Psoriasis - Psoriasis

Psoriasis
Rygg och armar på en person med psoriasis
Uttal
Specialitet	Dermatologi
Symtom	Röd (lila på mörkare hud), kliande, fjällande hudfläckar
Komplikationer	Psoriasisartrit
Vanlig start	Vuxna
Varaktighet	Långsiktigt
Orsaker	Genetisk sjukdom utlöses av miljöfaktorer
Diagnostisk metod	Baserat på symptom
Behandling	Steroid krämer , vitamin D 3 grädde, ultraviolett ljus , immunosuppressiva läkemedel såsom metotrexat
Frekvens	79,7 miljoner / 2–4%

Psoriasis är en långvarig, icke-smittsam autoimmun sjukdom som kännetecknas av upphöjda områden med onormal hud . Dessa områden är röda eller lila på vissa människor med mörkare hud, torr , kliande och fjällande. Psoriasis varierar i svårighetsgrad från små, lokaliserade fläckar till fullständig kroppstäckning. Skada på huden kan utlösa psoriatiska hudförändringar på den platsen, som kallas Koebner -fenomenet .

De fem huvudtyperna av psoriasis är plack, guttat , invers , pustulärt och erytrodermiskt . Plackpsoriasis, även känd som psoriasis vulgaris, utgör cirka 90% av fallen. Det presenteras vanligtvis som röda fläckar med vita skalor ovanpå. Områden i kroppen som oftast påverkas är baksidan av underarmarna, skenbenen, navelområdet och hårbotten. Guttate psoriasis har droppformade lesioner. Pustulös psoriasis presenterar som små, icke-infektiös, pus -filled blåsor. Invers psoriasis bildar röda fläckar i hudveck. Erytrodermisk psoriasis uppstår när utslaget blir mycket utbrett och kan utvecklas från någon av de andra typerna. Naglar och tånaglar påverkas hos de flesta med psoriasis någon gång. Detta kan inkludera gropar i naglarna eller förändringar i nagelfärg.

Psoriasis anses generellt vara en genetisk sjukdom som utlöses av miljöfaktorer. Om en tvilling har psoriasis, är den andra tvillingen tre gånger större risk att drabbas om tvillingarna är identiska än om de är oidentifierade . Detta tyder på att genetiska faktorer predisponerar för psoriasis. Symtomen förvärras ofta under vintern och med vissa mediciner, till exempel betablockerare eller NSAID . Infektioner och psykologisk stress kan också spela en roll. Den bakomliggande mekanismen innebär att immunsystemet reagerar på hudceller . Diagnosen är vanligtvis baserad på tecken och symtom.

Inget botemedel mot psoriasis är känt, men olika behandlingar kan hjälpa till att kontrollera symptomen. Dessa behandlingar inkluderar steroidkrämer , vitamin D ₃ -grädde, ultraviolett ljus och immunsuppressiva läkemedel , såsom metotrexat . Cirka 75% av hudens engagemang förbättras med enbart krämer. Sjukdomen drabbar 2-4% av befolkningen. Män och kvinnor påverkas lika ofta. Sjukdomen kan börja i alla åldrar, men börjar vanligtvis i vuxen ålder. Psoriasis är förknippad med en ökad risk för psoriasisartrit , lymfom , hjärt -kärlsjukdom , Crohns sjukdom och depression . Psoriasisartrit drabbar upp till 30% av individerna med psoriasis.

Ordet "psoriasis" är från grekiska ψωρίασις, som betyder "kliande" eller "kliar" från psora , "kliar" och -iasis , "handling, tillstånd".

tecken och symtom

Plackpsoriasis

Psoriatisk plack, som visar ett silverfärgat centrum omgiven av en rodnad kant

Psoriasis vulgaris (även känd som kronisk stationär psoriasis eller plackliknande psoriasis) är den vanligaste formen och drabbar 85–90% av personer med psoriasis. Plackpsoriasis uppträder vanligtvis som upphöjda områden av inflammerad hud täckt med silvervit, fjällig hud. Dessa områden kallas plack och finns oftast på armbågar, knän, hårbotten och rygg.

• 

  Plåtar av psoriasis

• 

  En persons arm täckt med plackpsoriasis

• 

  Psoriasis i handflatorna

Andra former

Ytterligare typer av psoriasis omfattar cirka 10% av fallen. De inkluderar pustulära, inversa, servett-, guttat-, orala och seborrheiska liknande former.

Pustulär psoriasis

Allvarlig generaliserad pustulär psoriasis

Pustulär psoriasis framstår som upphöjda stötar fyllda med icke -infektiös pus ( pustler ). Huden under och runt pustlerna är röd och öm. Pustulär psoriasis kan antingen vara lokaliserad eller mer utbredd i hela kroppen. Två typer av lokaliserad pustulär psoriasis inkluderar psoriasis pustulosa palmoplantaris och acrodermatitis continua av Hallopeau; båda formerna är lokaliserade till händer och fötter.

Omvänd psoriasis

Omvänd psoriasis (även känd som böjpsoriasis) framstår som släta, inflammerade hudfläckar. Plåstren påverkar ofta hudveck , särskilt runt könsorganen (mellan låret och ljumsken), armhålorna , i hudveck på en överviktig buk (känd som panniculus ), mellan skinkorna i interglutealspalten och under brösten i inframammary veck . Värme, trauma och infektion anses spela en roll i utvecklingen av denna atypiska form av psoriasis.

Servettpsoriasis

Servettpsoriasis är en undertyp av psoriasis som är vanlig hos spädbarn som kännetecknas av röda papler med silverskal i blöjområdet som kan sträcka sig till bålen eller lemmarna. Servettpsoriasis diagnostiseras ofta som servettdermatit (blöjutslag).

Guttate psoriasis

Exempel på guttatpsoriasis

Guttate psoriasis kännetecknas av många små, fjällande, röda eller rosa droppliknande lesioner (papler). Dessa många fläckar av psoriasis dyker upp över stora delar av kroppen, främst stammen, men också lemmarna och hårbotten. Guttatpsoriasis utlöses ofta av en streptokockinfektion , typiskt streptokockfaryngit .

