Kombinerat hormonellt preventivmedel - Combined hormonal contraception

Kombinerat hormonellt preventivmedel ( CHC ), eller kombinerat preventivmedel , är en form av hormonellt preventivmedel som kombinerar både ett östrogen och ett gestagen i olika formuleringar.

De olika typerna som finns inkluderar p -piller , plåstret och vaginalringen , som alla är allmänt tillgängliga, och en injektion , som endast finns i vissa länder. De fungerar genom att främst undertrycka luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) och i sin tur förhindra ägglossning .

P -piller, plåster och vaginalring är alla cirka 93% effektiva vid vanlig användning. Gynnsamma hälsoeffekter inkluderar minskade risker för cancer i äggstockar , endometrium och kolorektal . CHC kan också ge förbättrad kontroll av vissa menstruationsproblem . Biverkningar inkluderar en liten men högre risk för venös tromboembolism , arteriell tromboembolism , bröstcancer och livmoderhalscancer .

Medicinsk användning

Användning av preventivmedel

Med perfekt användning kommer mindre än 1% av kvinnorna att bli gravida under det första året med användning av CHC. Vid normal användning kommer dock 9% av kvinnorna att bli gravida under det första året. Traditionellt, för att efterlikna en normal menstruationscykel, används CHC i 21 dagar i rad. För alla dessa metoder (piller, plåster, vaginalring) följs vanligtvis dessa 21 dagar av antingen 7 dagar utan användning (för p -piller, plåster eller vaginalring) eller 7 dagars administrering av placebo -piller (endast p -piller ). Under dessa 7 dagar uppträder abstinensblödning. För de kvinnor som inte önskar abstinensblödning eller kräver att blödningen ska undertryckas helt, kan medicineringar skräddarsys för individen med längre tids användning och sällan hormonfria perioder. Effekten av CHC är densamma oavsett om dessa metoder används kontinuerligt eller med en 7 dagars paus för att möjliggöra abstinensblödning.

Icke-preventivmedel

P -piller kan användas för att behandla menstruationscykelbesvär inklusive kraftig menstruationsblödning och smärta i bäckenet som endometrios och dysmenorré . CHC är också en förstahandsbehandling för polycystiskt ovariesyndrom för menstruationsavvikelser, akne och hirsutism.

Perimenopausala kvinnor på kombinerade orala preventivmedel har ökad bentäthet och p -piller kan användas för att minska värmevallningar. Kombinerade orala preventivmedel har visat sig minska risken för endometriecancer, BRCA1 och BRCA2 äggstockscancer och en blygsam minskning av tjocktarmscancer.

Typer

• Kombinerat injicerbart preventivmedel , ytterligare kategori av CHC inte tillgängligt i USA eller Storbritannien
• Den fakulteten av sexuell och reproduktiv hälsovård har utfärdat riktlinjer för felaktig användning
• Obs: hormonell användning i 21 dagar följt av 7 dagars uttag är den vanligaste behandlingen men scheman är varierande; Andra faktorer som påverkar effektiviteten inkluderar läkemedelsinteraktioner, malabsorption och kroppsvikt

Hypotalamisk-hypofys-adrenal axel

Handlingsmekanism

Förebyggande av ägglossning sker genom inhibering av hypotalamus -hypofysen -binjuraxeln , genom att progesteron och östrogen ger negativ feedback till hypothalamus och hämmar produktionen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). GnRH främjar vanligtvis frisättning av LH och FSH från hypofysen. Närvaron av östrogen i CHC resulterar i nedströms hämning av luteiniserande hormon (LH) och follikulärt stimulerande hormon (FSH) som vanligtvis verkar på äggstockarnivå för att inducera ägglossning och främja utvecklingen av follikeln respektive. Progesteron bidrar också till den preventiva effekten genom att göra ändringar i livmoderhalsens slem , endometrium och rörmotilitet .

