Antipsykotisk -Antipsychotic
Antipsykotiskt medel | |
---|---|
Läkemedelsklass | |
Klassidentifierare | |
Synonymer | Neuroleptika, stora lugnande medel |
Använda sig av | Huvudsakligen: Schizofreni , Schizoaffektiv sjukdom , Demens , Tourettes syndrom , Bipolär sjukdom , irritabilitet vid autismspektrumstörning |
Kliniska data | |
Drugs.com | Drogkurser |
externa länkar | |
Maska | D014150 |
I Wikidata |
Antipsykotika , även känd som neuroleptika , är en klass av psykotropa läkemedel som främst används för att hantera psykoser (inklusive vanföreställningar , hallucinationer , paranoia eller störda tankar ), främst vid schizofreni men också vid en rad andra psykotiska störningar. De är också stöttepelaren tillsammans med humörstabilisatorer vid behandling av bipolär sjukdom .
Ny forskning har visat att användningen av alla antipsykotiska medel resulterar i mindre hjärnvävnadsvolymer och att denna hjärnkrympning är dosberoende och tidsberoende. En genomgång av forskningen har också förstärkt denna effekt.
Användning av antipsykotika kan resultera i många oönskade biverkningar såsom ofrivilliga rörelsestörningar , gynekomasti , impotens , viktökning och metabolt syndrom . Långvarig användning kan ge negativa effekter såsom tardiv dyskinesi , tardiv dystoni och tardiv akatisi.
Första generationens antipsykotika (t.ex. klorpromazin ), känd som typiska antipsykotika , introducerades först på 1950-talet, och andra utvecklades fram till början av 1970-talet. Andra generationens antipsykotika, kända som atypiska antipsykotika , introducerades först med klozapin i början av 1970-talet följt av andra (t.ex. risperidon ). Båda generationerna av medicin blockerar receptorer i hjärnan för dopamin , men atypiska läkemedel tenderar också att verka på serotoninreceptorer . Neuroleptikum , med ursprung från grekiska : νεῦρον ( neuron ) och λαμβάνω ( ta tag i ) – vilket betyder "som tar nerven" – hänvisar till både vanliga neurologiska effekter och biverkningar.
Medicinsk användning
Antipsykotika används oftast för följande tillstånd:
- Schizofreni
- Schizoaffektiv sjukdom oftast i samband med antingen ett antidepressivt medel (vid den depressiva subtypen) eller en humörstabilisator (när det gäller den bipolära subtypen).
- Bipolär sjukdom (akut mani och blandade episoder) kan behandlas med antingen typiska eller atypiska antipsykotika, även om atypiska antipsykotika vanligtvis föredras eftersom de tenderar att ha mer gynnsamma biverkningsprofiler och, enligt en färsk metaanalys, tenderar de att ha en lägre ansvar för att orsaka konvertering från mani till depression.
- Psykotisk depression . I denna indikation är det vanligt att psykiatern ordinerar en kombination av ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel och ett antidepressivt läkemedel eftersom denna praxis bäst stöds av bevisen.
- Behandlingsresistent depression som komplement till standard antidepressiv behandling.
Antipsykotika rekommenderas i allmänhet inte för behandling av beteendeproblem i samband med demens , eftersom risken för användning tenderar att vara större än den potentiella nyttan. Detsamma kan sägas om sömnlöshet , där de inte rekommenderas som förstahandsbehandling. Det finns evidensbaserade indikationer för användning av antipsykotika hos barn (t.ex. tic-störning, bipolär sjukdom, psykos), men användningen av antipsykotika utanför dessa sammanhang (t.ex. för att behandla beteendeproblem) kräver stor försiktighet.
Antipsykotika används för att behandla tics i samband med Tourettes syndrom . Aripiprazol , ett atypiskt antipsykotikum , används som tilläggsmedicin för att lindra sexuell dysfunktion som ett symptom på selektiva serotoninåterupptagshämmande antidepressiva medel hos kvinnor. Quetiapin används för att behandla generaliserat ångestsyndrom .
Schizofreni
Antipsykotisk läkemedelsbehandling är en nyckelkomponent i rekommendationer för schizofrenibehandling av National Institute of Health and Care Excellence (NICE), American Psychiatric Association och British Society for Psychopharmacology. Huvudsyftet med behandling med antipsykotika är att minska de positiva symtomen på psykoser som inkluderar vanföreställningar och hallucinationer. Det finns blandade bevis för att stödja en signifikant effekt av antipsykotisk användning på negativa symtom (såsom apati, brist på känslomässig påverkan och bristande intresse för sociala interaktioner) eller på de kognitiva symtomen (minnesstörningar, nedsatt förmåga att planera och utföra uppgifter) . Generellt sett verkar effekten av antipsykotisk behandling för att minska både positiva och negativa symtom öka med ökande svårighetsgrad av baslinjesymtomen. Alla antipsykotiska läkemedel fungerar relativt på samma sätt, genom att antagonisera D2-dopaminreceptorer. Det finns dock vissa skillnader när det gäller typiska och atypiska antipsykotika. Till exempel har atypiska antipsykotiska läkemedel visat sig sänka den neurokognitiva nedsättningen i samband med schizofreni mer än konventionella antipsykotika, även om resonemanget och mekaniken för detta fortfarande är oklara för forskarna.
Tillämpningar av antipsykotiska läkemedel vid behandling av schizofreni inkluderar profylax hos de som visar symtom som tyder på att de löper hög risk att utveckla psykos, behandling av första episod psykos, underhållsterapi (en form av profylax, underhållsterapi syftar till att upprätthålla terapeutisk nytta och förebygga symtom återfall), och behandling av återkommande episoder av akut psykos.
Förebyggande av psykoser och symtomförbättring
Testbatterier som PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) och COPS (Criteria of Prodromal Syndromes), som mäter lågnivå psykotiska symtom och kognitiva störningar, används för att utvärdera personer med tidiga, lågnivåsymtom på psykos. Testresultaten kombineras med information om familjehistoria för att identifiera patienter i "högrisk"-gruppen; de anses ha 20–40 % risk att utvecklas till frank psykos inom två år. Dessa patienter behandlas ofta med låga doser av antipsykotiska läkemedel med målet att minska deras symtom och förhindra progression till uppriktig psykos. Även om det generellt är användbart för att minska symtomen, visar kliniska prövningar hittills få bevis för att tidig användning av antipsykotika förbättrar långsiktiga resultat hos personer med prodromala symtom, antingen ensamma eller i kombination med kognitiv beteendeterapi.
Första episoden psykos
Första episod psykos (FEP) är första gången som psykotiska symtom uppträder. NICE rekommenderar att alla personer som uppvisar första episod av psykos behandlas med både ett antipsykotiskt läkemedel och kognitiv beteendeterapi (KBT). NICE rekommenderar vidare att de som uttrycker en preferens för enbart KBT informeras om att kombinationsbehandling är effektivare. En diagnos av schizofreni ställs inte för närvarande eftersom det tar längre tid att fastställa med både DSM-5 och ICD-11 , och endast cirka 60 % av dem som uppvisar en första episod psykos kommer senare att diagnostiseras med schizofreni.
Omvandlingsfrekvensen för en första episod av läkemedelsinducerad psykos till bipolär sjukdom eller schizofreni är lägre, med 30 % av människor som konverterar till antingen bipolär sjukdom eller schizofreni. NICE gör ingen skillnad mellan en substansinducerad psykos, och någon annan form av psykos. Omvandlingshastigheten skiljer sig åt för olika läkemedelsklasser.
Farmakologiska alternativ för den specifika behandlingen av FEP har diskuterats i de senaste recensionerna. Målen för behandling av FEP inkluderar att minska symtomen och potentiellt förbättra långsiktiga behandlingsresultat. Randomiserade kliniska prövningar har gett bevis för effektiviteten av antipsykotiska läkemedel för att uppnå det tidigare målet, med första generationens och andra generationens antipsykotika som visar ungefär lika effekt. Bevisen på att tidig behandling har en gynnsam effekt på långsiktiga resultat är tvetydiga.
