). Desogestrel (via etonogestrel) har mycket låg androgen potens, omkring 1,9 till 7,4% av den hos metyltestosteron i djuranalyser , och följaktligen anses vara en mycket svag androgen . Även om etonogestrel har ungefär samma affinitet för AR som noretisteron , på grund av den relativt ökade progestogena styrkan och minskade androgena aktiviteten hos etonogestrel, har läkemedlet markant högre selektivitet för PR över AR än äldre 19-nortestosteronprogestiner som noretisteron och levonorgestrel . Omvänt liknar dess selektivitet för PR över AR liknande andra nyare 19-nortestosteronprogestiner som gestoden och norgestimat . Det har uppskattats att 150 μg/dag desogestrel har mindre än en sjättedel av androgena effekten av 1 mg/dag noretisteron (dessa är vanliga doser av läkemedlen som används i kombinerade orala preventivmedel). Kliniska studier med noretisteron även vid mycket höga doser (t.ex. 10 till 60 mg/dag) har endast observerat milda androgena effekter hos en minoritet kvinnor inklusive akne , ökad talgproduktion , hirsutism och lätt virilisering av kvinnliga foster .
I enlighet med sin mycket svag androgen aktivitet har desogestrel minimala effekter på lipidmetabolismen och blod lipidprofilen , även om det fortfarande kan finnas vissa betydande förändringar. Desogestrel minskar också könshormonbindande globulin (SHBG) med 50% när det ges till kvinnor ensam, men i kombination med 30 μg/dag etinylöstradiol, vilket däremot starkt aktiverar SHBG-produktionen, ökar SHBG-koncentrationerna med 200%. Desogestrel kan minska etinylöstradiolinducerade ökningar av SHBG-nivåer något. Men vid de doser som används i orala preventivmedel och i kombination med etinylöstradiol, som har kraftfulla funktionella antiandrogena effekter främst på grund av ökade SHBG -nivåer, sägs desogestrels androgena aktivitet i huvudsak vara utan klinisk relevans. Faktum är att kombinerade orala preventivmedel som innehåller etinylestradiol och desogestrel har visat sig avsevärt minska de fria koncentrationerna av testosteron och ha övergripande antiandrogena effekter, vilket signifikant minskar symptom på akne och hirsutism hos kvinnor med hyperandrogenism .
Glukokortikoidaktivitet
Desogestrel har ingen affinitet för glukokortikoidreceptorn , men etonogestrel har cirka 14% av affiniteten för dexametason för denna receptor. Därför har desogestrel och etonogestrel svag glukokortikoidaktivitet . Vid typiska kliniska doser sägs glukokortikoidaktiviteten för desogestrel vara försumbar eller mycket svag och därför inte kliniskt relevant. Emellertid kan det ändå möjligen påverka vaskulär funktion, med några uppreglering av trombin-receptorn observerades med etonogestrel i vaskulära glatta muskelcellerna in vitro . Detta kan i teorin öka koagulationen och bidra till en ökad risk för venös tromboembolism och åderförkalkning . Affiniteten av etonogestrel för glukokortikoidreceptorn är en produkt av dess C11 metylen substitution , såsom substitutioner vid C11 läget är ett gemensamt drag av kortikosteroider och som levonorgestrel, vilket är etonogestrel utan C11 metylengrupp (17α-etynyl-18-metyl- 19-nortestosteron), har endast 1% av dexametasonens affinitet för receptorn och anses därför ha försumbar glukokortikoidaktivitet.
Steroid | Klass | TR ( ↑ ) a | GR (%) b |
---|---|---|---|
Dexametason | Kortikosteroid | ++ | 100 |
Etinylöstradiol | Östrogen | - | 0 |
Etonogestrel | Progestin | + | 14 |
Gestodene | Progestin | + | 27 |
Levonorgestrel | Progestin | - | 1 |
Medroxyprogesteronacetat | Progestin | + | 29 |
Noretisteron | Progestin | - | 0 |
Norgestimat | Progestin | - | 1 |
Progesteron | Progestogen | + | 10 |
Fotnoter: a = Trombin receptor (TR) uppreglering (↑) i vaskulära glatta muskelceller (VSMC). b = RBA (%) för glukokortikoidreceptorn (GR). Styrka: - = Ingen effekt. + = Uttalad effekt. ++ = Stark effekt. Källor: |
Andra aktiviteter
Desogestrel och etonogestrel har ingen affinitet för östrogenreceptorn och har därför ingen östrogen aktivitet. Metaboliten 3β-hydroxydesogestrel har emellertid svag affinitet för östrogenreceptorn (cirka 2% av den för östradiol ), även om betydelsen av detta är osäker.
