Noretisteron enanthate - Norethisterone enanthate

Noretisteron enanthate

Kliniska data
Handelsnamn	Noristerat, andra
Andra namn	NETE; NET-EN; Norethindron enanthate; SH-393; 17a-etynyl-19-nortestosteron 17p-enantat; 17a-etynylestra-4-en-17p-ol-3-on 17p-enantat
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
Vägar administrering	Intramuskulär injektion
Drogklass	Progestogen ; Progestin ; Progestogenester
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
IUPAC -namn [(9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-etynyl-13-metyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14, 15,16-dodecahydrocyclopenta [ a ] fenantren-17-yl] heptanoat
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.021.207
Kemiska och fysiska data
Formel	C 27 H 38 O 3
Molmassa	410,598  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LER CCCCCCC (= O) O [C@] 1 (CC [C@@H] 2 [C@@] 1 (CC [C@H] 3 [C@H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C@ H] 34) C) C#C
InChI InChI = 1S/C27H38O3/c1-4-6-7-8-9-25 (29) 30-27 (5-2) 17-15-24-23-12-10-19-18-20 (28) 11-13-21 (19) 22 (23) 14-16-26 (24,27) 3/h2,18,21-24H, 4,6-17H2,1,3H3/t21-, 22+, 23+ , 24-, 26-, 27-/m0/s1 Nyckel: APTGJECXMIKIET-WOSSHHRXSA-N
(kontrollera)

Noretisteron enanthate ( NETE ), även känt som norethindron enanthate , är en form av hormonell preventivmedel som används för att förhindra graviditet hos kvinnor. Det används både som en form av injicerbar preventivmedel som endast är gestagen och i kombinerade injicerbara preventivmedel . Det kan användas efter förlossning , missfall eller abort . Misslyckandet per år för att förhindra graviditet för den gestagen-bara formuleringen är 2 per 100 kvinnor. Varje dos av denna form varar två månader med endast upp till två doser som vanligtvis rekommenderas.

Biverkningar inkluderar bröstsmärta , huvudvärk , depression , oregelbundna menstruationer och smärta vid injektionsstället . Användning för personer med leversjukdom rekommenderas inte, liksom användning under graviditet på grund av risk för fosterskador . Användningen verkar vara okej under amning . Det skyddar inte mot sexuellt överförbara infektioner . NETE är en ester och prodrug av noretisteron , genom vilket det fungerar. Det fungerar som en metod för preventivmedel genom att stoppa ägglossningen .

Norethisteron patenterades 1951 och NETE kom i medicinskt bruk 1957. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det har godkänts av sig själv i mer än 60 länder, inklusive Storbritannien och vissa i Europa , Centralamerika och Afrika , och i kombination med östradiolvalerat i minst 36 länder, främst i Latinamerika . Det är inte tillgängligt i USA .

Medicinsk användning

NETE används på egen hand som ett långvarigt injicerbart preventivmedel endast för gestagen hos kvinnor. Det administreras via intramuskulär injektion en gång varannan månad.

Kontraindikationer

Bieffekter

Biverkningar av NETE kan inkludera bröstsmärta , huvudvärk , depression , oregelbundna menstruationer och smärta vid injektionsstället . Det kan orsaka fosterskador hos fostret om det används under graviditeten .

Överdos

Interaktioner

Farmakologi

Norethisterone , den aktiva formen av NETE.

Farmakodynamik

NETE är ett prodrug av noretisteron i kroppen. Vid cirkulation omvandlas den snabbt till noretisteron av esteraser . Därför har NETE som ett prodrug av noretisteron väsentligen samma effekter som noretisteron, vilket fungerar som ett potent progestogen med ytterligare svag androgen och östrogen aktivitet (den senare via dess metabolit etinylestradiol ). NETA har viss progestogen aktivitet, men det är oklart om NETE gör det på samma sätt.

Nete är omkring 38% högre molekylvikt än noretisteron på grund av närvaron av dess C17β enanthate ester .

Farmakokinetik

Noretisteron- och etinylöstradiolnivåer över 8 veckor efter en enda intramuskulär injektion av 200 mg NETE hos kvinnor före klimakteriet.

En enda intramuskulär injektion av 50 till 200 mg Nete i oljelösning har visat sig ha en verkningstid av 11 till 52 dagar med avseende på klinisk biologisk effekt i livmodern och på kroppstemperaturen hos kvinnor.

