Norelgestromin - Norelgestromin

Norelgestromin
Norelgestromin.svg
Norelgestromin molekylboll.png
Kliniska data
Handelsnamn Evra, Ortho Evra, Xulane, andra
Andra namn Norelgestromin; NGMN; RWJ-10553; Levonorgestrel 3-oxim; 17β-Deacetylnorgestimat; 17a-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron 3-oxim; 17a-etynyl-18-metylestr-4-en-17p-ol-3-on 3-oxim
AHFS / Drugs.com Internationella läkemedelsnamn
MedlinePlus a602006
Licensdata
Vägar
administrering		 Transdermalt plåster
Drogklass Progestogen ; Progestin
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Proteinbindning 99% (till albumin men inte till SHBG )
Ämnesomsättning Levern ( oxim till keton reaktion , hydroxylering , konjugering )
Metaboliter • Levonorgestrel
Eliminering halveringstid 17–37 timmar
Exkretion Urin och avföring
Identifierare
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-etyl-17-etynyl-3-hydroxiimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14,15,16-dodecahydrocyclopenta [ a ] fenantren-17-ol
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.170.714 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 21 H 29 N O 2
Molmassa 327.468  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • ON = C4 \ C = C3/[C @@ H] ([C@H] 2CC [C@] 1 ([C @@ H] (CC [C@] 1 (C#C) O) [C@ @H] 2CC3) CC) CC4
  • InChI = 1S/C21H29NO2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22-24) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10- 12-21 (20,23) 4-2/h2,13,16-19,23-24H, 3,5-12H2,1H3/t16-, 17+, 18+, 19-, 20-, 21-/ m0/s1 kontrolleraY
  • Nyckel: ISHXLNHNDMZNMC-XUDSTZEESA-N kontrolleraY
  (kontrollera)

Norelgestromin , eller norelgestromin , som bland annat säljs under varumärkena Evra och Ortho Evra , är en gestagenmedicin som används som en preventivmetod för kvinnor. Läkemedlet är tillgängligt i kombination med ett östrogen och är inte tillgängligt ensamt. Det används som en lapp som appliceras på huden .

Biverkningar av kombinationen av ett östrogen och norelgestromin inkluderar menstruations oegentligheter , huvudvärk , illamående , buksmärtor , bröst ömhet , humörförändringar och andra. Norelgestromin är ett gestagen, eller ett syntetiskt gestagen , och är därför en agonist för progesteronreceptorn , det biologiska målet för gestagener som progesteron . Den har mycket svag androgen aktivitet och ingen annan viktig hormonell aktivitet.

Norelgestromin introducerades för medicinskt bruk 2002. Det kallas ibland för en "tredje generationens" gestagen. Norelgestromin marknadsförs brett över hela världen. Det finns som en generisk medicinering .

Medicinsk användning

Norelgestromin används i kombination med etinylestradiol i preventivmedel . Dessa plåster förmedlar deras preventivmedel genom att undertrycka gonadotropinnivåer samt genom att orsaka förändringar i livmoderhalsens slem och endometrium som minskar sannolikheten för graviditet .

Tillgängliga blanketter

Norelgestromin är endast tillgängligt som ett depotplåster i kombination med etinylöstradiol. Ortho EVRA plåstret är ett 20 cm 2 , en gång i veckan lim som innehåller 6,0 mg norelgestromin och 0,75 mg etinylestradiol och levererar 150 ug / dag norelgestromin och 35 ug / dag etinylöstradiol.

Kontraindikationer

Se även: Progestin § Kontraindikationer

Bieffekter

Se även: Progestin § Biverkningar

Norelgestromin har mest studerats i kombination med ett östrogen, så biverkningarna av norelgestromin specifikt eller på egen hand har inte varit väldefinierade. Biverkningar associerade med kombinationen av etinylestradiol och norelgestromin som en depotplåster hos kvinnor före övergången, med mer än eller lika med 2,5% förekomst av 6 till 13 menstruationscykler , inkluderar bröstsymtom (inklusive obehag , trötthet och/eller smärta ; 22,4% ), huvudvärk (21,0%), reaktioner på applikationsstället (17,1%), illamående (16,6%), buksmärtor (8,1%), dysmenorré (7,8%), vaginal blödning och menstruationsstörningar (6,4%), humör , påverkan och ångestsyndrom (6,3%), kräkningar (5,1%), diarré (4,2%), vaginala jästinfektioner (3,9%), yrsel (3,3%), akne (2,9%), migrän (2,7%), viktökning (2,7%) ), trötthet (2,6%) och klåda (2,5%).

Överdos

Se även: Progestin § Överdosering

Interaktioner

Se även: Progestin § Interaktioner

Farmakologi

Farmakodynamik

Norelgestromin är ett gestagen . Det är en av norgestimats aktiva metaboliter . Till skillnad från många relaterade gestagener har norelgestromin enligt uppgift försumbar androgen aktivitet. Det producerar emellertid levonorgestrel som en aktiv metabolit till viss del, vilket har viss androgen aktivitet. Icke desto mindre motverkar transdermalt administrerat norelgestromin inte ökningen av könshormonbindande globulinnivåer som produceras av etinylestradiol.

Relativa affiniteter (%) av norelgestromin och metaboliter
Förening PR AR ER GR HERR SHBG CBG
Norelgestromin 10 0 ? ? ? 0 ?
Levonorgestrel ( 3-keto-NGMN ) 150–162 45 0 1–8 17–75 50 0
Anmärkningar: Värdena är procentsatser (%). Referensligander (100%) var prome- gestone för PR , metribolone för AR , E2 för ER , DEXA för GR , aldosteron för MR , DHT för SHBG , och kortisol för CBG . Källor:

Farmakokinetik

Vid applicering av en depotplåster som innehåller norelgestromin och etinylestradiol uppnås platåhalterna för båda med cirka 48 timmar och steady-state-nivåer uppnås inom 2 veckor efter applicering. Absorption efter applicering på skinkan, övre ytterarmen, buken och överkroppen bedömdes och medan absorptionen från buken var något lägre ansågs den vara terapeutiskt ekvivalent för de olika områdena. Medelnivåer av norelgestromin vid steady-state varierade från 0,305 ng/ml till 1,53 ng/ml, med ett genomsnitt på cirka 0,725 ng/ml. Den plasmaproteinbindning av norelgestromin är 99%, och det är bundet till albumin men inte till könshormonbindande globulin .

Den metabolism av norelgestromin sker i levern och är via transformation in i levonorgestrel (omvandling av C3- oximen till en keton ) samt hydroxylering och konjugering . Emellertid, därför norelgestromin används parenteralt , första-passage-metabolism i levern och mag-tarmkanalen som normalt uppstår med oral administrering undvikes. Den biologiska halveringstiden för norelgestromin är 17 till 37 timmar. De metaboliter av norelgestromin, tillsammans med de etinylöstradiol är elimineras i urin och avföring .

Kemi

Se även: Lista över gestagener

Norelgestromin, även känd som 17α-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron 3-oxim eller som 17α-etynyl-18-metylöstr-4-en-17β-ol-3-on-3-oxim, är en syntetisk estran steroid och ett derivat av testosteron . Det är en racemisk blandning av E- och Z -isomerer , som har ungefär samma aktivitet. Norelgestromin är mer specifikt ett derivat av noretisteron (17α-etynyl-19-nortestosteron) och är medlem i gonan (18-metylestran) undergruppen i 19-nortestosteronfamiljen av progestiner. Det är C3- oximderivatet av levonorgestrel och C17β- deacetylderivatet av norgestimate och är också känt som levonorgestrel 3-oxim och som 17β-deacetylnorgestimat. Ett relaterat gestagen är noretisteronacetatoxim (17a-etynyl-19-nortestosteron 3-oxim 17p-acetat).

Historia

Norelgestromin introducerades för medicinskt bruk 2002.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Norelgestromin är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN och BAN . Den kombinerade etinylestradiol- och norelgestromin-preventivplåstret är också känd under dess utvecklingskodnamn RWJ-10553 .

Märkesnamn

Norelgestromin marknadsförs under varumärkena Evra, Ortho Evra, Xulane och andra, allt i kombination med etinylestradiol .

Tillgänglighet

Norelgestromin marknadsförs i stor utsträckning över hela världen, inklusive i USA , Kanada , Storbritannien , Irland , på andra håll i Europa , Sydafrika , Latinamerika , Asien och på andra håll i världen. Det är inte listat som marknadsfört i Australien , Nya Zeeland , Japan , Sydkorea , Kina , Indien eller vissa andra länder.

Forskning

En transdermal gel formulering av norgelstromin och etinylöstradiol var under utveckling av Antares Pharma för användning som en metod för födelsekontroll med kodnamnet AP-1081 men utveckling avbröts.

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar