Inflammatorisk tarmsjukdom - Inflammatory bowel disease
| Inflammatoriska tarmsjukdomar | |
|---|---|
 | |
| Mikrograf som visar inflammation i tjocktarmen vid inflammatorisk tarmsjukdom. Colonic biopsi . H & E -fläck . | |
| Specialitet | Gastroenterologi |
| Differentialdiagnos | Gastroenterit , irritabelt tarmsyndrom , celiaki |
| Frekvens | 11,2 miljoner världen över (2015) |
| Dödsfall | 47 400 världen över (2015) |
Inflammatorisk tarmsjukdom ( IBD ) är en grupp inflammatoriska tillstånd i tjocktarmen och tunntarmen , Crohns sjukdom och ulcerös kolit är huvudtyperna. Crohns sjukdom påverkar tunntarmen och tjocktarmen, liksom munnen, matstrupen, magen och anusen, medan ulcerös kolit främst påverkar tjocktarmen och ändtarmen.
IBD förekommer också hos hundar och antas härröra från en kombination av värdgenetik, tarmmikromiljö, miljökomponenter och immunsystemet. Det pågår dock en diskussion om att termen "kronisk enteropati" kan vara bättre att använda än "inflammatorisk tarmsjukdom" hos hundar eftersom den skiljer sig från IBD hos människor i hur hundarna reagerar på behandling. Många hundar svarar till exempel bara på kostförändringar jämfört med människor med IBD, som ofta behöver immunsuppressiv behandling. Vissa hundar kan också behöva immunsuppressiv eller antibiotikabehandling när kostförändringar inte räcker. Efter att ha uteslutit andra sjukdomar som kan leda till kräkningar, diarré och buksmärtor hos hundar, utförs ofta tarmbiopsier för att undersöka vilken typ av inflammation som uppstår (lymfoplasmacytisk, eosinofil eller granulomatös ). Hos hundar har låga halter av kobalamin i blodet visat sig vara en riskfaktor för negativt resultat.
tecken och symtom
| Crohns sjukdom | Ulcerös kolit | |
|---|---|---|
| Avföring | Ofta grötliknande , ibland steatorré |
Ofta slemliknande och med blod |
| Tenesmus | Mindre vanligt | Vanligare |
| Feber | Allmänning | Indikerar allvarlig sjukdom |
| Fistlar | Allmänning | Sällan |
| Viktminskning | Ofta | Mer sällan |
Trots att Crohns och UC är mycket olika sjukdomar kan båda uppvisa något av följande symtom: buksmärtor, diarré , rektal blödning , kraftiga inre kramper/muskelspasmer i bäckenområdet och viktminskning . Anemi är den vanligast förekommande extraintestinala komplikationen av inflammatorisk tarmsjukdom. Tillhörande klagomål eller sjukdomar inkluderar artrit , pyoderma gangrenosum , primär skleroserande kolangit och icke-sköldkörtelsjukdomssyndrom (NTIS). Föreningar med djup ventrombos (DVT) och bronkiolit obliterans som organiserar lunginflammation (BOOP) har också rapporterats. Diagnos är generellt genom bedömning av inflammatoriska markörer i avföring följt av koloskopi med biopsi av patologiska lesioner.
| Crohns sjukdom | Ulcerös kolit | |
|---|---|---|
| Terminal ileums engagemang | Vanligen | Sällan |
| Koloninvolvering | Vanligtvis | Alltid |
| Rektumengagemang | Sällan | Vanligtvis (95%) |
| Engagemang runt i anus |
Allmänning | Sällan |
| Gallkanalinvolvering | Ingen ökning av primär skleroserande kolangit | Högre ränta |
| Fördelning av sjukdom | Patchy områden av inflammation (hoppa över lesioner) | Kontinuerligt område med inflammation |
| Endoskopi | Djupa geografiska och serpiginösa (ormliknande) sår | Kontinuerligt sår |
| Djup av inflammation | Kan vara transmural, djupt in i vävnader | Grunt, slemhinnor |
| Stenos | Allmänning | Sällan |
| Granulom på biopsi | Kan ha icke nekrotiserande icke-peri- tarm kryptan granulom | Icke-per- intestinala krypteringsgranulom ses inte |
Orsaker
| Crohns sjukdom | Ulcerös kolit | |
|---|---|---|
| Cytokine svar | Associerad med T h 17 | Vagt associerat med T h 2 |
IBD är en komplex sjukdom som uppstår som ett resultat av interaktionen mellan miljö- och genetiska faktorer som leder till immunologiska svar och inflammation i tarmen.