Återkommande psykotiska episoder
Placebokontrollerade prövningar av både första och andra generationens antipsykotiska läkemedel visar konsekvent det aktiva läkemedlets överlägsenhet jämfört med placebo när det gäller att undertrycka psykotiska symtom. En stor metaanalys av 38 försök med antipsykotiska läkemedel vid schizofreni akuta psykotiska episoder visade en effektstorlek på cirka 0,5. Det finns liten eller ingen skillnad i effekt bland godkända antipsykotiska läkemedel, inklusive både första och andra generationens medel. Effekten av sådana läkemedel är suboptimal. Få patienter uppnår fullständig upplösning av symtomen. Svarsfrekvensen, beräknad med hjälp av olika gränsvärden för symtomminskning, är låga och deras tolkning kompliceras av höga placebo-svarsfrekvenser och selektiv publicering av resultat från kliniska prövningar.
Underhållsterapi
Majoriteten av patienter som behandlas med ett antipsykotiskt läkemedel kommer att uppleva ett svar inom fyra veckor. Målen med fortsatt behandling är att bibehålla dämpning av symtom, förhindra återfall, förbättra livskvaliteten och stödja engagemang i psykosocial terapi.
Underhållsbehandling med antipsykotiska läkemedel är klart överlägsen placebo när det gäller att förebygga återfall men är förknippad med viktökning, rörelsestörningar och höga avhopp. En 3-årig studie efter personer som fick underhållsbehandling efter en akut psykotisk episod visade att 33 % fick långvarig symtomminskning, 13 % uppnådde remission och endast 27 % upplevde tillfredsställande livskvalitet. Effekten av återfallsprevention på långtidsutfall är osäker, eftersom historiska studier visar liten skillnad i långtidsutfall före och efter introduktionen av antipsykotiska läkemedel.
Medan underhållsbehandling tydligt minskar frekvensen av återfall som kräver sjukhusvård, fann en stor observationsstudie i Finland att hos personer som så småningom avbröt antipsykotika, ökade risken för att läggas in på sjukhus igen på grund av ett psykiskt problem eller att dö ju längre de gavs ut (och förmodligen tog) antipsykotika innan behandlingen avslutades. Om människor inte slutade ta antipsykotika hade de fortfarande låg risk för återfall och sjukhusvistelse jämfört med de som slutade ta antipsykotika. Författarna spekulerade i att skillnaden kan bero på att de personer som avbröt behandlingen efter en längre tid hade allvarligare psykisk ohälsa än de som avbröt antipsykotisk behandling tidigare.
En betydande utmaning i användningen av antipsykotiska läkemedel för att förebygga återfall är den dåliga följsamheten. Trots de relativt höga frekvenserna av biverkningar förknippade med dessa läkemedel, tyder vissa bevis, inklusive högre avhopp i placeboarmarna jämfört med behandlingsarmarna i randomiserade kliniska prövningar, att de flesta patienter som avbryter behandlingen gör det på grund av suboptimal effekt. Om någon upplever psykotiska symtom på grund av att de inte följs, kan de tvingas till behandling genom en process som kallas ofrivilligt engagemang , där de kan tvingas acceptera behandling (inklusive antipsykotika). En person kan också vara engagerad i behandling utanför ett sjukhus, så kallad öppenvården .
Antipsykotika i långverkande injicerbar (LAI), eller "depå", form har föreslagits som en metod för att minska medicinavbrott (ibland även kallat non-compliance). NICE rekommenderar att LAI erbjuds patienter när man förhindrar hemlig, avsiktlig icke-efterlevnad är en klinisk prioritet. LAI används för att säkerställa efterlevnad av öppenvården. En metaanalys fann att LAI resulterade i lägre frekvenser av återinläggning med en riskkvot på 0,83, men dessa resultat var inte statistiskt signifikanta (95 % konfidensintervall var 0,62 till 1,11).
Bipolär sjukdom
Antipsykotika används rutinmässigt, ofta i samband med humörstabilisatorer som litium / valproat , som en förstahandsbehandling för maniska och blandade episoder i samband med bipolär sjukdom. Anledningen till denna kombination är den terapeutiska fördröjningen av de ovannämnda humörstabilisatorerna (för valproat ses terapeutiska effekter vanligtvis cirka fem dagar efter att behandlingen påbörjats medan litium vanligtvis tar minst en vecka innan de fulla terapeutiska effekterna ses) och den jämförelsevis snabba antimaniska effekten. effekter av antipsykotiska läkemedel. Antipsykotika har dokumenterad effekt när de används ensamma vid akut mani/blandade episoder.
Tre atypiska antipsykotika ( lurasidon , olanzapin och quetiapin ) har också visat sig ha effekt vid behandling av bipolär depression som monoterapi, medan endast olanzapin och quetiapin har visat sig vara effektiva bredspektrum (dvs mot alla tre typerna av återfall) maniska, blandade och depressiva) profylaktiska (eller underhållsbehandlingar ) hos patienter med bipolär sjukdom. En nyligen genomförd Cochrane-granskning fann också att olanzapin hade ett mindre gynnsamt risk/nytta-förhållande än litium som underhållsbehandling för bipolär sjukdom.
American Psychiatric Association och UK National Institute for Health and Care Excellence rekommenderar antipsykotika för att hantera akuta psykotiska episoder vid schizofreni eller bipolär sjukdom, och som en långsiktig underhållsbehandling för att minska sannolikheten för ytterligare episoder. De anger att svaret på ett givet antipsykotiskt medel kan variera så att prövningar kan bli nödvändiga, och att lägre doser är att föredra där det är möjligt. Ett antal studier har tittat på nivåer av "compliance" eller "adherence" med antipsykotiska regimer och fann att patienters utsättning (att sluta ta dem) är associerad med högre återfallsfrekvens, inklusive sjukhusvistelse.
Demens
Psykoser och agitation utvecklas hos så många som 80 procent av människor som bor på äldreboenden. Trots bristen på FDA - godkännande och svarta varningar skrivs atypiska antipsykotika mycket ofta ut till personer med demens . En bedömning av en bakomliggande orsak till beteende behövs innan antipsykotisk medicin förskrivs mot symtom på demens . Antipsykotika vid ålderdomsdemens visade en blygsam nytta jämfört med placebo för att hantera aggression eller psykos, men detta kombineras med en ganska stor ökning av allvarliga biverkningar. Antipsykotika ska alltså inte användas rutinmässigt för att behandla demens med aggression eller psykos, utan kan vara ett alternativ i ett fåtal fall där det finns allvarliga besvär eller risk för fysisk skada på andra. Psykosociala insatser kan minska behovet av antipsykotika. 2005 utfärdade FDA en rådgivande varning för en ökad risk för dödsfall när atypiska antipsykotika används vid demens. Under de efterföljande 5 åren minskade användningen av atypiska antipsykotika för att behandla demens med nästan 50 %.
Major depressiv sjukdom
Ett antal atypiska antipsykotika har vissa fördelar när de används som komplement till andra behandlingar vid egentlig depression . Aripiprazol, quetiapin förlängd frisättning och olanzapin (när de används i kombination med fluoxetin ) har fått Food and Drug Administration (FDA) märkning för denna indikation. Det finns dock en större risk för biverkningar med deras användning jämfört med att använda traditionella antidepressiva. Den större risken för allvarliga biverkningar med antipsykotika är varför t.ex. quetiapin nekades godkännande som monoterapi för egentlig depression eller generaliserat ångestsyndrom, och istället godkändes endast som tilläggsbehandling i kombination med traditionella antidepressiva medel.
Övrig
Förutom ovanstående användningar kan antipsykotika användas för tvångssyndrom , posttraumatisk stressyndrom , personlighetsstörningar , Tourettes syndrom , autism och agitation hos personer med demens. Bevis stödjer dock inte användningen av atypiska antipsykotika vid ätstörningar eller personlighetsstörningar. Det atypiska antipsykotiska risperidonet kan vara användbart vid tvångssyndrom . Användning av låga doser av antipsykotika mot sömnlöshet , även om det är vanligt, rekommenderas inte eftersom det finns få bevis för nytta och oro angående negativa effekter. Lågdos antipsykotika kan också användas vid behandling av impulsbeteende och kognitiva-perceptuella symtom på borderline personlighetsstörning .
Hos barn kan de användas till personer med störande beteendestörningar , humörstörningar och genomgripande utvecklingsstörningar eller intellektuell funktionsnedsättning . Antipsykotika rekommenderas endast svagt för Tourettes syndrom, för även om de är effektiva är biverkningar vanliga. Situationen är liknande för dem inom autismspektrumet . Mycket av bevisen för off-label användning av antipsykotika (till exempel för demens, OCD, PTSD, personlighetsstörningar, Tourettes) var av otillräcklig vetenskaplig kvalitet för att stödja sådan användning, särskilt som det fanns starka bevis för ökade risker för stroke, skakningar, betydande viktökning, sedering och gastrointestinala problem. En granskning i Storbritannien av olicensierad användning hos barn och ungdomar rapporterade en liknande blandning av fynd och problem. En undersökning av barn med genomgripande utvecklingsstörning visade att 16,5 % tog ett antipsykotiskt läkemedel, oftast mot irritabilitet, aggression och agitation. Både risperidon och aripiprazol har godkänts av amerikanska FDA för behandling av irritabilitet hos autistiska barn och ungdomar.
Aggressivt utmanande beteende hos vuxna med intellektuell funktionsnedsättning behandlas ofta med antipsykotiska läkemedel trots brist på evidensbas. En nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie fann dock ingen fördel jämfört med placebo och rekommenderade att användningen av antipsykotika på detta sätt inte längre skulle betraktas som en acceptabel rutinbehandling.
Antipsykotika kan vara ett alternativ, tillsammans med stimulantia, hos personer med ADHD och aggressivt beteende när andra behandlingar inte har fungerat. De har inte visat sig vara användbara för att förebygga delirium bland dem som lagts in på sjukhus.
Typiska vs atypiska
Det är oklart om de atypiska (andra generationens) antipsykotika erbjuder fördelar jämfört med äldre, första generationens antipsykotika. Amisulprid , olanzapin , risperidon och klozapin kan vara mer effektiva men är förknippade med större biverkningar. Typiska antipsykotika har samma avfalls- och symtomåterfallsfrekvens som atypiska läkemedel när de används i låga till måttliga doser.
Klozapin är en effektiv behandling för dem som svarar dåligt på andra läkemedel ("behandlingsresistent" eller "refraktär" schizofreni), men det har den potentiellt allvarliga biverkningen av agranulocytos (sänkt antal vita blodkroppar ) hos mindre än 4 % av människorna .
På grund av partiskhet i forskningen är noggrannheten i jämförelser av atypiska antipsykotika ett problem.
År 2005 publicerade ett amerikanskt regeringsorgan, National Institute of Mental Health , resultaten av en stor oberoende studie (CATIE-projektet). Inga andra atypiska studerade ( risperidon , quetiapin och ziprasidon ) gjorde det bättre än det typiska perfenazinet på de använda åtgärderna, och de gav inte heller färre biverkningar än det typiska antipsykotiska perfenazinet, även om fler patienter avbröt perfenazin på grund av extrapyramidala effekter jämfört med det atypiska medlet . (8 % mot 2 % till 4 %).
Atypiska antipsykotika tycks inte leda till förbättrad följsamhet jämfört med typiska antipsykotika.
Många forskare ifrågasätter den första linjens förskrivning av atypiska läkemedel framför typiska, och vissa ifrågasätter till och med skillnaden mellan de två klasserna. Däremot pekar andra forskare på den signifikant högre risken för tardiv dyskinesi och andra extrapyramidala symtom med de typiska och rekommenderar enbart av denna anledning förstahandsbehandling med de atypiska, trots en större benägenhet för metaboliska biverkningar hos de senare. Den brittiska statliga organisationen NICE reviderade nyligen sin rekommendation för att gynna atypiska patienter, för att råda om att valet bör vara individuellt baserat på det individuella läkemedlets särskilda profiler och på patientens preferenser.
Omvärderingen av bevisen har inte nödvändigtvis bromsat fördomen mot att förskriva de atypiska.
Skadliga effekter
I allmänhet bör inte mer än ett antipsykotiskt läkemedel användas åt gången på grund av ökade biverkningar.
I mycket sällsynta fall kan antipsykotika orsaka tardiv psykos .
Efter kurs
Vanliga (≥ 1 % och upp till 50 % incidens för de flesta antipsykotiska läkemedel) biverkningar av antipsykotika inkluderar:
- Sedation (särskilt vanligt med asenapin, klozapin, olanzapin, quetiapin, klorpromazin och zotepin)
- Huvudvärk
- Yrsel
- Diarre
- Ångest
- Extrapyramidala biverkningar (särskilt vanliga med första generationens antipsykotika), som inkluderar:
- - Akatisi , en ofta plågsam känsla av inre rastlöshet.
- - Dystoni , en onormal muskelkontraktion
- - Pseudoparkinsonism , symtom som liknar vad personer med Parkinsons sjukdom upplever, inklusive skakningar och dregling
- Hyperprolaktinemi (sällsynt för dem som behandlas med klozapin, quetiapin och aripiprazol), som kan orsaka:
- - Galaktorré , den ovanliga utsöndringen av bröstmjölk.
- - Gynekomasti , onormal tillväxt av bröstvävnad
- - Sexuell dysfunktion (hos båda könen)
- - Osteoporos
- Ortostatisk hypotension
- Viktökning (särskilt framträdande med klozapin, olanzapin, quetiapin och zotepin)
- Antikolinerga biverkningar (vanliga för olanzapin, klozapin; mindre sannolikt på risperidon) såsom:
- - Suddig syn
- - Förstoppning
- - Muntorrhet (även om hypersalivation också kan förekomma)
- - Minskad svett
- Tardiv dyskinesi verkar vara mer frekvent med högpotenta första generationens antipsykotika, såsom haloperidol, och tenderar att uppträda efter kronisk och inte akut behandling. Det kännetecknas av långsamma (därav de tardiva ) repetitiva, ofrivilliga och ändamålsenliga rörelserna, oftast i ansiktet, läpparna, benen eller bålen, som tenderar att motstå behandling och ofta är irreversibla. Förekomsten av TD är cirka 5 % per år av användning av antipsykotiskt läkemedel (oavsett vilket läkemedel som används).
Sällsynta/sällsynta (<1 % incidens för de flesta antipsykotiska läkemedel) biverkningar av antipsykotika inkluderar:
- Bloddyskrasier (t.ex. agranulocytos, leukopeni och neutropeni), som är vanligare hos patienter på klozapin.
- Metaboliskt syndrom och andra metabola problem som typ II diabetes mellitus - särskilt vanligt med klozapin, olanzapin och zotepin. I amerikanska studier verkade afroamerikaner ha en ökad risk att utveckla typ II diabetes mellitus. Bevis tyder på att kvinnor är mer känsliga för metabola biverkningar av första generationens antipsykotiska läkemedel än män. Metaboliska biverkningar verkar förmedlas av följande mekanismer:
- - Orsaka viktökning genom att antagonisera histamin H 1 och serotonin 5-HT 2C receptorer och kanske genom att interagera med andra neurokemiska vägar i det centrala nervsystemet .
- Malignt neuroleptikasyndrom , ett potentiellt dödligt tillstånd som kännetecknas av:
- - Autonom instabilitet, som kan visa sig med takykardi, illamående, kräkningar, diafores etc.
- - Hypertermi — förhöjd kroppstemperatur.
- - Mental statusförändring (förvirring, hallucinationer, koma, etc.)
- - Muskelstelhet
- - Laboratorieavvikelser (t.ex. förhöjt kreatinkinas , minskade järnplasmanivåer, elektrolytavvikelser, etc.)
- Pankreatit
- QT-intervallförlängning — mer framträdande hos dem som behandlas med amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazin och ziprasidon.
- Torsades de pointes
- Kramper , särskilt hos personer som behandlas med klorpromazin och klozapin.