Desogestrel och etonogestrel har ingen affinitet för mineralokortikoidreceptorn och har därför ingen mineralokortikoid eller antimineralokortikoid aktivitet.
Desogestrel och etonogestrel visar viss om än svag hämning av 5α-reduktas (5,7% hämning vid 0,1 μM, 34,9% hämning vid 1 μM) och cytokrom P450- enzymer (t.ex. CYP3A4 ) ( IC 50 = 5 μM) in vitro .
Desogestrel stimulerar proliferationen av MCF-7- bröstcancerceller in vitro , en åtgärd som är oberoende av de klassiska PRs och i stället medieras via progesteronreceptormembrankomponenten-1 (PGRMC1). Vissa andra gestagen verkar på samma sätt i denna analys, medan progesteron verkar neutralt. Det är oklart om dessa fynd kan förklara de olika riskerna för bröstcancer som observerats med progesteron och gestagener i kliniska studier .
Farmakokinetik
Den biologiska tillgängligheten av desogestrel har befunnits området från 40 till 100%, med ett genomsnitt på 76%. Denna signifikanta interindividuella variation är jämförbar med den med noretisteron och levonorgestrel . Toppkoncentrationer av etonogestrel inträffar ca 1,5 timmar efter en dos medan koncentrationer av desogestrel är mycket låga och har försvunnit från 3 timmar efter en dos. Steady-state-nivåer av etonogestrel uppnås efter cirka 8 till 10 dagars daglig administrering. Ackumulering av etonogestrel antas vara relaterat till progressiv hämning av 5α-reduktas och cytokrom P450 monooxygenaser (t.ex. CYP3A4 ). Den plasmaproteinbindning av desogestrel är 99% och den är bunden enbart till albumin . Etonogestrel binds 95 till 98% till plasmaproteiner . Den är bunden cirka 65 till 66% till albumin och 30 till 32% till SHBG, med 2 till 5% fri i cirkulationen. Även om desogestrel inte är bundet till SHBG, har etonogestrel relativt hög affinitet för detta plasmaprotein på 3 till 15% av det för dihydrotestosteron , även om detta är betydligt mindre än för de relaterade gestagen levonorgestrel och gestoden . Varken desogestrel eller etonogestrel är bundna av kortikosteroidbindande globulin .
Desogestrel är ett prodrug av etonogestrel (3-ketodesogestrel) och vid förtäring omvandlas snabbt och fullständigt till denna metabolit i tarmarna och levern . Hydroxylering av C3-positionen för desogestrel katalyserad av cytokrom P450- beroende enzymer , med 3a-hydroxydesogestrel och 3β-hydroxydesogetrel som mellanprodukter , följt av oxidation av C3- hydroxylgruppen , är ansvarig för transformationen. En liten andel desogestrel metaboliseras till levonorgestrel, vilket innebär att C11 -metylengruppen avlägsnas . Efter ytterligare metabolism av etonogestrel, vilket sker huvudsakligen genom reduktion av Δ 4 -3-ketogruppen (genom 5a- och 5P-reduktaser ) och hydroxylering (genom monooxygenases ), är den huvudsakliga metaboliten av desogestrel 3α, 5α-tetrahydroetonogestrel. Desogestrel har en mycket kort terminal halveringstid på cirka 1,5 timmar medan etonogestrel har en relativt lång eliminationshalveringstid på cirka 21 till 38 timmar, vilket återspeglar desogestrels natur som ett prodrug. Desogestrel och etonogestrel elimineras uteslutande som metaboliter 50% i urinen och 35% i avföring .