Erytrodermisk psoriasis

Psoriatisk erytroderma (erytrodermisk psoriasis) involverar utbredd inflammation och exfoliering av huden över större delen av kroppsytan, som ofta omfattar mer än 90% av kroppsytan. Det kan åtföljas av svår torrhet, klåda, svullnad och smärta. Det kan utvecklas från alla typer av psoriasis. Det är ofta resultatet av en förvärring av instabil plackpsoriasis, särskilt efter det abrupta abstinensen av systemiska glukokortikoider . Denna form av psoriasis kan vara dödlig eftersom extrem inflammation och peeling stör kroppens förmåga att reglera temperaturen och utföra barriärfunktioner.

Mun

Psoriasis i munnen är mycket sällsynt, till skillnad från lichen planus , en annan vanlig papuloskvam sjukdom som vanligtvis involverar både hud och mun. När psoriasis involverar munslemhinnan (slemhinnan i munnen) kan den vara asymptomatisk, men den kan se ut som vita eller grågula plack. Sprickad tunga är det vanligaste fyndet hos personer med oral psoriasis och har rapporterats förekomma hos 6,5–20% av personer med psoriasis som påverkar huden. Det mikroskopiska utseendet på munslemhinnan som påverkas av geografisk tunga (migrerande stomatit) liknar mycket utseendet på psoriasis. Moderna studier har emellertid inte påvisat någon koppling mellan de två villkoren.

Seborroisk psoriasis

Seborrheisk psoriasis är en vanlig form av psoriasis med kliniska aspekter av psoriasis och seborrheisk dermatit , och det kan vara svårt att skilja från den senare. Denna form av psoriasis manifesterar sig vanligtvis som röda plack med fet fjäll i områden med högre talgproduktion som hårbotten , panna , hudveck vid näsan , huden som omger munnen, huden på bröstet över bröstbenet och i hudveck .

Psoriasisartrit

Psoriasisartrit är en form av kronisk inflammatorisk artrit som har en mycket varierande klinisk presentation och ofta förekommer i samband med hud- och nagelspsoriasis. Det innebär vanligtvis smärtsam inflammation i lederna och omgivande bindväv , och kan förekomma i vilken led som helst, men påverkar oftast lederna i fingrar och tår. Detta kan resultera i en korvformad svullnad av fingrar och tår som kallas daktylit . Psoriasisartrit kan också påverka höfter, knän, ryggrad ( spondylit ) och sacroiliacaledd ( sacroiliit ). Cirka 30% av individerna med psoriasis kommer att utveckla psoriasisartrit. Hudmanifestationer av psoriasis tenderar att förekomma före artritiska manifestationer i cirka 75% av fallen.

Spikbyte

Psoriasis av en nagel, med synlig grop

Ett fotografi som visar effekterna av psoriasis på tånaglarna

Psoriasis kan påverka naglarna och ger olika förändringar i utseendet på fingrar och tånaglar. Nagelspsoriasis förekommer hos 40–45% av personer med psoriasis som påverkar huden och har en livstid på 80–90% hos personer med psoriasisartrit. Dessa förändringar inkluderar spikning av naglarna (nålstorlekar i nacken ses hos 70% med nagelspsoriasis), nagelblekning , små blödningsområden från kapillärer under nageln , gulrödaktig missfärgning av naglarna som kallas oljedroppe eller laxfläck, torrhet, förtjockning av huden under nageln (subungual hyperkeratos), lossning och separation av nageln ( onykolys ) och sönderfallande av nageln.

Medicinska tecken

Förutom utseendet och utbredningen av utslaget kan specifika medicinska tecken användas av läkare för att hjälpa till med diagnosen. Dessa kan inkludera Auspitzs tecken (lokalisera blödning när skalan tas bort), Koebner -fenomen (psoriatiska hudskador som orsakas av trauma mot huden) och klåda och smärta lokaliserad till papler och plack.

Orsaker

Orsaken till psoriasis är inte helt klarlagd, men det finns många teorier.

Genetik

Omkring en tredjedel av personer med psoriasis rapporterar en familjehistoria av sjukdomen, och forskare har identifierat genetiska loci i samband med tillståndet. Identiska tvillingstudier tyder på en 70% chans att en tvilling utvecklar psoriasis om den andra tvillingen har sjukdomen. Risken är cirka 20% för icke -identiska tvillingar. Dessa fynd tyder på både en genetisk känslighet och ett miljömässigt svar vid utveckling av psoriasis.

Psoriasis har en stark ärftlig komponent, och många gener är associerade med det, men hur dessa gener fungerar tillsammans är oklart. De flesta av de identifierade generna relaterar till immunsystemet, särskilt det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) och T -celler . Genetiska studier är värdefulla på grund av deras förmåga att identifiera molekylära mekanismer och vägar för ytterligare studier och potentiella läkemedelsmål.

Klassisk genomomfattande kopplingsanalys har identifierat nio loci på olika kromosomer associerade med psoriasis. De kallas psoriasis känslighet 1 till 9 ( PSORS1 till PSORS9 ). Inom dessa platser finns gener på vägar som leder till inflammation. Vissa variationer ( mutationer ) av dessa gener finns vanligen vid psoriasis. Genomgenomgående genomsökningar har identifierat andra gener som har ändrats till karakteristiska varianter vid psoriasis. Några av dessa gener uttrycker inflammatoriska signalproteiner, som påverkar celler i immunsystemet som också är involverade i psoriasis. Några av dessa gener är också involverade i andra autoimmuna sjukdomar.

Den viktigaste determinanten är PSORS1 , som förmodligen står för 35–50% av psoriasis ärftlighet. Det kontrollerar gener som påverkar immunsystemet eller kodar hudproteiner som är överflödiga med psoriasis. PSORS1 ligger på kromosom 6 i MHC, som styr viktiga immunfunktioner. Tre gener på PSORS1- locus har en stark koppling till psoriasis vulgaris: HLA-C- variant HLA-Cw6 , som kodar för ett MHC klass I-protein; CCHCR1 , variant WWC, som kodar för ett upprullat spolprotein som överuttrycks i psoriasis epidermis; och CDSN , variantallel 5, som kodar för corneodesmosin , ett protein uttryckt i epidermis granulära och cornifierade skikt och uppregleras i psoriasis.