Diet
Kostmönster är förknippade med en risk för ulcerös kolit. I synnerhet hade personer som befann sig i den högsta tertila av det hälsosamma kostmönstret en 79% lägre risk för ulcerös kolit.
Glutenkänslighet är vanligt vid IBD och förknippas med flareups. Glutenkänslighet rapporterades hos 23,6 respektive 27,3% av patienter med Crohns sjukdom respektive ulcerös kolit.
En kost med mycket protein , särskilt animaliskt protein och/eller hög i socker kan vara förknippad med ökad risk för inflammatorisk tarmsjukdom och återfall.
Mikrobiota
Som ett resultat av mikrobiell symbios och immunitet kan förändringar i tarmmikrobiomet bidra till inflammatoriska tarmsjukdomar. IBD-drabbade individer har visat sig ha 30–50 procent minskad biologisk mångfald av kommensala bakterier, såsom minskning av Firmicutes (nämligen Lachnospiraceae) och Bacteroidetes . Ytterligare bevis på tarmflorans roll i orsaken till inflammatorisk tarmsjukdom är att IBD-drabbade personer är mer benägna att ha fått antibiotika under 2–5-årsperioden före diagnosen än opåverkade individer. De enterala bakterierna kan förändras av miljöfaktorer, såsom koncentrerade mjölkfetter (en vanlig ingrediens i bearbetade livsmedel och konfektyr) eller orala läkemedel som antibiotika och orala järnpreparat.
Brott mot tarmbarriären
Förlust av integritet hos tarmepitelet spelar en viktig patogen roll vid IBD. Dysfunktion av det medfödda immunsystemet till följd av onormal signalering genom immunreceptorer som kallas väggliknande receptorer (TLR)-som aktiverar ett immunsvar mot molekyler som i stort delas av flera patogener-bidrar till akuta och kroniska inflammatoriska processer vid IBD-kolit och associerad cancer. Förändringar i tarmmikrobiotas sammansättning är en viktig miljöfaktor för utvecklingen av IBD. Skadliga förändringar i tarmmikrobioten orsakar ett olämpligt (okontrollerat) immunsvar som resulterar i skador på tarmepitelet. Överträdelser av denna kritiska barriär (tarmepitelet) möjliggör ytterligare infiltration av mikrobioter som i sin tur framkallar ytterligare immunsvar. IBD är en multifaktoriell sjukdom som ändå drivs delvis av ett överdrivet immunsvar mot tarmmikrobiota som orsakar defekter i epitelbarriärfunktionen.
Genetik
En genetisk komponent för IBD har erkänts i över ett sekel. Forskning som har bidragit till förståelsen av genetiken inkluderar studier av etniska grupper (t.ex. Ashkenazi judar ), familjekluster, epidemiologiska studier och tvillingstudier. Med tillkomsten av molekylär genetik har förståelsen för den genetiska grunden expanderat avsevärt, särskilt under det senaste decenniet. Den första genen kopplad till IBD var NOD2 2001. Genom-omfattande associeringsstudier har sedan ökat förståelsen för genomiken och patogenesen för sjukdomen. Mer än 200 enkla nukleotidpolymorfismer (SNP eller "snips") är nu kända för att vara associerade med känslighet för IBD. En av de största genetiska studierna av IBD publicerades 2012. Analysen förklarade mer av variansen vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit än tidigare rapporterat. Resultaten föreslog att kommensal mikrobiota förändras på ett sådant sätt att de fungerar som patogener vid inflammatoriska tarmsjukdomar. Andra studier visar att mutationer i IBD-associerade gener kan störa cellaktiviteten och interaktioner med mikrobiomet som främjar normala immunsvar. Många studier identifierade att mikroRNA -dysreglering som är involverad i IBD och för att främja kolorektal cancer . År 2020 lanserades encells-RNA-sekvensanalys av ett litet konsortium som använde IBD-patientbiopsimaterial i en jakt på terapeutiska mål.
