Hyperkolesterolemi - Hypercholesterolemia

Hyperkolesterolemi
Andra namn	Hyperkolesterolemi, högt kolesterol
Xanthelasma palpebrarum , gulaktiga fläckar bestående av kolesterolavlagringar ovanför ögonlocken. Dessa är vanligare hos personer med familjär hyperkolesterolemi .
Specialitet	Kardiologi

Hyperkolesterolemi , även kallat högt kolesterol , är förekomsten av höga kolesterolnivåer i blodet. Det är en form av hyperlipidemi (höga nivåer av lipider i blodet), hyperlipoproteinemi (höga nivåer av lipoproteiner i blodet) och dyslipidemi (eventuella abnormiteter i lipid- och lipoproteinnivåer i blodet).

Förhöjda nivåer av icke-HDL-kolesterol och LDL i blodet kan vara en följd av kost , fetma , ärftliga (genetiska) sjukdomar (såsom LDL-receptormutationer vid familjär hyperkolesterolemi ) eller närvaron av andra sjukdomar som typ 2-diabetes och en underaktiv sköldkörtel .

Kolesterol är en av tre huvudklasser av lipider som alla djurceller använder för att konstruera sina membran och tillverkas således av alla djurceller. Växtceller tillverkar fytosteroler (liknande kolesterol), men i ganska små mängder. Det är också föregångaren till steroidhormonerna och gallsyrorna . Eftersom kolesterol är olösligt i vatten, transporteras det i blodplasma inuti proteinpartiklar ( lipoproteiner ). Lipoproteiner klassificeras efter deras densitet: lipoprotein med mycket låg densitet (VLDL), lipoprotein med intermediär densitet (IDL), lipoprotein med låg densitet (LDL) och lipoprotein med hög densitet (HDL). Alla lipoproteiner bär kolesterol, men förhöjda nivåer av andra lipoproteiner än HDL (kallat icke-HDL-kolesterol), särskilt LDL-kolesterol, är förknippade med en ökad risk för åderförkalkning och kranskärlssjukdom . Däremot skyddar högre nivåer av HDL -kolesterol.

Att undvika transfetter och ersätta mättade fetter i vuxna dieter med fleromättade fetter rekommenderas koståtgärder för att minska totalt blodkolesterol och LDL hos vuxna. Hos personer med mycket högt kolesterol (t.ex. familjär hyperkolesterolemi) är kost ofta inte tillräckligt för att uppnå önskad sänkning av LDL, och lipidsänkande mediciner krävs vanligtvis. Vid behov utförs andra behandlingar som LDL -aferes eller till och med kirurgi (för särskilt allvarliga subtyper av familjär hyperkolesterolemi). Omkring 34 miljoner vuxna i USA har högt kolesterol i blodet.

tecken och symtom

Även om hyperkolesterolemi i sig är asymptomatisk , kan långvarig förhöjning av serumkolesterol leda till åderförkalkning (härdning av artärer). Under en period av decennier bidrar förhöjt serumkolesterol till bildandet av ateromatösa plack i artärerna. Detta kan leda till progressiv förträngning av de involverade artärerna. Alternativt kan mindre plack spricka och orsaka koagulering och hindra blodflödet. En plötslig blockering av en kranskärl kan leda till hjärtinfarkt . En blockering av en artär som försörjer hjärnan kan orsaka stroke . Om utvecklingen av stenosen eller ocklusionen sker gradvis minskar blodtillförseln till vävnaderna och organen långsamt tills organets funktion försämras. Vid denna punkt vävnadsischemi (begränsning av blodtillförsel) kan manifesteras som specifika symptom . Till exempel kan tillfällig ischemi i hjärnan (vanligen kallad en övergående ischemisk attack ) uppträda som tillfällig synförlust, yrsel och försämrad balans , svårigheter att tala , svaghet eller domningar eller stickningar , vanligtvis på ena sidan av kroppen. Otillräcklig blodtillförsel till hjärtat kan orsaka bröstsmärta och ischemi i ögat kan uppträda som övergående synförlust i ett öga . Otillräcklig blodtillförsel till benen kan uppträda som vadsmärta vid promenader , medan det i tarmen kan visa sig som buksmärtor efter att ha ätit en måltid .

Vissa typer av hyperkolesterolemi leder till specifika fysiska fynd. Till exempel kan familjär hyperkolesterolemi (typ IIa hyperlipoproteinemi) vara associerad med xanthelasma palpebrarum (gulaktiga fläckar under huden runt ögonlocken), arcus senilis (vit eller grå missfärgning av perifer hornhinna ) och xantomata (avsättning av gulaktigt kolesterolrikt material) ) av senorna , särskilt fingrarna. Typ III hyperlipidemi kan associeras med xanthomata i handflator, knän och armbågar.

Orsaker

Formelstruktur för kolesterol

Hyperkolesterolemi beror vanligtvis på en kombination av miljömässiga och genetiska faktorer. Miljöfaktorer inkluderar vikt, kost och stress . Ensamhet är också en riskfaktor.

Diet

Kost har en effekt på blodkolesterol, men storleken på denna effekt varierar mellan individer.

En kost med hög sockerhalt eller mättat fett ökar totalt kolesterol och LDL. Transfetter har visat sig minska nivåerna av HDL samtidigt som nivåerna av LDL ökar.

En granskning från 2016 visade preliminära bevis på att kolesterol i kosten är associerat med högre kolesterol i blodet. Från och med 2018 verkar det finnas ett blygsamt positivt, dosrelaterat samband mellan kolesterolintag och LDL-kolesterol.

Medicinska tillstånd och behandlingar

Ett antal andra tillstånd kan också öka kolesterolnivåerna inklusive diabetes mellitus typ 2 , fetma , alkoholanvändning , monoklonal gammopati , dialysbehandling , nefrotiskt syndrom , hypotyreos , Cushings syndrom och anorexia nervosa . Flera mediciner och medicinklasser kan störa lipidmetabolismen: tiaziddiuretika , ciklosporin , glukokortikoider , betablockerare , retinsyra , antipsykotika ), vissa antikonvulsiva medel och mediciner mot HIV samt interferoner .

Genetik

Genetiska bidrag beror vanligtvis på de additiva effekterna av flera gener ("polygen"), men ibland kan det bero på en enda genfel, såsom vid familjär hyperkolesterolemi . Vid familjär hyperkolesterolemi kan mutationer vara närvarande i APOB -genen ( autosomal dominant ), den autosomala recessiva LDLRAP1 -genen, autosomal dominanta familjära hyperkolesterolemi ( HCHOLA3 ) -varianten av PCSK9 -genen eller LDL -receptorgenen . Familjell hyperkolesterolemi drabbar ungefär en av 250 individer.

Diagnos

Kolesterol mäts i milligram per deciliter (mg/dL) blod i USA och några andra länder. I Storbritannien, de flesta europeiska länderna och Kanada är millimol per liter blod (mmol/Ll) måttet.

För friska vuxna rekommenderar UK National Health Service övre gränser för totalt kolesterol på 5 mmol/L och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) på 3 mmol/L. För personer med hög risk för hjärt -kärlsjukdom är den rekommenderade gränsen för totalt kolesterol 4 mmol/L och 2 mmol/L för LDL.

I USA klassificerar National Heart, Lung and Blood Institute inom National Institutes of Health totalt kolesterol på mindre än 200 mg/dL som "önskvärt", 200 till 239 mg/dL som "borderline high" och 240 mg /dL eller mer som "hög".

Det finns ingen absolut avgränsning mellan normala och onormala kolesterolnivåer, och tolkning av värden måste göras i förhållande till andra hälsotillstånd och riskfaktorer.

Högre nivåer av totalt kolesterol ökar risken för hjärt -kärlsjukdom, särskilt kranskärlssjukdom. Nivåer av LDL eller icke-HDL-kolesterol förutspår båda framtida koronar hjärtsjukdom; som är den bättre förutsägaren är omtvistad. Höga nivåer av små täta LDL kan vara särskilt negativa, även om mätning av små täta LDL inte förespråkas för riskprognoser. Tidigare mättes LDL- och VLDL -nivåer sällan direkt på grund av kostnad. Nivåer av fasta triglycerider togs som en indikator på VLDL -nivåer (i allmänhet cirka 45% av fastande triglycerider består av VLDL), medan LDL vanligtvis uppskattades med Friedewald -formeln:

Totalt kolesterol LDL - HDL - (0,2 x fastande triglycerider). ${\displaystyle \approx }$

Denna ekvation är emellertid inte giltig på icke -fastande blodprov eller om fastande triglycerider är förhöjda> 4,5 mmol/L (> ∼400 mg/dL). De senaste riktlinjerna har därför förespråkat användning av direkta metoder för mätning av LDL så långt det är möjligt. Det kan vara användbart att mäta alla lipoproteinsubfraktioner ( VLDL , IDL , LDL och HDL ) vid bedömning av hyperkolesterolemi och mätning av apolipoproteiner och lipoprotein (a) kan också vara av värde. Genetisk screening rekommenderas nu om en form av familjär hyperkolesterolemi misstänks.

Klassificering

Klassiskt, var hyperkolesterolemi kategoriseras lipoprotein elektrofores och Fredrickson klassificeringen . Nyare metoder, såsom "lipoproteinunderklassanalys", har erbjudit betydande förbättringar när det gäller att förstå sambandet med aterosklerosprogression och kliniska konsekvenser. Om hyperkolesterolemi är ärftlig ( familjär hyperkolesterolemi ), finns det oftare en familjehistoria med för tidigt tidigare ateroskleros.

Undersökning

Två påsar färskt fruset plasma : Påsen till vänster erhölls från en donator med hyperlipidemi , medan den andra påsen erhölls från en donator med normala serumlipidnivåer .

Den amerikanska arbetsgruppen för förebyggande tjänster 2008 rekommenderar starkt rutinmässig screening för män 35 år och äldre och kvinnor 45 år och äldre för lipidsjukdomar och behandling av onormala lipider hos personer som löper ökad risk för kranskärlssjukdom. De rekommenderar också rutinmässig screening av män i åldern 20 till 35 år och kvinnor i åldern 20 till 45 år om de har andra riskfaktorer för kranskärlssjukdom . År 2016 drog de slutsatsen att testning av den allmänna befolkningen under 40 år utan symptom är av oklar nytta.

I Kanada rekommenderas screening för män 40 och äldre och kvinnor 50 och äldre. För dem med normala kolesterolnivåer rekommenderas screening en gång vart femte år. När människor är på ett statin ger ytterligare tester liten nytta förutom att eventuellt avgöra om behandlingen efterlevs.

Behandling

Behandlingsrekommendationer har baserats på fyra risknivåer för hjärtsjukdomar. För varje risknivå görs LDL -kolesterolnivåer som representerar mål och trösklar för behandling och andra åtgärder. Ju högre riskkategori, desto lägre kolesterolvärden.

För dem med hög risk har en kombination av livsstilsförändringar och statiner visat sig minska dödligheten.

Livsstil

Livsstilsförändringar som rekommenderas för personer med högt kolesterol inkluderar: rökstopp, begränsning av alkoholkonsumtion, ökad fysisk aktivitet och bibehållande av en hälsosam vikt.

Överviktiga eller feta personer kan sänka blodkolesterolet genom att gå ner i vikt - i genomsnitt kan ett kilo viktminskning minska LDL -kolesterolet med 0,8 mg/dl.

Diet

Att äta en kost med en hög andel grönsaker, frukt, kostfiber och låg fetthalt leder till en blygsam minskning av totalt kolesterol.

Att äta kolesterol i kosten orsakar en liten men signifikant ökning av serumkolesterol, vars storlek kan förutses med hjälp av nycklarna och Hegsted -ekvationerna. Kostgränser för kolesterol föreslogs i USA, men inte i Kanada, Storbritannien och Australien. Följaktligen tog 2015 den rådgivande kommittén för kostråd i USA bort sin rekommendation om att begränsa kolesterolintaget.

En Cochrane -granskning 2020 visade att ersättning av mättat fett med fleromättat fett resulterade i en liten minskning av hjärt -kärlsjukdom genom att sänka blodkolesterolet. Andra recensioner har inte hittat någon effekt från mättade fetter på hjärt -kärlsjukdom. Transfetter är erkända som en potentiell riskfaktor för kolesterolrelaterad kardiovaskulär sjukdom, och att undvika dem i en vuxen diet rekommenderas.

Den National Lipid Association rekommenderar att personer med familjär hyperkolesterolemi begränsa intag av totalt fett till 25-35% av energiintaget, mättat fett till mindre än 7% av energiintaget, och kolesterol till mindre än 200 mg per dag. Förändringar i det totala fettintaget i dieter med lågt kaloriinnehåll verkar inte påverka kolesterol i blodet.

Ökande konsumtion av lösliga fibrer har visat sig minska LDL -kolesterolnivåerna, med varje ytterligare gram löslig fiber som reducerar LDL med i genomsnitt 2,2 mg/dL (0,057 mmol/L). Ökande konsumtion av fullkorn minskar också LDL -kolesterol, med fullkornshavre som är särskilt effektiv. Införande av 2 g fytosteroler och fytostanoler per dag och 10 till 20 g löslig fiber per dag minskar absorptionen av kolesterol i kosten. En kost med mycket fruktos kan höja LDL -kolesterolhalten i blodet.

