Lopinavir / ritonavir - Lopinavir/ritonavir

Lopinavir / ritonavir
Lopinavir och ritonavir.svg
Lopinavir-ritonavir-Mercury-3D-balls.png
Kombination av
Lopinavir Proteashämmare
Ritonavir Proteashämmare (farmakokinetisk booster)
Kliniska data
Handelsnamn Kaletra, Aluvia
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a602015
Licensdata
graviditet
kategori
Vägar
administrering
Via mun
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
CAS-nummer
PubChem CID
KEGG
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
 ☒Nkolla uppY (vad är det här?) (verifiera)  

Lopinavir / ritonavir ( LPV / r ), som bland annat säljs under varumärket Kaletra , är ett antiretroviralt läkemedel med fast dos för behandling och förebyggande av HIV / AIDS . Det kombinerar lopinavir med en låg dos ritonavir . Det rekommenderas vanligtvis för användning med andra antiretrovirala medel . Den kan användas för att förebygga efter nålskada eller annan potentiell exponering. Det tas genom munnen som en tablett, kapsel eller lösning.

Vanliga biverkningar inkluderar diarré , kräkningar, trötthet, huvudvärk och muskelsmärtor. Allvarliga biverkningar kan inkludera pankreatit , leverproblem och högt blodsocker . Det används ofta under graviditet och det verkar vara säkert. Båda medicinerna är hiv-proteashämmare . Ritonavir fungerar genom att bromsa nedbrytningen av lopinavir.

Lopinavir / ritonavir som ett enda läkemedel godkändes för användning i USA 2000. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .

Medicinsk användning

Lopinavir / ritonavir var en gång en föredragen kombination för HIV-förstahandsbehandling i USA. Men på grund av dess högre pillerbörda jämfört med andra proteashämmare-baserade regimer och ökad gastrointestinal intolerans rekommenderas det inte längre för behandlingsnaiva patienter.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna som observerats med lopinavir / ritonavir är diarré och illamående . I viktiga kliniska prövningar inträffade måttlig eller svår diarré hos upp till 27% av patienterna och måttlig / svår illamående hos upp till 16%. Andra vanliga biverkningar inkluderar buksmärta , asteni , huvudvärk , kräkningar och, särskilt hos barn, utslag .

Förhöjda leverenzymer och hyperlipidemi (både hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi ) observeras också ofta under behandling med lopinavir / ritonavir.

Lopinavir / ritonavir förväntas ha varierande grad av interaktion med andra läkemedel som också är CYP3A- och / eller P-gp- substrat.

Personer med en strukturell hjärtsjukdom , existerande avvikelser i ledningssystemet, ischemisk hjärtsjukdom eller kardiomyopatier bör använda lopinavir / ritonavir med försiktighet.

Den 8 mars 2011 underrättade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten sjukvårdspersonal om allvarliga hälsoproblem som har rapporterats hos för tidigt födda barn som får lopinavir / ritonavir oral lösning, troligtvis på grund av dess propylenglykolinnehåll . De rekommenderar att användningen bör undvikas hos prematura barn.

Historia

Abbott Laboratories (nu via spinoff, Abbvie ) var en av de tidigaste användarna av Advanced Photon Source (APS), en nationell ljuskälla för synkrotronstrålning vid Argonne National Laboratory . Ett av de tidiga forskningsprojekten som genomfördes vid APS fokuserade på proteiner från humant immunbristvirus (HIV). Med hjälp av APS-strålningslinjen för röntgenkristallografi bestämde forskare virala proteinstrukturer som gjorde det möjligt för dem att bestämma deras tillvägagångssätt för utvecklingen av HIV-proteashämmare, ett viktigt enzymmål som bearbetar HIV-polyproteiner efter infektion, vars funktion möjliggör livscykeln för viruset att fortsätta. Som ett resultat av denna strukturbaserade läkemedelsdesignmetod med Argonne APS kunde Abbott utveckla nya produkter som hämmar proteaset och därmed stoppar virusreplikation.

Lopinavir utvecklades av Abbott i ett försök att förbättra företagets tidigare proteashämmare, ritonavir, specifikt med avseende på dess serumproteinbindande egenskaper (minska störningen av serum vid proteasenzyminhibering) och dess hiv-resistensprofil (minskar förmågan hos virus för att utveckla resistens mot läkemedlet). Administrerat ensamt har lopinavir otillräcklig biotillgänglighet ; liksom flera HIV-proteashämmare, ökar dess blodnivåer kraftigt med låga doser av ritonavir, en potent hämmare av tarm- och levercytokrom P450 3A4 , vilket annars skulle minska läkemedelsnivåerna genom katabolism . Abbott följde därför en strategi att samadministrera lopinavir med doser av ritonavir subterapeutiskt med avseende på hiv-hämning; därför formulerades och marknadsfördes lopinavir endast som en kombinationsmedicin med fast dos med ritonavir.

Lopinavir / ritonavir godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den 15 september 2000 och i Europa den 19 mars 2001. Patentet skulle planera att löpa ut i USA den 26 juni 2016.

I mars 2020, under COVID-19-pandemin, meddelade den israeliska regeringen att den skulle tvinga AbbVie att licensiera sina patent för lopinavir / ritonavir. Som svar tillkännagav AbbVie att det skulle upphöra att tillämpa sina patent på läkemedlet helt.

Samhälle och kultur

Kosta

Som ett resultat av höga priser och spridningen av hiv-infektion utfärdade Thailands regering en obligatorisk licens den 29 januari 2007 för att producera och / eller importera generiska versioner av lopinavir och ritonavir. Som svar drog Abbott Laboratories tillbaka sin registrering för lopinavir och sju av deras andra nya läkemedel i Thailand, med hänvisning till den thailändska regeringens bristande respekt för patent . Abbotts inställning har kritiserats av flera icke-statliga organisationer i hela världen, bland annat en netstrike initierats av Act Up-Paris och en offentlig uppmaning till bojkott alla Abbotts läkemedel av den franska NGO medhjälpare .

Tillgängliga blanketter

Värmestabila pellets som kan tas genom munnen har utvecklats för barn.

Forskning

Medan data för SARS-CoV-1 såg lovande ut, är fördelarna med COVID-19 oklara från och med den 23 mars 2020. År 2020 var en icke-blindad, randomiserad studie med lopinavir / ritonavir inte användbar för att behandla allvarlig COVID-19 . I denna studie startade medicinen vanligtvis cirka 13 dagar efter symtomens början.

Referenser

externa länkar