- Tromboembolism
- Hjärtinfarkt
- Stroke
Långsiktiga effekter
Vissa studier har funnit minskad förväntad livslängd i samband med användning av antipsykotika, och hävdade att fler studier behövs. Antipsykotika kan också öka risken för tidig död hos personer med demens . Antipsykotika förvärrar vanligtvis symtomen hos personer som lider av depersonaliseringsstörning. Antipsykotisk polyfarmaci (att skriva ut två eller flera antipsykotika samtidigt för en individ) är en vanlig praxis men inte evidensbaserad eller rekommenderad, och det finns initiativ för att begränsa den. På samma sätt fortsätter användningen av alltför höga doser (ofta resultatet av polyfarmaci) trots att kliniska riktlinjer och bevis tyder på att det vanligtvis inte är mer effektivt men vanligtvis är mer skadligt.
Förlust av grå substans och andra strukturella förändringar i hjärnan över tid observeras bland personer som diagnostiserats med schizofreni. Metaanalyser av effekterna av antipsykotisk behandling på grå substansvolym och hjärnans struktur har kommit fram till motstridiga slutsatser. En metaanalys från 2012 drog slutsatsen att förlusten av grå substans är större hos patienter som behandlas med första generationens antipsykotika jämfört med de som behandlas med atypiska läkemedel, och antog en skyddande effekt av atypiska som en möjlig förklaring. En andra metaanalys antydde att behandling med antipsykotika var associerad med ökad förlust av grå substans. Djurstudier fann att apor som exponerats för både första och andra generationens antipsykotika upplever signifikant minskning av hjärnvolymen, vilket resulterar i en 8-11% minskning av hjärnvolymen under en 17–27 månaders period.
Subtila, långvariga former av akatisi förbises ofta eller förväxlas med postpsykotisk depression, särskilt när de saknar den extrapyramidala aspekt som psykiatriker har lärt sig att förvänta sig när de letar efter tecken på akatisi.
Skadlig effekt på kognitiv funktion och ökad risk för död hos personer med demens samt försämring av symtomen har beskrivits i litteraturen.
Avbrytande
British National Formulary rekommenderar ett gradvis tillbakadragande vid utsättning av antipsykotika för att undvika akut abstinenssyndrom eller snabbt återfall. Symtom på abstinens inkluderar vanligtvis illamående, kräkningar och aptitlöshet. Andra symtom kan vara rastlöshet, ökad svettning och sömnsvårigheter. Mindre vanligt kan det finnas en känsla av att världen snurrar, domningar eller muskelsmärtor. Symtomen försvinner i allmänhet efter en kort tidsperiod.
Det finns preliminära bevis för att utsättning av antipsykotika kan leda till psykos. Det kan också resultera i att det tillstånd som behandlas återkommer. I sällsynta fall kan tardiv dyskinesi uppstå när medicineringen avbryts.
Oväntade psykotiska episoder har observerats hos patienter som slutat med klozapin. Detta kallas överkänslighetspsykos , inte att likställa med tardiv dyskinesi.
Tardiv dyskinesi kan avta under avbrytande av det antipsykotiska medlet, eller så kan den kvarstå.
Abstinenseffekter kan också uppstå när en person byter från ett antipsykotiskt läkemedel till ett annat (det antas bero på variationer i styrka och receptoraktivitet). Sådana abstinenseffekter kan inkludera kolinergisk rebound, ett aktiveringssyndrom och motoriska syndrom inklusive dyskinesier . Dessa biverkningar är mer sannolika under snabba byten mellan antipsykotiska medel, så att göra en gradvis förändring mellan antipsykotika minimerar dessa abstinenseffekter. British National Formulary rekommenderar ett gradvis tillbakadragande vid avbrytande av antipsykotisk behandling för att undvika akut abstinenssyndrom eller snabbt återfall. Processen med kors-titrering innebär att man gradvis ökar dosen av det nya läkemedlet samtidigt som man gradvis minskar dosen av det gamla läkemedlet.
City and Hackney Clinical Commissioning Group hittade mer än 1 000 patienter i sitt område i juli 2019 som inte hade genomgått regelbundna läkemedelsgenomgångar eller hälsokontroller eftersom de inte var registrerade med allvarlig psykisk sjukdom. I genomsnitt hade de tagit dessa läkemedel i sex år. Om detta är typiskt för praxis i England är förmodligen mer än 100 000 patienter i samma situation.
Lista över agenter
Kliniskt använda antipsykotiska läkemedel listas nedan per läkemedelsgrupp. Handelsnamn står inom parentes. En granskning från 2013 har konstaterat att uppdelningen av antipsykotika i första och andra generationen kanske inte är korrekt.
Anmärkningar:
† indikerar läkemedel som inte längre (eller aldrig har) marknadsförs i engelsktalande länder.
‡ betecknar läkemedel som inte längre (eller aldrig skulle börja med) marknadsförs i USA. Vissa antipsykotika är inte fast placerade i varken första generationens eller andra generationens klasser.
# betecknar läkemedel som har dragits tillbaka över hela världen.
Första generationens (typiskt)
Butyrofenoner
- Benperidol ‡
- Bromperidol †
- Droperidol ‡
- Haloperidol
- Moperone ( utgått ) †
- Pipamperone ( utgått ) †
- Timiperone †
Difenylbutylpiperidiner
Fenotiaziner
- Acepromazin † — även om det används mest inom veterinärmedicin.
- Klorpromazin
- Cyamemazin †
- Dixyrazin †
- Flufenazin
- Levomepromazin ‡
- Mesoridazin ( utgått ) †
- Perazin
- Pericyazin ‡
- Perfenazin
- Pipotiazin ‡
- Proklorperazin
- Promazine ( upphört )
- Prometazin
- Prothipendyl †
- Tioproperazin ‡ (endast engelsktalande land det är tillgängligt i är Kanada)
- Tioridazin ( upphört )
- Trifluoperazin
- Triflupromazin ( upphört ) †
Tioxantener
Omtvistad/okänt
Denna kategori är för läkemedel som har kallats både första och andra generationen, beroende på vilken litteratur som används.
Bensamider
- Sulpirid ‡
- Sultoprid †
- Veralipride †
Tricykliska
- Karpipramin †
- Klokapramin †
- Klorotepin †
- Clotiapin ‡
- Loxapin
- Mosapramin †
Andra
Andra generationens (atypisk)
Bensamider
- Amisulprid ‡ – Selektiv dopaminantagonist. Högre doser (större än 400 mg) verkar på postsynaptiska dopaminreceptorer, vilket resulterar i en minskning av de positiva symtomen på schizofreni, såsom psykos. Lägre doser verkar dock på dopaminautoreceptorer, vilket resulterar i ökad dopaminöverföring, vilket förbättrar de negativa symptomen på schizofreni. Lägre doser av amisulprid har också visat sig ha antidepressiva och ångestdämpande effekter hos icke-schizofrena patienter, vilket leder till dess användning vid dystymi och sociala fobier .
- Nemonapride † – Används i Japan.
- Remoxipride # – Har en risk att orsaka aplastisk anemi och har därför dragits tillbaka från marknaden över hela världen. Det har också visat sig ha relativt låg (nästan frånvarande) potential att inducera hyperprolaktinemi och extrapyramidala symtom , troligtvis hänförliga till dess jämförelsevis svaga bindning till (och följaktligen snabb dissociation från) D2- receptorn .
- Sultopride – Ett atypiskt antipsykotiskt medel av den kemiska klassen bensamid som används i Europa, Japan och Hongkong för behandling av schizofreni. Det lanserades av Sanofi-Aventis 1976. Sultopride fungerar som en selektiv D2- och D3-receptorantagonist.
Bensisoxazoler/bensisotiazoler
- Iloperidon – Godkänd av US FDA 2009, det tolereras ganska väl, även om hypotoni , yrsel och somnolens var mycket vanliga biverkningar. Har dock inte fått myndighetsgodkännande i andra länder.
- Lurasidon – Godkänd av US FDA för schizofreni och bipolär depression, och för användning som schizofrenibehandling i Kanada.
- Paliperidon – Primär, aktiv metabolit av risperidon som godkändes 2006.
- Perospiron † – Har en högre förekomst av extrapyramidala biverkningar än andra atypiska antipsykotika.
- Risperidon – Delad dosering rekommenderas tills den initiala titreringen är klar, då läkemedlet kan administreras en gång dagligen. Används off-label för att behandla Tourettes syndrom och ångestsyndrom .