Två stora immunsystemgener som undersöks är interleukin-12 subenhet beta ( IL12B ) på kromosom 5q , som uttrycker interleukin-12B; och IL23R på kromosom 1p, som uttrycker interleukin-23-receptorn, och är involverad i T-celldifferentiering. Interleukin-23-receptor och IL12B har båda varit starkt kopplade till psoriasis. T -celler är involverade i den inflammatoriska processen som leder till psoriasis. Dessa gener är på vägen som uppreglerar tumörnekrosfaktor-α och kärnfaktor κB , två gener som är involverade i inflammation. Den första genen direkt kopplad till psoriasis identifierades som CARD14 -genen på PSORS2 -locus . En sällsynt mutation i genen som kodar för det CARD14 -reglerade proteinet plus en miljöutlösare var tillräckligt för att orsaka plackpsoriasis (den vanligaste formen av psoriasis).

Livsstil

Tillstånd som rapporteras som förvärrar sjukdomen inkluderar kroniska infektioner, stress och förändringar i säsong och klimat . Andra faktorer som kan förvärra tillståndet inkluderar varmt vatten, repor mot psoriasis hudskador, torr hud , överdriven alkoholkonsumtion, cigarettrökning och fetma. Effekterna av att sluta röka eller missbruka alkohol har ännu inte studerats från och med 2019.

HIV

Psoriasishastigheten hos humana immunbristviruspositiva (HIV) individer är jämförbar med HIV -negativa individer, men psoriasis tenderar att vara allvarligare hos personer som är infekterade med HIV. En mycket högre grad av psoriasisartrit förekommer hos HIV-positiva personer med psoriasis än hos dem utan infektion. Immunsvaret hos dem som är infekterade med HIV kännetecknas vanligtvis av cellulära signaler från Th2 -delmängden av CD4+ -hjälpare T -celler , medan immunsvaret vid psoriasis vulgaris kännetecknas av ett mönster av cellulära signaler som är typiska för Th1 -delmängden av CD4+ -hjälpar -T -celler och Th17 -hjälpar T -celler . Den minskade CD4+-T-cellnärvaron tros orsaka en överaktivering av CD8+-T-celler, som är ansvariga för förvärring av psoriasis hos HIV-positiva personer. Psoriasis hos dem med hiv/aids är ofta svår och kan vara obehandlad med konventionell behandling. Hos dem med långvarig, välkontrollerad psoriasis kan ny HIV-infektion utlösa en allvarlig uppblossning av psoriasis och/eller psoriasisartrit.

Mikrober

Psoriasis har beskrivits som förekommer efter halsfluss och kan förvärras av hud- eller tarmkolonisering med Staphylococcus aureus , Malassezia spp. Och Candida albicans . Guttate psoriasis drabbar ofta barn och ungdomar och kan utlösas av en ny grupp A -streptokockinfektion (tonsillit eller faryngit).

Mediciner

Läkemedelsinducerad psoriasis kan förekomma med betablockerare , litium , malariamedicin , icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel , terbinafin , kalciumkanalblockerare , captopril , glyburid , granulocytkolonistimulerande faktor , interleukiner , interferoner , lipidsänkande läkemedel och paradoxalt nog TNF-hämmare. såsom infliximab eller adalimumab . Uttag av kortikosteroider (topisk steroidkräm) kan förvärra psoriasis på grund av rebound -effekten .

Patofysiologi

Psoriasis kännetecknas av en onormalt hög och snabb tillväxt av hudens epidermala lager . Onormal produktion av hudceller (särskilt vid sårreparation ) och överflöd av hudceller beror på sekvensen av patologiska händelser vid psoriasis. Sekvensen av patologiska händelser vid psoriasis antas börja med en initieringsfas där en händelse (hudtrauma, infektion eller läkemedel) leder till aktivering av immunsystemet och sedan underhållsfasen som består av kronisk sjukdomsprogression. Hudceller ersätts var 3–5 dagar vid psoriasis snarare än de vanliga 28–30 dagarna. Dessa förändringar antas härröra från för tidig mognad av keratinocyter inducerade av en inflammatorisk kaskad i dermis som involverar dendritiska celler , makrofager och T -celler (tre undertyper av vita blodkroppar ). Dessa immunceller rör sig från dermis till överhuden och utsöndrar inflammatoriska kemiska signaler (cytokiner) såsom interleukin-36γ , tumörnekrosfaktor-α , interleukin-1β , interleukin-6 och interleukin-22 . Dessa utsöndrade inflammatoriska signaler tros stimulera keratinocyter att föröka sig. En hypotes är att psoriasis involverar en defekt i regulatoriska T-celler och i det regulatoriska cytokinet interleukin-10 . De inflammatoriska cytokinerna som finns i psoriasisnaglar och leder (vid psoriasisartrit) liknar dem för psoriatiska hudskador, vilket tyder på en vanlig inflammatorisk mekanism.

Genmutationer av proteiner som är inblandade i hudens förmåga att fungera som en barriär har identifierats som markörer för mottaglighet för utveckling av psoriasis.

Deoxiribonukleinsyra (DNA) som frigörs från döende celler fungerar som en inflammatorisk stimulans vid psoriasis och stimulerar receptorerna på vissa dendritiska celler, som i sin tur producerar cytokinet interferon-α. Som svar på dessa kemiska meddelanden från dendritiska celler och T-celler utsöndrar keratinocyter också cytokiner som interleukin-1, interleukin-6 och tumörnekrosfaktor-α, som signalerar nedströms inflammatoriska celler att komma fram och stimulera ytterligare inflammation.

Dendritiska celler överbryggar det medfödda immunsystemet och det adaptiva immunsystemet . De ökas i psoriasisskador och inducerar spridning av T -celler och typ 1 -hjälpar -T -celler (Th1). Riktad immunterapi, liksom psoralen- och ultraviolett A ( PUVA ) terapi, kan minska antalet dendritiska celler och gynnar ett Th2 -cellcytokinsekretionsmönster framför en Th1/Th17 -cellcytokinprofil. Psoriatiska T-celler rör sig från dermis in i överhuden och utsöndrar interferon-y och interleukin-17 . Interleukin-23 är känt för att inducera produktionen av interleukin-17 och interleukin-22. Interleukin-22 fungerar i kombination med interleukin-17 för att få keratinocyter att utsöndra neutrofilattraktiva cytokiner.

