Endocannabinoid system - Endocannabinoid system

Den endocannabinoida systemet ( ECS ) är ett biologiskt system sammansatt av endokannabinoider , som är endogena lipid -baserade retrograda neurotransmittorer som binder till cannabinoidreceptorer (CBRs), och cannabinoid receptorproteiner som uttrycks i hela ryggradsdjur centrala nervsystemet (inklusive hjärnan ) och perifera nervsystemet . Endokannabinoidsystemet förblir under preliminär forskning , men kan vara involverat i reglering av fysiologiska och kognitiva processer , inklusive fertilitet , graviditet , utveckling före och efter födseln , olika immunsystemsaktivitet, aptit , smärtsensation , humör och minne samt vid mediering de farmakologiska effekterna av cannabis . ECS spelar en viktig roll i flera aspekter av neurala funktioner, inklusive kontroll av rörelse och motorisk koordination, inlärning och minne, känslor och motivation, beroendeframkallande beteende och smärtmodulering, bland andra.

Två primära cannabinoidreceptorer har identifierats: CB1 , som först klonades 1990; och CB2 , klonade 1993. CB1 -receptorer finns huvudsakligen i hjärnan och nervsystemet, liksom i perifera organ och vävnader, och är det huvudsakliga molekylära målet för den endogena partiella agonisten , anandamid (AEA), liksom exogen THC , den mest kända aktiva komponenten av cannabis. Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG), som är 170 gånger större i hjärnan än AEA, fungerar som en full agonist vid båda CB-receptorerna. Cannabidiol (CBD) är en fytocannabinoid som fungerar som en ganska svag antagonist vid både CBR och en mer potent agonist vid TRPV1 och antagonist vid TRPM8 . Det är också känt att vara en negativ allosterisk modulator vid CB1. CBD har visat sig motverka några av de negativa biverkningarna av THC.

Grundläggande översikt

Endokannabinoidsystemet omfattar i stort sett:

De nervceller , nervbanor , och andra celler, där dessa molekyler, enzymer och en eller båda cannabinoid receptortyper är alla samlokaliserades kollektivt omfattar det endocannabinoida systemet.

Endocannabinoidsystemet har studerats med genetiska och farmakologiska metoder. Dessa studier har avslöjat att cannabinoider fungerar som neuromodulatorer för en mängd olika processer, inklusive motoriskt lärande , aptit och smärta , bland andra kognitiva och fysiska processer. Lokaliseringen av CB1 -receptorn i endokannabinoidsystemet har en mycket stor grad av överlappning med det orexinergiska projektionssystemet , som förmedlar många av samma funktioner, både fysiska och kognitiva. Dessutom är CB1 samlokaliserades på orexin utskjutande nervceller i laterala hypotalamus och många utgångsstrukturer av orexin systemet, där CB1 och orexinreceptor 1 (OX1) receptorer fysiskt och funktionellt förenas för att bilda den CB1-OX1 receptor heterodimer .

Uttryck av receptorer

Cannabinoidbindningsställen finns i centrala och perifera nervsystemet. De två mest relevanta receptorer för cannabinoider är de CB 1 och CB 2 -receptorer, vilka uttrycks övervägande i hjärnan och immunsystemet respektive. Expressionstätheten varierar beroende på art och korrelerar med den effekt som cannabinoider kommer att ha för att modulera specifika aspekter av beteende relaterat till uttrycksplatsen. Till exempel, hos gnagare, är den högsta koncentrationen av cannabinoidbindningsställen i de basala ganglierna och cerebellum , regioner i hjärnan som är involverade i initiering och koordinering av rörelse. Hos människor finns cannabinoidreceptorer i mycket lägre koncentration i dessa regioner, vilket hjälper till att förklara varför cannabinoider har en större effekt för att förändra gnagarmotoriska rörelser än de gör hos människor.

En ny analys av cannabinoidbindning i CB 1 och CB 2 receptor knockout -möss fann cannabinoidresponsivitet även när dessa receptorer inte uttrycktes, vilket indikerar att en ytterligare bindningsreceptor kan vara närvarande i hjärnan. Bindning har demonstrerats av 2-arachidonoylglycerol (2-AG) på TRPV1- receptorn, vilket antyder att denna receptor kan vara en kandidat för det etablerade svaret.

Förutom CB1 och CB2 är det känt att vissa föräldralösa receptorer också binder endokannabinoider, inklusive GPR18 , GPR55 (en regulator för neuroimmun funktion ) och GPR119 . CB1 har också noterats för att bilda en funktionell human receptor-heterodimer i orexinneuroner med OX1 , CB1-OX1-receptorn, som förmedlar matningsbeteende och vissa fysiska processer som cannabinoidinducerade pressorsvar som är kända för att uppstå genom signalering i den rostrala ventrolaterala medulla .

Endocannabinoidsyntes, frisättning och nedbrytning

Under neurotransmission släpper den pre-synaptiska neuronen neurotransmittorer i den synaptiska klyftan som binder till besläktade receptorer uttryckta på den postsynaptiska neuronen. Baserat på interaktionen mellan sändaren och receptorn kan neurotransmittorer utlösa en mängd olika effekter i den postsynaptiska cellen, såsom excitation, inhibering eller initiering av andra budbärarkaskader . Baserat på cellen kan dessa effekter resultera i syntes på plats av endogena cannabinoider anandamid eller 2-AG genom en process som inte är helt klar, men beror på en ökning av intracellulärt kalcium. Uttryck tycks vara exklusivt, så att båda typerna av endokannabinoider inte syntetiseras samtidigt. Denna uteslutning är baserad på syntesspecifik kanalaktivering: en nyligen genomförd studie visade att i sängkärnan i stria terminalis producerade kalciuminträde genom spänningskänsliga kalciumkanaler en ström av L-typ som resulterade i 2-AG-produktion, medan aktivering av mGluR1 /5 -receptorer utlöste syntesen av anandamid.

Bevis tyder på att depolarisationsinducerad tillströmning av kalcium till den postsynaptiska neuronen orsakar aktivering av ett enzym som kallas transacylas . Detta enzym föreslås katalysera det första steget i endocannabinoid biosyntes genom att omvandla fosfatidyletanolamin , en membranbaserad fosfolipid, till N- acyl-fosfatidyletanolamin (NAPE). Experiment har visat att fosfolipas D klyver NAPE för att ge anandamid. Denna process förmedlas av gallsyror . I NAPE-fosfolipas D ( NAPEPLD ) -knockout-möss reduceras klyvningen av NAPE i låga kalciumkoncentrationer, men avskaffas inte, vilket tyder på att flera olika vägar är involverade i anandamidsyntes. Syntesen av 2-AG är mindre etablerad och kräver ytterligare forskning.

När budbärarna väl släppts ut i det extracellulära utrymmet av en förmodad endokannabinoidtransportör är de utsatta för inaktivering av glialceller . Endokannabinoider tas upp av en transportör på glialcellen och bryts ned av fettsyraamidhydrolas (FAAH), som klyver anandamid till arakidonsyra och etanolamin eller monoacylglycerollipas (MAGL) och 2-AG till arakidonsyra och glycerol. Medan arakidonsyra är ett substrat för leukotrien och prostaglandinsyntes , är det oklart om denna nedbrytande biprodukt har unika funktioner i centrala nervsystemet . Nya data i fältet pekar också på att FAAH uttrycks i postsynaptiska neuroner som kompletterar presynaptiska neuroner som uttrycker cannabinoidreceptorer, vilket stöder slutsatsen att det är en viktig bidragande faktor till clearance och inaktivering av anandamid och 2-AG efter endocannabinoid återupptag. En neurofarmakologisk studie visade att en inhibitor av FAAH (URB597) selektivt ökar anandamidhalterna i hjärnan hos gnagare och primater. Sådana tillvägagångssätt kan leda till utveckling av nya läkemedel med smärtstillande, ångestdämpande och antidepressiva liknande effekter, som inte åtföljs av uppenbara tecken på missbrukansvar.

Bindande och intracellulära effekter

Cannabinoidreceptorer är G-proteinkopplade receptorer belägna på det pre-synaptiska membranet. Även om det har funnits några papper som har kopplat samtidig stimulering av dopamin och CB 1 -receptorer till en akut ökning av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) produktion, är det allmänt accepterat att CB 1 -aktivering via cannabinoider orsakar en minskning av cAMP -koncentrationen genom hämning av adenylyl cyklas och en ökning av koncentrationen av mitogenaktiverat proteinkinas (MAP-kinas). Den relativa styrkan hos olika cannabinoider vid hämning av adenylylcyklas korrelerar med deras varierande effekt i beteendeanalyser. Denna hämning av cAMP följs av fosforylering och efterföljande aktivering av inte bara en serie MAP -kinaser ( p38 / p42 / p44 ), utan också PI3 / PKB- och MEK / ERK -vägen . Resultat från råtta -hippocampus genchipdata efter akut administrering av tetrahydrocannabinol (THC) visade en ökning av uttrycket av transkript som kodar för myelinbasprotein , endoplasmatiska proteiner, cytokromoxidas och två celladhesionsmolekyler: NCAM och SC1 ; minskningar av uttryck sågs i både calmodulin och ribosomala RNA . Dessutom har CB1-aktivering visat sig öka aktiviteten hos transkriptionsfaktorer som c-Fos och Krox-24 .

Bindande och neuronal excitabilitet

De molekylära mekanismerna för CB 1 -förmedlade förändringar av membranspänningen har också studerats i detalj. Cannabinoider minskar kalciuminflödet genom att blockera aktiviteten hos spänningsberoende N- , P / Q- och L- kalciumkanaler . Förutom att verka på kalciumkanaler har aktivering av Gi/o och Gs , de två vanligast kopplade G-proteinerna till cannabinoidreceptorer, visat sig modulera kaliumkanalaktivitet . Nyligen genomförda studier har visat att CB 1 -aktivering specifikt underlättar kaliumjonflödet genom GIRK , en familj av kaliumkanaler . Immunhistokemiska experiment visade att CB 1 samlokaliseras med GIRK- och Kv1.4- kaliumkanaler, vilket tyder på att dessa två kan interagera i fysiologiska sammanhang.

I centrala nervsystemet påverkar CB 1 -receptorer neuronal excitabilitet, vilket minskar den inkommande synaptiska inputen. Denna mekanism, känd som presynaptisk hämning , inträffar när en postsynaptisk neuron frigör endocannabinoider i retrograd överföring, som sedan binder till cannabinoidreceptorer på den presynaptiska terminalen. CB 1 -receptorer reducerar sedan mängden neurotransmittor som frigörs, så att efterföljande excitation i det presynaptiska neuronet resulterar i minskade effekter på den postsynaptiska neuronen. Det är troligt att presynaptisk hämning använder många av samma jonkanalsmekanismer som anges ovan, även om nyligen bevisat har visat att CB 1- receptorer också kan reglera neurotransmittorfrisättning med en icke-jonkanalmekanism, dvs genom Gi/o-medierad inhibering av adenylylcyklas och proteinkinas A . Direkta effekter av CB 1 -receptorer på membran excitabilitet har rapporterats och påverkar starkt avfyrningen av kortikala neuroner. En serie beteendexperiment visade att NMDAR , en jonotropisk glutamatreceptor och de metabotropa glutamatreceptorerna (mGluR) arbetar tillsammans med CB 1 för att inducera smärtlindring hos möss, även om mekanismen bakom denna effekt är oklar.

Potentiella funktioner

Minne

Möss behandlade med tetrahydrocannabinol (THC) visar undertryckande av långsiktig potentiering i hippocampus, en process som är avgörande för bildandet och lagringen av långtidsminnet. Dessa resultat kan stämma överens med anekdotiska bevis som tyder på att rökning av cannabis försämrar korttidsminnet. I överensstämmelse med denna upptäckt visar möss utan CB 1- receptorn förbättrat minne och långsiktig potentiering som indikerar att endocannabinoidsystemet kan spela en avgörande roll vid utrotning av gamla minnen. En studie visade att högdosbehandling av råttor med den syntetiska cannabinoiden HU-210 under flera veckor resulterade i stimulering av neural tillväxt i råttornas hippocampusregion , en del av det limbiska systemet som spelar en roll i bildandet av deklarativt och rumsligt minnen , men undersökte inte effekterna på korttids- eller långtidsminne. Sammantaget tyder dessa fynd på att effekterna av endocannabinoider på de olika hjärnans nätverk som är inblandade i inlärning och minne kan variera.