- Ziprasidon – Godkänd 2004 för behandling av bipolär sjukdom. Biverkningar inkluderar ett förlängt QT-intervall i hjärtat, vilket kan vara farligt för patienter med hjärtsjukdom eller de som tar andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.
Butyrofenoner
- Melperone † – Används endast i ett fåtal europeiska länder. Inget engelsktalande land har licensierat det hittills.
- Lumateperone
Fenylpiperaziner/kinolinoner
- Aripiprazol – Partiell agonist vid D2- receptorn till skillnad från nästan alla andra kliniskt använda antipsykotika.
- Aripiprazol lauroxil – Långverkande version av aripiprazol för injektion.
- Brexpiprazol – Partiell agonist av D 2 -receptorn. Efterföljare till aripiprazol.
- Cariprazin – AD3 - föredragande D2 / D3 partiell agonist.
Tricykliska
- Asenapin – Används för behandling av schizofreni och akut mani i samband med bipolär sjukdom.
- Klozapin – Kräver rutinmässig laboratorieövervakning av fullständiga blodvärden var en till var fjärde vecka på grund av risken för agranulocytos . Det har oöverträffad effekt vid behandling av behandlingsresistent schizofreni.
- Olanzapin – Används för att behandla psykotiska störningar inklusive schizofreni, akuta maniska episoder och underhåll av bipolär sjukdom . Används som ett komplement till antidepressiv terapi, antingen ensamt eller i kombination med fluoxetin som Symbyax .
- Quetiapin – Används främst för att behandla bipolär sjukdom och schizofreni. Används och licensieras även i ett fåtal länder (inklusive Australien, Storbritannien och USA) som ett komplement till antidepressiv terapi hos patienter med egentlig depression . Det är det enda antipsykotiska läkemedlet som har visat effekt som monoterapi för behandling av allvarlig depressiv sjukdom . Det fungerar indirekt som en hämmare av noradrenalinåterupptag genom sin aktiva metabolit, norquetiapin.
- Zotepin – Ett atypiskt antipsykotiskt medel indicerat för akut och kronisk schizofreni. Den används fortfarande i Japan och användes en gång i Tyskland men den togs ur bruk. †
Andra
- Blonanserin – Godkänd av PMDA 2008. Används i Japan och Sydkorea.
- Pimavanserin – En selektiv 5-HT 2A - receptorantagonist godkänd för behandling av psykoser från Parkinsons sjukdom 2016.
- Sertindole ‡ – Utvecklad av det danska läkemedelsföretaget H. Lundbeck . Liksom de andra atypiska antipsykotika, tros det ha antagonistaktivitet vid dopamin- och serotoninreceptorer i hjärnan.
Handlingsmekanism
Antipsykotiska läkemedel som haloperidol och klorpromazin tenderar att blockera dopamin D 2 - receptorer i hjärnans dopaminerga vägar . Detta innebär att dopamin som frisätts i dessa vägar har mindre effekt. Överdriven frisättning av dopamin i den mesolimbiska vägen har kopplats till psykotiska upplevelser. Minskad frisättning av dopamin i den prefrontala cortex, och överskott av dopaminfrisättning på andra vägar, är associerade med psykotiska episoder vid schizofreni och bipolär sjukdom.
Förutom de antagonistiska effekterna av dopamin, antagoniserar antipsykotika (särskilt atypiska neuroleptika) även 5-HT2A - receptorer . Olika alleler av 5-HT2A- receptorn har associerats med schizofreni och andra psykoser, inklusive depression. Högre koncentrationer av 5-HT 2A - receptorer i kortikala och subkortikala områden, särskilt i den högra caudatkärnan har historiskt registrerats.
Typiska antipsykotika är inte särskilt selektiva och blockerar även dopaminreceptorer i den mesokortikala vägen , den tuberoinfundibulära vägen och den nigrostriatala vägen . Blockering av D2 - receptorer i dessa andra vägar tros ge några oönskade biverkningar som de typiska antipsykotika kan ge (se ovan). De klassificerades vanligtvis på ett spektrum av låg potens till hög potens, där potens avsåg läkemedlets förmåga att binda till dopaminreceptorer och inte till läkemedlets effektivitet. Högpotenta antipsykotika som haloperidol har i allmänhet doser på några milligram och ger mindre sömnighet och lugnande effekter än lågpotenta antipsykotika som klorpromazin och tioridazin , som har doser på flera hundra milligram. De senare har en högre grad av antikolinerg och antihistaminerg aktivitet, vilket kan motverka dopaminrelaterade biverkningar.
Atypiska antipsykotiska läkemedel har en liknande blockerande effekt på D 2 -receptorer; men de flesta verkar också på serotoninreceptorer, speciellt 5-HT2A- och 5 -HT2C- receptorer . Både klozapin och quetiapin verkar binda precis tillräckligt länge för att framkalla antipsykotiska effekter men inte tillräckligt länge för att inducera extrapyramidala biverkningar och prolaktinhyperutsöndring. 5-HT2A- antagonism ökar dopaminerg aktivitet i den nigrostriatala vägen , vilket leder till en minskad risk för extrapyramidala biverkningar bland de atypiska antipsykotika.
Jämförelse av mediciner
Översikt | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Tolerabilitet | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Generiskt namn |
Avbrottsfrekvens
(ELLER med 95 % CI inom parentes) |
Antikolinerga effekter | Sedation | EPSE | Viktökning | Metaboliska biverkningar | QTc-förlängning
(Överenheter och 95 % CI) |
PE | Hypotoni | Anteckningar (t.ex. anmärkningsvärda AE*) | ||
Amisulprid | 0,43 (0,32–0,57) | – | – | + | + | +/- | +++ (0,66 [0,39–0,91]) | +++/++ | – | Torsades de Pointes vanligt vid överdosering. Har en jämförelsevis låg penetrerbarhet av blod-hjärnbarriären . | ||
Amoxapin | ? | ++ | ++ | +/- | ++/+ | ++/+ | ++/+ | ++/+ | ++/+ | Amoxapin är också ett antidepressivt medel. Mycket giftigt vid överdosering på grund av risken för njursvikt och kramper. | ||
Aripiprazol | 0,61 (0,51–0,72) | – | + | +/- ( Akatisia mestadels) | + | +/- | – (0,01 [–0,13-0·15]) | – (kan minska prolaktinnivåerna) | – | Endast kliniskt använda antipsykotiska medel som inte verkar genom att antagonisera D2 -receptorn och som snarare partiellt agoniserar denna receptor. | ||
