Hydroxiprogesteronacetat - Hydroxyprogesterone acetate

Inte att förväxla med 17α-Hydroxyprogesteron , Hydroxyprogesteron caproate eller Medroxyprogesteronacetat .
Hydroxiprogesteronacetat
17-Acetoxyprogesteron.svg
Kliniska data
Handelsnamn Prodrox
Andra namn OHPA; 17a-hydroxiprogesteronacetat; 17a-acetoxiprogesteron; Acetoxiprogesteron; 17a-Hydroxipregn-4-en-3,20-dion 17a-acetat; 17a-Acetoxipregn-4-en-3,20-dion
Vägar
administrering		 Via mun
Drogklass Progestogen ; Progestin ; Progestogenester
ATC -kod
Identifierare
  • [(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-acetyl-10,13-dimetyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14 , 15,16-decahydro-1 H -cyclopenta [ a ] fenantren-17-yl] acetat
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.564 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 23 H 32 O 4
Molmassa 372,505  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • O = C4 \ C = C2/[C@] ([C@H] 1CC [C @@] 3 ([C @@] (OC (= O) C) (C (= O) C) CC [C @H] 3 [C @@ H] 1CC2) C) (C) CC4
  • InChI = 1S/C23H32O4/c1-14 (24) 23 (27-15 (2) 25) 12-9-20-18-6-5-16-13-17 (26) 7-10-21 (16, 3) 19 (18) 8-11-22 (20,23) 4/h13,18-20H, 5-12H2,1-4H3/t18-, 19+, 20+, 21+, 22+, 23+/ m1/s1
  • Nyckel: VTHUYJIXSMGYOQ-KOORYGTMSA-N

Hydroxiprogesteronacetat ( OHPA ), som säljs under varumärket Prodox , är ett oralt aktivt progestin relaterat till hydroxiprogesteronkaprat (OHPC) som har använts inom klinisk och veterinärmedicin . Det har enligt uppgift också använts i p -piller .

OHPA är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron .

OHPA upptäcktes 1953 och introducerades för medicinskt bruk 1956.

Medicinsk användning

OHPA har använts för behandling av en mängd olika gynekologiska störningar , inklusive sekundär amenorré , funktionell livmoderblödning , infertilitet , vanlig abort , dysmenorré och premenstruellt syndrom .

OHPA (100 mg) marknadsfördes enligt uppgift i kombination med mestranol (80 μg) som ett sekventiellt kombinerat p -piller under varumärket Hormolidin. Preparatet fanns tillgängligt i början av 1970 -talet. Företaget som tillverkade det, kallat Gador, var baserat i Argentina .

Tillgängliga blanketter

Se även: Mestranol/hydroxiprogesteronacetat

Bieffekter

Se även: Progestin § Biverkningar och Hydroxiprogesteron caproate § Biverkningar

Farmakologi

Farmakodynamik

OHPA är ett gestagen och fungerar som en agonist för progesteronreceptorn (PR), både PR A och PR B isoformer ( IC 50 = 16,8 nM respektive 12,6 nM). Den har mer än 50 gånger högre affinitet för PR-isoformerna än 17α-hydroxiprogesteron , lite mindre än hälften av progesterons affinitet och något högre affinitet än OHPC. Ytterligare studier har rapporterat om affinitet för OHPA för PR.

OHPA har relativt låg styrka som gestagen, vilket kan förklara dess relativt begränsade användning. Det är 100-faldigt mindre potent än medroxiprogesteronacetat , 400-faldigt mindre potent än klormadinonacetat , och 1200-faldigt mindre potent än cyproteronacetat i djuranalyser . När det gäller att producera fullständiga progestogena förändringar på endometrium hos kvinnor, motsvarar 75 till 100 mg/dag oralt OHPA 20 mg/dag parenteralt progesteron, och OHPA är minst dubbelt så potent som oralt etisteron i sådana avseenden. Det är också enligt uppgift mer potent än OHPC. OHPA har visat sig vara effektivt som en oral piller endast för gestagen i en dos av 30 mg/dag.

Relativa affiniteter (%) av hydroxiprogesteron och relaterade steroider
Förening hPR-A hPR-B rbPR rbGR rbER
Progesteron 100 100 100 <1 <1
17α-hydroxiprogesteron 1 1 3 1 <1
Hydroxiprogesteron caproate 26 30 28 4 <1
Hydroxiprogesteronacetat 38 46 115 3 ?
Anmärkningar: Värdena är procentsatser (%). Referensligander (100%) var progesteron för PR , dexametason för GR , och östradiol för ER . Källor: Se mall.

Farmakokinetik

OHPA har mycket låg men ändå betydande oral biotillgänglighet och kan tas via munnen. De farmakokinetik i OHPA har granskats.

En enda intramuskulär injektion av 150 till 350 mg OHPA i mikrokristallin vattenhaltig suspension har visat sig ha en verkningstid på 9 till 16 dagar när det gäller klinisk biologisk effekt i livmodern hos kvinnor.

Parenterala styrkor och progestogeners varaktighet
Förening Form Dos för specifik användning (mg) DOA
TFD POICD CICD
Algestonacetofenid Oljesol. - - 75–150 14–32 d
Gestonorone caproate Oljesol. 25–50 - - 8–13 d
Hydroxyprogest. acetat Aq. misst. 350 - - 9–16 d
Hydroxyprogest. caproate Oljesol. 250–500 - 250–500 5–21 d
Medroxyprog. acetat Aq. misst. 50–100 150 25 14–50+ d
Megestrolacetat Aq. misst. - - 25 > 14 d
Noretisteron enanthate Oljesol. 100–200 200 50 11–52 d
Progesteron Oljesol. 200 - - 2–6 d
Aq. soln. ? - - 1–2 d
Aq. misst. 50–200 - - 7–14 d
Anteckningar och källor:

Kemi

Se även: Förteckning över gestagener , progestogenestrar och lista över gestagener

OHPA, även känd som 17α-hydroxiprogesteron acetat eller som 17α-acetoxypregn-4-en-3,20-dion, är en syntetisk pregnan steroid och ett derivat av progesteron . Det är den acetat -ester av 17α-hydroxiprogesteron , såväl som en moderförening av ett antal progestiner inklusive klormadinonacetat , cyproteronacetat , medroxiprogesteronacetat , och megestrolacetat .

Syntes

Kemiska synteser av OHPA har beskrivits.

Historia

År 1949 upptäcktes att 17a-metylprogesteron hade dubbelt den progestogena aktiviteten av progesteron vid administrering parenteralt , och detta fynd ledde till förnyat intresse för 17a-substituerade derivat av progesteron som potentiella progestiner. Tillsammans med OHPC var OHPA syntetiseras genom Karl Junkmann av Schering AG 1953 och rapporterades först av honom i medicinska litteraturen 1954. OHPC visar mycket låg oral aktivitet och introducerades för användning via intramuskulär injektion av Squibb 1956 under varumärket Delalutin. Även om en väsentlig förlängning av verkan inträffar när OHPC formuleras i olja, observerades inte samma i väsentlig utsträckning med OHPA, och detta är troligtvis varför OHPC valdes av Schering för utveckling över OHPA.

Därefter upptäckte Upjohn oväntat att OHPA, till skillnad från OHPC och progesteron , är oralt aktivt och uppvisar markant progestogen aktivitet med oral administrering, ett fynd som hade missats av Schering -forskarna (som främst var intresserade av oljelösligheten hos sådana estrar). OHPA befanns ha två till tre gånger den orala aktiviteten av 17a-metylprogesteron. Upjohn rapporterade oral aktivitet av OHPA i den medicinska litteraturen 1957 och introducerade läkemedlet för medicinskt bruk som Prodox i 25 mg och 50 mg orala tablettformuleringar senare samma år. OHPA indikerades för behandling av en mängd olika gynekologiska störningar hos kvinnor. Den såg dock relativt liten användning, vilket kanske berodde på den relativt låga styrkan i förhållande till en mängd andra progestiner, såsom medroxiprogesteronacetat och noretisteron . Dessa progestiner introducerades ungefär samtidigt och kan därför ha gynnats.

År 1960 introducerades OHPA också som Prodox som ett oralt gestagen för veterinärmedicin för indikation på östrusundertryckning hos hundar. Men troligen på grund av dess höga kostnad och besväret med daglig oral administrering var läkemedlet inte en marknadssuccé. Det ersattes för denna indikation av medroxiprogesteronacetat (varumärke Promone) 1963, vilket kan administreras genom injektion bekvämt var sjätte månad, även om detta preparat avbröts 1966 av olika skäl och därför inte heller var en marknadssuccé.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Hydroxiprogesteronacetat är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN .

Märkesnamn

OHPA är eller marknadsfördes under varumärket Prodox initialt för klinisk användning och sedan för veterinär användning. Andra varumärken för OHPA inkluderar Gestageno, Gestageno Gador, Kyormon, Lutate-Inj, Prodix och Prokan. OHPA kan också vara eller har marknadsförts i kombination med östradiolenantat under varumärkena Atrimon och Protegin i Argentina och Nicaragua .

Tillgänglighet

OHPA marknadsförs inte längre och är därför inte längre tillgängligt i något land.

Se även

Referenser