Roll i hippocampus neurogenes

I den vuxna hjärnan underlättar endocannabinoidsystemet neurogenesen av hippocampala granulceller . I den subgranulära zonen hos dentate gyrus ger multipotenta neurala progenitorer (NP) upphov till dotterceller som under flera veckor mognar till granulatceller vars axoner projicerar till och synapser till dendriter på CA3 -regionen . NP i hippocampus har visat sig ha fettsyraamidhydrolas (FAAH) och uttrycka CB 1 och använda 2-AG. Intressant nog främjar CB 1 -aktivering genom endogena eller exogena cannabinoider NP -spridning och differentiering; denna aktivering saknas i CB 1 knockouts och avskaffas i närvaro av antagonist.

Induktion av synaptisk depression

Endocannabinoider är kända för att påverka synaptisk plasticitet , och man tror särskilt att de förmedlar långvarig depression (LTD, som avser neuronal eldning, inte psykologisk depression). Kortvarig depression (STD) har också beskrivits (se nästa stycke). Först rapporterat i striatum , är detta system känt för att fungera i flera andra hjärnstrukturer som nucleus accumbens, amygdala, hippocampus, cerebral cortex, cerebellum, ventral tegmental area (VTA), hjärnstam och superior colliculus. Vanligtvis frigörs dessa retrograda sändare av den postsynaptiska neuronen och inducerar synaptisk depression genom att aktivera de presynaptiska CB1 -receptorerna.

Det har vidare föreslagits att olika endokannabinoider, dvs 2-AG och anandamid, kan förmedla olika former av synaptisk depression genom olika mekanismer. Studien utförd med sängkärnan i stria terminalis fann att uthålligheten för de depressiva effekterna medierades av två olika signalvägar baserat på typen av receptor aktiverad. 2-AG visade sig verka på presynaptiska CB 1- receptorer för att förmedla retrograd STD efter aktivering av kalciumkanaler av L-typ, medan anandamid syntetiserades efter mGluR5- aktivering och utlöste autokrin signalering på postsynapiska TRPV1- receptorer som inducerade LTD. Dessa fynd ger hjärnan en direkt mekanism för att selektivt hämma neuronal excitabilitet över varierande tidsskalor. Genom att selektivt internalisera olika receptorer kan hjärnan begränsa produktionen av specifika endocannabinoider för att gynna en tidsskala i enlighet med dess behov.

Aptit

Bevis för endokannabinoidsystemets roll i livsmedelssökande beteende kommer från en mängd olika cannabinoidstudier. Nya data tyder på att THC verkar via CB 1 -receptorer i de hypothalamiska kärnorna för att direkt öka aptiten. Man tror att hypotalamiska neuroner toniskt producerar endokannabinoider som arbetar för att tätt reglera hunger . Mängden endocannabinoider som produceras är omvänt korrelerad med mängden leptin i blodet. Till exempel blir möss utan leptin inte bara massivt feta utan uttrycker onormalt höga nivåer av hypotalamiska endokannabinoider som en kompenserande mekanism. På samma sätt, när dessa möss behandlades med en endocannabinoid invers agonister, såsom rimonabant , minskade matintaget. När CB 1- receptorn slås ut hos möss tenderar dessa djur att vara smalare och mindre hungriga än vildtypsmöss. En relaterad studie undersökte effekten av THC på det hedoniska (njutnings) värdet av mat och fann förbättrad dopaminfrisättning i nucleus accumbens och ökat nöjesrelaterat beteende efter administrering av en sackaroslösning. En relaterad studie visade att endocannabinoider påverkar smakuppfattningen i smakceller I smakceller visade det sig att endocannabinoider selektivt förbättrar styrkan hos neural signalering för söta smaker, medan leptin minskade styrkan hos samma svar. Även om det behövs mer forskning tyder dessa resultat på att cannabinoidaktivitet i hypothalamus och nucleus accumbens är relaterat till aptitfullt, matsökande beteende.

Energibalans och ämnesomsättning

Endocannabinoidsystemet har visat sig ha en homeostatisk roll genom att kontrollera flera metaboliska funktioner, såsom energilagring och näringstransport. Det verkar på perifera vävnader som adipocyter , hepatocyter , mag -tarmkanalen , skelettmusklerna och den endokrina bukspottkörteln . Det har också varit underförstått vid modulering av insulinkänslighet . Genom allt detta kan endokannabinoidsystemet spela en roll vid kliniska tillstånd, såsom fetma , diabetes och åderförkalkning , vilket också kan ge det en kardiovaskulär roll.

