Klonidin - Clonidine

Klonidin

Kliniska data
Uttal	/ K l ɒ n ə d jag n /
Handelsnamn	Catapres, Kapvay, Nexiclon, andra
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682243
Licensdata
graviditet kategori
Vägar administrering	Genom munnen , epidural , intravenös (IV), transdermal , aktuell
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	70–80% (oral), 60–70% (transdermal)
Proteinbindning	20–40%
Ämnesomsättning	Lever till inaktiva metaboliter , 2/3 CYP2D6 [1]
Åtgärdens början	IR: 30-60 minuter efter en dos via munnen
Eliminering halveringstid	IR: 12–16 timmar; 41 timmar vid njursvikt , 48 timmar vid upprepad dosering
Exkretion	Urin (72%)
Identifierare
IUPAC -namn N- (2,6-diklorfenyl) -4,5-1 H- imidazol-2-amin
CAS-nummer
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.021.928
Kemiska och fysiska data
Formel	C 9 H 9 Cl 2 N 3
Molmassa	230,09  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LER Clc1cccc (Cl) c1N/C2 = N/CCN2
InChI InChI = 1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7 (11) 8 (6) 14-9-12-4-5-13-9/h1-3H, 4-5H2, (H2,12 , 13,14) Y Nyckel: GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Y
(kontrollera)

Klonidin , som säljs under varumärket Catapres bland andra, är en adrenerg α ₂ agonist medicinering används för att behandla högt blodtryck , uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet , tillbakadragande läkemedel ( alkohol , opioider , eller rökning ), menopausal rodnad , diarré , spasticitet och viss smärta betingelser. Det används genom munnen, genom injektion eller som hudplåster. Verkan börjar vanligtvis inom en timme och effekterna på blodtrycket varar i upp till åtta timmar.

Vanliga biverkningar inkluderar muntorrhet, yrsel, huvudvärk, hypotoni och sömnighet. Allvarliga biverkningar kan innefatta hallucinationer , hjärtarytmier och förvirring. Om det snabbt stoppas kan uttagseffekter uppstå. Användning under graviditet eller amning rekommenderas inte. Klonidin sänker blodtrycket genom att stimulera α ₂ -receptorer i hjärnan, vilket resulterar i avslappning av många artärer.

Clonidine patenterades 1961 och kom till medicinsk användning 1966. Det finns som en generisk medicinering . År 2019 var det den 64: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 11  miljoner recept.

Medicinsk användning

Klonidintabletter och depotplåster

Klonidin används för att behandla högt blodtryck , uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (ADHD), läkemedelsuttag ( alkohol , opioider eller rökning ), menopausal rodnad , diarré och vissa smärttillstånd. Det ser också en del användning utanför etiketten för episodisk sömnlöshet , rastlös bensyndrom och ångest , bland andra användningsområden.

Resistent hypertoni

Klonidin kan vara effektivt för att sänka blodtrycket hos personer med resistent hypertoni.

Klonidin verkar genom att sänka pulsen och utövar en minskning av serumkoncentrationerna av renin , aldosteron och katekolaminer .

Uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning

Klonidin kan förbättra symtomen på uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning hos vissa människor men orsakar många negativa effekter och den fördelaktiga effekten är blygsam. I Australien är klonidin en accepterad men inte godkänd användning för ADHD av TGA . Klonidin, tillsammans med metylfenidat , har studerats för behandling av ADHD. Även om det inte är lika effektivt som metylfenidat vid behandling av ADHD, erbjuder klonidin viss fördel; det kan också vara användbart i kombination med stimulerande läkemedel. Vissa studier visar att klonidin är mer lugnande än guanfacin , vilket kan vara bättre vid sänggåendet tillsammans med ett upphetsande stimulans på morgonen.

Droguttag

Klonidin kan användas för att lindra abstinenssymtom i samband med att man plötsligt stoppar långvarig användning av opioider , alkohol , bensodiazepiner och nikotin . Det kan lindra opioidabstinenssymptom genom att minska det sympatiska nervsystemets respons, såsom takykardi och högt blodtryck , hyperhidros (kraftig svettning), heta och kalla blixtar och akatisi . Det kan också vara till hjälp för att hjälpa rökare att sluta. Sederingseffekten är också användbar. Men dess biverkningar kan ibland inkludera sömnlöshet, vilket förvärrar ett redan vanligt särdrag hos de flesta abstinenssyndrom. Klonidin kan också minska svårighetsgraden av neonatalt abstinenssyndrom hos spädbarn födda till mödrar som använder vissa läkemedel, särskilt opioider. Hos spädbarn med neonatal abstinenssyndrom kan klonidin förbättra neonatal intensivvårdsavdelning Network Neurobehavioral Score.