Behandlingsöverväganden

Biverkningar

Även om risken för venös tromboembolism , arteriell tromboembolism , bröstcancer och livmoderhalscancer hos CHC -användare är liten, är alla CHC förknippade med högre risker för dessa jämfört med ingen användning. Med tanke på att den stora majoriteten av studierna som utvärderar dessa föreningar har varit observationsstudier, kan orsaken mellan användning av CHC och dessa tillstånd inte fastställas. Alla CHC är associerade med en ökad förekomst av venös och arteriell tromboembolism. Emellertid är de som innehåller högre doser av östrogen associerade med en ökning av venös och arteriell tromboembolism. Dessutom har vissa formuleringar av progesteron, inklusive gestoden, desogestrel, cyproteronacetat och drospirenon, i kombination med östrogen, associerats med högre venostromboembolism jämfört med formuleringar som innehåller en typ av progesteron som kallas levonorgestrel.

Andra negativa effekter inkluderar illamående, huvudvärk, bröstsmärta , hudpigmentering , oregelbunden menstruationsblödning, frånvarande menstruation och irritation från kontaktlinser. Förändringar i libido och humör, försämrad leverfunktion och förhöjt blodtryck kan också förekomma.

Kontraindikationer

Östrogenet i kombinerat hormonellt preventivmedel kan öka risken för koagulation hos vissa kvinnor. I synnerhet kan detta manifesteras som en djup venetrombos eller lungemboli. Risken med lågdos kombinerade hormonella preventivmedel är dock fortfarande relativt låg i de flesta fall. Hälso- och sjukvårdspersonal kan rekommendera formuleringar med östrogen hos kvinnor med vissa riskfaktorer, inklusive personlig eller familjehistoria av blodproppar, graviditet och de första 3 veckorna efter förlossningen, fetma, inaktivitet och koagulationsstörningar. Dessutom rekommenderas ibland inte kombinerade hormonella preventivmedel under de första 4-6 veckorna efter förlossningen på grund av farhågor om effekt på amning.

Östrogener och gestagen metaboliseras i levern, så det finns en teoretisk oro för användning hos kvinnor med leversjukdom.

Stora studier har visat en lätt ökad förekomst av bröstcancer bland hormonella preventivmedel jämfört med icke -användare. Den totala risken för bröstcancer hos användare och icke -användare är dock fortfarande låg. Forskning har också visat ett samband mellan livmoderhalscancer och långvarig användning av kombinerat hormonellt preventivmedel, särskilt hos kvinnor med kronisk HPV-infektion i livmoderhalsen. Kombinerade hormonella preventivmedel är också associerade med en minskad risk för endometrial, äggstockar och kolorektal cancer.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna av kombinerade hormonella preventivmedel inkluderar huvudvärk, illamående, ömhet i bröstet och genombrottsblödning. Användning av vaginal ring kan inkludera ytterligare biverkningar inklusive vaginal irritation och vaginal urladdning. Användning av preventivmedel kan också inkludera en bieffekt av hudirritation runt plåstret. Genombrottsblödning under de första 3–6 månaderna är i allmänhet inte skadlig och försvinner ofta med ihållande användning.

Det finns motsägelsefull forskning om effekterna av kombinerade hormonella preventivmedel på viktökning. Kliniska studier har visat att vissa kvinnor rapporterar viktökning medan andra rapporterar viktminskning. Flera mekanismer för viktökning har teoretiserats, inklusive ökad vätskeretention, ökning av muskelvävnad och ökning av kroppsfett. Många kvinnor slutar ta kombinerade hormonella preventivmedel eftersom de är oroliga för viktökning; länken är dock fortfarande osäker.

Effekten av kombinerade hormonella preventivmedel på humör är oklart vid denna tidpunkt. Det har gjorts några stora kohortstudier som tyder på att det kan finnas ett samband med humörrelaterade biverkningar. Patientupplevda förändringar i humör är fortfarande en av de vanligaste orsakerna till hormonellt preventivmedel.

Läkemedelsinteraktioner

Leverenzyminducerande läkemedel

Läkemedel som inducerar leverenzymer ökar metabolismen av östradiol och gestagener och kan därefter minska effekten av CHC. Råd om CHC beror också på om det leverinducerande läkemedlet används på kort sikt, i mindre än två månader eller lång sikt i mer än två månader.