Stressrespons

Även om utsöndringen av glukokortikoider som svar på stressiga stimuli är ett adaptivt svar som är nödvändigt för att en organism ska reagera korrekt på en stressor, kan ihållande utsöndring vara skadligt. Endocannabinoidsystemet har varit inblandat i tillvänjningen av hypotalamus-hypofys-binjuraxeln (HPA-axeln) för upprepad exponering för fasthållningsstress. Studier har visat differentiell syntes av anandamid och 2-AG under tonisk stress. En minskning av anandamid hittades längs axeln som bidrog till basal hypersekretion av kortikosteron ; däremot hittades en ökning av 2-AG i amygdala efter upprepad stress, vilket var negativt korrelerat till storleken på kortikosteronsvaret. Alla effekter avskaffades av CB 1- antagonisten AM251 , vilket stödde slutsatsen att dessa effekter var cannabinoidreceptorberoende. Dessa fynd visar att anandamid och 2-AG divergerande reglerar HPA-axelns svar på stress: medan tillvänjning av den stressinducerade HPA-axeln via 2-AG förhindrar överdriven utsöndring av glukokortikoider till icke-hotande stimuli, ökar basal kortikosteronsekretion från minskad anandamid möjliggör ett underlättat svar av HPA -axeln på nya stimuli.

Utforskning, socialt beteende och ångest

Dessa kontrasterande effekter avslöjar vikten av endocannabinoidsystemet för att reglera ångestberoende beteende. Resultaten tyder på att glutamatergiska cannabinoidreceptorer inte bara är ansvariga för att förmedla aggression, utan ger en ångestdämpande funktion genom att hämma överdriven upphetsning: överdriven excitation ger ångest som begränsade mössen från att utforska både levande och livlösa föremål. Däremot verkar GABAerga neuroner styra en ångestdämpande funktion genom att begränsa hämmande sändarfrisättning. Sammantaget verkar dessa två uppsättningar neuroner hjälpa till att reglera organismens övergripande känsla av upphetsning under nya situationer.

Immunförsvar

I laboratorieexperiment hade aktivering av cannabinoidreceptorer effekt på aktiveringen av GTPaser i makrofager , neutrofiler och benmärgsceller . Dessa receptorer har också varit inblandade i migrationen av B -celler till marginalzonen och regleringen av IgM -nivåer.

Kvinnlig reproduktion

Det utvecklande embryot uttrycker cannabinoidreceptorer tidigt i utvecklingen som reagerar på anandamid som utsöndras i livmodern . Denna signalering är viktig för att reglera tidpunkten för embryonal implantation och livmodermottaglighet. Hos möss har det visats att anandamid modulerar sannolikheten för implantation till livmoderväggen. Till exempel hos människor ökar sannolikheten för missfall om livmodernivåerna av anandamid är för höga eller låga. Dessa resultat tyder på att intag av exogena cannabinoider (t.ex. cannabis ) kan minska sannolikheten för graviditet för kvinnor med höga anandamidnivåer, eller alternativt kan det öka sannolikheten för graviditet hos kvinnor vars anandamidnivåer var för låga.

Autonoma nervsystemet

Perifert uttryck av cannabinoidreceptorer fick forskare att undersöka cannabinoids roll i det autonoma nervsystemet . Forskning fann att CB 1 -receptorn uttrycks presynaptiskt av motorneuroner som innerverar viscerala organ. Cannabinoidförmedlad hämning av elektriska potentialer resulterar i en minskning av noradrenalinfrisättning från nervsystemet i det sympatiska nervsystemet . Andra studier har funnit liknande effekter i endokannabinoidreglering av tarmmotilitet, inklusive innervering av släta muskler associerade med matsmältnings-, urin- och reproduktionssystemet.

Analgesi

Vid ryggmärgen undertrycker cannabinoider skadliga-stimulans-framkallade svar från neuroner i dorsalhornet, möjligen genom att modulera fallande noradrenalininmatning från hjärnstammen . Eftersom många av dessa fibrer huvudsakligen är GABAergiska , resulterar cannabinoidstimulering i ryggraden i inhibering som bör öka noradrenalinfrisättning och dämpning av skadlig stimuli-bearbetning i periferin och dorsal root ganglion .

