Betablockerare - Beta blocker

Betablockerare
Drogklass
Propranolol
Skelettformel för propranolol , den första kliniskt framgångsrika betablockeraren
Klassidentifierare
Synonymer beta-blockerare, β-blockerare, beta-adrenerga blockerare, beta-antagonister, beta-adrenerga antagonister, beta-adrenoreceptor-antagonister, beta-adrenerga receptorantagonister, BB
Använda sig av Hypertoni , arytmi etc.
ATC -kod C07
Biologiskt mål beta -receptorer
Kliniska data
Drugs.com Drogklasser
Konsumentrapporter Bästa köp droger
WebMD MedicineNet   RxList
externa länkar
Maska D000319
I Wikidata

Betablockerare ( betablockerare , β-blockerare etc.) är en klass av mediciner som huvudsakligen används för att hantera onormala hjärtrytmer och för att skydda hjärtat från en andra hjärtinfarkt ( hjärtinfarkt ) efter en första hjärtinfarkt ( sekundär förebyggande ). De används också i stor utsträckning för att behandla högt blodtryck ( hypertoni ), även om de inte längre är förstahandsvalet för initial behandling av de flesta patienter.

Betablockerare är konkurrerande antagonister som blockerar receptorställen för endogena katekolaminer epinefrin (adrenalin) och norepinefrin (noradrenalin) på adrenerga beta-receptorer , i sympatiska nervsystemet , som medierar den kamp eller flykt svar . Några blockerar aktivering av alla typer av P-adrenergiska receptorer och andra är selektiva för en av de tre kända typer av beta-receptorer, betecknade β 1 , β 2 och β 3 receptorer. β 1 -adrenerga receptorer finns främst i hjärtat och i njurarna. β 2 -adrenerga receptorer finns huvudsakligen i lungorna, mag -tarmkanalen, levern, livmodern, glatta vaskulära musklerna och skelettmuskeln. β 3 -adrenerga receptorer finns i fettceller.

Beta-receptorer återfinns på celler av hjärtmuskler, glatta muskler , airways , artärer , njurar och andra vävnader som är en del av det sympatiska nervsystemet och som leder till stressreaktioner, särskilt när de stimuleras av epinefrin (adrenalin). Betablockerare stör bindningen till receptorn av adrenalin och andra stresshormoner och försvagar effekterna av stresshormoner.

År 1964 syntetiserade James Black de första kliniskt signifikanta betablockerarna - propranolol och pronetalol ; det revolutionerade den medicinska hanteringen av angina pectoris och anses av många vara en av de viktigaste bidragen till klinisk medicin och farmakologi under 1900 -talet.

För behandling av primär hypertoni har metaanalyser av studier som mest använt atenolol visat att även om betablockerare är effektivare än placebo för att förebygga stroke och totala kardiovaskulära händelser, är de inte lika effektiva som diuretika , läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet (t.ex. ACE -hämmare ) eller kalciumkanalblockerare .

Medicinsk användning

Det finns stora skillnader i farmakologi för medel inom klassen, så alla betablockerare används inte för alla indikationer som anges nedan.

Indikationer för betablockerare inkluderar:

Betablockerare har också använts för:

Hjärtsvikt

Även om betablockerare en gång var kontraindicerade vid kongestivt hjärtsvikt , eftersom de har potential att förvärra tillståndet på grund av deras effekt av minskad hjärtkontraktilitet, visade studier i slutet av 1990 -talet deras effektivitet för att minska sjuklighet och dödlighet. Bisoprolol , karvedilol och metoprolol med fördröjd frisättning är specifikt indikerade som tillägg till standard ACE-hämmare och diuretisk behandling vid hjärtsvikt, även om det vid doser vanligtvis är mycket lägre än de som är indicerade för andra tillstånd. Betablockerare är endast indicerade i fall av kompenserad, stabil hjärtsvikt; i fall av akut dekompenserad hjärtsvikt kommer betablockerare att orsaka en ytterligare minskning av utkastningsfraktionen, vilket förvärrar patientens nuvarande symptom.

Betablockerare är främst kända för sin reducerande effekt på hjärtfrekvensen, även om detta inte är den enda verkningsmekanismen av betydelse vid kongestivt hjärtsvikt. Betablockerare, förutom deras sympatolytiska β1 -aktivitet i hjärtat, påverkar renin -angiotensinsystemet i njurarna. Betablockerare orsakar en minskning av reninsekretionen , vilket i sin tur minskar hjärtbehovet genom att sänka den extracellulära volymen och öka blodets syreförmåga. Hjärtsvikt innebär karakteristiskt ökad katekolaminaktivitet på hjärtat, vilket är ansvarigt för flera skadliga effekter, inklusive ökat syrebehov, förökning av inflammatoriska mediatorer och onormal hjärtvävnadsmodellering, som alla minskar effektiviteten av hjärtkontraktion och bidrar till låg utstötning fraktion. Betablockerare motverkar denna olämpligt höga sympatiska aktivitet, vilket så småningom leder till en förbättrad utkastningsfraktion, trots en initial minskning av utkastningsfraktionen.

Försök har visat att betablockerare minskar den absoluta risken för dödsfall med 4,5% under en 13-månadersperiod. Förutom att minska risken för dödlighet minskade antalet sjukhusbesök och sjukhusinläggningar också i försöken.

Terapeutisk administrering av betablockerare för hjärtsvikt bör börja vid mycket låga doser (1/8 av målet) med en gradvis eskalering av dosen. Patientens hjärta måste anpassa sig till minskande stimulering av katekolaminer och hitta en ny jämvikt vid en lägre adrenerg drivkraft.

Ångest

Officiellt är betablockerare inte godkända för ångestdämpande användning av US Food and Drug Administration . Många kontrollerade försök under de senaste 25 åren tyder dock på att betablockerare är effektiva vid ångestsjukdomar , även om verkningsmekanismen inte är känd. De fysiologiska symtomen på kamp-eller-fly- svaret (dunkande hjärta, kalla/klumpiga händer, ökad andning, svettning etc.) reduceras avsevärt, vilket gör att oroliga individer kan koncentrera sig på uppgiften.

Musiker, offentliga talare, skådespelare och professionella dansare har varit kända för att använda betablockerare för att undvika prestationsångest , scenskräck och darrningar under både auditions och offentliga framträdanden. Ansökan om scenskräck erkändes först i The Lancet 1976, och 1987 visade en undersökning gjord av International Conference of Symphony Orchestra Musicians , som representerade de 51 största orkestrarna i USA, 27% av dess musiker hade använt betablockerare. och 70% fick dem från vänner, inte från läkare. Betablockerare är billiga, sägs vara relativt säkra, och verkar å ena sidan förbättra musikers prestationer på teknisk nivå, medan vissa, som Barry Green, författare till "The Inner Game of Music" och Don Greene, en före detta olympisk dyktränare som lär Juilliard -studenter att övervinna sin scenskräck naturligt, säger att föreställningarna kan uppfattas som "själlösa och oäkta".

Kirurgi

Bevis med låg säkerhet indikerar att användning av betablockerare vid tiden för hjärtkirurgi kan minska risken för hjärtrytm och förmaksflimmer . Att starta dem vid andra typer av operationer kan emellertid förvärra resultaten. För icke-hjärtkirurgi kan användning av betablockerare för att förhindra negativa effekter minska risken för förmaksflimmer och hjärtinfarkt (mycket låga säkerhetsbevis), men det finns måttliga säkerhetsbevis för att detta tillvägagångssätt kan öka risken för hypotoni. Lågsäkerhetsbevis tyder på att betablockerare som används perioperativt vid icke-hjärtoperationer kan öka risken för bradykardi.

Prestationshöjande användning

Eftersom de främjar lägre hjärtfrekvens och minskar skakningar har betablockerare använts i professionell sport där hög noggrannhet krävs, inklusive bågskytte , skytte , golf och snooker . Betablockerare är förbjudna i vissa sporter av Internationella olympiska kommittén . I 2008 sommarspelen , 50-meters pistol silvermedaljören och 10-meters luftpistol bronsmedaljör Kim Jong-su testade positivt för propranolol och berövades sina medaljer.

Av liknande skäl har betablockerare också använts av kirurger.

Klassiska musiker har vanligtvis använt betablockerare sedan 1970 -talet för att minska scenskräck.

Biverkningar

Biverkningar i samband med användning av betablockerare inkluderar: illamående , diarré , bronkospasm , dyspné , kalla extremiteter, förvärring av Raynauds syndrom , bradykardi , hypotoni , hjärtsvikt , hjärtblock , trötthet , yrsel , alopeci (håravfall), onormal syn , hallucinationer , sömnlöshet , mardrömmar , sexuell funktionsstörning , erektil dysfunktion och / eller förändring av glukos och lipid- metabolism . Blandad α 1 /β-antagonistterapi är också vanligtvis associerad med ortostatisk hypotoni . Karvedilolterapi är vanligtvis associerad med ödem . På grund av den höga penetrationen över blod -hjärnbarriären är lipofila betablockerare, som propranolol och metoprolol , mer sannolikt än andra mindre lipofila betablockerare att orsaka sömnstörningar, såsom sömnlöshet, levande drömmar och mardrömmar.

Bieffekter som associeras med β 2 adrenoceptor-antagonistaktivitet (bronkospasm, perifer vasokonstriktion, förändring av glukos och lipidmetabolism) är mindre vanliga med β en selektiv (ofta benämnd "kardioselektiva") medel, men receptor selektivitet avtar vid högre doser. Betablockad, särskilt av beta-1-receptorn vid macula densa , hämmar reninfrisättning, vilket minskar frisättningen av aldosteron . Detta orsakar hyponatremi och hyperkalemi .

Hypoglykemi kan uppstå med betablockad eftersom β2-adrenoceptorer normalt stimulerar nedbrytning av glykogen (glykogenolys) i levern och frisättning av bukspottkörteln av hormonet glukagon , som fungerar tillsammans för att öka plasmaglukos. Därför sänker blockering av β2-adrenoceptorer plasmaglukos. β1-blockerare har färre metaboliska biverkningar hos diabetespatienter; den snabba hjärtfrekvensen som fungerar som ett varningstecken för insulininducerat lågt blodsocker kan dock maskeras, vilket resulterar i hypoglykemi . Detta kallas betablockerare-inducerad hypoglykemi omedvetenhet . Därför ska betablockerare användas med försiktighet hos diabetiker.

En studie från 2007 visade att diuretika och betablockerare som används för högt blodtryck ökar patientens risk att utveckla diabetes mellitus , medan ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister (angiotensinreceptorblockerare) faktiskt minskar risken för diabetes. Kliniska riktlinjer i Storbritannien, men inte i USA, kräver att man undviker diuretika och betablockerare som förstahandsbehandling av högt blodtryck på grund av risken för diabetes.

Betablockerare får inte användas vid behandling av selektiv alfa-adrenerg agonistöverdosering. Blockaden av endast betareceptorer ökar blodtrycket , minskar kranskärlens blodflöde, vänster kammarfunktion och hjärtutmatning och vävnadsperfusion genom att lämna den alfa-adrenerga systemstimuleringen utan motstånd. Betablockerare med lipofila egenskaper och CNS -penetration som metoprolol och labetalol kan vara användbara för behandling av CNS och kardiovaskulär toxicitet från en överdosering av metamfetamin. Den blandade alfa- och betablockeraren labetalol är särskilt användbar för behandling av samtidig takykardi och högt blodtryck som induceras av metamfetamin. Fenomenet "obestridlig alfastimulering" har inte rapporterats med användning av betablockerare för behandling av metamfetamintoxicitet. Andra lämpliga antihypertensiva läkemedel att administrera under hypertensiv kris till följd av stimulerande överdos är vasodilatatorer såsom nitroglycerin , diuretika som furosemid och alfa -blockerare såsom fentolamin .

Kontraindikationer

Kontraindikationer för betablockerare inkluderar:

Astma

2007 års astma-riktlinjer för National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) rekommenderar att man använder icke-selektiva betablockerare hos astmatiker, samtidigt som man tillåter användning av kardioselektiva betablockerare.

Kardioselektiv betablockerare (β1 -blockerare), om det verkligen behövs, kan ordineras med minst möjliga dos till personer med lindriga till måttliga andningssymtom. β2-agonister kan något mildra β-blockerinducerad bronkospasm där den utövar större effekt vid reversering av selektiv β-blockerinducerad bronkospasm än den icke - selektiva β-blockerinducerade astma och/eller KOL.

Diabetes mellitus

Epinefrin signalerar tidig varning för den kommande hypoglykemin .

Betablockerares hämning av epinefrinets effekt kan något förvärra hypoglykemi genom att störa glykogenolys och maskera tecken på hypoglykemi som takykardi, hjärtklappning, diafores och darrningar. Flitig blodsockernivåövervakning är nödvändig för en patient med diabetes mellitus på betablockerare.

Hypertyreos

Plötsligt tillbakadragande kan resultera i en sköldkörtelstorm .

Bradykardi eller AV -block

Om inte en pacemaker är närvarande kan betablockerare kraftigt trycka ned ledningen i AV -noden, vilket resulterar i en minskning av hjärtfrekvensen och hjärtoutput. Man bör vara mycket försiktig med användning av betablockerare hos takykardpatienter med Wolff-Parkinson-vitsyndrom, eftersom det kan resultera i livshotande arytmi hos vissa patienter. Genom att sänka ledningen genom AV -noden gynnas preferensledning genom tillbehörsvägen. Om patienten råkar utveckla förmaksfladder kan detta leda till en 1: 1 -ledning med mycket snabb ventrikelfrekvens, eller värre, ventrikelflimmer vid förmaksflimmer.

Giftighet

Glukagon , som används vid behandling av överdosering, ökar styrkan i hjärtkontraktioner, ökar intracellulärt cAMP och minskar njurens kärlresistens . Det är därför användbart för patienter med betablockerare kardiotoxicitet. Hjärtstimulering är vanligtvis reserverad för patienter som inte reagerar på farmakologisk behandling.

Personer som upplever bronkospasm på grund av β 2- receptorblockerande effekter av icke-selektiva betablockerare kan behandlas med antikolinerga läkemedel, t.ex. ipratropium , som är säkrare än beta-agonister hos patienter med kardiovaskulär sjukdom. Andra motgift mot betablockerare är salbutamol och isoprenalin .

β-receptorantagonism

Stimulering av β 1 -receptorer med epinefrin och noradrenalin inducerar en positiv kronotrop och inotrop effekt på hjärtat och ökar hjärtledningens hastighet och automatik. Stimulering av β 1 -receptorer på njuren orsakar reninfrisättning . Stimulering av β 2 -receptorer inducerar avslappning av glatta muskler , inducerar skakningar i skelettmuskler och ökar glykogenolys i levern och skelettmuskeln . Stimulering av p 3 -receptorer inducerar lipolys .

Betablockerare hämmar dessa normala epinefrin- och noradrenalin-medierade sympatiska verkningar, men har minimal effekt på vilande försökspersoner. Det vill säga de minskar effekten av spänning eller fysisk ansträngning på hjärtfrekvensen och sammandragningskraften, och även darrningar och nedbrytning av glykogen. Betablockerare kan ha en sammandragande effekt på lungorna i lungorna, eventuellt förvärras eller orsaka astmasymtom.

Eftersom β 2 -adrenerga receptorer kan orsaka utvidgning av vaskulära glatta muskler, kan betablockerare orsaka viss kärlkonstriktion. Emellertid tenderar denna effekt att vara liten eftersom aktiviteten av p 2 receptorer överskuggas av de mer dominanta kärlsammandragande α 1 -receptorer. Den överlägset största effekten av betablockerare finns kvar i hjärtat. Nyare, tredje generationens betablockerare kan orsaka vasodilatation genom blockering av alfa-adrenerga receptorer.

Följaktligen förväntas icke -selektiva betablockerare ha antihypertensiva effekter. Betablockerarnas primära antihypertensiva mekanism är oklar, men kan innebära minskning av hjärtoutput (på grund av negativa kronotropa och inotropa effekter). Det kan också bero på minskad reninfrisättning från njurarna och en effekt på centrala nervsystemet för att minska sympatisk aktivitet (för de betablockerare som passerar blod -hjärnbarriären , t.ex. propranolol).

Antianginala effekter beror på negativa kronotropa och inotropa effekter, vilket minskar hjärtbelastningen och syrebehovet. Negativa kronotropa egenskaper hos betablockerare tillåter livräddande egenskap för pulskontroll. Betablockerare titreras lätt till optimal hastighetskontroll i många patologiska tillstånd.

De antiarytmiska effekterna av betablockerare härrör från blockering av det sympatiska nervsystemet - vilket resulterar i depression av sinusnodens funktion och atrioventrikulär nodledning och långa förmaks eldfasta perioder . Sotalol har i synnerhet ytterligare antiarytmiska egenskaper och förlänger åtgärdspotentialens varaktighet genom kaliumkanalblockad .

Blockering av det sympatiska nervsystemet vid reninfrisättning leder till minskad aldosteron via renin -angiotensin -aldosteronsystemet , med en resulterande minskning av blodtrycket på grund av minskad natrium- och vattenretention.