Ulipristalacetat (ellaOne)

Om en kvinna har tagit ulipristalacetat (ellaOne) för akut preventivmedel kan omstart av CHC minska ellaOnes effektivitet, därför är rådet att vänta fem dagar innan man börjar med p -piller.

Antibiotika

Extra preventivmedel är inte nödvändiga när du använder CHC i kombination med antibiotika som inte inducerar leverenzymer, såvida inte antibiotika orsakar kräkningar och/eller diarré.

Antiepileptika

Läkemedel som används vid behandling av epilepsi kan interagera med det kombinerade pillret, plåstret eller vaginalringen, vilket resulterar i både graviditet och förändring av anfallströskeln .

Lamotrigin

Baserat på en studie av 16 kvinnor som använde oral CHC 30 μg etinyloestradiol/150 μg levonorgestrel och antiepileptiskt läkemedel lamotrigin i 6 veckor, avslöjades att preventivmedlet kunde sänkas, trots att lamotrigin inte var en enzyminducerare.

En bedömning av risker kontra fördelar med CHC rekommenderas hos kvinnor på lamotrigin som överväger CHC, eftersom anfallströskeln hos någon på lamotrigin kan sänkas av östrogenet i CHC. I en liknande mekanism kan stopp av CHC hos en patient på lamotrigin orsaka lamotrigintoxicitet. Långverkande reversibelt preventivmedel kan istället vara att föredra.

Särskilda populationer

Efter förlossningen beror användningen av CHC på faktorer som om modern ammar och om hon har andra medicinska tillstånd, inklusive ytlig venös trombos och dyslipidemi .

Ålder

När man överväger användning av CHC endast efter ålder är användningen obegränsad mellan menarche och 40 år och kan i allmänhet användas efter 40 års ålder.

Amning

CHC ska inte användas av ammande kvinnor under de första sex veckorna efter förlossningen och rekommenderas i allmänhet inte under de första sex månaderna efter förlossningen om de fortfarande ammar. Efter sex månader kan kvinnor som ammar använda CHC.

Epidemiologi

Mellan 2015 och 2017 använde 64,9% av kvinnorna i åldern 15–49 år i USA preventivmedel, och av de 12,6% som använde p -piller. Det finns cirka 100 miljoner användare av kombinerade orala preventivmedel världen över, med användning som är vanligare i Västeuropa, Nordeuropa och USA. I Storbritannien visade en undersökning att 2010–2012 hade mer än 33% av kvinnorna i åldern 16–44 år använt oral preventivmedel året innan och att det mestadels var den kombinerade typen. Mellan 2006 och 2010 hade endast 10% av kvinnorna i USA använt p ​​-plåstret och 6% använt vaginalringen. Kombinerade injicerbara läkemedel är vanligast i Kina, Sydostasien och Sydamerika.

Historia

CHC har använts över hela världen i mer än 60 år, med de första kliniska prövningarna på oral CHC som började 1956.

FDA godkände första gången det orala preventivmedlet 1960. Det första orala preventivmedlet innehöll 100 till 175 µg östrogen och 10 mg progesteron. Men vid dessa nivåer sågs betydande negativa effekter och moderna preparat innehåller lägre halter av 30 till 50 µg östrogen och 0,3 till 1 mg progesteron.

Den första vaginalringen för preventivmedel godkändes för användning i USA 2001. Utvecklingen av ringen har lett till flera mönster med olika storlekar, ringmaterial och steroidformuleringar. Moderna mönster är gjorda av plastpolymerringar som innehåller könssteroider som diffunderar ut ur ringen direkt in i vaginalt epitel och in i systemisk cirkulation.

Den första preventivplåstret, ”Ortho Evra” introducerades första gången 2002. 2014 släpptes en generisk version av Ortho Evra och kallades ”Xulane”. År 2020 godkände FDA Twirla, ett lågdoserat transdermalt kombinerat hormonellt preventivmedel.

Se även

• Preventionsmedel endast för gestagen
• Kombinerat p -piller
• Antikonceptionsplåster
• P -vaginal ring

Referenser

Vidare läsning

• Hudplåster eller vaginal ring jämfört med piller för preventivmedel , Cochrane -recension (2013)