Den endokannabinoid som mest undersökts vid smärta är palmitoylethanolamid . Palmitoyletanolamid är en fettamin relaterad till anandamid, men mättad och även om man först trodde att palmitoyletanolamid skulle binda till CB1 och CB2-receptorn, visade det sig senare att de viktigaste receptorerna är PPAR-alfa- receptorn, TRPV- receptorn och GPR55 -receptor. Palmitoylethanolamid har utvärderats för sina smärtstillande verkningar vid en mängd olika smärtindikationer och visat sig vara säker och effektiv.

Modulering av endokannabinoidsystemet genom metabolism till N-arachidinoyl-fenolamin (AM404), en endogen cannabinoid neurotransmittor, har upptäckts vara en mekanism för smärtlindring av acetaminofen (paracetamol).

Endocannabinoider är inblandade i placeboinducerade analgesisvar.

Termoregulering

Anandamid och N -arachidonoyldopamin (NADA) har visat sig verka på temperaturavkännande TRPV1 -kanaler, som är inblandade i termoregulering. TRPV1 aktiveras av den exogena liganden capsaicin , den aktiva komponenten i chilipeppar, som strukturellt liknar endocannabinoider. NADA aktiverar TRPV1 -kanalen med en EC 50 på cirka 50 nM. Den höga styrkan gör den till den förmodade endogena TRPV1 -agonisten. Anandamid har också visat sig aktivera TRPV1 på sensoriska neuronterminaler och därefter orsaka vasodilatation . TRPV1 kan också aktiveras av metanandamid och arachidonyl-2'-kloretylamid (ACEA).

Sömn

Ökad endocannabinoidsignalering i centrala nervsystemet främjar sömninducerande effekter. Intercerebroventrikulär administrering av anandamid hos råttor har visat sig minska vakenhet och öka långsam vågsömn och REM-sömn . Administrering av anandamid i basal framhjärna hos råttor har också visat sig öka nivåerna av adenosin , vilket spelar en roll för att främja sömn och undertrycka upphetsning. REM sömnbrist hos råttor har visat sig öka CB1 -receptoruttrycket i centrala nervsystemet. Dessutom har anandamidhalterna en dygnsrytm hos råttan, med nivåer som är högre i dagens ljusfas, det vill säga när råttor vanligtvis sover eller är mindre aktiva, eftersom de är nattliga .

Motion

Anandamid är en endogen cannabinoid neurotransmitter som binder till cannabinoidreceptorer . ECS är också involverat i att förmedla några av de fysiologiska och kognitiva effekterna av frivillig fysisk träning hos människor och andra djur, till exempel att bidra till träningsinducerad eufori samt modulera rörelseaktivitet och motiverande välgörenhet för belöningar . Hos människor har plasmakoncentrationen av vissa endokannabinoider (dvs anandamid ) visat sig stiga under fysisk aktivitet; eftersom endocannabinoider effektivt kan tränga in i blod-hjärnbarriären , har det föreslagits att anandamid, tillsammans med andra euforiserande neurokemikalier, bidrar till utvecklingen av träningsinducerad eufori hos människor, ett tillstånd som i folkmun kallas en löparhöjd .

Cannabinoider i växter

Det endocannabinoida systemet är genom molekylär fylogenetisk fördelning av till synes gamla lipider i växtriket, indikativ för biosyntetisk plasticitet och potentiella fysiologiska roller endocannabinoida liknande lipider i växter, och detektion av arakidonsyra (AA) indikerar chemotaxonomic anslutningar mellan monofyletiska grupper med gemensam förfader dateras till cirka 500 miljoner år sedan ( siluriska ; devoniska ). Den fylogenetiska fördelningen av dessa lipider kan vara en följd av interaktioner/anpassningar till de omgivande förhållandena, såsom kemiska växt-pollinator-interaktioner, kommunikations- och försvarsmekanismer . De två nya EC-liknande molekylerna härrörande från eikosatetraensyra enbärsyra, en omega-3 strukturell isomer av AA, nämligen enbäroyl etanolamid och 2-juniperoyl glycerol (1/2-AG) i gymnospermer , lykofyter och få monilofyter , visar AA en evolutionärt konserverad signalmolekyl som verkar i växter som svar på betona liknande den i djursystem.

Se även

Referenser

externa länkar