Asenapin | 0,69 (0,54–0,86) | – | ++ | + | + | +/- | ++/+ (0,30 [–0,04–0,65]) | + | + | Oral hypoestesi. Har en komplex farmakologisk profil. | ||
Blonanserin | ~0,7 | + | + | ++/+ | +/- | +/- | - | ++/+ | +/- | Används endast i ett fåtal östasiatiska länder. | ||
Klorpromazin | 0,65 (0,5-0,84) | +++ | +++ | ++ | ++ | ++ | ++ | +++ | +++ | Först marknadsförda antipsykotiska medel, typ av det prototypiska lågpotenta första generationens ( typiska ) antipsykotiska medel. | ||
Klozapin | 0,46 (0,32–0,65) | +++ | +++ | – | +++ | +++ | + | – | +++ | Anmärkningsvärda biverkningar: Agranulocytos , neutropeni , leukopeni och myokardit . Dosberoende anfallsrisk. Sammantaget det mest effektiva antipsykotiska medlet, i genomsnitt. Vanligtvis reserverad för behandlingsresistenta fall eller mycket suicidala patienter. | ||
Droperidol | ? | +/- | +/- | +++ | +/- | +/- | ? | +++ | ? | Används mest för postoperativt illamående och kräkningar. | ||
Flupentixol | ? | ++ | + | ++ | ++ | ++ | + | +++ | + | Används även i lägre doser vid depression. | ||
Flufenazin | 0,69 (0,24–1,97) | ++ | + | +++ | + | + | + | +++ | + | Högpotenta första generationens ( typiska ) antipsykotiska medel. | ||
Haloperidol | 0,8 (0,71–0,90) | + | + | +++ | + | +/- | + (0,11 [0,03–0,19]) | +++ | + | Prototypiskt högpotens första generationens ( typiska ) antipsykotiska medel. | ||
Iloperidon | 0,69 (0,56–0,84) | – | +/- | + | ++ | ++ | ++ (0,34 [0,22–0,46]) | ++/+ | + | ? | ||
Levomepromazin | ? | +++ | +++ | ++/+ | ++ | ++ | ? | +++ | +++ | Används även som smärtstillande medel, agitation, ångest och kräkningar. | ||
Loxapin | 0,52 (0,28–0,98) | + | ++ | +++ | + | +/- | ? | +++ | ++ | ? | ||
Lurasidon | 0,77 (0,61-0,96) | - | - | ++/+ | - | - | - (–0,10 [–0,21–0,01]) | ++/+ | – | Kan vara särskilt användbart för att lindra de kognitiva symtomen på schizofreni, troligtvis på grund av dess 5-HT7 - receptor . | ||
Melperone | ? | - | +/- | - | +/- | +/- | ++ | - | ++/+ | Flera mindre kliniska studier av låg kvalitet har rapporterat dess effektivitet vid behandling av behandlingsresistent schizofreni. Endast godkänd för användning i ett fåtal europeiska länder. Det är känt att icke-licensförskrivning av melperon förekommer i Storbritannien. Är ett butyrofenon, lågpotens atypiskt antipsykotiskt medel som har prövats som behandling mot Parkinsons sjukdoms psykos, dock med negativt resultat. | ||
Molindone | ? | – | ++/+ | + | – | – | ? | +++ | +/- | Dras tillbaka från marknaden. Verkar främja viktminskning (vilket är ganska ovanligt för ett antipsykotiskt läkemedel som ser hur de tenderar att främja viktökning). | ||
Olanzapin | 0,46 (0,41–0,52) | + | ++ | + | +++ | +++ | + (0,22 [0,11–0,31]) | + | + | ? | ||
Paliperidon | 0,48 (0,39–0,58) | – | – | ++/+ (dosberoende) | ++ | + | – (0,05 [–0,18–0,26]) | +++ | ++ | Aktiv metabolit av risperidon. | ||
Perazin | 0,62 (0,4–1,10) | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | Begränsade data tillgängliga om skadliga effekter. | ||
Periciazine | ? | +++ | +++ | + | ++ | + | ? | +++ | ++ | Används även för att behandla svår ångest. Ej licensierad för användning i USA. | ||
Perospiron | ? | +/- | + | ++/+ | +/- | ? | – | ++/+ | – | Vanligtvis grupperad med de atypiska antipsykotika trots dess relativt höga benägenhet att orsaka extrapyramidala biverkningar. | ||
Perfenazin | 0,30 (0,04, 2,33) | + | + | +++ | + | + | + | +++ | + | Har ytterligare antiemetiska effekter. | ||
Pimozide | 1,01 (0,30 till 3,39) | + | + | + | + | + | +++ | +++ | + | Högpotens första generationens ( typiska ) antipsykotiska medel. | ||
Pipotiazin | ? | ++ | ++ | ++ | ++ | + | ? | +++ | ++ | Endast tillgänglig i Storbritannien. | ||
Proklorperazin | ? | ? | ? | +++ | ? | ? | + | +++ | ? | Används främst inom medicin som ett antiemetikum . | ||
Quetiapin | 0,61 (0,52–0,71) | ++/+ | ++ | – | ++ | ++/+ | + (0,17 [0,06–0,29]) | – | ++ | Binder till D 2 -receptorn på ett hit and run- sätt. Det vill säga att den snabbt dissocierar från nämnda receptor och ger därför antipsykotiska effekter men binder inte till receptorn tillräckligt länge för att producera extrapyramidala biverkningar och hyperprolaktinemi. | ||
Remoxipride | ? | – | +/- | – | +/- | +/- | – | – | – | Borttagen från marknaden på grund av oro över en oroväckande hög frekvens av aplastisk anemi . | ||
Risperidon | 0,53 (0,46–0,60) | – | ++/+ (dosberoende) | ++ | ++ | ++/+ | ++ (0,25 [0,15–0,36]) | +++ | ++ | ? | ||
Sertindole | 0,78 (0,61–0,98) | – | – | – | ++ | ++/+ | +++ (0,90 [0,76–1,02]) | – | +++ | Ej licensierad för användning i USA. | ||
Sulpirid | 1,00 (0,25–4,00) | - | - | + | + | +/- | + | +++/++ | - | Ej licensierad för användning i USA. | ||
Tioridazin | 0,67 (0,32-1,40) | +++ | +++ | + | ++ | ++ | +++ | +++ | +++ | Dosberoende risk för degenerativa retinopatier. Fanns användbarhet för att minska resistensen hos multidroger och till och med mycket resistenta stammar av tuberkulos mot antibiotika. | ||
Tiotixen | ? | - | + | +++ | ++ | ++/+ | + | +++ | + | ? | ||
Trifluoperazin | 0,94 (0,59–1,48) | +/- | + | +++ | + | +/- | ? | +++ | + | ? | ||
Ziprasidon | 0,72 (0,59 till 0,86) | - | ++ | + | - | – | ++ (0,41 [0,31 till 0,51]) | ++/+ | + | ? | ||
Zotepin | 0,69 (0,41 till 1,07) | + | +++ | ++ | +++/++ | +++/++ | ++ | +++ | ++ | Dosberoende risk för anfall. Ej licensierad för användning i USA. | ||
Zuklopentixol | ? | ++ | ++ | +++ | ++ | ++ | ? | +++ | + | Ej licensierad för användning i USA. | ||
Obs: "Anmärkningsvärt" betyder biverkningar som är särskilt unika för det antipsykotiska läkemedlet i fråga. Till exempel är klozapin ökänt för sin förmåga att orsaka agranulocytos. Om data om ett visst läkemedels benägenhet att orsaka en viss biverkning inte är tillgänglig ersätts en uppskattning baserat på läkemedlets farmakologiska profil.
|
Effektivitet | |||||
---|---|---|---|---|---|
Generiskt läkemedelsnamn | Schizofreni | Mani | Bipolär depression | Bipolärt underhåll | Adjunkt vid egentlig depression |
Amisulprid | +++ | ? | ? | ? | ? (+++ vid dystymi) |
Aripiprazol | ++ | ++ | - | ++ (förhindrar maniska och blandade men inte depressiva episoder) | +++ |
Asenapin | ++/+ | ++ | ? | ++ | ? |
Klorpromazin | ++ | ? | ? | ? | ? |
Klozapin | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Haloperidol | ++ | +++ | ? | ? | ? |
Iloperidon | + | ? | ? | ? | ? |
Loxapin | +++/++ | +++ (endast vid behandling av agitation) | ? | ? | ? |
Lurasidon | + | ? | +++ | ? | ? |
Melperone | +++ | ? | ? | ? | ? |
Olanzapin | +++ | +++/++ | ++ | ++ (mest effektivt för att förhindra maniskt/blandat återfall) | ++ |
Paliperidon | ++ | +++/++ | ? | ? | ? |
Perospiron | + | ? | ? | ? | ? |
Quetiapin | ++ | ++ | +++ | +++ | ++ |
Risperidon | +++ | +++ | - | ++ | +++ |
Sertindole | ++ | ? | ? | ? | ? |
Ziprasidon | ++/+ | + | ? | + | ? |
Zotepin | ++ | ? | ? | ? | ? |
Bindande affinitet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Farmakokinetik | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Medicin | Varumärke | Klass | Fordon | Dosering | T max | t 1/2 singel | t 1/2 multipel | logP c | Ref |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atypiskt | Vatten a | 441–1064 mg/4–8 veckor | 24–35 dagar | ? | 54–57 dagar | 7,9–10,0 | |
Aripiprazol monohydrat | Abilify Maintena | Atypiskt | Vatten a | 300–400 mg/4 veckor | 7 dagar | ? | 30–47 dagar | 4,9–5,2 | |
Bromperidol dekanoat | Impromen Decanoas | Typisk | sesamolja | 40–300 mg/4 veckor | 3–9 dagar | ? | 21–25 dagar | 7.9 | |
Clopentixol dekanoat | Sordinol Depå | Typisk | Viscoleo f | 50–600 mg/1–4 veckor | 4–7 dagar | ? | 19 dagar | 9,0 | |
Flupentixol dekanoat | Depixol | Typisk | Viscoleo f | 10–200 mg/2–4 veckor | 4–10 dagar | 8 dagar | 17 dagar | 7,2–9,2 | |
Flufenazin dekanoat | Prolixin Decanoate | Typisk | sesamolja | 12,5–100 mg/2–5 veckor | 1–2 dagar | 1–10 dagar | 14–100 dagar | 7,2–9,0 | |
Flufenazin enanthate | Prolixin Enanthate | Typisk | sesamolja | 12,5–100 mg/1–4 veckor | 2–3 dagar | 4 dagar | ? | 6,4–7,4 | |
Fluspirilen | Imap, Redeptin | Typisk | Vatten a | 2–12 mg/1 vecka | 1–8 dagar | 7 dagar | ? | 5,2–5,8 | |
Haloperidol dekanoat | Haldol Decanoate | Typisk | sesamolja | 20–400 mg/2–4 veckor | 3–9 dagar | 18–21 dagar | 7,2–7,9 | ||
Olanzapin pamoat | Zyprexa Relprevv | Atypiskt | Vatten a | 150–405 mg/2–4 veckor | 7 dagar | ? | 30 dagar | – | |
Oxyprothepin dekanoat | Meklopin | Typisk | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
Paliperidonpalmitat | Invega Sustenna | Atypiskt | Vatten a | 39–819 mg/4–12 veckor | 13–33 dagar | 25–139 dagar | ? | 8.1–10.1 | |
Perfenazin dekanoat | Trilafon Dekanoat | Typisk | sesamolja | 50–200 mg/2–4 veckor | ? | ? | 27 dagar | 8.9 | |
Perfenazin enanthate | Trilafon Enanthate | Typisk | sesamolja | 25–200 mg/2 veckor | 2–3 dagar | ? | 4–7 dagar | 6,4–7,2 | |
Pipotiazinpalmitat | Piportil Longum | Typisk | Viscoleo f | 25–400 mg/4 veckor | 9–10 dagar | ? | 14–21 dagar | 8.5–11.6 | |
Pipotiazin undecylenate | Piportil Medium | Typisk | sesamolja | 100–200 mg/2 veckor | ? | ? | ? | 8.4 | |
Risperidon | Risperdal Consta | Atypiskt | Mikrosfärer | 12,5–75 mg/2 veckor | 21 dagar | ? | 3–6 dagar | – | |
Zuclopentixolacetat | Clopixol Acuphase | Typisk | Viscoleo f | 50–200 mg/1–3 dagar | 1–2 dagar | 1–2 dagar | 4,7–4,9 | ||
Zuclopentixol dekanoat | Clopixol Depå | Typisk | Viscoleo f | 50–800 mg/2–4 veckor | 4–9 dagar | ? | 11–21 dagar | 7,5–9,0 | |
Obs: Allt genom intramuskulär injektion . Fotnoter: a = Mikrokristallin eller nanokristallin vattensuspension . b = Lågviskös vegetabilisk olja (särskilt fraktionerad kokosnötsolja med triglycerider med medelkedjiga kedja ). c = Förutspått, från PubChem och DrugBank . Källor: Huvudsakliga: Se mall. |
Historia
De ursprungliga antipsykotiska läkemedlen inträffade till stor del av en slump och testades sedan för deras effektivitet. Den första, klorpromazin , utvecklades som ett kirurgiskt bedövningsmedel . Det användes först på psykiatriska patienter på grund av dess kraftfulla lugnande effekt; på den tiden betraktades det som en icke-permanent "farmakologisk lobotomi ". Lobotomi vid den tiden användes för att behandla många beteendestörningar, inklusive psykos, även om dess effekt var att markant minska beteende och mental funktion av alla slag. Men klorpromazin visade sig minska effekterna av psykoser på ett mer effektivt och specifikt sätt än lobotomi, även om det var känt att det kunde orsaka allvarlig sedering. Den underliggande neurokemin som är involverad har sedan dess studerats i detalj, och efterföljande antipsykotiska läkemedel har utvecklats genom rationell läkemedelsdesign .
Upptäckten av klorpromazins psykoaktiva effekter 1952 ledde till ytterligare forskning som resulterade i utvecklingen av antidepressiva medel , ångestdämpande medel och majoriteten av andra läkemedel som nu används vid behandling av psykiatriska tillstånd. 1952 beskrev Henri Laborit klorpromazin endast som att det framkallade likgiltighet mot vad som hände runt dem hos icke-psykotiska, icke-maniska patienter, och Jean Delay och Pierre Deniker beskrev det som att kontrollera manisk eller psykotisk agitation. Den förra påstod sig ha upptäckt en behandling för agitation hos vem som helst, och det senare laget påstod sig ha upptäckt en behandling för psykotisk sjukdom.
Fram till 1970-talet diskuterades det mycket inom psykiatrin om vilken term som var lämpligast att använda för att beskriva de nya läkemedlen. I slutet av 1950-talet var den mest använda termen "neuroleptisk", följt av "stort lugnande medel " och sedan "ataraxisk". Den första registrerade användningen av termen lugnande medel är från början av artonhundratalet. År 1953 använde Frederik F. Yonkman, en kemist vid det schweiziska baserade Cibapharmaceutical företaget, termen lugnande medel för att skilja reserpin från de äldre lugnande medlen. Ordet neuroleptika myntades 1955 av Delay och Deniker efter deras upptäckt (1952) av klorpromazins antipsykotiska effekter. Det härstammar från grekiskan : " νεῦρον " ( neuron , som ursprungligen betyder " sena " men idag hänvisar till nerverna ) och " λαμβάνω " ( lambanō , som betyder "ta tag i"). Alltså betyder ordet att ta tag i sina nerver . Det ansågs ofta också hänvisa till vanliga biverkningar som nedsatt aktivitet i allmänhet, liksom slöhet och nedsatt motorisk kontroll. Även om dessa effekter är obehagliga och i vissa fall skadliga, ansågs de vid en tidpunkt, tillsammans med akatisi, vara ett pålitligt tecken på att läkemedlet fungerade. Termen "ataraxi" myntades av neurologen Howard Fabing och klassikern Alister Cameron för att beskriva den observerade effekten av psykisk likgiltighet och avskildhet hos patienter som behandlas med klorpromazin. Denna term kommer från det grekiska adjektivet " ἀτάρακτος " ( ataraktos ), som betyder "inte störd, inte upphetsad, utan förvirring, stadig, lugn". I användningen av termerna "lugnande medel" och "ataraktiker" skilde läkare mellan "större lugnande medel" eller "större ataraktiker", som hänvisade till droger som används för att behandla psykoser, och "mindre lugnande medel" eller "mindre ataraktiker", som avsåg läkemedel som används för att behandla neuroser . Även om de var populära under 1950-talet, används dessa termer sällan idag. De överges till förmån för "antipsykotiska medel", som syftar på läkemedlets önskade effekter. Idag kan "mindre lugnande medel" syfta på ångestdämpande och/eller hypnotiska läkemedel såsom bensodiazepinerna och icke-bensodiazepinerna , som har vissa antipsykotiska egenskaper och rekommenderas för samtidig användning med antipsykotika, och är användbara för sömnlöshet eller läkemedelsinducerad psykos. De är potentiellt beroendeframkallande lugnande medel.
Antipsykotika är grovt indelade i två grupper, de typiska eller första generationens antipsykotika och de atypiska eller andra generationens antipsykotika . Skillnaden mellan första och andra generationens antipsykotika är föremål för debatt. Andra generationens antipsykotika särskiljs i allmänhet genom närvaron av 5HT2A-receptorantagonism och en motsvarande lägre benägenhet för extrapyramidala biverkningar jämfört med första generationens antipsykotika.
Samhälle och kultur
Terminologi
Termen major tranquilizer användes för äldre antipsykotiska läkemedel. Termen neuroleptika används ofta som en synonym för antipsykotiskt medel , även om de två termerna – strikt sett – inte är utbytbara. Antipsykotiska läkemedel är en undergrupp av neuroleptika , eftersom de senare har ett bredare spektrum av effekter.
Antipsykotika är en typ av psykoaktiva eller psykotropa läkemedel.