Diagnos
Diagnosen bekräftas vanligtvis med biopsier på koloskopi . Fekalt kalprotektin är användbart som en första undersökning, vilket kan föreslå risken för IBD, eftersom detta test är känsligt men inte specifikt för IBD.
Differentialdiagnos
Andra sjukdomar kan orsaka ökad utsöndring av fekalt kalprotektin, såsom infektiös diarré , obehandlad celiaki , nekrotiserande enterokolit , intestinal cystisk fibros och neoplastiska pediatriska tumörceller .
Villkor med liknande symtom som Crohns sjukdom inkluderar intestinal tuberkulos , Behcets sjukdom , ulcerös kolit , icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel enteropati, colon irritabile och celiaki .
Tillstånd med liknande symtom som ulcerös kolit inkluderar akut självbegränsande kolit , amebisk kolit, schistosomiasis , Crohns sjukdom, tjocktarmscancer , irritabel tarmsyndrom, tarmtuberkulos och icke-steroidal antiinflammatorisk läkemedels enteropati.
Leverfunktionstester är ofta förhöjda vid inflammatorisk tarmsjukdom och är ofta milda och återvänder i allmänhet spontant till normala nivåer. De mest relevanta mekanismerna för förhöjda leverfunktionstester vid IBD är läkemedelsinducerad hepatotoxicitet och fettlever.
Klassificering
De främsta typerna av inflammatorisk tarmsjukdom är Crohns sjukdom och ulcerös kolit (UC). Inflammatoriska tarmsjukdomar hör till klassen av autoimmuna sjukdomar , där kroppens eget immunsystem angriper delar av matsmältningssystemet.
Redovisning för färre fall är andra former av IBD, som inte alltid klassificeras som typiska IBD:
- Mikroskopisk kolit indelas i kollagenös kolit och lymfocytisk kolit
- Diversionskolit
- Behçets sjukdom
- Obestämd kolit
Inga sjukdomsspecifika markörer är för närvarande kända i blodet, vilket möjliggör tillförlitlig separation av patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit . Hur läkare kan se skillnaden mellan Crohns sjukdom och UC är platsen och arten av de inflammatoriska förändringarna. Crohns kan påverka vilken del av mag -tarmkanalen som helst , från munnen till anus ( hoppa över lesioner ), även om en majoritet av fallen börjar i terminal ileum . Ulcerös kolit är däremot begränsad till tjocktarmen och ändtarmen. Mikroskopiskt , är ulcerös kolit begränsad till slemhinnan ( epitelbeklädnaden i tarmen), medan Crohns sjukdom drabbar hela tjockleken för tarmväggen ( "transmurala lesioner"). Slutligen uppvisar Crohns sjukdom och ulcerös kolit extra-intestinala manifestationer (såsom leverproblem, artrit, hudmanifestationer och ögonproblem) i olika proportioner.
I 10–15% av fallen kan en definitiv diagnos varken av Crohns sjukdom eller ulcerös kolit ställas på grund av särart i presentationen. I detta fall kan en diagnos av obestämd kolit ställas. Även om det är en erkänd definition hänvisar inte alla centra till detta.
