Bupropion - Bupropion

Bupropion

1: 1 blandning (racemat)
Kliniska data
Uttal	/ B j u p r oʊ p jag ɒ n / bew- PROH -pee-on
Handelsnamn	Wellbutrin, Zyban, andra
Andra namn	Amfebutamon; 3-klor- N - tert -butyl-β-keto-α-metylfenetylamin; 3-klor-N-tert-butyl-p-ketoamfetamin; Bupropionhydroklorid
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a695033
Licensdata
graviditet kategori
Vägar administrering	Via mun
Drogklass	Antidepressiva medel
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Proteinbindning	84% (bupropion), 77% (hydroxibupropionsmetabolit), 42% ( treo -hydropropionmetabolit)
Ämnesomsättning	Lever , tarmar
Eliminering halveringstid	11–21 timmar
Exkretion	Urin (87%; 0,5%oförändrad), fekal (10%)
Identifierare
IUPAC -namn ( RS ) -2- ( tert- Butylamino) -1- (3-klorfenyl) propan-1-on
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Kemiska och fysiska data
Formel	C 13 H 18 Cl N O
Molmassa	239,74  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LER O = C (C (C) NC (C) (C) C) C1 = CC = CC (Cl) = C1
InChI InChI = 1S/C13H18ClNO/c1-9 (15-13 (2,3) 4) 12 (16) 10-6-5-7-11 (14) 8-10/h5-9,15H, 1-4H3 Y Nyckel: SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N Y
(kontrollera)

Bupropion , som bland annat säljs under varumärkena Wellbutrin och Zyban , är ett atypiskt antidepressivt medel som främst används för att behandla depression och för att stödja rökstopp . Bupropion är ett effektivt antidepressivt medel i sig, men det är också populärt som tilläggsmedicin vid ofullständigt svar på den första linjens selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) antidepressiva. Bupropion har flera funktioner som skiljer det från andra antidepressiva medel: det orsakar vanligtvis inte sexuell dysfunktion; det är inte associerat med viktökning och sömnighet , och det är mer effektivt än SSRI för att förbättra symtomen på hypersomni och trötthet.

Vanliga biverkningar av bupropion med störst skillnad från placebo är muntorrhet, illamående, förstoppning, sömnlöshet, ångest, darrningar och överdriven svettning. Höjt blodtryck är anmärkningsvärt. Sällsynta men allvarliga biverkningar inkluderar anfall , levertoxicitet , psykos och risk för överdosering. Bupropionanvändning under graviditet kan vara förknippad med ökade odds för medfödda hjärtfel .

Bupropion fungerar som en noradrenalin -dopaminåterupptagshämmare och en nikotinreceptorantagonist . Kemiskt är det en aminoketon som tillhör den klass av substituerade katinoner och mer allmänt det av substituerade amfetaminer och substituerade fenetylaminer .

Bupropion uppfanns av Nariman Mehta , som arbetade på Burroughs Wellcome , 1969. Det godkändes först för medicinskt bruk i USA 1985. Bupropion kallades ursprungligen med det generiska namnet amfebutamone, innan det bytt namn 2000. 2019, det var den 22: e vanligaste förskrivna medicinen i USA, med mer än 25  miljoner recept. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .

Medicinsk användning

Wellbutrin XL

Depression

En majoritet av kontrollerade kliniska prövningar stöder effekten av bupropion för behandling av depression. Den övergripande kvaliteten på bevisen är dock låg, med en metaanalys, till exempel, att hitta en liten effektstorlek av bupropion vid depression och en annan som finner en stor effektstorlek. Jämförande head-to-head kliniska prövningar indikerar att bupropion är liknande i svarsfrekvens mot depression mot fluoxetin , sertralin , paroxetin och venlafaxin ; under tiden tenderar remission att gynna buproprion.

Med tanke på höst- och vintermånaderna förhindrar bupropion utveckling av depression hos dem som lider av återkommande säsongsrelaterad affektiv störning : 15% av deltagarna på bupropion upplevde en större depressiv episod jämfört med 27% av de som fick placebo. Bupropion förbättrar också depression vid bipolär sjukdom , med effekt och risk för att affektive switchar liknar andra antidepressiva medel.

