Gestrinon - Gestrinone

Gestrinone

Kliniska data
Handelsnamn	Dimetriose, Dimetrose, Nemestran, andra
Andra namn	Etylnorgestrienon; A-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17a-etynyl-18-metyl-5 9,11 -19-nortestosteron; 17a-etynyl-18-metylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on; 13p-etyl-18,19-dinor-17a-pregna-4,9,11-trien-20-yn-17p-ol-3-on
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
graviditet kategori
Vägar administrering	I munnen , vaginal
Drogklass	Gestagen ; Progestin ; Antiprogestogen ; Androgen ; Anabola steroider ; Steroidogeneshämmare ; Antiöstrogen
ATC-kod
Farmakokinetiska data
Proteinbindning	Till albumin
Ämnesomsättning	Lever ( hydroxylering )
Elimination Halveringstiden	27,3 timmar
Exkretion	Urin och gall
Identifierare
IUPAC-namn (8 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-etyl-17-etynyl-17-hydroxi-1,2,6,7,8,14,15,16-oktahydrocyklopenta [ a ] fenantren-3- ett
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.210.606
Kemiska och fysiska data
Formel	C 21 H 24 O 2
Molmassa	308,421  g · mol −1
3D-modell ( JSmol )
LEAR O = C4 \ C = C3 / C (= C2 / C = C \ [C @] 1 ([C @ H) (CC [C @] 1 (C # C) O) [C @ H] 2CC3 ) CC) CC4
InChI InChI = 1S / C21H24O2 / c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10-12- 21 (20,23) 4-2 / ​​h2,9,11,13,18-19,23H, 3,5-8,10,12H2,1H3 / t18-, 19 +, 20 +, 21 + / m1 / s1   Y Nyckel: BJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N   Y
(kontrollera)

Gestrinone , som säljs bland varumärkena Dimetrose och Nemestran , är ett läkemedel som används vid behandling av endometrios . Det har också använts för att behandla andra tillstånd som myom i livmodern och kraftig menstruationsblödning och har undersökts som en metod för preventivmedel . Gestrinon används ensamt och formuleras inte i kombination med andra mediciner. Det tas genom munnen eller in genom slidan .

Biverkningar av gestrinon inkluderar menstruationsavvikelser , östrogenbrist och symtom på maskulinisering som akne , seborré , bröstkrympning , ökad hårväxt och håravfall i hårbotten , bland andra. Gestrinon har en komplex verkningsmekanism och kännetecknas av en blandad gestagen och antiprogestogen , en svag androgen och anabola steroider , en svag antigonadotropin , en svag steroidogeneshämmare och en funktionell antiöstrogen .

Gestrinone introducerades för medicinskt bruk 1986. Det har använts i stor utsträckning i Europa men verkar fortfarande marknadsföras endast i några få länder över hela världen. Läkemedlet är inte tillgängligt i USA . På grund av dess anabola effekter har användningen av gestrinon i konkurrens förbjudits av Internationella olympiska kommittén .

Medicinsk användning

Gestrinon är godkänt för och används vid behandling av endometrios . Det beskrivs som liknande i verkan och effekt till danazol , som också används vid behandling av endometrios, men rapporteras ha färre androgena biverkningar i jämförelse. Gestrinon har också använts för att krympa livmoderfibrer och för att minska menorragi .

På grund av dess antigonadotropa effekter och förmåga att hämma ägglossningen har gestrinon studerats som en metod för hormonell preventivmedel hos kvinnor. Stora studier över tusentals menstruationscykler har visat att det är effektivt för att förhindra graviditet . Men även om det var effektivt var graviditetsgraden i den största studien som utfördes 4,6 per 100 kvinnår, vilket är för högt av en misslyckande för att medicinen ska kunna rekommenderas som en säker preventivmetod. Läkemedlet har också undersökts som ett akut preventivmedel efter koital .

Kontraindikationer

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet , under amning och hos patienter med svår hjärt-, kronisk njursjukdom eller leversjukdom. Det är också kontraindicerat hos patienter som upplevt metaboliska och / eller kärlsjukdomar under tidigare östrogen- eller gestagenbehandling, eller som är allergiska mot medicinen. Läkemedlet är kontraindicerat hos barn.

Bieffekter

De viktigaste biverkningarna av gestrinon är androgena och antiöstrogena . I en studie av 2,5 mg oral gestrinon två gånger per vecka hos kvinnor, orsakade det seborré hos 71%, akne hos 65%, brösthypoplasi hos 29%, hirsutism hos 9% och håravfall i hårbotten hos 9%. I en annan studie var androgen androgena biverkningar på samma sätt 50%. Andra androgena biverkningar som har rapporterats inkluderar fet hud och hår , viktökning , röstfördjupning och klitorisförstoring , varav de två senare samt hirsutism kan vara irreversibel.