Diagnos

Mikrograf av psoriasis vulgaris. Konfluent parakeratos, psoriasiform epidermal hyperplasi [(A), EH], hypogranulos och tillströmning av många neutrofiler i hornhinneskiktet [(A), pil]. (B) Transepidermal migration av neutrofiler från dermis till hornhinneskiktet (pilar).

En diagnos av psoriasis baseras vanligtvis på hudens utseende. Hudegenskaper som är typiska för psoriasis är fjällande, erytematösa plack, papler eller hudfläckar som kan vara smärtsamma och klia. Inga speciella blodprov eller diagnostiska procedurer krävs vanligtvis för att ställa diagnosen.

Den differentiella diagnosen av psoriasis innefattar dermatologiska betingelser liknande i utseende, såsom diskoid eksem , seborroiskt eksem , pityriasis rosea (kan förväxlas med guttat psoriasis), nagelsvamp (kan förväxlas med nagelpsoriasis) eller kutan T-cellslymfom (50% av de individer med denna cancer diagnostiseras initialt med psoriasis). Dermatologiska manifestationer av systemiska sjukdomar som utslag av sekundär syfilis kan också förväxlas med psoriasis.

Om den kliniska diagnosen är osäker kan en hudbiopsi eller skrapning utföras för att utesluta andra störningar och för att bekräfta diagnosen. Hud från en biopsi visar klubbade epidermala projektioner som interdigiterar med dermis vid mikroskopi. Epidermal förtjockning är en annan karakteristisk histologisk upptäckt av psoriasisskador. Det stratum granulosum skiktet av epidermis saknas ofta eller avsevärt minskat i psoriatiska lesioner; hudcellerna från det mest ytliga hudlagret är också onormala eftersom de aldrig mognar fullt ut. Till skillnad från sina mogna motsvarigheter behåller dessa ytliga celler sina kärnor. Inflammatoriska infiltrat kan vanligtvis ses vid mikroskopi vid undersökning av hudvävnad eller ledvävnad som påverkas av psoriasis. Epidermal hudvävnad som påverkas av psoriasisinflammation har ofta många CD8+ T -celler, medan en övervägande del av CD4+ T -celler utgör de inflammatoriska infiltraten i det hudskiktet och lederna.

Klassificering

Morfologisk

Psoriasis klassificeras som en papuloskvamös sjukdom och är oftast indelad i olika kategorier baserat på histologiska egenskaper. Varianter inkluderar plack, pustulär, guttat och böjpsoriasis. Varje formulär har en dedikerad ICD-10- kod. Psoriasis kan också klassificeras i icke -pustulära och pustulära typer.

Patogenetisk

Ett annat klassificeringsschema tar hänsyn till genetiska och demografiska faktorer. Typ 1 har en positiv familjehistoria, börjar före 40 års ålder och är associerad med det humana leukocytantigenet , HLA-Cw6 . Omvänt visar typ 2 inte en familjehistoria, presenterar efter 40 års ålder och är inte associerad med HLA-Cw6 . Typ 1 står för cirka 75% av personer med psoriasis.

Klassificeringen av psoriasis som en autoimmun sjukdom har väckt stor debatt. Forskare har föreslagit olika beskrivningar av psoriasis och psoriasisartrit; vissa författare har klassificerat dem som autoimmuna sjukdomar medan andra har klassificerat dem som skiljer sig från autoimmuna sjukdomar och hänvisat till dem som immunförmedlade inflammatoriska sjukdomar .

Allvarlighetsgrad

Fördelning av svårighetsgrad

Ingen konsensus finns om hur man klassificerar svårighetsgraden av psoriasis. Mild psoriasis har definierats som en procentandel av kroppsytan (BSA) ≤10, ett psoriasis -områdets allvarlighetsindex (PASI) ≤10 och ett Dermatology Life Quality Index (DLQI) -värde ≤10. Måttlig till svår psoriasis definierades av samma grupp som BSA> 10 eller PASI -poäng> 10 och en DLQI -poäng> 10.

DLQI är ett verktyg med tio frågor som används för att mäta effekterna av flera dermatologiska sjukdomar på den dagliga funktionen. DLQI -poängen sträcker sig från 0 (minimal funktionsnedsättning) till 30 (maximal funktionsnedsättning) och beräknas där varje svar tilldelas 0–3 poäng med högre poäng som indikerar större social eller arbetsnedsättning.

PASI är det mest använda mätverktyget för psoriasis. Den bedömer svårighetsgraden av skador och det drabbade området och kombinerar dessa två faktorer till en enda poäng från 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom). Ändå kan PASI vara för otympligt att använda utanför forskningsinställningar, vilket har lett till försök att förenkla indexet för klinisk användning.

Förvaltning

Schematisk bild av psoriasisbehandlingsstege

Även om det inte finns något botemedel mot psoriasis, finns det många behandlingsalternativ. Aktuella medel används vanligtvis för mild sjukdom, fototerapi för måttlig sjukdom och systemiska medel för svår sjukdom. Det finns inga bevis som stöder effektiviteten av konventionella topiska och systemiska läkemedel, biologisk terapi eller fototerapi för akut guttatpsoriasis eller en akut guttatfläck av kronisk psoriasis.

Aktuella agenter

Aktuella kortikosteroidpreparat är de mest effektiva medlen när de används kontinuerligt i 8 veckor; retinoider och koltjära befanns ha begränsad nytta och är kanske inte bättre än placebo . Större nytta har observerats med mycket potenta kortikosteroider jämfört med potenta kortikosteroider.

D -vitaminanaloger som paricalcitol befanns vara överlägsna placebo. Kombinationsterapi med D -vitamin och en kortikosteroid var överlägsen antingen behandlingen ensam och D -vitamin befanns vara överlägsen koltjära för kronisk plackpsoriasis.

För psoriasis i hårbotten, en granskning från 2016 fann att dubbelterapi (D -vitaminanaloger och aktuella kortikosteroider) eller kortikosteroidmonoterapi var mer effektiv och säkrare än enbart aktuella D -vitaminanaloger. På grund av deras liknande säkerhetsprofiler och minimala fördelar med dubbelterapi jämfört med monoterapi, verkar kortikosteroidmonoterapi vara en acceptabel behandling för korttidsbehandling.

Fuktgivare och mjukgörande medel som mineralolja , vaselin , kalcipotriol och decubal (en olja-i-vatten-mjukgörare) befanns öka clearance av psoriatiska plack. Vissa mjukgörare har visat sig vara ännu mer effektiva för att rensa psoriasisplack i kombination med fototerapi. Vissa mjukgörare har dock ingen inverkan på psoriasisplackrensning eller kan till och med minska clearance som uppnås med fototerapi, t.ex. är den mjukgörande salicylsyran strukturellt lik para-aminobensoesyra , som vanligtvis förekommer i solskyddsmedel, och är känd för att störa fototerapi vid psoriasis . Kokosolja , när den används som mjukgörare vid psoriasis, har visat sig minska plackklarering med fototerapi. Medicinerade krämer och salvor som appliceras direkt på psoriasisplack kan hjälpa till att minska inflammation, ta bort uppbyggd skala, minska hudomsättningen och rensa drabbad hud av plack. Salva och krämer som innehåller koltjära, ditranol , kortikosteroider (dvs. desoximetason ), fluocinonid , vitamin D ₃ -analoger (till exempel kalcipotriol) och retinoider används rutinmässigt. (Användningen av fingertoppsenheten kan vara till hjälp för att styra hur mycket aktuell behandling som ska användas.)

D -vitaminanaloger kan vara användbara med steroider; dock ensam har en högre biverkningsgrad. De kan tillåta att mindre steroider används.

En annan aktuell behandling som används för att behandla psoriasis är en form av balneoterapi , som innebär dagliga bad i Döda havet . Detta görs vanligtvis i fyra veckor med fördelen som tillskrivs sol exponering och specifikt UVB -ljus. Detta är kostnadseffektivt och det har spridits som ett effektivt sätt att behandla psoriasis utan medicinering. Minskningar av PASI -poäng mer än 75% och remission i flera månader har vanligtvis observerats. Biverkningar kan vara milda som klåda, follikulit , solbränna , poikilodermi och en teoretisk risk för icke -melanomcancer eller melanom har föreslagits. Vissa studier indikerar ingen ökad risk för melanom på lång sikt. Data är otydliga när det gäller risken för icke-melanom hudcancer, men stöder tanken att terapin är förknippad med en ökad risk för godartade former av solframkallade hudskador som, men inte begränsat till, aktinisk elastos eller leverfläckar . Döda havet balneoterapi är också effektivt för psoriasisartrit. Preliminära bevis tyder på att balneofototerapi , en kombination av saltbad och exponering för ultraviolett B-ljus (UVB), vid kronisk plackpsoriasis är bättre än UVB ensam.

UV -fototerapi

Fototerapi i form av solljus har länge använts för psoriasis. UVB -våglängder på 311–313  nanometer är mest effektiva och speciella lampor har utvecklats för denna applikation. Exponeringstiden bör kontrolleras för att undvika överexponering och brännande hud. UVB -lamporna ska ha en timer som släcker lampan när tiden slutar. Mängden ljus som används bestäms av en persons hudtyp. Ökade cancerhastigheter från behandling verkar vara små. Smalband UVB -terapi har visat sig ha liknande effekt som psoralen och ultraviolett A -fototerapi (PUVA). En metaanalys från 2013 fann ingen skillnad i effekt mellan NB-UVB och PUVA vid behandling av psoriasis, men NB-UVB är vanligtvis bekvämare.

Ett av problemen med klinisk fototerapi är svårigheten för många människor att få tillgång till en anläggning. Inomhusbrunningsresurser är nästan allestädes närvarande idag och kan betraktas som ett sätt för människor att få UV-exponering när fototerapi från hudläkare inte är tillgänglig. Inomhusgarvning används redan av många människor som behandling för psoriasis; en inomhusanläggning rapporterade att 50% av sina kunder använde centret för behandling av psoriasis; en annan rapporterade att 36% gjorde samma sak. Ett problem med användningen av kommersiell garvning är dock att solarier som främst avger UVA kanske inte effektivt behandlar psoriasis. En studie visade att plackpsoriasis reagerar på erytemogena doser av antingen UVA eller UVB, eftersom exponering för antingen kan orsaka försvinnande av psoriasisplack. Det kräver mer energi för att nå erytemogen dosering med UVA.

UV -ljusterapier har alla risker; solarier är inget undantag, de listas av Världshälsoorganisationen som cancerframkallande. Exponering för UV -ljus är känd för att öka risken för melanom och skivepitelceller och basalcellscancer; yngre personer med psoriasis, särskilt de under 35 år, löper ökad risk för melanom från behandling med UV -ljus. En genomgång av studier rekommenderar att personer som är mottagliga för hudcancer är försiktiga när de använder UV -ljusterapi som behandling.

En viktig mekanism för NBUVB är inducering av DNA -skada i form av pyrimidindimerer . Denna typ av fototerapi är användbar vid behandling av psoriasis eftersom bildandet av dessa dimerer stör cellcykeln och stoppar den. Avbrottet i cellcykeln som induceras av NBUVB motsätter sig den karakteristiska snabba uppdelningen av hudceller som ses vid psoriasis. Aktiviteten hos många typer av immunceller som finns i huden undertrycks också effektivt av NBUVB -fototerapibehandlingar. Den vanligaste kortsiktiga biverkningen av denna form av fototerapi är hudrodnad; mindre vanliga biverkningar av NBUVB -fototerapi är klåda och blåsbildning av den behandlade huden, ögonirritation i form av konjunktivalinflammation eller inflammation i hornhinnan eller munsår på grund av reaktivering av herpes simplexvirus i huden som omger läpparna. Ögonskydd ges vanligtvis under fototerapibehandlingar.

PUVA kombinerar oral eller lokal administrering av psoralen med exponering för ultraviolett A (UVA) ljus. Den verkningsmekanism av PUVA är okänd, men förmodligen innebär aktivering av psoralen med UVA-ljus, vilket hämmar onormalt snabb produktion av cellerna i psoriatiska huden. Det finns flera verkningsmekanismer associerade med PUVA, inklusive effekter på hudens immunsystem. PUVA är associerat med illamående , huvudvärk , trötthet , brännande och klåda. Långtidsbehandling är associerad med skivepitelcancer (men inte med melanom ). En kombinationsbehandling för måttlig till svår psoriasis med PUVA plus acitretin resulterade i fördel, men användning av acitretin har associerats med fosterskador och leverskador .

Systemiska medel

Bilder på en person med psoriasis (och psoriasisartrit ) vid baslinjen och 8 veckor efter initiering av infliximabbehandling .

Psoriasis som är resistent mot lokal behandling och fototerapi kan behandlas med systemiska behandlingar, inklusive läkemedel via munnen eller injicerbara behandlingar . Personer som genomgår systemisk behandling måste ha regelbundna blod- och leverfunktionstester för att kontrollera om de är giftiga. Graviditet måste undvikas för de flesta av dessa behandlingar. Majoriteten av människor upplever att psoriasis återkommer efter att systemisk behandling avbrutits.

Icke-biologiska systemiska behandlingar som ofta används för psoriasis inkluderar metotrexat , ciklosporin , hydroxikarbamid , fumarater såsom dimetylfumarat och retinoider . Metotrexat och ciklosporin är läkemedel som undertrycker immunsystemet ; retinoider är syntetiska former av vitamin A . Dessa medel betraktas också som förstahandsbehandlingar för psoriatisk erytroderma. Orala kortikosteroider bör inte användas, eftersom de kan allvarligt blossa upp psoriasis när de avbryts.

Biologics är tillverkade proteiner som avbryter immunprocessen som är involverad i psoriasis. Till skillnad från generaliserade immunsuppressiva medicinska terapier som metotrexat, riktar biologer in sig på specifika aspekter av immunsystemet som bidrar till psoriasis. Dessa mediciner tolereras i allmänhet väl och begränsade långsiktiga resultatdata har visat att biologiska läkemedel är säkra för långvarig användning vid måttlig till svår plackpsoriasis. Men på grund av deras immunsuppressiva åtgärder har biologer associerats med en liten ökning av risken för infektion.

Riktlinjer betraktar biologer som tredjelinjebehandling för plackpsoriasis efter otillräckligt svar på lokal behandling, fototerapi och icke-biologiska systemiska behandlingar. Säkerheten för biologiska läkemedel under graviditeten har inte bedömts. Europeiska riktlinjer rekommenderar att man undviker biologiska ämnen om en graviditet planeras. anti-TNF-terapier som infliximab rekommenderas inte för användning hos kroniska bärare av hepatit B-viruset eller individer som är infekterade med HIV .

Flera monoklonala antikroppar riktar sig mot cytokiner, molekylerna som celler använder för att skicka inflammatoriska signaler till varandra. TNF-α är en av de viktigaste exekutörens inflammatoriska cytokiner. Fyra monoklonala antikroppar (MAbs) ( infliximab , adalimumab , golimumab och certolizumab pegol ) och en rekombinant TNF-α decoyreceptor , etanercept , har utvecklats för att hämma TNF-α-signalering. Ytterligare monoklonala antikroppar, såsom ixekizumab , har utvecklats mot proinflammatoriska cytokiner och hämmar den inflammatoriska vägen vid en annan punkt än anti-TNF-α-antikropparna. IL-12 och IL-23 delar en gemensam domän, p40 , som är målet för den FDA-godkända ustekinumab . År 2017 godkände amerikanska FDA guselkumab för plackpsoriasis. Det har varit få studier av effekten av anti-TNF-läkemedel mot psoriasis hos barn. En randomiserad kontrollstudie föreslog att 12 veckors behandling med etanercept minskade omfattningen av psoriasis hos barn utan några bestående biverkningar.

Två mediciner som riktar sig till T -celler är efalizumab och alefacept . Efalizumab är en monoklonal antikropp som specifikt riktar sig mot CD11a- subenheten i LFA-1 . Det blockerar också vidhäftningsmolekylerna på endotelcellerna som leder blodkärlen, vilket lockar T -celler. Efalizumab drogs frivilligt tillbaka från den europeiska marknaden i februari 2009, och från den amerikanska marknaden i juni 2009, av tillverkaren på grund av läkemedels associering med fall av progressiv multifokal leukoencefalopati . Alefacept blockerar också molekylerna som dendritiska celler använder för att kommunicera med T -celler och till och med får naturliga mördarceller att döda T -celler som ett sätt att kontrollera inflammation. Apremilast kan också användas.

Individer med psoriasis kan utveckla neutraliserande antikroppar mot monoklonala antikroppar. Neutralisering sker när en antidroge -antikropp hindrar en monoklonal antikropp som infliximab från att binda antigen i ett laboratorietest. Specifikt inträffar neutralisering när antikroppsmedelsantikroppen binder till infliximabs antigenbindningsställe istället för TNF-α. När infliximab inte längre binder tumörnekrosfaktor alfa minskar det inte längre inflammationen och psoriasis kan förvärras. Neutraliserande antikroppar har inte rapporterats mot etanercept , ett biologiskt läkemedel som är ett fusionsprotein som består av två TNF-a-receptorer. Bristen på neutraliserande antikroppar mot etanercept är förmodligen sekundär till TNF-a-receptorns medfödda närvaro och utvecklingen av immuntolerans .

En metaanalys 2021 visade att ixekizumab, secukinumab , brodalumab , guselkumab , certolizumab och ustekinumab var de mest effektiva biologiska läkemedlen för behandling av psoriasis. I allmänhet befanns anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23 och anti-TNF alfa biologics vara mer effektiva än traditionella systemiska behandlingar. De immunologiska vägarna för psoriasis involverar Th9 , Th17 , Th1- lymfocyter och IL-22 . De ovannämnda biologiska medlen hindrar olika aspekter av dessa vägar.

En annan behandling för måttlig till svår psoriasis är fumarsyraestrar (FAE) som kan ha samma effekt som metotrexat .

Det har teoretiserats att antistreptokockmedicin kan förbättra guttat och kronisk plackpsoriasis; de begränsade studierna visar dock inte att antibiotika är effektiva.