På samma sätt som oralt noretisteron och noretisteronacetat har intramuskulärt NETE visat sig bilda etinylestradiol som en aktiv metabolit . Med en enda intramuskulär injektion av 200 mg NETE hos premenopausala kvinnor var den genomsnittliga maximala koncentrationen av etinylestradiol 32% av den för ett kombinerat oralt preventivmedel innehållande 30 μg etinylestradiol, den maximala ekvivalenta orala dosen etinylestradiol som observerades under de första exponeringsdagarna var 20,3 μg/dag och den genomsnittliga ekvivalenta orala dosen etinylestradiol under 8 veckor var 4,41 μg/dag. Som sådan beskrivs exponeringen för etinylestradiol som markant lägre än exponeringen för ett oralt preventivmedel som innehåller 30 μg etinylestradiol. Den uppskattade omvandlingsfrekvensen för NETE till etinylöstradiol var 0,1%, vilket var mycket lägre än vad som observerades för oralt noretisteron och noretisteronantanthat (0,2–1,0%), troligen på grund av avsaknaden av den första passagen genom levern med parenteral administrering. I enlighet med de låga halterna av etinylestradiol som producerats har inga ökningar av tromboembolism eller leveradenom observerats i intramuskulära NETE -data efter godkännande, och medicinen liknar inte kombinerade orala preventivmedel som innehåller etinylestradiol i sin säkerhetsprofil .

Kemi

NETE, även känt som noretinyltestosteron enanthat, liksom 17α-etynyl-19-nortestosteron 17β-enantat eller 17α-etynylestr-4-en-17β-ol-3-on 17β-enantat, är ett gestagen, eller syntetiskt gestagen, av den 19-nortestosteron -grupp, och en syntetisk estran steroid . Det är C17β enanthate ester av noretisteron. NETE är ett derivat av testosteron med en etynylgrupp vid C17a -positionen, metylgruppen vid C19 -positionen avlägsnas och en enantatester fäst vid C17p -positionen. Förutom testosteron är det ett kombinerat derivat av nandrolon (19-nortestosteron) och etisteron (17α-etynyltestosteron). Estrar relaterade till NETE inkluderar noretisteronacetat och levonorgestrelbutanoat .

Historia

NETE introducerades av Schering som Noristerat 1957. Det var det andra långtidsverkande gestagenet som användes kliniskt, efter hydroxiprogesteronkaprat . Läkemedlet var det första injicerbara preventivmedlet enbart gestagen, före medroxiprogesteronacetat (Depo-Provera).

Samhälle och kultur

Generiska namn

Noretisteron enantate är det generiska namnet på läkemedlet och dess INNM och BANM . Det stavas också som noretisterone enanthate och är också känt som norethindron enanthate ( USAN av norethisterone är norethindron ). NETE är också känt under sitt tidigare utvecklingskodnamn SH-393 .

Märkesnamn

NETE har marknadsförts ensamt som ett injicerbart preventivmedel endast för gestagen under varumärkena Depocon, Doryxas, NET-EN, Noristat, Noristerat, Norigest och Nur-Isterate, och i kombination med östradiolvalerat som ett kombinerat injicerbart preventivmedel under varumärkena Chinese Injectable No. 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg och Solouna.

Tillgänglighet

NETE har godkänts för användning ensam som ett progestogen-bara injicerbart preventivmedel i mer än 60 länder över hela världen, inklusive i Europa , Latinamerika , Asien och Afrika . Specifika länder där NETE som fristående medicin är eller har varit tillgängligt inkluderar Bangladesh , Frankrike , Tyskland , Indien , Italien , Malaysia , Mexiko , Filippinerna , Singapore , Sydafrika , Thailand och Storbritannien .

NETE har godkänts för användning i kombination med östradiolvalerat som kombinerat injicerbart preventivmedel i minst 36 länder, mestadels i Latinamerika men även i Afrika. Det är eller har varit tillgängligt i kombination med östradiolvalerat i Argentina , Bahamas , Barbados , Bolivia , Brasilien , Chile , Colombia , Costa Rica , Dominikanska republiken , Ecuador , Egypten , El Salvador , Ghana , Grenada , Guatemala , Guyana , Haiti , Honduras , Jamaica , Kenya , Mexiko , Nicaragua , Panama , Paraguay , Peru , St Lucia , Turkiet , Uruguay , Venezuela och Zimbabwe .

NETE är inte tillgängligt i någon form i USA .

Forskning

NETE studerades av Schering för användning som ett progestogen-bara injicerbart preventivmedel i en dos av 25 mg en gång i månaden men producerade dålig cykelkontroll med denna behandling och marknadsfördes inte.

NETE har studerats för användning som ett potentiellt manligt hormonellt preventivmedel i kombination med testosteron hos män.

Se även

• Estradiolvalerat/noretisteron enanthat
• Estradiol undecylate/norethisterone enanthate

Referenser

externa länkar

• "Norethisterone Enanthate" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.