Behandling
| Crohns sjukdom | Ulcerös kolit | |
|---|---|---|
| Mesalazin | Mindre användbart | Mer användbar |
| Antibiotika | Effektiv på lång sikt | Generellt inte användbart |
| Kirurgi | Återkommer ofta efter att den drabbade delen har tagits bort |
Vanligtvis botas genom avlägsnande av kolon |
Kirurgi
CD och UC är kroniska inflammatoriska sjukdomar och är inte medicinskt botbara. Emellertid kan ulcerös kolit i de flesta fall botas genom proctocolectomy , även om detta kanske inte eliminerar yttre tarmsymtom. En ileostomi samlar avföring i en påse. Alternativt kan en påse skapas från tunntarmen; detta fungerar som ändtarmen och förhindrar behovet av en permanent ileostomi. Mellan en fjärdedel och hälften av patienterna med ileo-anal påsar måste hantera tillfällig eller kronisk pouchit .
Kirurgi kan inte bota Crohns sjukdom men kan behövas för att behandla komplikationer som abscesser, strikturer eller fistlar. Svåra fall kan kräva operation , såsom tarmresektion , strängplastik eller en tillfällig eller permanent kolostomi eller ileostomi . Vid Crohns sjukdom innebär kirurgi att ta bort de värsta inflammerade segmenten av tarmen och ansluta de friska regionerna, men tyvärr botar det inte Crohns eller eliminerar sjukdomen. Någon gång efter den första operationen kan Crohns sjukdom återkomma i de friska delarna av tarmen, vanligtvis vid resektionsstället. (Till exempel, om en patient med Crohns sjukdom har en ileocecal anastomos, där caecum och terminal ileum avlägsnas och ileum förenas med den stigande tjocktarmen, kommer deras Crohns nästan alltid att blossa upp nära anastomosen eller i resten av den stigande kolon).
Medicinska terapier
Medicinsk behandling av IBD är individanpassad för varje patient. Valet av vilka läkemedel som ska användas och på vilken väg de ska administreras (oral, rektal, injektion, infusion) beror på faktorer inklusive typ, fördelning och svårighetsgrad av patientens sjukdom, liksom andra historiska och biokemiska prognostiska faktorer, och patientens preferenser. Till exempel är mesalazin mer användbart vid ulcerös kolit än vid Crohns sjukdom . I allmänhet, beroende på svårighetsgraden, kan IBD kräva immunsuppression för att kontrollera symptomen, med läkemedel som prednison , tumörnekrosfaktorhämmare (TNF-hämmare), azatioprin , metotrexat eller 6-merkaptopurin .
Steroider , såsom glukokortikoid prednison , används ofta för att kontrollera sjukdomsfläckar och var en gång acceptabla som underhållsmedicin. Biologisk behandling för inflammatorisk tarmsjukdom , särskilt TNF -hämmare, används hos personer med svårare eller resistentare Crohns sjukdom och ibland vid ulcerös kolit.
Behandlingen startas vanligtvis genom att administrera läkemedel med höga antiinflammatoriska effekter, såsom prednison. När inflammationen väl har kontrollerats är ett annat läkemedel för att hålla sjukdomen i remission, till exempel mesalazin i UC, huvudbehandlingen. Om ytterligare behandling krävs kan en kombination av ett immunsuppressivt läkemedel (t.ex. azatioprin) med mesalazin (som också kan ha en antiinflammatorisk effekt) behövas, beroende på patienten. Kontrollerad frisättning budesonid används för mild ileal Crohns sjukdom.
Närings- och dietterapier
Exklusiv enteral näring är en förstahandsbehandling vid Crohns sjukdom med svagare data hos vuxna. Bevis som stöder exklusiv enteral näring vid ulcerös kolit saknas.
Näringsbrister spelar en framträdande roll vid IBD. Malabsorption, diarré och GI -blodförlust är vanliga drag hos IBD. Brister i B-vitaminer, fettlösliga vitaminer, essentiella fettsyror och viktiga mineraler som magnesium, zink och selen är extremt vanliga och gynnas av ersättningsterapi. Kostinterventioner, inklusive vissa uteslutningsdieter som den specifika kolhydratkosten (SCD) kan vara fördelaktiga för symptomhantering. Kostfiberinterventioner, till exempel psyilliumtillskott (en blandning av lösliga och olösliga fibrer), kan lindra symtomen samt framkalla/bibehålla remission genom att ändra mikrobiomkompositionen i mag -tarmkanalen och därigenom förbättra reglering av immunfunktionen, minska inflammation och hjälpa för att återställa tarmslemhinnan.