Kirurgi

Begränsade bevis tyder på att borttagning av tonsillerna kan gynna personer med kronisk plackpsoriasis, guttatpsoriasis och palmoplantarpustulos.

Diet

Okontrollerade studier har föreslagit att personer med psoriasis eller psoriasisartrit kan dra nytta av en kost som kompletteras med fiskolja rik på eikosapentaensyra (EPA) och docosahexaensyra (DHA). En kalorifattig diet verkar förbättra svårighetsgraden av psoriasis. Kostrekommendationer inkluderar konsumtion av kallvattenfisk (helst vildfisk, ej odlad) som lax, sill och makrill; extra virgin olivolja; baljväxter; grönsaker; frukt; och fullkorn; och undvik konsumtion av alkohol, rött kött och mejeriprodukter (på grund av deras mättade fett). Effekten av konsumtion av koffein (inklusive kaffe, svart te, kompis och mörk choklad) återstår att bestämma.

Det finns en högre grad av celiaki bland personer med psoriasis. När man antar en glutenfri kost minskar i allmänhet sjukdomens svårighetsgrad hos personer med celiaki och de med antigliadinantikroppar .

Prognos

De flesta människor med psoriasis upplever inget annat än milda hudskador som kan behandlas effektivt med topiska terapier.

Psoriasis är känt för att skada livskvaliteten för både den drabbade och individens familjemedlemmar. Beroende på svårighetsgraden och platsen för utbrott kan individer uppleva betydande fysiskt obehag och viss funktionsnedsättning. Klåda och smärta kan störa grundläggande funktioner, såsom egenvård och sömn. Deltagande i sportaktiviteter, vissa yrken och vård av familjemedlemmar kan bli svåra aktiviteter för dem med plack på händer och fötter. Plack i hårbotten kan vara särskilt pinsamt, eftersom fläckig plack i håret kan misstas som mjäll .

Individer med psoriasis kan känna sig självmedvetna om sitt utseende och ha en dålig självbild som härrör från rädsla för offentligt avslag och psykoseksuella bekymmer. Psoriasis har associerats med låg självkänsla och depression är vanligare bland dem med tillståndet. Personer med psoriasis känner sig ofta fördomsfulla på grund av den vanliga uppfattningen att psoriasis är smittsam. Psykologisk nöd kan leda till betydande depression och social isolering ; en hög grad av tankar om självmord har associerats med psoriasis. Det finns många verktyg för att mäta livskvaliteten för personer med psoriasis och andra dermatologiska störningar. Klinisk forskning har visat att individer ofta upplever en minskad livskvalitet. Barn med psoriasis kan stöta på mobbning .

Flera tillstånd är associerade med psoriasis. Dessa förekommer oftare hos äldre. Nästan hälften av individer med psoriasis över 65 år har minst tre komorbiditeter (samtidiga tillstånd) och två tredjedelar har minst två komorbiditeter.

Kardiovaskulär sjukdom

Psoriasis har associerats med fetma och flera andra kardiovaskulära och metaboliska störningar. Det antalet nya fall per år av diabetes är 27% högre hos människor som drabbats av psoriasis än hos dem utan tillstånd. Allvarlig psoriasis kan vara ännu starkare associerad med utvecklingen av diabetes än mild psoriasis. Yngre personer med psoriasis kan också löpa ökad risk att utveckla diabetes. Individer med psoriasis eller psoriasisartrit har en något högre risk för hjärtsjukdomar och hjärtinfarkt jämfört med den allmänna befolkningen. Kardiovaskulär risk tycktes vara korrelerad med svårighetsgraden av psoriasis och dess varaktighet. Det finns inga starka belägg för att psoriasis är förknippad med en ökad risk för dödsfall på grund av kardiovaskulära händelser. Metotrexat kan ge ett visst skydd för hjärtat.

Oddsen för att ha högt blodtryck är 1,58 gånger högre hos personer med psoriasis än de utan tillståndet; dessa odds är ännu högre med allvarliga fall av psoriasis. En liknande förening noterades hos personer som har psoriasisartrit - oddsen för hypertoni visade sig vara 2,07 gånger större jämfört med oddsen för den allmänna befolkningen. Kopplingen mellan psoriasis och högt blodtryck är för närvarande inte känd. Mekanismer som antas vara involverade i detta förhållande inkluderar följande: dysreglering av renin -angiotensinsystemet , förhöjda nivåer av endotelin 1 i blodet och ökad oxidativ stress . Antalet nya fall av hjärtrytmavvikelse förmaksflimmer är 1,31 gånger högre hos personer med mild psoriasis och 1,63 gånger högre hos personer med svår psoriasis. Det kan finnas en något ökad risk för stroke i samband med psoriasis, särskilt i allvarliga fall. Behandling av höga kolesterolnivåer med statiner har associerats med minskad svårighetsgrad av psoriasis, mätt med PASI -poäng, och har också associerats med förbättringar av andra riskfaktorer för hjärt -kärlsjukdomar, såsom markörer för inflammation. Dessa kardioskyddande effekter tillskrivs statins förmåga att förbättra blodlipidprofilen och på grund av deras antiinflammatoriska effekter. Statinanvändning hos personer med psoriasis och hyperlipidemi var associerad med minskade nivåer av högkänsligt C-reaktivt protein och TNFα samt minskad aktivitet av immunproteinet LFA-1 . Jämfört med individer utan psoriasis är det mer sannolikt att de som drabbas av psoriasis uppfyller kriterierna för metaboliskt syndrom .

Andra sjukdomar

Graden av Crohns sjukdom och ulcerös kolit ökar jämfört med den allmänna befolkningen, med en faktor på 3,8 respektive 7,5. Personer med psoriasis har också en högre risk för celiaki . Få studier har utvärderat sambandet mellan multipel skleros och psoriasis, och sambandet har ifrågasatts. Psoriasis har associerats med en ökning av den totala relativa risken för icke-hudcancer med 16%, som antas hänföras till systemisk behandling, särskilt metotrexat. Personer som behandlas med långvarig systemisk terapi för psoriasis har en 52% ökad risk för lung- och bronkuscancer , en 205% ökning av risken för att utveckla cancer i det övre mag -tarmkanalen , en 31% ökning av risken att utveckla cancer i urinvägar , en 90% ökning av risken att utveckla levercancer och en 46% ökning av risken för att utveckla bukspottskörtelcancer . Risken för utveckling av icke-melanom hudcancer ökar också. Psoriasis ökar risken för att utveckla skivepitelcancer i huden med 431% och ökar risken för basalcellscancer med 100%. Det finns ingen ökad risk för melanom i samband med psoriasis. Personer med psoriasis har en högre risk att utveckla cancer.

Epidemiologi

Psoriasis beräknas påverka 2-4% av befolkningen i västvärlden. Psoriasishastigheten varierar beroende på ålder, region och etnicitet; en kombination av miljömässiga och genetiska faktorer anses vara ansvarig för dessa skillnader. Det kan förekomma i alla åldrar, även om det oftast förekommer för första gången mellan 15 och 25 år. Ungefär en tredjedel av personer med psoriasis rapporterar att de diagnostiserats före 20 års ålder. Psoriasis påverkar båda könen lika mycket.

Psoriasis drabbar cirka 6,7  miljoner amerikaner och förekommer oftare hos vuxna.

Psoriasis är ungefär fem gånger vanligare hos personer av europeisk härkomst än hos personer med asiatisk härkomst.

Personer med inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit löper en ökad risk att utveckla psoriasis. Psoriasis är vanligare i länder längre från ekvatorn . Personer med vit europeisk härkomst har mer sannolikhet att ha psoriasis och tillståndet är relativt ovanligt hos afroamerikaner och extremt ovanligt hos indianer.

Historia

Forskare tror att psoriasis har inkluderats bland de olika hudsjukdomarna som kallas tzaraath (översatt som spetälska) i den hebreiska bibeln , ett villkor som föreskrivs som ett straff för förtal. Personen ansågs vara "oren" (se tumah och taharah ) under deras drabbade fas och behandlas slutligen av kohen . Det är dock mer troligt att denna förvirring uppstod från användningen av samma grekiska term för båda villkoren. Grekarna använde termen lepra (λεπρα) för fjällande hudförhållanden. De använde termen psora för att beskriva kliande hudförhållanden. Det blev känt som Willans lepra i slutet av 1700 -talet när engelska hudläkare Robert Willan och Thomas Bateman skilde det från andra hudsjukdomar. Spetälska , sa de, utmärks av den vanliga, cirkulära formen av plåster, medan psoriasis alltid är oregelbunden. Willan identifierade två kategorier: leprosa graecorum och psora leprosa .

Psoriasis antas först ha beskrivits i det antika Rom av Cornelius Celsus . Den brittiska hudläkaren Thomas Bateman beskrev en möjlig koppling mellan psoriasis och artritiska symptom 1813.

Psoriasisens historia är full av behandlingar med tvivelaktig effektivitet och hög toxicitet. På 1700- och 1800 -talet användes Fowlers lösning , som innehåller en giftig och cancerframkallande arsenikförening , av hudläkare som behandling mot psoriasis. Kvicksilver användes också för psoriasisbehandling under denna tidsperiod. Svavel , jod och fenol var också vanligt förekommande behandlingar för psoriasis under denna tid då man felaktigt trodde att psoriasis var en infektionssjukdom. Koltjärn användes i stor utsträckning med bestrålning av ultraviolett ljus som en aktuell behandlingsmetod i början av 1900 -talet. Under samma tidsperiod behandlades psoriasisartritfall med intravenöst administrerade guldpreparat på samma sätt som reumatoid artrit .

Samhälle och kultur

International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) är den globala paraplyorganisationen för nationella och regionala psoriasisföreningar och samlar också de ledande experterna på forskning om psoriasis och psoriasisartrit för vetenskapliga konferenser vart tredje år. Psoriasis International Network, ett program från Fondation René Touraine, samlar hudläkare, reumatologer och andra vårdgivare som är involverade i hanteringen av psoriasis. Ideella organisationer National Psoriasis Foundation i USA, Psoriasis Association i Storbritannien och Psoriasis Australia erbjuder förespråkare och utbildning om psoriasis i sina respektive länder.

Kosta

Den årliga kostnaden för behandling av psoriasis i USA uppskattas till 32,5  miljarder dollar, inklusive 12,2  miljarder dollar i direkta kostnader. Apotekskostnaderna är den främsta källan till direkta kostnader, med biologisk terapi den vanligaste. Dessa kostnader ökar avsevärt när komplikationer som hjärtsjukdomar, högt blodtryck, diabetes, lungsjukdomar och psykiatriska störningar räknas in. Kostnader kopplade till samsjuklighet beräknas till ytterligare 23 000 dollar per person och år.

Forskning

Rollen av insulinresistens i patogenesen av psoriasis är under utredning. Preliminär forskning har antytt att antioxidanter som polyfenoler kan ha fördelaktiga effekter på inflammationen som är karakteristisk för psoriasis.

Många nya läkemedel som forskas riktar sig mot Th17 / IL-23- axeln, särskilt IL-23p19- hämmare, eftersom IL-23p19 förekommer i ökade koncentrationer i psoriasishudskador samtidigt som de bidrar mindre till skydd mot opportunistiska infektioner. Andra cytokiner som IL-17 och IL-22 har också varit mål för hämning eftersom de spelar viktiga roller i patogenesen av psoriasis. En annan forskningsväg har fokuserat på användning av vaskulära endotelväxtfaktorhämmare för behandling av psoriasis. Orala medel som undersöks som alternativ till läkemedel som administreras genom injektion inkluderar Janus kinashämmare , proteinkinas C- hämmare, mitogenaktiverade proteinkinashämmare och fosfodiesteras 4-hämmare , som alla har visat sig vara effektiva i olika fas 2 och 3 kliniska prövningar. Dessa medel har potentiellt allvarliga biverkningar på grund av deras immunsuppressiva mekanismer.

Referenser

Vidare läsning

externa länkar

• "Psoriasisbehandlingar blir mer personliga" . US Food and Drug Administration (FDA) . 9 september 2020.
• "Psoriasisartrit" . Genetik hemreferens .
• "Psoriasis" . MedlinePlus . US National Library of Medicine.