Försäljning
Antipsykotika var en gång bland de mest sålda och mest lönsamma av alla läkemedel, och genererade 22 miljarder USD i global försäljning 2008. År 2003 i USA fick uppskattningsvis 3,21 miljoner patienter antipsykotika, värda uppskattningsvis 2,82 miljarder USD. Över 2/3 av recepten var för de nyare, dyrare atypiska medicinerna, var och en kostar i genomsnitt $164 per år, jämfört med $40 för de äldre typerna. År 2008 nådde försäljningen i USA 14,6 miljarder dollar, de mest sålda läkemedlen i USA efter terapeutisk klass.
Överförskrivning
Antipsykotika hos äldreboendebefolkningen överskrivs ofta, ofta i syfte att underlätta hanteringen av demenspatienter. Federala ansträngningar för att minska användningen av antipsykotika på amerikanska äldreboenden har lett till en rikstäckande minskning av deras användning under 2012.
Rättslig
Antipsykotika administreras ibland som en del av psykiatrisk tvångsbehandling via slutenvård (sjukhus) eller öppenvård .
Formuleringar
De kan administreras oralt eller, i vissa fall, genom långtidsverkande (depå) injektioner som administreras i dorsgluteal- , ventrogluteal- eller deltamuskeln . Kortverkande parenterala formuleringar finns också, som vanligtvis är reserverade för nödsituationer eller när oral administrering på annat sätt är omöjlig. De orala formuleringarna inkluderar produkter med omedelbar frisättning, förlängd frisättning och oralt sönderfallande produkter (som inte är sublinguala, och kan hjälpa till att säkerställa att mediciner sväljs istället för "kindade"). Sublinguala produkter (t.ex. asenapin ) finns också, som måste hållas under tungan för absorption. Den första transdermala formuleringen av ett antipsykotiskt läkemedel (transdermalt asenapin, marknadsfört som Secuado), godkändes av FDA 2019.
Fritidsanvändning
Vissa andra generationens antipsykotika missbrukas eller missbrukas för sina lugnande, lugnande och (paradoxalt nog) "hallucinogena" effekter. Det vanligaste andra generationens antipsykotiska läkemedel är quetiapin . I fallrapporter har quetiapin missbrukats i doser som tagits via munnen (vilket är hur läkemedlet är tillgängligt från tillverkaren), men också krossats och insufflats eller blandat med vatten för injektion i en ven. Olanzapin , ett annat sederande andra generationens antipsykotiska läkemedel, har också missbrukats av liknande skäl. Det finns ingen standardbehandling för missbruk av antipsykotiska läkemedel, även om byte till andra generationens antipsykotika med mindre missbrukspotential (t.ex. aripiprazol ) har använts.
Kontrovers
Joanna Moncrieff har hävdat att antipsykotisk läkemedelsbehandling ofta utförs som ett kontrollmedel snarare än för att behandla specifika symtom som patienten upplever.
Användning av denna klass av läkemedel har en historia av kritik inom vård och omsorg. Eftersom läkemedlen som används kan göra patienterna lugnare och mer följsamma hävdar kritiker att läkemedlen kan överanvändas. Utomstående läkare kan känna sig pressade från vårdhemspersonal. I en officiell granskning beställd av brittiska regeringsministrar rapporterades att onödig användning av antipsykotisk medicin inom demensvården var utbredd och var kopplad till 1800 dödsfall per år. I USA har regeringen inlett rättsliga åtgärder mot läkemedelsföretaget Johnson & Johnson för att de påstås ha betalat returer till Omnicare för att marknadsföra dess antipsykotiska risperidon (Risperdal) på vårdhem.
Det har också förekommit kontroverser om läkemedelsföretagens roll i marknadsföringen och främjandet av antipsykotika, inklusive anklagelser om att tona ned eller täcka över negativa effekter, utöka antalet tillstånd eller olagligt främja off-label-användning; påverka läkemedelsprövningar (eller deras publicering) för att försöka visa att de dyra och lönsamma nyare atypiska läkemedlen var överlägsna de äldre billigare typiska som saknade patent. Efter anklagelser om olaglig marknadsföring satte två stora läkemedelsbolags uppgörelser i USA rekord för de största brottsböter som någonsin ålagts företag. Det ena fallet gällde Eli Lilly and Companys antipsykotiska läkemedel Zyprexa , och det andra gällde Bextra . I Bextra-fallet anklagade regeringen också Pfizer för olaglig marknadsföring av ett annat antipsykotiskt läkemedel, Geodon . Dessutom står Astrazeneca inför ett flertal personskadaprocesser från tidigare användare av Seroquel (quetiapin), mitt i federala utredningar av dess marknadsföringsmetoder. Genom att utöka de villkor som de indikerades för, hade Astrazenecas Seroquel och Eli Lillys Zyprexa blivit de mest sålda antipsykotika 2008 med en global försäljning på 5,5 miljarder USD respektive 5,4 miljarder USD.
Harvard University medicinska professor Joseph Biederman genomförde forskning om bipolär sjukdom hos barn som ledde till en ökning av sådana diagnoser. En senatsutredning från 2008 fann att Biederman också fick 1,6 miljoner dollar i tal- och konsultarvoden mellan 2000 och 2007, en del av dem är inte avslöjade för Harvard, från företag inklusive tillverkare av antipsykotiska läkemedel som ordinerats för barn med bipolär sjukdom. Johnson & Johnson gav mer än $700 000 till ett forskningscenter som leddes av Biederman från 2002 till 2005, där forskning delvis utfördes på Risperdal , företagets antipsykotiska läkemedel. Biederman har svarat och sagt att pengarna inte påverkade honom och att han inte främjade en specifik diagnos eller behandling.
Läkemedelsföretag har också anklagats för att försöka sätta agendan för mental hälsa genom aktiviteter som att finansiera konsumentorganisationer .
Särskilda populationer
Det rekommenderas att personer med demens som uppvisar beteendemässiga och psykologiska symtom inte ska ges antipsykotika innan de provat andra behandlingar. När man tar antipsykotika har denna population ökad risk för cerebrovaskulära effekter, parkinsonism eller extrapyramidala symtom , sedering, förvirring och andra kognitiva biverkningar, viktökning och ökad dödlighet. Läkare och vårdare av personer med demens bör försöka ta itu med symtom inklusive agitation, aggression, apati, ångest, depression, irritabilitet och psykoser med alternativa behandlingar närhelst antipsykotiska läkemedel kan ersättas eller minskas. Äldre personer får ofta sin demens behandlad först med antipsykotika och det är inte den bästa hanteringsstrategin.
Se även
Anteckningar
Referenser
Vidare läsning
- Fallon P, Dursun S, Deakin B (februari 2012). "Läkemedelsinducerad överkänslighetspsykos återbesökt: egenskaper hos återfall hos behandlingskompatibla patienter" . Terapeutiska framsteg inom psykofarmakologi . 2 (1): 13–22. doi : 10.1177/2045125311431105 . PMC 3736929 . PMID 23983951 .
externa länkar
- Rekommendationer för användning av antipsykotika för behandling av psykos , Världshälsoorganisationen 2012
- Är atypiska antipsykotika fördelaktiga? – fallet för , Australian Prescriber 2005 (notera: uttalande om intressekonflikt från läkemedelsföretag i slutet)
- Är atypiska antipsykotika fördelaktiga? – fallet mot , Australian Prescriber 2005
- First Generation Antipsychotics: An Introduction , Psychopharmacology Institute, 2012
- FDA Public Health Advisory – Public Health Advisory for antipsykotiska läkemedel som används för behandling av beteendestörningar hos äldre patienter, fda.gov
- Antipsykotisk medicin – information från välgörenhet för mental hälsa The Royal College of Psychiatrists
- (på portugisiska) FROTA LH. Femtio år av antipsykotiska läkemedel i psykiatrin. "Cinqüenta Anos de Medicamentos Antipsicóticos em Psiquiatria." 1:a upplagan; E-bok: CD-Rom/On-Line Portuguese, ISBN 85-903827-1-0 , Fil .pdf (Adobe Acrobat) 6Mb, Informática, Rio de Janeiro, augusti 2003, 486pp., medicina.ufrj.br