Medicin

Statiner är de vanligtvis använda medicinerna, förutom hälsosamma livsstilsinterventioner. Statiner kan minska det totala kolesterolet med cirka 50% hos de flesta människor och är effektiva för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos både personer med och utan redan existerande hjärt-kärlsjukdom. Hos personer utan kardiovaskulär sjukdom har statiner visat sig minska dödlighet av alla orsaker, dödlig och icke-dödlig kranskärlssjukdom och stroke. Större nytta observeras med användning av högintensiv statinbehandling. Statiner kan förbättra livskvaliteten när de används hos personer utan existerande hjärt -kärlsjukdom (dvs. för primär förebyggande behandling). Statiner minskar kolesterol hos barn med hyperkolesterolemi, men inga studier från 2010 visar förbättrade resultat och kost är grundpelaren i behandlingen i barndomen.

Andra medel som kan användas inkluderar fibrater , nikotinsyra och kolestyramin . Dessa rekommenderas dock endast om statiner inte tolereras eller hos gravida kvinnor. Injicerbara antikroppar mot proteinet PCSK9 ( evolocumab , bococizumab , alirocumab ) kan minska LDL -kolesterol och har visat sig minska dödligheten.

Riktlinjer

I USA finns riktlinjer från National Cholesterol Education Program (2004) och en gemensam grupp av professionella föreningar som leds av American Heart Association .

I Storbritannien har National Institute for Health and Clinical Excellence lämnat rekommendationer för behandling av förhöjda kolesterolnivåer, publicerad 2008, och en ny riktlinje dök upp 2014 som omfattar förebyggande av hjärt -kärlsjukdom i allmänhet.

Arbetsgruppen för hantering av dyslipidemi hos European Society of Cardiology och European Atherosclerosis Society publicerade 2011 riktlinjer för hantering av dyslipidaemi.

Specifika populationer

Bland personer vars livslängd är relativt kort är hyperkolesterolemi inte en riskfaktor för dödsfall av någon orsak inklusive kranskärlssjukdom . Bland personer äldre än 70 är hyperkolesterolemi inte en riskfaktor för att bli inlagd på sjukhus med hjärtinfarkt eller kärlkramp . Det finns också ökade risker hos personer äldre än 85 år vid användning av statinläkemedel . På grund av detta bör läkemedel som sänker lipidhalten inte rutinmässigt användas bland personer med begränsad livslängd.

Den American College of Physicians rekommenderar för hyperkolesterolemi hos personer med diabetes :

1. Lipidsänkande behandling bör användas för sekundär förebyggande av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet för alla vuxna med känd kranskärlssjukdom och typ 2-diabetes.
2. Statiner ska användas för primär förebyggande av makrovaskulära komplikationer hos vuxna med typ 2 -diabetes och andra kardiovaskulära riskfaktorer.
3. När lipidsänkande terapi har inletts bör personer med typ 2-diabetes ta minst måttliga doser av ett statin.
4. För personer med typ 2 -diabetes som tar statiner rekommenderas inte rutinmässig övervakning av leverfunktionstester eller muskelenzym utom i särskilda fall.

Alternativ medicin

Enligt en undersökning 2002 användes alternativ medicin i ett försök att behandla kolesterol av 1,1% av amerikanska vuxna. I överensstämmelse med tidigare undersökningar fann denna att majoriteten av individerna (55%) använde den tillsammans med konventionell medicin . En systematisk genomgång av effektiviteten av växtbaserade läkemedel som används i traditionell kinesisk medicin hade otillräckliga resultat på grund av den dåliga metodologiska kvaliteten på de inkluderade studierna. En genomgång av försök med fytosteroler och/eller fytostanoler, genomsnittlig dos 2,15 g/dag, rapporterade i genomsnitt 9% sänkning av LDL-kolesterol. År 2000 godkände Food and Drug Administration märkningen av livsmedel som innehåller specifika mängder fytosterolestrar eller fytostanolestrar som kolesterolsänkande; 2003 utökade en FDA -interimshälsopåstående regel detta märkningsanspråk till livsmedel eller kosttillskott som levererar mer än 0,8 g/dag fytosteroler eller fytostanoler. Vissa forskare är dock oroade över kosttillskott med växtsterolestrar och uppmärksammar bristen på långsiktiga säkerhetsdata.

Epidemiologi

Priserna på högt totalt kolesterol i USA 2010 är drygt 13%, en minskning från 17% år 2000.

Genomsnittligt totalt kolesterol i Storbritannien är 5,9 mmol/L, medan på landsbygden i Kina och Japan är det genomsnittliga totala kolesterolet 4 mmol/L. Priserna på kranskärlssjukdom är höga i Storbritannien, men låga på landsbygden i Kina och Japan.

Forskningsinstruktioner

Genterapi studeras som en potentiell behandling.

Referenser

externa länkar