Anemi förekommer vanligtvis vid både ulcerös kolit och Crohns sjukdom. På grund av förhöjda nivåer av inflammatoriska cytokiner som leder till ökat uttryck av hepcidin är parenteralt järn det föredragna behandlingsalternativet eftersom det kringgår mag -tarmsystemet, har lägre förekomst av biverkningar och möjliggör snabbare behandling. Hepcidin i sig är också ett antiinflammatoriskt medel. I murinmodellen begränsar mycket låga nivåer av järn hepcidinsyntesen, vilket förvärrar inflammationen som finns. Enteral nutrition har visat sig vara effektivt för att förbättra hemoglobinnivån hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, särskilt i kombination med erytropoietin.
Mikrobiom
Det finns preliminära bevis på ett infektiöst bidrag till inflammatorisk tarmsjukdom hos vissa patienter som kan dra nytta av antibiotikabehandling, till exempel med rifaximin . Bevisen för en fördel med rifaximin är mestadels begränsade till Crohns sjukdom med mindre övertygande bevis som stöder användning vid ulcerös kolit.
Fekal mikrobiotatransplantation är ett relativt nytt behandlingsalternativ för IBD som har väckt uppmärksamhet sedan 2010. Vissa preliminära studier har föreslagit fördelar som liknar dem vid Clostridium difficile -infektion men en granskning av användning vid IBD visar att FMT är säkert, men av varierande effekt. En granskning från 2014 uppgav att fler randomiserade kontrollerade studier var nödvändiga.
Alternativ medicin
Kompletterande och alternativ medicin har använts vid inflammatoriska tarmsjukdomar. Bevis från kontrollerade studier av dessa terapier har granskats; risken för partiskhet var ganska heterogen. Det bästa stödjande beviset hittades för växtbaserad terapi, med Plantago ovata och curcumin vid UC-underhållsterapi, malurt i CD, sinne/kroppsterapi och självintervention vid UC och akupunktur i UC och CD.
Nya tillvägagångssätt
Stamcellsterapi genomgår forskning som en möjlig behandling för IBD. En genomgång av studier tyder på en lovande roll, även om det finns stora utmaningar, inklusive kostnader och karakterisering av effekter, som begränsar den nuvarande användningen i klinisk praxis.
Prognos
| Crohns sjukdom |
Ulcerös kolit |
||
|---|---|---|---|
| Näringsbrist | Högre risk | ||
| Risk för tjocktarmscancer | Lätt | Betydande | |
| Förekomst av extraintestinala komplikationer | |||
| Irit / uveit | Kvinnor | 2,2% | 3,2% |
| Män | 1,3% | 0,9% | |
| Primär skleroserande kolangit |
Kvinnor | 0,3% | 1% |
| Män | 0,4% | 3% | |
| Ankyloserande spondylit |
Kvinnor | 0,7% | 0,8% |
| Män | 2,7% | 1,5% | |
| Pyoderma gangrenosum |
Kvinnor | 1,2% | 0,8% |
| Män | 1,3% | 0,7% | |
| Erythema nodosum | Kvinnor | 1,9% | 2% |
| Män | 0,6% | 0,7% | |
Även om IBD kan begränsa livskvaliteten på grund av smärta, kräkningar och diarré, är det sällan dödligt i sig. Dödsfall på grund av komplikationer som giftig megakolon , tarmperforering och kirurgiska komplikationer är också sällsynta. Trötthet är ett vanligt symptom på IBD och kan vara en börda.
Omkring en tredjedel av individerna med IBD upplever ihållande gastrointestinala symptom som liknar irritabelt tarmsyndrom (IBS) i avsaknad av objektiva bevis på sjukdomsaktivitet. Trots att biverkningarna av långtidsbehandlingar uthärdas, har denna kohort en livskvalitet som inte skiljer sig signifikant från den hos individer med okontrollerad, objektivt aktiv sjukdom, och eskalering av terapi till biologiska medel är vanligtvis ineffektiv för att lösa deras symtom. Orsaken till dessa IBS-liknande symptom är oklar, men det har föreslagits att förändringar i tarm-hjärnans axel , dysfunktion av epitelbarriären och tarmfloran kan vara delvis ansvariga.