Klonidin har också föreslagits som behandling för sällsynta fall av dexmedetomidinabstinens .

Spasticitet

Klonidin har en viss roll vid behandling av spasticitet, vilket främst verkar genom att hämma överdriven sensorisk överföring under skadans nivå. Dess användning är emellertid huvudsakligen som en andra eller tredje linjens medel, på grund av biverkningar som hypotoni , bradykardi och dåsighet .

Övrig

Clonidine har också flera off-label användningsområden och har ordinerats för behandling av psykiatriska störningar inklusive stress , sömnstörningar och hyperarousal orsakad av posttraumatisk stressstörning , borderline personlighetsstörning och andra ångeststörningar . Klonidin är också ett mildt lugnande medel och kan användas som förmedicin före operation eller ingrepp. Dess epidurala användning för smärta vid hjärtinfarkt, postoperativ och svår smärta har också studerats ingående. Klonidin kan användas vid rastlösa bensyndrom . Det kan också användas för att behandla rodnad i ansiktet och rodnad i samband med rosacea . Det har också framgångsrikt använts topiskt i en klinisk prövning som behandling för diabetisk neuropati . Klonidin kan också användas för migrän och värmevallningar i samband med klimakteriet . Klonidin har också använts för att behandla eldfast diarré i samband med irritabelt tarmsyndrom , fekal inkontinens , diabetes, diarré i samband med opioiduttag, tarmsvikt , neuroendokrina tumörer och kolera . Klonidin kan användas vid behandling av Tourettes syndrom (specifikt för tics ). Clonidine har också haft viss framgång i kliniska prövningar för att hjälpa till att ta bort eller förbättra symtomen på Hallucinogen persisting perception disorder (HPPD).

Injektion av α ₂ -receptoragonister i knäledsutrymmet, inklusive klonidin, kan minska svårigheten av knäsmärta efter artroskopisk knäoperation.

Klonidinundertryckningstest

Minskningen av cirkulerande noradrenalin med klonidin användes tidigare som ett undersökningstest för feokromocytom , som är en katekolaminsyntetiserande tumör , som vanligtvis finns i binjuremedulla . I ett klonidinundertryckningstest mäts plasmakatekolaminnivåer före och 3 timmar efter att en oral dos på 0,3 mg har ges till patienten. Ett positivt test uppstår om det inte finns någon minskning av plasmanivåerna.

Graviditet och amning

Klonidin klassificeras av FDA som graviditetskategori C. Det klassificeras av TGA i Australien som graviditetskategori B3, vilket innebär att det har visat några skadliga effekter på fosterutveckling i djurstudier, även om relevansen av detta för människor är okänd . Klonidin förekommer i hög koncentration i bröstmjölk och ammande barn har ungefär 2/3 av serumklonidinkoncentrationerna som modern. Försiktighet krävs för kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.

Biverkningar

De främsta negativa effekterna av klonidin är sedering, muntorrhet och hypotoni (lågt blodtryck).

Efter frekvens

Mycket vanliga (> 10% frekvens):

Vanliga (1-10% frekvens):

Mindre vanliga (0,1-1% frekvens):

Sällsynta (<0,1% frekvens):

Uttag

Eftersom klonidin undertrycker sympatiskt utflöde, vilket resulterar i lägre blodtryck, kan plötslig avbrott leda till akut hypertoni på grund av en återhämtning i sympatiskt utflöde. I extrema fall kan detta resultera i en hypertensiv kris , vilket är en medicinsk nödsituation.

Klonidinbehandling bör i allmänhet avta gradvis när behandlingen avbryts för att undvika återhämtningseffekter . Behandling av klonidinabstinenshypertension beror på tillståndets svårighetsgrad. Återinförande av klonidin för lindriga fall, alfa och beta -blockerare för mer akuta situationer. Betablockerare bör aldrig användas ensam för att behandla klonidinuttag eftersom alfa -vasokonstriktion fortfarande skulle fortsätta.

Farmakologi

Handlingsmekanism

Klonidin passerar blod-hjärnbarriären .

Högt blodtryck

Klonidin behandlar högt blodtryck genom att stimulera α ₂ -receptorer i hjärnstammen, vilket minskar perifert vaskulärt motstånd och sänker blodtrycket. Den har specificitet gentemot de presynaptiska α ₂ -receptorerna i det vasomotoriska centrumet i hjärnstammen . Denna bindning har en sympatolytisk effekt, undertrycker frisättning av noradrenalin , ATP , renin och neuropeptid Y som vid frisättning skulle öka kärlresistensen .