Bupropion har flera funktioner som skiljer det från andra antidepressiva medel: till exempel, till skillnad från de flesta antidepressiva medel, orsakar det vanligtvis inte sexuell dysfunktion och förekomsten av sexuella biverkningar skiljer sig inte från placebo. Bupropionbehandling är inte associerad med viktökning; tvärtom observerade majoriteten av studierna signifikant viktminskning hos bupropionbehandlade deltagare. Bupropionbehandling är inte heller associerad med sömnighet som kan uppstå av andra antidepressiva medel. Bupropion är mer effektivt än selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för att förbättra symtomen på hypersomni och trötthet hos deprimerade patienter. Det verkar finnas en blygsam fördel för SSRI jämfört med bupropion vid behandling av depression med hög ångest; de motsvarar depressionen med måttlig eller låg ångest.

Tillägget av bupropion till en föreskriven SSRI är en vanlig strategi när människor inte svarar på SSRI, och det stöds av kliniska prövningar; det verkar dock vara sämre än tillsatsen av atypisk antipsykotisk aripiprazol .

Rökavvänjning

Förskrivet som ett hjälpmedel för rökstopp bupropion minskar svårighetsgraden av suget efter tobak och abstinenssymtom som deprimerat humör, irritabilitet, koncentrationssvårigheter och ökad aptit. Ursprungligen bromsar bupropion den viktökning som ofta inträffar under de första veckorna efter att du slutat röka. Med tiden blir denna effekt dock försumbar.

Kursen för bupropionbehandling varar i sju till tolv veckor, där patienten avbryter användningen av tobak cirka tio dagar in i kursen. Efter kursen minskar bupropions effektivitet för att bibehålla rökavhållning över tiden, från 37% av tobaksavhållandet vid 3 månader till 20% efter ett år. Det är oklart om förlängning av bupropionbehandling hjälper till att förhindra återfall av rökning.

Sammantaget, sex månader efter behandlingen, ökar bupropion sannolikheten för att sluta röka med cirka 1,6 gånger jämfört med placebo. I detta avseende är bupropion lika effektivt som nikotinersättningsterapi men sämre än vareniklin . Att kombinera bupropion och nikotinersättningsterapi förbättrar inte slutfrekvensen.

Hos barn och ungdomar verkar användningen av bupropion för rökstopp inte ge några betydande fördelar. Bevisen för dess användning för att hjälpa rökavvänjning hos gravida kvinnor är otillräckliga.

Uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning

Behandlingen av uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning (ADHD) är inte en godkänd indikation på bupropion, och det nämns inte i den nuvarande (2019) riktlinjen om ADHD -behandlingen från American Academy of Pediatrics . Systematiska granskningar av bupropion för behandling av ADHD hos både vuxna och barn noterar att bupropion kan vara effektivt för ADHD men varnar för att denna slutsats måste tolkas med försiktighet, eftersom kliniska prövningar var av låg kvalitet på grund av små storlekar och risk för partiskhet. På samma sätt som atomoxetin har bupropion en försenad verkan för ADHD, och flera veckors behandling krävs för terapeutiska effekter. Detta är i motsats till stimulanser , såsom amfetamin och metylfenidat , som har en omedelbar början av effekten i tillståndet.

Sexuell dysfunktion

Bupropion är mindre sannolikt än andra antidepressiva medel att orsaka sexuell dysfunktion . En rad studier tyder på att bupropion inte bara ger färre sexuella biverkningar än andra antidepressiva läkemedel utan faktiskt kan hjälpa till att lindra sexuell dysfunktion inklusive sexuell dysfunktion inducerad av SSRI -antidepressiva medel. Det har också funnits små studier som tyder på att bupropion eller en kombination av bupropion/ trazodon kan förbättra vissa mått på sexuell funktion hos kvinnor som har hypoaktiv sexuell lustsjukdom (HSDD) och inte är deprimerade. Enligt en expertkonsensusrekommendation från International Society for the Study of Women's Sexual Health kan bupropion betraktas som en off-label behandling för HSDD trots begränsade säkerhets- och effektdata.

