Guanfacine - Guanfacine
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Estulic, Intuniv, Tenex, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601059 |
| Licensdata | |
| Vägar administrering |
Via mun |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 80-100% (IR), 58% (XR) |
| Proteinbindning | 70% |
| Ämnesomsättning | CYP3A4 |
| Eliminering halveringstid | IR: 10-17 timmar; XR: 17 timmar (10-30) hos vuxna och ungdomar och 14 timmar hos barn |
| Exkretion | Njurar (80%; 50%[intervall: 40-75%] som oförändrat läkemedel) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.044.933 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
| Molmassa | 246,09 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Guanfacine , som bland annat säljs under varumärket Tenex , är en oral medicin som används för att behandla ADHD ( hyperaktivitetsstörning ) och högt blodtryck . Det anses inte vara en förstahandsbehandling för någon av indikationerna.
Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet, förstoppning, muntorrhet, sexuella problem och huvudvärk. Andra biverkningar kan vara ångest , lågt blodtryck , depression och urinproblem. Användning rekommenderas inte under graviditet eller amning . Det verkar fungera genom att aktivera α 2A -receptorerna i hjärnan och därmed minska sympatiska nervsystemets aktivitet.
Guanfacine godkändes för medicinskt bruk i USA 1986. Det finns som en generisk medicinering . År 2018 var det den 127: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 5 miljoner recept.
Medicinsk användning
Guanfacine används ensamt eller tillsammans med stimulanser för att behandla personer med hyperaktivitetsstörning . Det används också för att behandla högt blodtryck . Det är en mindre föredragen behandling för ADHD (efter mer etablerade behandlingar som metylfenidat och amfetamin ) och för högt blodtryck.
Biverkningar
Biverkningar av guanfacin är dosberoende.
Mycket vanliga (> 10% förekomst) biverkningar inkluderar sömnighet, trötthet, huvudvärk och ont i magen.
Vanliga (1-10% förekomst) biverkningar inkluderar minskad aptit, deprimerat humör, ångest, irritabilitet, humörförändringar, sömnlöshet, mardrömmar, yrsel, brist på energi, sänkta hjärtslag, lågt blodtryck, svimning när man står snabbt, kräkningar, illamående, diarré, förstoppning, muntorrhet, urininkontinens och utslag.
Typiska biverkningar som trötthet, irritabilitet och magbesvär kan ta en eller två veckor att avta. Dosökning kan ha samma justeringsperiod.
Interaktioner
Guanfacins tillgänglighet påverkas avsevärt av CYP3A4- och CYP3A5 -enzymerna . Läkemedel som hämmar eller inducerar dessa enzymer förändrar mängden guanfacin i cirkulation och därmed dess effekt och hastighet av biverkningar. På grund av dess inverkan på hjärtat bör det användas med försiktighet tillsammans med andra kardioaktiva läkemedel. Liknande oro är lämpligt när det används med lugnande läkemedel.
Guanfacine är känt för att sänka användarens tolerans för alkohol , öka dess effekt och alkoholanvändning kan förlänga effekterna av medicinen.
Farmakologi
Guanfacine är en mycket selektiv agonist för α 2A -adrenergreceptorn , med låg affinitet för andra receptorer. Men det kan också vara en potent 5-HT 2B- receptoragonist , som potentiellt kan bidra till valvulopati .
Handlingsmekanism
Guanfacine fungerar genom att aktivera α 2A -adrenoceptorer i centrala nervsystemet . Detta leder till minskat perifert sympatiskt utflöde och därmed en minskning av perifer sympatisk ton , vilket sänker både systoliskt och diastoliskt blodtryck .
Vid ADHD fungerar guanfacine genom att stärka regleringen av uppmärksamhet och beteende i prefrontala cortex . Dessa förstärkande effekter på prefrontala kortikala funktioner antas bero på läkemedelsstimulering av post-synaptiska α 2A- adrenoceptorer på dendritiska ryggar. cAMP-medierad öppning av HCN- och KCNQ-kanaler hämmas, vilket förbättrar prefrontal kortikal synaptisk anslutning och neuronal eldning. Användningen av guanfacin för behandling av prefrontala sjukdomar utvecklades av Arnsten Lab vid Yale University.
Farmakokinetik
Guanfacine har en oral biotillgänglighet på 80%. Det finns inga tydliga tecken på någon första-pass-metabolism . Elimineringshalveringstid är 17 timmar och den huvudsakliga elimineringsvägen är renal . Den huvudsakliga metaboliten är den 3-hydroxi-derivat, med tecken på måttlig biotransformation , och nyckelmellanprodukten är en epoxid . Eliminering påverkas inte med nedsatt njurfunktion. Som sådan är metabolism i levern antagandet för personer med nedsatt njurfunktion, vilket stöds av ökad frekvens av kända biverkningar av ortostatisk hypotoni och sedering.
Läkarsyntes
Historia
År 1986 godkändes guanfacine av FDA för behandling av högt blodtryck under varumärket Tenex ( Drugs@FDA ). Under 2010 godkändes guanfacine av FDA för behandling av uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning för personer 6–17 år. Det godkändes för ADHD av European Medicines Agency under namnet Intuniv 2015. Det lades till Australian Pharmaceutical Benefits Scheme för behandling av ADHD 2018.
Märkesnamn
Varumärken inkluderar Tenex, Afken, Estulic och Intuniv (en formulering med förlängd version ).
Forskning
Guanfacine har studerats som en behandling för posttraumatisk stressstörning (PTSD). Bevis på effekt hos vuxna är begränsade, men en studie fann positiva resultat hos barn med comorbid ADHD. Det kan också vara användbart för vuxna PTSD -patienter som inte svarar på SSRI .
Resultat av studier med guanfacin för behandling av Tourettes har blandats.
Guanfacine har undersökts för behandling av abstinenser för opioider , etanol och nikotin . Guanfacine har visat sig hjälpa till att minska stressinducerat sug efter nikotin hos rökare som försöker sluta, vilket kan innebära förstärkning av prefrontal cortex mediterad självkontroll.
Se även
Referenser
externa länkar
- "Guanfacine" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.