Klonidin fungerar också som en agonist vid imidazolin-1 (I ₁ ) -receptorer i hjärnan, och det antas att denna effekt kan bidra till att minska blodtrycket genom att minska signaleringen i det sympatiska nervsystemet ; denna effekt verkar uppströms om den centrala α _två agonisteffekten av klonidin.

Klonidin kan också orsaka bradykardi , teoretiskt genom att öka signaleringen genom vagusnerven . När det ges intravenöst kan klonidin tillfälligt öka blodtrycket genom att stimulera α ₁ -receptorer i släta muskler i blodkärlen. Denna hypertensiva effekt är inte vanlig när klonidin ges via munnen eller genom den transdermala vägen.

Plasmakoncentrationen av klonidin som överstiger 2,0 ng/ml ger inte ytterligare blodtryckssänkning.

Uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning

Strukturell jämförelse mellan signalsubstansen noradrenalin och läkemedlet klonidin. Båda läkemedlen binder till alfa-2 adrenerga receptorer. Likheter mellan de två strukturerna visas markerade med rött.

Vid inställningen av uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning (ADHD) uppstår klonidins molekylära verkningsmekanism på grund av dess agonism vid alfa-2A adrenergreceptorn , subtypen av den adrenerga receptorn som mest huvudsakligen finns i hjärnan. I hjärnan finns alfa-2A adrenerga receptorer bland annat inom prefrontala cortex (PFC). De alfa-2A adrenerga receptorerna finns på den presynaptiska klyftan hos en given neuron, och när den aktiveras av en agonist är effekten på nedströms neuroner hämmande. Inhiberingen uppnås genom att förhindra utsöndring av signalsubstansen noradrenalin . Således hämmar klonidins agonism på alfa-2A adrenerga receptorer i PFC verkan av nedströms neuroner genom att förhindra utsöndring av noradrenalin.

Denna mekanism liknar hjärnans fysiologiska hämning av PFC -neuroner av locus ceruleus (LC), som utsöndrar noradrenalin i PFC. Även om noradrenalin också kan binda till adrenerga målreceptorer på nedströms neuron (annars inducerar en stimulerande effekt), binder noradrenalin också till alfa-2A adrenerga receptorer (liknande till klonidins verkningsmekanism), vilket hämmar frisättningen av noradrenalin av det neuronet och inducerar en hämmande effekt. Eftersom PFC krävs för arbetsminne och uppmärksamhet, tror man att klonidins inhibering av PFC -neuroner hjälper till att eliminera irrelevant uppmärksamhet (och efterföljande beteenden), förbättra personens fokus och korrigera underskott i uppmärksamhet.

Tillväxthormontest

Klonidin stimulerar frisättning av HGH -hormon från hypotalamus, vilket i sin tur stimulerar hypofysfrisättning av tillväxthormon . Denna effekt har använts som en del av ett "tillväxthormontest", som kan hjälpa till att diagnostisera tillväxthormonbrist hos barn.

Farmakokinetik

Efter att ha intagits absorberas klonidin snabbt och nästan helt i blodströmmen, med maximala koncentrationer i mänsklig plasma inom 60–90 minuter. Klonidin är ganska lipidlösligt med logaritmen för dess fördelningskoefficient (log P) lika med 1,6; att jämföra, den optimala log P för att tillåta ett läkemedel som är aktivt i det mänskliga centrala nervsystemet att tränga igenom blod -hjärnbarriären är 2,0. Mindre än hälften av den absorberade delen av en oralt administrerad dos metaboliseras av levern till inaktiva metaboliter , medan ungefär den andra halvan utsöndras oförändrat av njurarna . Ungefär en femtedel av en oral dos absorberas inte och utsöndras därmed i avföringen. Den Halveringstiden av klonidin varierar kraftigt, med uppskattningar mellan 6 och 23 timmar, och påverkas i hög grad av och långvarig i fastställandet av nedsatt njurfunktion .

Historia

Clonidine introducerades 1966. Det användes först som högt blodtrycksbehandling under handelsnamnet Catapres.

Märkesnamn

I juni 2017 marknadsfördes klonidin under många varumärken världen över: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidinhyd, Clonidinhydrochloride , Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Norman, Rui och Winpress. Det marknadsfördes som ett kombinationsläkemedel med klortalidon som Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU och Clorpres, och i kombination med bendroflumetiazid som Pertenso.

Se även

• Ajmalicin
• Serpentin

Referenser

externa länkar

• "Klonidin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• Alfa-2-agonister vid ADHD