Metoprolol - Metoprolol
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / M ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l / |
| Handelsnamn | Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682864 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Genom munnen , intravenöst (IV) |
| Drogklass | Betablockerare |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 50% (engångsdos) 70% (upprepad administrering) |
| Proteinbindning | 12% |
| Ämnesomsättning | Lever via CYP2D6 , CYP3A4 |
| Eliminering halveringstid | 3–7 timmar |
| Exkretion | Njure |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.051.952 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 15 H 25 N O 3 |
| Molmassa | 267,369 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kiralitet | Racemisk blandning |
| Smältpunkt | 120 ° C (248 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Metoprolol , som bland annat säljs under varumärket Lopressor, är en selektiv β 1 -receptorblockerarmedicin . Det används för att behandla högt blodtryck , bröstsmärta på grund av dåligt blodflöde till hjärtat och ett antal tillstånd som innebär en onormalt snabb puls . Genom att arbeta med beta-1-receptorn för hjärtmuskelcellerna ger det både en kronotrofisk och jonotrofisk effekt. Det används också för att förhindra ytterligare hjärtproblem efter hjärtinfarkt och för att förhindra huvudvärk hos personer med migrän .
Metoprolol säljs i formuleringar som kan tas i munnen eller ges intravenöst. Medicinen tas ofta två gånger om dagen. Formuleringen med förlängd frisättning tas en gång om dagen. Metoprolol kan kombineras med hydroklortiazid (ett diuretikum) i en enda tablett.
Vanliga biverkningar inkluderar sömnsvårigheter, trötthet , svimning och obehag i buken. Stora doser kan orsaka allvarlig toxicitet. Risk för graviditet har inte uteslutits. Det verkar vara säkert vid amning. Metoprolols ämnesomsättning kan variera mycket mellan patienterna, ofta till följd av nedsatt leverfunktion eller CYP2D6 -polymorfism. Försiktighet bör iakttas hos patienter med astma; metoprolol ska endast användas till dessa patienter när fördelarna överväger riskerna, till exempel vid hjärtsvikt . Att stoppa detta läkemedel bör göras långsamt för att minska risken för ytterligare hälsoproblem.
Metoprolol tillverkades först 1969, patenterades 1970 och godkändes för medicinsk användning 1982. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det är tillgängligt som ett generiskt läkemedel . År 2019 var det den femte vanligaste medicineringen i USA, med mer än 74 miljoner recept.
Medicinsk användning
Metoprolol används för ett antal tillstånd, inklusive högt blodtryck , angina , akut hjärtinfarkt , supraventrikulär takykardi , ventrikulär takykardi , hjärtsvikt och förebyggande av migrän . Det är ett tilläggsmedel vid behandling av hypertyreos
De olika saltversionerna av metoprolol, metoprololtartrat och metoprololsuccinat, är godkända för olika förhållanden och är inte utbytbara.
Off-label användningar inkluderar supraventrikulär takykardi och sköldkörtelstorm .
Tillgängliga blanketter
Metoprolol säljs i formuleringar som kan tas i munnen eller ges intravenöst. Medicinen tas ofta två gånger om dagen. Formuleringen med förlängd frisättning tas en gång om dagen. Metoprolol kan kombineras med hydroklortiazid (ett diuretikum) i en enda tablett.
Biverkningar
Biverkningar, särskilt vid högre doser, inkluderar yrsel, dåsighet, trötthet, diarré, ovanliga drömmar, sömnsvårigheter, depression och synproblem. β-blockerare, inklusive metoprolol, minskar salivflödet genom hämning av den direkta sympatiska innervationen av spottkörtlarna. Metoprolol kan också få händer och fötter att känna sig kalla. På grund av den höga penetrationen över blod-hjärnbarriären är lipofila betablockerare som propranolol och metoprolol mer sannolika än andra mindre lipofila betablockerare att orsaka sömnstörningar som sömnlöshet, levande drömmar och mardrömmar.
Allvarliga biverkningar som rekommenderas att rapporteras omedelbart inkluderar symtom på bradykardi (vilopuls långsammare än 60 slag per minut), ihållande symtom på yrsel, svimning och ovanlig trötthet, blåaktig missfärgning av fingrar och tår och/eller läppar, domningar/ stickningar/svullnad i händer eller fötter, sexuell dysfunktion , erektil dysfunktion , håravfall, mentala/humörförändringar, depression, andningssvårigheter, hosta, dyslipidemi och ökad törst. Att dricka alkohol medan du tar metoprolol kan orsaka milda kroppsutslag och rekommenderas inte.
Försiktighetsåtgärder
Metoprolol kan förvärra symtomen på hjärtsvikt hos vissa patienter som kan uppleva bröstsmärta eller obehag, vidgade halsår, extrem trötthet, oregelbunden andning, oregelbunden hjärtslag, andfåddhet, svullnad i ansikte, fingrar, fötter eller underben , viktökning eller väsande andning.
Detta läkemedel kan orsaka förändringar i blodsockernivån eller dölja tecken på lågt blodsocker, till exempel en snabb puls. Det kan också göra att vissa människor blir mindre uppmärksamma än de är normalt, vilket gör det farligt för dem att köra bil eller använda maskiner.
Större vård krävs vid användning hos personer med leverproblem eller astma . Att stoppa detta läkemedel bör göras långsamt för att minska risken för ytterligare hälsoproblem.
Graviditet och amning
Risk för fostret har inte uteslutits, per bedömning av graviditetskategori C i USA. Metoprolol är kategori C i Australien, vilket innebär att det kan misstänkas ha skadliga effekter på det mänskliga fostret (men inga missbildningar). Det verkar vara säkert vid amning.
Överdos
Överdrivna doser metoprolol kan orsaka allvarlig hypotoni, bradykardi, metabolisk acidos , kramper och hjärtstopp. Blod- eller plasmakoncentrationer kan mätas för att bekräfta en diagnos av överdosering eller förgiftning hos patienter på sjukhus eller för att hjälpa till med en medicinsk legal dödsutredning. Plasmanivåer är vanligtvis mindre än 200 μg/l under terapeutisk administrering, men kan variera från 1–20 mg/l hos överdos offer.
Farmakologi
Allmänna farmakologiska principer för metoprolol:
- beta-1 selektiv
- måttligt lipofil
- utan inneboende sympatomimetisk aktivitet
- med svag membranstabiliserande aktivitet
- minskar hjärtfrekvens, kontraktilitet och hjärtoutput, vilket minskar blodtrycket
Handlingsmekanism
Metoprolol blockerar β1 -adrenerga receptorer i hjärtmuskelceller , vilket minskar lutningen för fas 4 i nodalverkan (reducerar Na + -upptagning) och förlänger repolarisering av fas 3 (saktar ner K + -frisättning). Det undertrycker också den noradrenalininducerade ökningen av sarkoplasmatisk retikulum (SR) Ca 2+ -läckage och den spontana SR Ca 2+ -frisättningen, som är de viktigaste utlösarna för förmaksflimmer.
Farmakokinetik
Det genomgår a-hydroxylering och O-demetylering som ett substrat för cytokromleverenzymerna CYP2D6 .
Kemi
Den aktiva substansen metoprolol används antingen som metoprololsuccinat eller som metoprololtartrat (där 100 mg metoprololtartrat motsvarar 95 mg metoprololsuccinat). Tartratet är en formulering med omedelbar frisättning och succinatet är en formulering med förlängd frisättning.
Stereokemi
Metoprolol innehåller ett stereocenter och består av två enantiomerer . Detta är en racemat , dvs en 1: 1 blandning av ( R )- och ( S ) -formen:
| Enantiomerer av metoprolol | |
|---|---|
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-nummer: 81024-43-3 |
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-nummer: 81024-42-2 |
Rättslig status
Metoprolol upptäcktes 1969 av Bengt Ablad och Enar Carlsson. Inom Storbritannien är det klassat som receptbelagt läkemedel i betablockerarklassen och regleras av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). MHRA är ett statligt organ som inrättades 2003 och ansvarar för att reglera läkemedel, medicintekniska produkter och utrustning som används inom vården. MHRA erkänner att ingen produkt är helt riskfri men tar hänsyn till forskning och bevis för att säkerställa att eventuella risker är minimala.
Användningen av betablockerare som metoprolol godkändes i USA av Food and Drug Administration (FDA) 1967. FDA har godkänt betablockerare för behandling av hjärtarytmier, högt blodtryck, migrän och andra. Förskrivare kan välja att förskriva betablockerare för andra behandlingar om det finns skäl, även om det inte är godkänt av FDA. Drogtillverkare kan dock inte marknadsföra betablockerare för andra ändamål som inte har godkänts av FDA. Eftersom FDA inte reglerar läkemedelsutövning efter att läkemedlet har godkänts är det lagligt att förskriva betablockerare för andra behandlingar som prestationsångest.
Lagstiftning
Den 23 september 2011 beviljade Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Intas Pharmaceuticals Limited marknadsföringstillstånd (licenser) för metoprololtartrat (50 mg och 100 mg tabletter) endast för recept på läkemedel. detta var efter det konstaterades att det inte fanns några nya eller oväntade säkerhetsproblem och att fördelarna med metoprololtartrat var större än riskerna. Metoprololtartrat är en generisk version av Lopressor , som licensierades och godkändes den 6 juni 1997 av Novartis Pharmaceuticals.
Inom sporten
Eftersom betablockerare kan användas för att sänka hjärtfrekvensen och minimera darrningar, vilket kan förbättra prestanda i sport som bågskytte, är Metoprolol förbjudet av världens antidopingbyrå inom vissa sporter. Vissa förbud, som i alla former av biljard, dart och golf, gäller endast under tävling. I andra, till exempel gevärstävling, är alla former av betablockerare förbjudna av National Collegiate Athletic Association .
Urintester används för att upptäcka om det finns betablockerare. Oladdade läkemedel och/eller metaboliter av betablockerare kan analyseras med gaskromatografi-masspektrometri vid utvald jonövervakning (GC-MS-SIM). Men i modern tid är det allt svårare att upptäcka förekomsten av betablockerare som används för sportdopingändamål. En nackdel med att använda GC-MS-SIM är att förkunskaper om molekylstrukturen hos målmedicinerna/metaboliterna krävs. Modern tid har visat en variation i strukturer och därför kan nya betablockerare bli oupptäckta.
Rättegång
På 2000-talet väcktes en stämning mot tillverkarna av Toprol XL (en version med metoprolol med tidsfrisättning) och dess generiska motsvarighet (metoprololsuccinat) som hävdade att för att öka vinsten, lågkostnadsgeneriska versioner av Toprol XL avsiktligt avstängdes från marknadsföra. Det påstod sådan handling från läkemedelsföretagen AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP och Aktiebolaget Hassle bröt mot antitrust- och konsumentskyddslagstiftning . En överenskommelse nåddes 2012, där ovanstående tillverkare betalade ut 11 miljoner dollar i skadestånd.
Miljönärvaro
År 2021 var metoprolol en av de 12 föreningar som identifierades i slamprover tagna från 12 avloppsreningsverk i Kalifornien som var associerade med östrogen aktivitet in vitro .
Referenser
Vidare läsning
- Dean L (2017). "Metoprololterapi och CYP2D6 -genotyp" . I Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (red.). Medicinska genetiska sammanfattningar . Nationellt centrum för bioteknikinformation (NCBI). PMID 28520381 . Bokhylla -ID: NBK425389.
externa länkar
- "Metoprolol" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.