Diltiazem - Diltiazem
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / D ɪ l t aɪ ə z ɛ m / |
| Handelsnamn | Cardizem, Dilacorxr, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a684027 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Genom munnen , intravenöst (IV) |
| Drogklass | Nondihydropyridine kalciumkanalblockerare |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 40% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Eliminering halveringstid | 3–4,5 timmar |
| Exkretion |
njure Biliary |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB -ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.050.707 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 26 N 2 O 4 S |
| Molmassa | 414,52 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Diltiazem , som bland annat säljs under varumärket Cardizem , är en kalciumkanalblockerare som används för att behandla högt blodtryck , kärlkramp och vissa hjärtarytmier . Det kan också användas vid hypertyreoidism om betablockerare inte kan användas. Det tas genom munnen eller genom injektion i en ven . Vid injektion börjar effekterna vanligtvis inom några minuter och varar några timmar.
Vanliga biverkningar inkluderar svullnad, yrsel, huvudvärk och lågt blodtryck . Andra allvarliga biverkningar inkluderar en alltför långsam hjärtslag , hjärtsvikt , leverproblem och allergiska reaktioner. Användning rekommenderas inte under graviditet . Det är oklart om det används när amning är säkert.
Diltiazem fungerar genom att slappna av den glatta muskeln i artärväggarna , vilket resulterar i att de öppnas och låter blod flöda lättare. Dessutom verkar det på hjärtat för att förlänga menstruationen tills den kan slå igen. Det gör detta genom att blockera inträdet av kalcium i hjärtats och blodkärlens celler. Det är en klass IV antiarytmisk .
Diltiazem godkändes för medicinskt bruk i USA 1982. Det finns som generiskt läkemedel . År 2019 var det den 72: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 10 miljoner recept. En formulering med förlängd frisättning är också tillgänglig.
Medicinsk användning
Diltiazem är indicerat för:
- Stabil angina (ansträngningsutlöst) - diltiazem ökar koronarblodflödet och minskar hjärtmuskelsyreförbrukningen , sekundär till minskad perifert motstånd, hjärtfrekvens och kontraktilitet.
- Variant angina - det är effektivt på grund av dess direkta effekter på koronarvidgning .
- Instabil angina ( preinfarkt , crescendo ) - diltiazem kan vara särskilt effektivt om den bakomliggande mekanismen är vasospasm .
- Myokardbro
- Dysmenorré
För supraventrikulär takykardi ( PSVT ) verkar diltiazem vara lika effektivt som verapamil vid behandling av återinträdande supraventrikulär takykardi.
Förmaksflimmer eller förmaksfladder är en annan indikation. Den initiala bolusen bör vara 0,25 mg/kg, intravenöst (IV).
På grund av dess vasodilaterande effekter är diltiazem användbart för behandling av hypertoni . Kalciumkanalblockerare tolereras väl, och särskilt effektiv vid behandling av låg- renin hypertension.
Det används som aktuell applikation för analfissurer eftersom det främjar läkning av sprickor på grund av dess vasodilaterande egenskap.
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder
- Vid hjärtsvikt kan patienter med nedsatt ventrikelfunktion kanske inte motverka de inotropa och kronotropa effekterna av diltiazem, vilket resulterar i en ännu högre funktionsförlust.
- Med SA -nod- eller AV -ledningsstörningar bör användning av diltiazem undvikas hos patienter med SA- eller AV -nodavvikelser på grund av dess negativa kronotropa och dromotropa effekter.
- Patienter med lågt blodtryck , med systoliskt blodtryck under 90 mm Hg , ska inte behandlas med diltiazem.
- Diltiazem kan paradoxalt nog öka ventrikelfrekvensen hos patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom på grund av tillbehörs ledningsvägar .
Diltiazem är relativt kontraindicerat i närvaro av sjukt sinus syndrom , atrioventrikulära nodledningsstörningar , bradykardi , försämrad vänster kammarfunktion , perifer artär ocklusiv sjukdom och kronisk obstruktiv lungsjukdom .
Bieffekter
Ett reflex sympatiskt svar, orsakat av perifer utvidgning av kärl och det resulterande blodtrycksfallet, verkar för att motverka de negativa inotropa, kronotropa och dromotropa effekterna av diltiazem. Biverkningar inkluderar hypotoni , bradykardi , yrsel , rodnad , trötthet, huvudvärk och ödem. Sällsynta biverkningar är hjärtsvikt, hjärtinfarkt och hepatotoxicitet.
Diltiazem är ett av de vanligaste läkemedlen som orsakar läkemedelsinducerad lupus , tillsammans med hydralazin , prokainamid , isoniazid , minocyklin .
Läkemedelsinteraktioner
På grund av dess hämning av hepatiska cytokromer CYP3A4 , CYP2C9 och CYP2D6 finns det ett antal läkemedelsinteraktioner. Några av de viktigare interaktionerna listas nedan.
Betablockerare
Intravenöst diltiazem bör användas med försiktighet med betablockerare, eftersom kombinationen är mest potent för att minska hjärtfrekvensen, men det finns sällsynta fall av dysrytmi och AV-nodblock .
Kinidin
Kinidin ska inte användas samtidigt med kalciumkanalblockerare på grund av minskat clearance av både läkemedel och potentiella farmakodynamiska effekter vid SA- och AV -noder.
Fentanyl
Samtidig användning av fentanyl med diltiazem eller andra CYP3A4 -hämmare, eftersom dessa läkemedel minskar nedbrytningen av fentanyl och ökar därmed dess effekter.
Mekanism
Diltiazem, även känt som (2S, 3S) -3-acetoxi-5- [2- (dimetylamino) etyl] -2,3-dihydro-2- (4-metoxifenyl) -1,5-bensotiazepin-4 (5H) -en hydroklorid har en vasodilaterande aktivitet som hänför sig till (2S, 3S) -isomeren. Diltiazem är en kraftig vasodilatator , som ökar blodflödet och minskar hjärtfrekvensen variabelt via stark depression av AV -nodledning . Det binder till alfa-1-subenheten av kalciumkanaler av L-typ på ett sätt som liknar verapamil , en annan kalciumkanalblockerare för icke-dihydropyridin (icke-DHP). Kemiskt, är det baserat på en 1,4-tiazepin ringen , vilket gör det en bensotiazepin -typ kalciumkanalblockerare.
Det är en kraftig och mild vasodilatator för koronar respektive perifera kärl , vilket minskar perifert motstånd och efterbelastning , men inte lika kraftfullt som dihydropyridin (DHP) kalciumkanalblockerare. Detta resulterar i minimala reflexiva sympatiska förändringar.
Diltiazem har negativa inotropa , kronotropa och dromotropa effekter. Detta innebär att diltiazem orsakar en minskning av hjärtmuskelkontraktiliteten - hur stark slaget är, sänkning av hjärtfrekvensen - på grund av bromsning av sinoatriella noden och en saktande av ledningen genom atrioventrikulär nod - vilket ökar tiden som krävs för varje slag. Var och en av dessa effekter resulterar i minskad syreförbrukning i hjärtat, vilket minskar angina, typiskt instabil angina , symptom. Dessa effekter minskar också blodtrycket genom att orsaka att mindre blod pumpas ut.
Syntes
Syntesen av diltiazem kan erhållas genom att oxidera N- (N, N-dimetyletanamin) -4-aminofenol och tillsätta 3-merkaptopropionsyra via en Michael-reaktion .
Forskning
Diltiazem ordineras off-label av läkare i USA för profylax av klusterhuvudvärk . Viss forskning om diltiazem och andra kalciumkanalantagonister vid behandling och profylax av migrän pågår.
Ny forskning har visat att diltiazem kan minska kokainsug hos drogberoende råttor . Detta antas bero på effekterna av kalciumblockerare på dopaminerg och glutamatergisk signalering i hjärnan. Diltiazem förbättrar också den smärtstillande effekten av morfin i djurförsök, utan att öka andningsdepressionen , och minskar utvecklingen av tolerans.
Diltiazem används också vid behandling av analfissurer . Det kan tas oralt eller appliceras topiskt med ökad effektivitet. När den appliceras lokalt görs den till en krämform med antingen vaselin eller Phlojel. Phlojel absorberar diltiazem i problemområdet bättre än vaselinbasen. Det har bra kortsiktiga framgångar.
Referenser
externa länkar
- "Diltiazem" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.