Fetma

Bupropion, när det används för behandling av fetma under en period av 6 till 12 månader, resulterar i en genomsnittlig viktminskning på 2,7 kg (5,9 lbs) jämfört med placebo. Detta skiljer sig inte mycket från viktminskningen som produceras av flera andra viktminskningsläkemedel som sibutramin eller orlistat . Kombinationsläkemedlet naltrexon/bupropion har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av fetma.

Andra användningsområden

Bupropion är inte effektivt vid behandling av kokainberoende, men det visar lovande att minska droganvändningen hos lättmetamfetaminanvändare. Baserat på studier som tyder på att bupropion sänker nivån av inflammatorisk mediator TNF-alfa , har det funnits förslag om att det kan vara användbart vid behandling av inflammatorisk tarmsjukdom , psoriasis och andra autoimmuna tillstånd, men mycket få kliniska bevis finns tillgängliga. Bupropion är inte effektivt vid behandling av kronisk ryggsmärta.

Tillgängliga blanketter

Bupropion finns som en oral tablett i ett antal olika formuleringar. Den formuleras mestadels som hydrokloridsaltet , men även i mindre utsträckning som hydrobromid -saltet. De tillgängliga formerna av bupropionhydroklorid inkluderar IR-tabletter (omedelbar frisättning) (50, 75, 100 mg), SR-tabletter (fördröjd frisättning) (50, 100, 150, 200 mg) och XL-tabletter (förlängd frisättning) ( 150, 300, 450 mg). Den enda marknadsförda formen av bupropionhydrobromid är Aplenzin, en oral tablett med förlängd frisättning (174, 348, 522 mg). Förutom formuleringar av enstaka läkemedel formuleras bupropion i kombinationer inklusive naltrexon/bupropion (Contrave; 8 mg/90 mg depottabletter) och bupropion/dextrometorfan i väntan på godkännande (AXS-05; 105 mg/45 mg tabletter) .

Kontraindikationer

Läkemedelsetiketten rekommenderar att bupropion inte ska ordineras till personer med epilepsi eller andra tillstånd som sänker anfallströskeln , såsom anorexia nervosa , bulimia nervosa , bensodiazepin eller alkoholuttag . Det bör undvikas hos personer som tar monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare). När man byter från MAO -hämmare till bupropion är det viktigt att inkludera en tvätttid på cirka två veckor mellan medicinerna. Etiketten rekommenderar att försiktighet bör iakttas vid behandling av personer med leverskador, allvarlig njursjukdom och svår hypertoni och hos barn, ungdomar och unga vuxna på grund av den ökade risken för självmordstankar .

Bieffekter

De vanliga biverkningarna av bupropion med störst skillnad från placebo är muntorrhet, illamående, förstoppning, sömnlöshet, ångest, darrningar och överdriven svettning. Bupropion har den högsta förekomsten av sömnlöshet av alla andra generationens antidepressiva läkemedel, förutom desvenlafaxin . Det är också förknippat med cirka 20% ökad risk för huvudvärk.

Bupropion höjer det systoliska blodtrycket med 6 mm Hg och hjärtfrekvensen med 7 slag per minut. Den förskrivande informationen noterar att hypertoni , ibland svår, observeras hos vissa personer som tar bupropion, både med och utan redan existerande hypertoni. Säkerheten för bupropion hos personer med kardiovaskulära tillstånd och dess allmänna kardiovaskulära säkerhetsprofil är fortfarande oklar på grund av bristen på data.

Beslag är en sällsynt men allvarlig negativ effekt av bupropion. Det är starkt dosberoende: för preparatet för omedelbar frisättning är anfallsfrekvensen 0,4% vid dosen 300–450 mg per dag; incidensen stiger nästan tio gånger för den högre dos än 600 mg som rekommenderas. För jämförelse är incidensen av oprovocerat anfall i allmänheten 0,07 till 0,09% och risken för anfall för en mängd andra antidepressiva medel är i allmänhet mellan 0 och 0,5% vid de rekommenderade doserna.

Fall av levertoxicitet som leder till död eller levertransplantation har rapporterats för bupropion. Det anses vara ett av flera antidepressiva medel med större risk för levertoxicitet.

Förskrivningsinformationen varnar bupropion utlöser en vinkel stängning glaukom attack. Å andra sidan kan bupropion minska risken för utveckling av öppenvinkelglaukom .

Bupropions användning av mödrar under graviditetens första trimester är förknippad med 23% ökning av oddsen för medfödda hjärtfel hos deras barn.

Bupropion har sällan associerats med fall av Stevens -Johnsons syndrom .

Psykiatrisk

FDA kräver att alla antidepressiva läkemedel, inklusive bupropion, har en varning om att antidepressiva medel kan öka risken för självmord hos personer yngre än 25. Denna varning är baserad på en statistisk analys utförd av FDA som fann en tvåfaldig ökning av självmord. tänkande och beteende hos barn och ungdomar och 1,5-faldig ökning i åldersgruppen 18–24 år. För denna analys kombinerade FDA resultaten av 295 försök med 11 antidepressiva medel för att få statistiskt signifikanta resultat. Betraktat isolerat skilde sig bupropion inte statistiskt från placebo.

Bupropion som föreskrivs för rökstopp resulterar i 25% ökning av risken för psykiatriska biverkningar, särskilt ångest (cirka 40% ökning) och sömnlöshet (cirka 80% ökning). Bevisen är otillräckliga för att avgöra om bupropion är associerat med självmord eller självmordsbeteende.

I sällsynta fall kan bupropionsinducerad psykos utvecklas. Det är associerat med högre doser av bupropion; många beskrivna fall är vid högre doser än rekommenderat. Samtidigt antipsykotisk medicin verkar vara skyddande. I de flesta fall elimineras de psykotiska symtomen genom att minska dosen, avbryta behandlingen eller lägga till antipsykotisk medicin.

Även om studier saknas tyder en handfull fallrapporter på att abrupt avbrott av bupropion kan orsaka antidepressivt avbrottssyndrom .

Överdos

Bupropion anses vara måttligt farligt vid överdosering. Enligt en analys av US National Poison Data System , justerat för antalet recept, är bupropion och venlafaxin de två nya generationens antidepressiva (det är exklusive tricykliska antidepressiva medel ) som resulterar i högsta dödlighet och sjuklighet . Vid betydande överdoser har anfall rapporterats i ungefär en tredjedel av alla fall; andra allvarliga effekter inkluderar hallucinationer, medvetslöshet och onormala hjärtrytmer . När bupropion var en av flera typer av piller som tagits i en överdos har feber, muskelstelhet, muskelskada, hypertoni eller hypotoni, stupor, koma och andningssvikt rapporterats. Medan de flesta återhämtar sig har vissa människor dött efter att ha drabbats av flera okontrollerade anfall och hjärtattacker.

Interaktioner

Eftersom bupropion metaboliseras till hydroxibupropion av enzymet CYP2B6 är läkemedelsinteraktioner med CYP2B6 -hämmare möjliga: detta inkluderar mediciner som paroxetin , sertralin , norfluoxetin (aktiv metabolit av fluoxetin ), diazepam , klopidogrel och orfenadrin . Det förväntade resultatet är ökningen av bupropion och minskningen av hydroxibupropions blodkoncentration. Den omvända effekten (minskning av bupropion och ökning av hydroxibupropion) kan förväntas med CYP2B6 -inducerare som karbamazepin , klotrimazol , rifampicin , ritonavir , johannesört och fenobarbital . Faktum är att karbamazepin minskar exponeringen för bupropion med 90% och ökar exponeringen för hydroxibupropion med 94%. Ritonavir, lopinavir/ritonavir och efavirenz har visat sig minska nivåerna av bupropion och/eller dess metaboliter. Tiklopidin och klopidogrel, båda potenta CYP2B6 -hämmare, har visat sig avsevärt öka bupropionhalterna samt minska halterna av dess metabolit hydroxybupropion.

Bupropion och dess metaboliter är hämmare av CYP2D6 , med hydroxibupropion ansvarig för det mesta av hämningen. Dessutom kan bupropion och dess metaboliter minska uttrycket av CYP2D6 i levern. Sluteffekten är en betydande bromsning av clearance av andra läkemedel som metaboliseras av detta enzym. Till exempel har bupropion visat sig öka arean under kurvan för desipramin , ett CYP2D6-substrat, med fem gånger. Bupropion har också visat sig öka nivåerna av atomoxetin med 5,1 gånger, samtidigt som exponeringen för dess huvudmetabolit minskas med 1,5 gånger. Som ett annat exempel ökade förhållandet mellan dextrometorfan (ett läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6) och dess huvudmetabolit dextrorfan ungefär 35-faldigt när det administrerades till personer som behandlades med 300 mg/dag bupropion. När personer på bupropion ges MDMA , observeras cirka 30% ökning av exponeringen för båda läkemedlen, med förbättrat humör men minskade hjärtfrekvenseffekter av MDMA. Interaktioner med andra CYP2D6 -substrat, såsom metoprolol , imipramin , nortriptylin , venlafaxin och nebivolol har också rapporterats. Men i ett anmärkningsvärt undantag påverkar bupropion inte koncentrationerna av CYP2D6 -substrat fluoxetin och paroxetin.

Bupropion sänker anfallströskeln och kan därför potentiellt interagera med andra läkemedel som också sänker det, såsom antipsykotika , tricykliska antidepressiva medel , teofyllin och systemiska kortikosteroider . Den förskrivande informationen rekommenderar att alkoholanvändningen minimeras , eftersom bupropion i sällsynta fall minskar alkoholtoleransen.

Försiktighet bör iakttas när man kombinerar bupropion med en monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare), eftersom det kan leda till hypertensiv kris .

Farmakologi

Farmakodynamik och verkningsmekanism

Den verkningsmekanism av bupropion är oklar men tros vara relaterad till det faktum att bupropion är en norepinefrin-dopaminåterupptagningshämmare (NDRI) och antagonist av flera nikotinacetylkolinreceptorer . Det är osäkert om det är ett noradrenalin -dopaminfrisättande medel . Farmakologiska verkningar av bupropion beror i betydande grad på dess aktiva metaboliter hydroxibupropion, treo -hydropropion och erytro -hydropropion som finns i blodplasma vid jämförbara eller högre nivåer. Övergripande verkan av dessa metaboliter, och särskilt en enantiomer S, S -hydroxibupropion , kännetecknas också av hämning av noradrenalin och dopaminåterupptag och nikotinantagonism (se diagrammet till höger). Bupropion har ingen meningsfull direkt aktivitet vid en mängd olika receptorer , inklusive α- och β-adrenerga , dopamin , serotonin , histamin och acetylkolinreceptorer (förutom nikotinreceptorer).

Beläggning av dopamintransportören (DAT) genom bupropion (300 mg / dag) och dess metaboliter i den mänskliga hjärnan, mätt med flera positronemissionstomografi (PET) studier är cirka 20%, med en genomsnittlig beläggning intervallet ca 14 till 26% . För jämförelse, NDRI metylfenidat är vid terapeutiska doser tros uppta mer än 50% av DAT ställen. I enlighet med dess låga DAT -beläggning detekterades ingen mätbar dopaminfrisättning i den mänskliga hjärnan med bupropion (150 mg/dag) i en PET -studie. Dessa fynd väcker frågor om dopaminåterupptagshämningens roll i bupropions farmakologi och föreslår att andra åtgärder kan vara ansvariga för dess terapeutiska effekter. Mer forskning behövs på detta område. Inga data finns tillgängliga om beläggning av noradrenalin -transportören (NET) av bupropion och dess metaboliter.

Farmakokinetik

Huvudsakliga vägar för bupropionmetabolism.

Efter oral administrering absorberas bupropion snabbt och fullständigt och når _maximal blodplasmakoncentration efter 1,5 timmar ( t _max ). Formuleringar för fördröjd frisättning (SR) och förlängd frisättning (XL) har utformats för att bromsa absorptionen vilket resulterar i _max 3 timmar respektive 5 timmar. Absolut biotillgänglighet för bupropion är okänd men antas vara låg, 5–20%, på grund av förstapassagemetabolismen . När det gäller den relativa biotillgängligheten för formuleringarna har XL -formuleringen lägre biotillgänglighet (68%) jämfört med SR -formulering och bupropion med omedelbar frisättning.

Bupropion metaboliseras i kroppen av en mängd olika vägar. De oxidativa reaktionsvägar är av cytokrom P450 -isoenzymer CYP2B6 leder till R, R - och S, S -hydroxibupropion och, i mindre grad, CYP2C19 leder till 4'-hydroxibupropion. De reduktiva vägarna är av 11β -hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 i levern och AKR7A2 / AKR7A3 i tarmen som leder till treo -hydropropion och av ännu okänt enzym som leder till erytro -hydropropion. (se Schema till höger)

Metabolismen av bupropion är mycket varierande: de effektiva doserna av bupropion som tas emot av personer som äter samma mängd läkemedel kan skilja sig med så mycket som 5,5 gånger (med en halveringstid på 12–30 timmar), medan de effektiva doserna av hydroxibupropion kan skilja sig så mycket som 7,5 gånger (med en halveringstid på 15–25 timmar). Baserat på detta har vissa forskare förespråkat övervakning av bupropions och hydroxibupropions blodnivå.

Kemi

Bupropion är en aminoketon som tillhör klassen av substituerade katinoner och den mer allmänna klassen av substituerade fenetylaminer . Den kliniskt använda bupropionen är racemisk , det vill säga en blandning av två enantiomerer : S -bupropion och R -bupropion. Även om de optiska isomererna på bupropion kan separeras racemiseras de snabbt under fysiologiska förhållanden.

Det har rapporterats fall av falskt positiva urin amfetamin tester hos personer som tar bupropion.

Syntes

Det syntetiseras i två kemiska steg med utgångspunkt från 3'- klorpropiofenon . Alfa-positionen intill ketonen först bromeras , följt av nukleofil undanträngning av den resulterande alfa-bromketon med t -butylamin och behandlas med saltsyra för att ge bupropion som hydrokloridsaltet i 75-85% totalt utbyte.

3'-klorpropiofenon 3'-klor-2-brompropiofenon Bupropionhydroklorid Detta diagram visar syntesen av bupropion via 3'-klorpropiofenon.

Historia

Jämförelse av steady-state plasmabupropionhalter med bupropion IR 100 mg tid (3x/dag), bupropion SR 150 mg två gånger per dag (2x/dag) och bupropion XL 300 mg qd (1x/dag).

Bupropion uppfanns av Nariman Mehta från Burroughs Wellcome (nu GlaxoSmithKline ) 1969, och det amerikanska patentet för det beviljades 1974. Det godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) som ett antidepressivt medel den 30 december 1985 och marknadsfördes. under namnet Wellbutrin. En signifikant förekomst av anfall vid den ursprungligen rekommenderade dosen (400–600 mg/dag) orsakade dock att läkemedlet togs tillbaka 1986. Därefter visade sig risken för anfall vara mycket dosberoende och bupropion återinfördes till marknaden 1989 med en lägre högsta rekommenderade dagliga dos på 450 mg/dag.

1996 godkände FDA en formulering med fördröjd frisättning av alkoholresistent bupropion som kallas Wellbutrin SR, avsett att tas två gånger om dagen (jämfört med tre gånger om dagen för Wellbutrin med omedelbar frisättning). År 2003 godkände FDA en annan formulering med fördröjd frisättning som kallas Wellbutrin XL, avsedd för dosering en gång dagligen. Wellbutrin SR och XL finns i generisk form i USA och Kanada. 1997 godkändes bupropion av FDA för användning som rökstopphjälpmedel under namnet Zyban. År 2006 godkändes Wellbutrin XL på samma sätt som behandling för säsongsbunden affektiv störning.

I Frankrike beviljades godkännande för försäljning för Zyban den 3 augusti 2001 med en maximal daglig dos på 300 mg. endast bupropion med fördröjd frisättning är tillgänglig, och endast som ett hjälpmedel för rökstopp.

Den 11 oktober 2007 publicerade två leverantörer av konsumentinformation om näringsprodukter och kosttillskott, ConsumerLab.com och The People's Pharmacy, resultaten av jämförande tester av olika märken av bupropion. Folkapoteket fick flera rapporter om ökade biverkningar och minskad effekt av generisk bupropion, vilket fick det att be ConsumerLab.com att testa de aktuella produkterna. Testerna visade att "en av några få generiska versioner av Wellbutrin XL 300 mg, såld som Budeprion XL 300 mg, inte utförde samma som märkesnamnet i laboratoriet." FDA undersökte dessa klagomål och drog slutsatsen att Budeprion XL motsvarar Wellbutrin XL när det gäller biotillgänglighet av bupropion och dess huvudsakliga aktiva metabolit hydroxybupropion. FDA sa också att tillfälliga naturliga humörvariationer är den mest troliga förklaringen till den uppenbara försämringen av depression efter bytet från Wellbutrin XL till Budeprion XL. Den 3 oktober 2012 vände dock FDA denna uppfattning och meddelade att "Budeprion XL 300 mg inte visar terapeutisk likvärdighet med Wellbutrin XL 300 mg." FDA testade inte bioekvivalensen för någon av de andra generiska versionerna av Wellbutrin XL 300 mg, men begärde att de fyra tillverkarna skulle lämna uppgifter om denna fråga till FDA senast i mars 2013. Från och med oktober 2013 har FDA fattat beslut om formuleringarna från vissa tillverkare som inte är bioekvivalenta.

I april 2008 godkände FDA en formulering av bupropion som ett hydrobromidsalt istället för ett hydrokloridsalt, som ska säljas under namnet Aplenzin av Sanofi-Aventis .

Under 2009 utfärdade FDA en hälsorådgivande varning om att receptet för bupropion för rökstopp har associerats med rapporter om ovanliga beteendeförändringar, agitation och fientlighet. Vissa människor, enligt rådgivningen, har blivit deprimerade eller har fått sin depression att förvärras, har haft tankar om självmord eller att dö, eller har försökt självmord. Denna rådgivning baserades på en granskning av rökfria produkter som identifierade 75 rapporter om "suicidala biverkningar" för bupropion under tio år. Baserat på resultaten av uppföljningsförsök togs denna varning bort 2016.

År 2012 meddelade det amerikanska justitiedepartementet att GlaxoSmithKline hade gått med på att erkänna sig skyldig och betala en böter på 3 miljarder dollar, delvis för att främja otillåten användning av Wellbutrin för viktminskning och sexuell dysfunktion.

År 2017 rekommenderade Europeiska läkemedelsmyndigheten att avbryta ett antal nationellt godkända läkemedel på grund av felaktig bild av bioekvivalensstudiedata från Micro Therapeutic Research Labs i Indien. De produkter som rekommenderas för suspension inkluderar flera 300 mg bupropion-tabletter med modifierad frisättning.

Samhälle och kultur

Fritidsbruk

Medan bupropion visar en viss risk för missbruk, är denna potential mindre än för andra vanliga stimulantia, eftersom den begränsas av dess farmakologiska egenskaper. Missbruk av Bupropion är ovanligt. Det har funnits ett antal anekdotiska och fallstudierapporter om bupropionmissbruk, men huvuddelen av bevisen indikerar att de subjektiva effekterna av bupropion när de tas oralt skiljer sig markant från beroendeframkallande stimulantia som kokain eller amfetamin. Emellertid har bupropion, genom icke-konventionella administreringssätt som injektion eller insufflering, rapporterats missbrukas i USA och Kanada , särskilt i fängelser.

Rättslig status

I Ryssland är bupropion förbjudet som ett narkotiskt läkemedel , men inte i sig utan snarare som ett derivat av metakinon . I Australien och Storbritannien är rökstopp den enda licensierade användningen av bupropion.

Referenser

externa länkar

• "Bupropion" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• "Bupropionhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• "Bupropion hydrobromide" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.