Kemi
Desogestrel, även känd som 3-deketo-11-metylen-17α-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron eller som 11-metylen-17α-etynyl-18-metylestr-4-en-17β-ol, är en syntetisk östran steroid och ett derivat av testosteron . Det är mer specifikt ett derivat av noretisteron (17a-etynyl-19-nortestosteron) och är medlem i gonan (13β-etylgonan eller 18-metylestran) undergruppen av 19-nortestosteronfamiljen av progestiner. Desogestrel är C3 deketo analog av etonogestrel och C3 deketo och C11 metylen analog levonorgestrel .
Syntes
En kemisk syntes av desogestrel har publicerats.
Historia
Desogestrel syntetiserades 1972 av Organon International i Nederländerna och beskrevs först i litteraturen 1975. Det utvecklades efter upptäckten att C11 -substitutioner förbättrar noretisterons biologiska aktivitet. Desogestrel introducerades för medicinskt bruk 1981 under varumärkena Marvelon och Desogen i Nederländerna. Tillsammans med gestoden och norgestimat kallas det ibland som en "tredje generationens" gestagen baserat på tiden för introduktionen på marknaden. Det var det första av de tre "tredje generationens" progestiner som introducerades. Även om desogestrel introducerades 1981 och användes mycket i Europa från denna tid, introducerades det inte i USA förrän 1992.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Desogestrel är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN , DCF , DCIT och JAN . Under utveckling var det känt som ORG-2969 .
Märkesnamn
Desogestrel marknadsförs under en mängd olika märken över hela världen, inklusive Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, Cerelle, Cesia, Cyclessa, Cyred, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Enskyce, Feanolla, Gedarel , Gracial, Hana, Isibloom, Juleber, Kalliga, Kariva, Laurina, Linessa, Marvelon, Mercilon, Mircette, Mirvala, Novynette, Ortho-Cept, Pimtrea, Reclipsen, Regulon, Simliya, Solia, Velivet, Viorele och Volnea bland andra.
Tillgänglighet
Desogestrel är tillgängligt över hela världen, inklusive i USA, Kanada, Storbritannien, Irland, många andra europeiska länder, Australien, Nya Zeeland, Sydafrika, Latinamerika, Asien och på andra håll. I USA är det endast tillgängligt i kombination med etinylestradiol som ett kombinerat oralt preventivmedel; det är inte tillgängligt ensamt och är inte godkänt för andra indikationer.
Kontrovers
I februari 2007 släppte konsumentförespråkargruppen Public Citizen en framställning som begär att Food and Drug Administration förbjuder orala preventivmedel som innehåller desogestrel i USA, med hänvisning till studier som går tillbaka till 1995 som tyder på att risken för farliga blodproppar fördubblas för kvinnor på sådana piller i jämförelse med andra orala preventivmedel. År 2009 släppte Public Citizen en lista med rekommendationer som innehöll många alternativa, andra generationens p-piller som kvinnor kunde ta istället för orala preventivmedel som innehåller desogestrel. De flesta av de andra generationens mediciner har funnits på marknaden längre och har visat sig vara lika effektiva för att förhindra oönskad graviditet, men med lägre risk för blodproppar. Mediciner som nämns specifikt i framställningen inkluderar Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet och några generiska piller, som alla innehåller desogestrel i kombination med etinylestradiol. Läkemedel som innehåller desogestrel som den enda aktiva ingrediensen (till skillnad från att användas tillsammans med etinylöstradiol, som i kombinerade orala preventivmedel) visar inte en ökad trombosrisk och är därför säkrare än andra generationens p-piller när det gäller trombos.
Forskning
Desogestrel har studerats utförligt som ett antigonadotropin för användning i kombination med testosteron som ett hormonellt preventivmedel hos män . Sådana kombinationer har visat sig vara effektiva för att producera reversibel azoospermi hos de flesta män och reversibel azoospermi eller svår oligozoospermi hos nästan alla män.
Referenser
Vidare läsning
- Chez RA (1989). "Kliniska aspekter av tre nya gestagener: desogestrel, gestoden och norgestimat". Am. J. Obstet. Gynecol . 160 (5 punkter 2): 1296–300. doi : 10.1016/S0002-9378 (89) 80016-X . PMID 2524163 .
- op ten Berg M (1991). "Desogestrel: användning av ett selektivt gestagen i ett kombinerat oralt preventivmedel". Adv Contracept . 7 (2–3): 241–50. doi : 10.1007/BF01849414 . PMID 1835255 . S2CID 74471093 .
- Stone S (1993). "Klinisk granskning av ett monofasiskt oralt preventivmedel som innehåller desogestrel och etinylestradiol". Int J Fertil menopausal stud . 38 Suppl 3: 117–21. PMID 8260969 .
- Collins D (1993). "Selektivitetsinformation om desogestrel". Am. J. Obstet. Gynecol . 168 (3 Pt 2): 1010–6. doi : 10.1016/0002-9378 (93) 90330-L . PMID 8447353 .
- McClamrock HD, Adashi EY (1993). "Desogestrels farmakokinetik". Am. J. Obstet. Gynecol . 168 (3 Pt 2): 1021–8. doi : 10.1016/0002-9378 (93) 90332-D . PMID 8447355 .
- Kaunitz AM (1993). "Kombinerat oralt preventivmedel med desogestrel/etinylestradiol: toleransprofil". Am. J. Obstet. Gynecol . 168 (3 Pt 2): 1028–33. doi : 10.1016/0002-9378 (93) 90333-E . PMID 8447356 .
- Archer DF (1994). "Kliniska och metaboliska egenskaper hos desogestrel: ett nytt oralt preventivmedel". Am. J. Obstet. Gynecol . 170 (5 punkter 2): 1550–5. doi : 10.1016/S0002-9378 (94) 05018-0 . PMID 8178905 .
- Sobel NB (1994). "Progestiner vid förebyggande hormonbehandling. Inklusive farmakologi för de nya progestinerna, desogestrel, norgestimat och gestoden: finns det fördelar?". Obstet. Gynecol. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. doi : 10.1016/S0889-8545 (21) 00630-6 . PMID 7936546 .
- Fotherby K (1995). "Tolv års klinisk erfarenhet av ett oralt preventivmedel som innehåller 30 mikrogram etinyloestradiol och 150 mikrogram desogestrel". Preventivmedel . 51 (1): 3–12. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 00010-T . PMID 7750281 .
- Kaplan B (1995). "Desogestrel, norgestimate och gestodene: de nyare progestinerna". Ann Pharmacother . 29 (7–8): 736–42. doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID 8520092 . S2CID 45885232 .
- Stone SC (1995). "Desogestrel". Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 821–8. doi : 10.1097/00003081-199538040-00017 . PMID 8616978 .
- Stanczyk FZ (1997). "Farmakokinetik för de nya gestagenerna och påverkan av gestoden och desogestrel på etinylöstradiolmetabolism". Preventivmedel . 55 (5): 273–82. doi : 10.1016/S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID 9220223 .
- Lammers P, Blumenthal PD, Huggins GR (1998). "Utveckling av preventivmedel: en omfattande granskning av Desogen (desogestrel och etinylöstradiol)". Preventivmedel . 57 (5 Suppl): 1S – 27S. doi : 10.1016/S0010-7824 (98) 00030-4 . PMID 9673846 .
- Benagiano G, Primiero FM (2003). "Sjuttiofem mikrogram desogestrel minipill, ett nytt perspektiv på östrogenfritt preventivmedel". Ann. NY Acad. Sci . 997 (1): 163–73. Bibcode : 2003NYASA.997..163B . doi : 10.1196/annals.1290.019 . PMID 14644823 . S2CID 25421859 .
- Scala C, Leone Roberti Maggiore U, Remorgida V, Venturini PL, Ferrero S (2013). "Utvärdering av läkemedelssäkerhet av desogestrel". Expert Opin Drug Saf . 12 (3): 433–44. doi : 10.1517/14740338.2013.788147 . PMID 23560561 . S2CID 25923595 .
- Grandi G, Cagnacci A, Volpe A (2014). "Farmakokinetisk utvärdering av desogestrel som ett kvinnligt preventivmedel". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 10 (1): 1–10. doi : 10.1517/17425255.2013.844229 . PMID 24102478 . S2CID 275170 .
externa länkar
- "Desogestrel" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.