Medan patienter med IBD har en ökad risk för kolorektal cancer , fångas detta vanligtvis mycket tidigare än den allmänna befolkningen vid rutinmässig övervakning av tjocktarmen genom koloskopi, och därför är patienter mycket mer benägna att överleva.
Nya bevis tyder på att patienter med IBD kan ha en förhöjd risk för endotel dysfunktion och kranskärlssjukdom .
Målet med behandlingen är att uppnå remission, varefter patienten vanligtvis byts till ett lättare läkemedel med färre potentiella biverkningar. Varje gång kan en akut återupplivning av de ursprungliga symptomen uppträda; detta är känt som en "flare-up". Beroende på omständigheterna kan det gå över av sig själv eller kräva medicinering. Tiden mellan uppblossningar kan vara allt från veckor till år och varierar mycket mellan patienterna-några få har aldrig upplevt en uppblossning.
Livet med IBD kan vara utmanande; dock lever många drabbade relativt normala liv. IBD bär en psykologisk börda på grund av stigmatisering av att få diagnosen, vilket leder till höga ångestnivåer, depression och en allmän minskning av livskvaliteten för de drabbade. Även om det kan vara svårt att leva med IBD, finns det många resurser tillgängliga för att hjälpa familjer att navigera in och ut ur IBD, till exempel Crohns och Colitis Foundation of America (CCFA).
Epidemiologi
IBD resulterade i totalt 51 000 dödsfall 2013 och 55 000 dödsfall 1990. Den ökade förekomsten av IBD sedan andra världskriget har korrelerats till ökningen av köttkonsumtion över hela världen, vilket stöder påståendet att intag av animaliskt protein är associerat med IBD. Det finns dock många miljöfarliga faktorer som har kopplats till den ökade och minskade risken för IBD, såsom rökning, luftföroreningar och grönt utrymme, urbanisering och västerländsk. Inflammatoriska tarmsjukdomar ökar i Europa. Incidens och prevalens av IBD har ökat stadigt under de senaste decennierna i Asien, vilket kan vara relaterade förändringar i kost och andra miljöfaktorer.
Omkring 0,8% av människorna i Storbritannien har IBD. På samma sätt har cirka 270 000 (0,7%) av människorna i Kanada IBD, och antalet förväntas stiga till 400 000 (1%) år 2030.
Forskning
Följande behandlingsstrategier används inte rutinmässigt, men verkar lovande vid vissa former av inflammatorisk tarmsjukdom.
Initiala rapporter tyder på att " helminthic therapy " inte bara kan förhindra utan även kontrollera IBD: en drink med ungefär 2500 ägg av Trichuris suis helminth som tas två gånger i månaden minskar symtomen markant hos många patienter. Det spekuleras till och med att ett effektivt "immuniseringsförfarande" kan utvecklas - genom att inta cocktailen i tidig ålder.
Prebiotika och probiotika fokuserar ökande intresse som behandlingar för IBD. För närvarande finns det bevis som stöder användningen av vissa probiotika utöver standardbehandlingar hos personer med ulcerös kolit, men det finns inte tillräckligt med data för att rekommendera probiotika hos personer som lider av Crohns sjukdom. Ytterligare forskning krävs för att identifiera specifika probiotiska stammar eller deras kombinationer och prebiotiska ämnen för behandling av tarminflammation. För närvarande är den probiotiska stammen, frekvensen, dosen och varaktigheten av den probiotiska behandlingen inte fastställd. Hos svårt sjuka personer med IBD finns risk för att livskraftiga bakterier passerar från mag -tarmkanalen till de inre organen (bakteriell translokation) och efterföljande bakteriemi , vilket kan orsaka allvarliga negativa hälsokonsekvenser. Levande bakterier är kanske inte nödvändiga på grund av fördelaktiga effekter av probiotika verkar förmedlas av deras DNA och av utsöndrade lösliga faktorer, och deras terapeutiska effekter kan erhållas genom systemisk administrering snarare än oral administrering.