Gestrinon hämmar också utsöndring av gonadotropin och orsakar amenorré eller oligomenorré hos en hög andel kvinnor. På liknande sätt har cirkulerande östradiolnivåer visat sig minska med 50%, vilket kan leda till östrogenbrist och associerade symtom . Studier av 2,5 mg oral gestrinon två gånger per vecka har funnit en frekvens av amenorré på 50 till 58%, medan en studie av 5 mg oral gestrinon per dag fann en frekvens av amenorré på 100%.

Det har visat sig att vaginal gestrinon uppvisar färre androgena biverkningar och viktökning än oral gestrinon med motsvarande effektivitet vid endometrios. Gestrinon verkar visa liknande effektivitet som danazol vid behandling av endometrios men med färre biverkningar, särskilt androgena biverkningar.

Farmakologi

Farmakodynamik

Den verkningsmekanism av gestrinone är komplex och mångfacetterad. Det visar hög affinitet för progesteronreceptorn (PR), liksom lägre affinitet för androgenreceptorn (AR). Läkemedlet har blandad progestogen och antiprogestogen aktivitet - det vill säga det är en partiell agonist för PR eller en selektiv progesteronreceptormodulator (SPRM) - och är en svag agonist för AR, eller en anabol-androgen steroid (AAS). På samma sätt som danazol fungerar gestrinon som ett svagt antigonadotropin via aktivering av PR och AR i hypofysen och undertrycker mitten av cykeln av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) under menstruationscykeln utan att påverka basala nivåer av dessa hormoner. Det hämmar också steroidogenogen i äggstockarna och, genom aktivering av AR i levern , minskar cirkulerande nivåer av könshormonbindande globulin (SHBG), vilket resulterar i ökade nivåer av fritt testosteron . Förutom PR och AR har gestrinon befunnits binda till östrogenreceptorn (ER) med relativt "ivrig" affinitet. Läkemedlet har funktionell antiöstrogen aktivitet i endometrium . Till skillnad från danazol verkar gestrinon inte binda till SHBG eller kortikosteroidbindande globulin (CBG).

Farmakokinetik

Gestrinon är bunden till albumin i cirkulationen. Det metaboliseras i levern främst genom hydroxylering . Fyra hydroxylerade aktiva metaboliter med reducerad aktivitet i förhållande till gestrinon har visat sig bildas. Den halveringstiden för eliminering av gestrinone är 27,3 timmar. Läkemedlet utsöndras i urin och galla .

Kemi

Gestrinon, även känd som 17a-etynyl-18-metyl-19-nor-δ ^9,11- testosteron, liksom 17a-etynyl-18-metylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on eller som 13β-etyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-yn-17β-ol-3-on, är en syntetisk estran steroid och ett derivat av testosteron . Det är mer specifikt ett derivat av noretisteron (17a-etynyl-19-nortestosteron) och är medlem i undergruppen gonan (18-metylestran) i 19-nortestosteronfamiljen av progestiner. Gestrinon är C18- metylderivatet av norgestrienon (17a-etynyl-19-nor-δ ^9,11- testosteron) och δ ^9,11- analogen av levonorgestrel (17α-etynyl-18-metyl-19-nortestosteron) och är också känd som ethylnorgestrienone grund av det faktum att det är den C13β etyl varianten av norgestrienon. Det är också C17a- etynyl- och C18-metylderivat av AAS trenbolon .

De androgena egenskaperna hos gestrinon utnyttjas mer i dess derivat av tetrahydrogestrinon (THG; 17a-etyl-18-metyl-δ ^9,11 -19-nortestosteron), en designersteroid som är mycket mer potent som både en AAS och gestagen i jämförelse. THG förbjöds av Food and Drug Administration (FDA) 2003.

Historia

Gestrinone introducerades för medicinskt bruk 1986.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Gestrinon är läkemedlets generiska namn och dess INN , USAN , BAN och JAN . Det är också känt av dess utvecklingskodnamn A-46745 och R-2323 (eller RU-2323 ).

Märkesnamn

Gestrinone marknadsförs eller har marknadsförts under varumärkena Dimetriose, Dimetrose, Dinone, Gestrin och Nemestran.

Tillgänglighet

Gestrinone marknadsförs eller har marknadsförts i Europa , Australien , Latinamerika och Sydostasien , men särskilt inte i USA .

Referenser

Vidare läsning

• Coutinho E, Gonçalves MT, Azadian-Boulanger G, Silva AR (1987). "Endometriosbehandling med gestrinon genom oral, vaginal eller parenteral administrering". Bidrag Gynecol Obstet . Bidrag till gynekologi och obstetrik. 16 : 227–35. doi : 10.1159 / 000414891 . ISBN   978-3-8055-4627-0 . PMID   3691096 .
• Coutinho EM (1990). "Terapeutisk upplevelse med gestrinon". Prog. Clin. Biol. Res . 323 : 233–40. PMID   2406749 .