Inre sympatomimetisk aktivitet

Även kallad inneboende sympatomimetisk effekt, används detta begrepp särskilt med betablockerare som kan visa både agonism och antagonism vid en given beta -receptor, beroende på koncentrationen av medlet (betablockerare) och koncentrationen av det antagoniserade medlet (vanligtvis en endogen förening, såsom noradrenalin). Se partiell agonist för en mer allmän beskrivning.

Vissa betablockerare (t.ex. oxprenolol , pindolol , penbutolol , labetalol och acebutolol ) uppvisar inneboende sympatomimetisk aktivitet (ISA). Dessa medel är i stånd att utöva lågaktivt agonistaktivitet vid β-adrenerga receptorn och samtidigt verkar som en receptorställe -antagonist . Dessa medel kan därför vara användbara för individer som uppvisar överdriven bradykardi med ihållande betablockerare.

Agenter med ISA används inte efter hjärtinfarkt, eftersom de inte har visat sig vara fördelaktiga. De kan också vara mindre effektiva än andra betablockerare vid hantering av angina och takyarytmi .

α 1 -receptorantagonism

Vissa betablockerare (t.ex. labetalol och karvedilol ) uppvisar blandad antagonism av både β- och α 1 - adrenerga receptorer , vilket ger ytterligare arteriolär vasodilaterande verkan.

Exempel

Dikloroisoprenalin , den första betablockeraren

Icke -selektiva medel

Icke -selektiva betablockerare visar både β 1 och β 2 antagonism.

β 1 -selektiva medel

β 1 -selektiva betablockerare är också kända som kardioselektiva betablockerare. Farmakologiskt påverkar beta-blockaden av B1-receptorerna i hjärtat cAMP. CAMP: s funktion som en andra budbärare i hjärtcellen är att den fosforylerar LTCC och ryanodinreceptorn för att öka intracellulära kalciumnivåer och orsaka sammandragning. Betablockad av B1-receptorn kommer att hämma cAMP från att fosforylera, och det kommer att minska den jonotrofa och kronotropa effekten. Observera att läkemedel kan vara kardioselektiva eller bara verka på B1 -receptorer i hjärtat, men fortfarande ha en egen sympatomimetisk aktivitet.

β 2 -selektiva medel

β 3 -selektiva medel

β en selektiv antagonist och β 3 agonistmedel

Jämförande information

Farmakologiska skillnader

  • Agenter med inneboende sympatomimetisk verkan (ISA)
    • Acebutolol, pindolol, labetalol, mepindolol, oxprenolol, celiprolol, penbutolol
  • Agenter organiserade efter lipidlöslighet (lipofilicitet)
    • Hög lipofilicitet: propranolol, labetalol
    • Mellanlig lipofilitet: metoprolol, bisoprolol, karvedilol, acebutolol, timolol, pindolol
    • Låg lipofilicitet (även känd som hydrofila betablockerare): atenolol, nadolol och sotalol
  • Medel med membranstabiliserande effekt
    • Carvedilol, propranolol> oxprenolol> labetalol, metoprolol, timolol

Indikationsskillnader

Propranolol är det enda läkemedlet som är indicerat för kontroll av tremor, portalhypertension och esofageal variceal blödning, och används i samband med α-blockerande behandling vid feokromocytom .

Andra effekter

Betablockerare, på grund av deras antagonism vid beta-1 adrenerga receptorer, hämmar både syntesen av nytt melatonin och dess utsöndring av tallkottkörteln . De neuropsykiatriska biverkningarna av vissa betablockerare (t.ex. sömnstörningar, sömnlöshet ) kan bero på denna effekt.

Viss preklinisk och klinisk forskning tyder på att vissa betablockerare kan vara fördelaktiga för cancerbehandling. Andra studier visar dock inte ett samband mellan canceröverlevnad och användning av betablockerare. En metaanalys 2017 visade inte någon fördel för användningen av betablockerare vid bröstcancer.

Betablockerare har också använts för behandling av schizoid personlighetsstörning . Det finns dock begränsade bevis som stöder effekten av kompletterande betablockerare utöver antipsykotiska läkemedel för behandling av schizofreni.

Kontrastmedel är inte kontraindicerade hos patienter som får betablockerare.

Se även

Referenser

externa länkar