År 2005 publicerade New Scientist en gemensam studie av Bristol University och University of Bath om cannabis uppenbara läkande kraft vid IBD. Rapporter om att cannabis lindrade IBD-symptom indikerade att cannabinoidreceptorer kan förekomma i tarmfodret, som reagerar på molekyler i de växtbaserade kemikalierna. CB1 cannabinoidreceptorer - som är kända för att vara närvarande i hjärnan - finns i endotelcellerna som täcker tarmen, man tror att de är involverade i att reparera tarmens slemhinna när de skadas.
Teamet skadade avsiktligt cellerna för att orsaka inflammation i tarmen och tillsatte sedan syntetiskt producerade cannabinoider ; resultatet var att tarmen började läka: de trasiga cellerna reparerades och fördes närmare varandra för att laga tårarna. Man tror att i en frisk tarm frigörs naturliga endogena cannabinoider från endotelceller när de skadas, som sedan binder till CB1 -receptorerna. Processen verkar utlösa en sårläkande reaktion, och när människor använder cannabis binder cannabinoiderna till dessa receptorer på samma sätt.
Tidigare studier har visat att CB1 -receptorer som finns på nervcellerna i tarmen svarar på cannabinoider genom att sakta tarmmotiliteten , vilket minskar de smärtsamma muskelsammandragningarna i samband med diarré. CB2 , en annan cannabinoidreceptor som huvudsakligen uttrycks av immunceller , detekterades i tarmen hos IBD -drabbade vid en högre koncentration. Dessa receptorer, som också reagerar på kemikalier i cannabis, verkar vara förknippade med apoptos - programmerad celldöd - och kan ha en roll i att undertrycka det överaktiva immunsystemet och minska inflammation genom att ta bort överflödiga celler .
Aktivering av endocannabinoidsystemet befanns effektivt för att förbättra kolit och öka överlevnadshastigheten hos möss och minska avlägsna organförändringar som orsakas av kolit, tyder vidare på att modulering av detta system är ett potentiellt terapeutiskt tillvägagångssätt för IBD och tillhörande avlägsna organskador.
Alicaforsen är en första generationens antisense-oligodeoxinukleotid utformad för att binda specifikt till det mänskliga ICAM-1- messenger- RNA genom Watson-Crick-baspar-interaktioner för att dämpa uttryck av ICAM-1. ICAM-1 sprider ett inflammatoriskt svar som främjar extravasation och aktivering av leukocyter (vita blodkroppar) till inflammerad vävnad. Ökat uttryck av ICAM-1 har observerats i den inflammerade tarmslemhinnan vid ulcerös kolit, pouchit och Crohns patienter där ICAM-1 över produktion korrelerade med sjukdomsaktivitet. Detta tyder på att ICAM-1 är ett potentiellt terapeutiskt mål vid behandling av dessa sjukdomar.
Cannabinoid CB2-receptoragonisterna återfinnes för att minska induktionen av ICAM-1 och VCAM-1 ytexpression i humana hjärnvävnader och primära humana hjärn endotelceller (BMVEC) som exponeras för olika pro-inflammatoriska mediatorer.
År 2014 bildades en allians mellan Broad Institute , Amgen och Massachusetts General Hospital i avsikt att "samla in och analysera patient -DNA -prover för att identifiera och ytterligare validera genetiska mål."
År 2015, en metaanalys på 938 IBD-patienter och 953 kontroller, var IBD signifikant associerad med att ha högre odds för vitamin D- brist.
Grampositiva bakterier som finns i lumen kan vara associerade med att förlänga tiden för återfall för ulcerös kolit.
Dubbelriktade vägar mellan depression och IBD har föreslagits och psykologiska processer har visat sig påverka självuppfattad fysisk och psykologisk hälsa över tid.
Se även
Referenser
externa länkar
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |