Efedrin - Ephedrine

Inte att förväxla med efedron eller adrenalin .
Efedrin
Efedrin enantiomers.svg
Ball-and-stick-modell av (1S, 2R) -efedrinmolekylen
(-)-(1 R , 2 S ) -efedrin (överst),
(+)-(1 S , 2 R ) -efedrin (i mitten och botten)
Kliniska data
Uttal / Ɪ f ɛ d r ɪ n / ( lyssna )Om detta ljud eller / ɛ f ɪ d r jag n /
Handelsnamn Akovaz, Corphedra, Emerphed, andra
AHFS / Drugs.com Efedrin: Monografi
HCl: Monografi
Sulfat: Monografi
graviditet
kategori
Vägar
administrering		 Genom munnen , intravenöst (IV), intramuskulärt (IM), subkutant (SC)
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet 85%
Ämnesomsättning minimal lever
Åtgärdens början IV (sekunder), IM (10 minuter till 20 minuter), genom munnen (15 minuter till 60 minuter)
Eliminering halveringstid 3 till 6 timmar
Åtgärdens längd IV/IM (60 min), via munnen (2 h till 4 h)
Exkretion 22% till 99% ( urin )
Identifierare
  • rel- ( R , S ) -2- (metylamino) -1-fenylpropan-1-ol
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.528 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 10 H 15 N O
Molmassa 165.236  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • O [C@H] (c1ccccc1) [C@@H] (NC) C
  • InChI = 1S/C10H15NO/c1-8 (11-2) 10 (12) 9-6-4-3-5-7-9/h3-8,10-12H, 1-2H3/t8-, 10-/ m0/s1 kontrolleraY
  • Nyckel: KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N kontrolleraY
 ☒NkontrolleraY (vad är detta?) (verifiera)  

Efedrin är ett läkemedel och stimulerande. Det används ofta för att förhindra lågt blodtryck under ryggbedövning . Det har också använts för astma , narkolepsi och fetma men är inte den föredragna behandlingen. Det är av oklar nytta vid nästäppa . Det kan tas genom munnen eller genom injektion i en muskel , ven eller precis under huden . Intravenös användning börjar snabbt, medan injektion i en muskel kan ta 20 minuter och genom munnen kan det ta en timme innan effekten. När det ges som injektion varar det ungefär en timme och när det tas i munnen kan det ta upp till fyra timmar.

Vanliga biverkningar inkluderar sömnbesvär, ångest, huvudvärk, hallucinationer , högt blodtryck , snabb puls , aptitlöshet och oförmåga att kissa. Allvarliga biverkningar inkluderar stroke och hjärtinfarkt . Även om det sannolikt är säkert under graviditeten, är dess användning i denna population dåligt studerad. Användning under amning rekommenderas inte. Efedrin fungerar genom att öka aktiviteten för α- och β -adrenerga receptorer .

Efedrin isolerades först 1885 och kom i kommersiellt bruk 1926. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det finns som en generisk medicinering . Det kan normalt hittas i växter av typen Ephedra . Kosttillskott som innehåller efedrin är olagliga i USA, med undantag för dem som används i traditionell kinesisk medicin , där dess närvaro noteras av má huáng .

Medicinsk användning

Efedrinsulfat (1932), Efedrinförening (1932) och Swan-Myers Efedrin Inhalant nr 66 ( cirka 1940)

Både efedrin och pseudoefedrin ökar blodtrycket och fungerar som bronkdilaterare , med pseudoefedrin som har betydligt mindre effekt.

Efedrin kan minska åksjuka , men det har främst använts för att minska de lugnande effekterna av andra läkemedel som används för åksjuka.

Efedrin har också visat sig ha en snabb och långvarig respons vid medfödd myastheniskt syndrom i tidig barndom och även hos vuxna med en ny COLQ- mutation.

Viktminskning

Efedrin främjar blygsam kortsiktig viktminskning , särskilt fettförlust, men dess långsiktiga effekter är okända. Hos möss är efedrin känt för att stimulera termogenes i den bruna fettvävnaden , men eftersom vuxna människor bara har små mängder brunt fett antas termogenes ske mestadels i skelettmuskeln . Efedrin minskar också magtömningen . Metylxantiner som koffein och teofyllin har en synergistisk effekt med efedrin med avseende på viktminskning. Detta ledde till skapande och marknadsföring av sammansatta produkter. En av dem, känd som ECA -stacken , innehåller efedrin med koffein och aspirin. Det är ett populärt tillskott som tagits av kroppsbyggare som vill minska kroppsfett före en tävling.

Fritidsbruk

Efedrin tabletter

Som en fenetylamin , har efedrin en liknande kemisk struktur till amfetaminer och är en metamfetamin analog som har den metamfetamin struktur med en hydroxylgrupp grupp vid β positionen . På grund av efedrins strukturella likhet med metamfetamin kan den användas för att skapa metamfetamin med hjälp av kemisk reduktion där efedrins hydroxylgrupp tas bort; detta har gjort efedrin till en mycket eftertraktad kemisk föregångare vid olaglig tillverkning av metamfetamin .

Den mest populära metoden för att reducera efedrin till metamfetamin liknar björkreduktionen , eftersom den använder vattenfri ammoniak och litiummetall i reaktionen . Den näst mest populära metoden använder röd fosfor och jod i reaktionen med efedrin. Dessutom kan efedrin syntetiseras till metakinon via enkel oxidation . Som sådan är efedrin listat som en tabell-I-föregångare enligt FN: s konvention mot olaglig trafik med narkotika och psykotropa ämnen .

Upptäckt av användning

Efedrin kan kvantifieras i blod, plasma eller urin för att övervaka eventuella övergrepp från idrottare, bekräfta en förgiftningsdiagnos eller hjälpa till med en medicinsk dödsutredning. Många kommersiella tester för immunanalys som riktas mot amfetaminerna korsreagerar märkbart med efedrin, men kromatografiska tekniker kan enkelt skilja efedrin från andra fenetylaminderivat. Blod- eller plasmakoncentrationer av efedrin ligger vanligtvis i intervallet 20-200 µg/l hos personer som tar läkemedlet terapeutiskt, 300-3000 µg/l hos missbrukare eller förgiftade patienter och 3–20 mg/l vid akut dödlig överdosering. Den nuvarande gränsen för World Anti-Doping Agency (WADA) för efedrin i en idrottares urin är 10 µg/ml.

Kontraindikationer

Efedrin ska inte användas tillsammans med vissa antidepressiva medel, nämligen noradrenalin-dopaminåterupptagshämmare (NDRI), eftersom detta ökar risken för symtom på grund av för höga serumnivåer av noradrenalin.

Bupropion är ett exempel på ett antidepressivt medel med en amfetaminliknande struktur som liknar efedrin, och det är en NDRI. Dess verkan liknar mer amfetamin än fluoxetin genom att dess primära terapeutiska verkan innefattar noradrenalin och i mindre grad dopamin, men det släpper också ut lite serotonin från presynaptiska klyftor. Det ska inte användas med efedrin, eftersom det kan öka sannolikheten för biverkningar.

Efedrin ska användas med försiktighet till patienter med otillräcklig vätskeersättning, nedsatt binjurefunktion, hypoxi , hyperkapni , acidos , högt blodtryck , hypertyreoidism , prostatahypertrofi , diabetes mellitus , kardiovaskulär sjukdom, vid förlossning om moderns blodtryck är> 130/80 mmHg, och under amning.

Kontraindikationer för användning av efedrin inkluderar: sluten vinkelglaukom , feokromocytom , asymmetrisk septalhypertrofi (idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenos), samtidig eller nyligen (tidigare 14 dagar) monoaminoxidashämmare (MAOI) terapi, generell anestesi med halogenerade kolväten (särskilt halotan) , takyarytmier eller ventrikelflimmer eller överkänslighet mot efedrin eller andra stimulanser.

Efedrin ska inte användas när som helst under graviditeten om inte specifikt anges av en kvalificerad läkare och endast när andra alternativ inte är tillgängliga.

Biverkningar

Efedrin är en potentiellt farlig naturlig förening; från och med 2004 hade US Food and Drug Administration fått över 18 000 rapporter om negativa effekter hos personer som använder den.

Biverkningar (ADR) är vanligare vid systemisk administrering (t.ex. injektion eller oral administrering) jämfört med topisk administrering (t.ex. nasala instillationer). Biverkningar associerade med efedrinbehandling inkluderar:

Neurotoxiciteten hos l-efedrin är omtvistad.

Andra användningsområden

Vid kemisk syntes används efedrin i stora mängder som en kiral hjälpgrupp .

Efedrin som kiral hjälpmedel

Vid saquinavirsyntes löses halvsyran som dess salt med l-efedrin.

Kemi och nomenklatur

Efedrin är en sympatomimetisk amin och substituerad amfetamin . Det är liknande i molekylär struktur till fenylpropanolamin , metamfetamin och epinefrin (adrenalin). Kemiskt sett är det en alkaloid med ett fenetylaminskelett som finns i olika växter i släktet Ephedra (familjen Ephedraceae ). Det fungerar främst genom att öka aktiviteten av noradrenalin (noradrenalin) på adrenerga receptorer . Det marknadsförs oftast som hydroklorid- eller sulfatsalt.

Efedrin uppvisar optisk isomerism och har två kirala centra, vilket ger upphov till fyra stereoisomerer . Enligt konvention betecknas paret enantiomerer med stereokemin (1 R , 2 S ) och (1 S , 2 R ) efedrin, medan paret av enantiomerer med stereokemin (1 R , 2 R ) och (1 S , 2 S ) kallas pseudoefedrin. Efedrin är en substituerad amfetamin och en strukturell metamfetaminanalog . Det skiljer sig från metamfetamin endast genom närvaron av en hydroxylgrupp (—OH).

Isomeren som marknadsförs är (-)-(1 R , 2 S ) -efedrin.

Efedrinhydroklorid har en smältpunkt på 187−188 ° C.

I föråldrade D / L -systemet (+) - efedrin är också hänvisad till som D -efedrin och (-) - efedrin såsom L -efedrin (i vilket fall, i Fisher projektion , den fenylringen dras längst ner).

Ofta är D / L- systemet (med små kepsar ) och d / l-systemet (med små bokstäver ) förvirrade. Resultatet är att levorotärt l -efedrin felaktigt heter L -efedrin och dextrorotärt d -pseudoefedrin (diastereomeren) felaktigt D -pseudoefedrin.

De lUPAC namn för de två enantiomererna är (1 R , 2 S ) - respektive (1 S , 2 R ) -2-metylamino-1-fenylpropan-1-ol. En synonym är erytro -efedrin.

Föreslagen biosyntetisk väg för efedrin från L -fenylalanin och pyruvinsyra.
De fyra stereoisomererna av efedrin

Källor

Jordbruks

Efedrin erhålls från växten Ephedra sinica och andra medlemmar av släktet Ephedra , från vilket ämnets namn härrör. Råvaror för tillverkning av efedrin och traditionella kinesiska läkemedel produceras i Kina i stor skala. Från och med 2007 producerade företag för export av 13 miljoner dollar efedrin från 30 000 ton efedra årligen, eller ungefär tio gånger så mycket som används i traditionell kinesisk medicin.

Syntetisk

Det mesta av l-efedrin som produceras idag för officiellt medicinskt bruk görs syntetiskt eftersom extraktions- och isoleringsprocessen från E. sinica är tråkig och inte längre kostnadseffektiv.

Biosyntetisk

Efedrin var länge tänkt att komma från modifiering av aminosyran L -fenylalanin. L -Fenylalanin skulle dekarboxyleras och därefter attackeras med ω -aminoacetofenon. Metylering av denna produkt skulle sedan producera efedrin. Denna väg har sedan motbevisats. En ny föreslagen väg föreslår att fenylalanin först bildar cinnamoyl-CoA via enzymerna fenylalanin-ammoniaklyas och acyl-CoA-ligas. Cinnamoyl-CoA omsätts sedan med ett hydratas för att fästa den alkoholfunktionella gruppen. Produkten omsätts sedan med ett retro-aldolas och bildar bensaldehyd. Bensaldehyd reagerar med pyruvinsyra för att fästa en 2 -kolenhet. Denna produkt genomgår sedan transaminering och metylering för att bilda efedrin och dess stereoisomer, pseudoefedrin.

Handlingsmekanism

Efedrin, en sympatomimetisk amin , verkar på en del av det sympatiska nervsystemet (SNS). Den huvudsakliga verkningsmekanismen förlitar sig på dess indirekta stimulering av det adrenerga receptorsystemet genom att öka aktiviteten av noradrenalin vid de postsynaptiska α- och β -receptorerna. Förekomsten av direkta interaktioner med α -receptorer är osannolik, men fortfarande kontroversiell. L -efedrin, och särskilt dess stereoisomer norpseudoefedrin (som också finns i Catha edulis ) har indirekt sympatomimetiska effekter och på grund av dess förmåga att korsa blod -hjärnbarriären är det en CNS -stimulant som liknar amfetamin , men mindre uttalad eftersom den frigör noradrenalin och dopamin i substantia nigra .

Närvaro av en N - metylgrupp minskar bindande affiniteter på a-receptorer, jämfört med norefedrin. Efedrin binder dock bättre än N -metylefedrin , som har en ytterligare metylgrupp vid kväveatomen. Också den steriska orienteringen av hydroxylgruppen är viktigt för receptorbindning och funktionell aktivitet.

Föreningar med minskande α-receptoraffinitet
  • Norefedrin
  • Efedrin
  • N -Metylefedrin

Historia

Asien

Efedrin i sin naturliga form, känd som má huáng (麻黄) i traditionell kinesisk medicin , har dokumenterats i Kina sedan Han -dynastin (206 f.Kr. - 220 e.Kr.) som ett antiastmatiskt och stimulerande medel.

Den industriella tillverkningen av efedrin i Kina började på 1920 -talet , då Merck började marknadsföra och sälja läkemedlet som efetonin. Efedrin export från Kina till väst växte från 4 till 216 ton mellan 1926 och 1928.

I traditionell kinesisk medicin har má huáng använts som behandling för astma och bronkit i århundraden.

År 1885 utfördes den kemiska syntesen av efedrin först av den japanska organiska kemisten Nagai Nagayoshi baserat på hans forskning om traditionella japanska och kinesiska växtbaserade läkemedel .

västerländsk medicin

Infördes 1948 Vicks Vatronol näsdroppar (nu avbrutna) innehöll efedrinsulfat som den aktiva ingrediensen för snabb nästäppning.

Laglighet

Kanada

I januari 2002 utfärdade Health Canada en frivillig återkallelse av alla efedrinprodukter som innehåller mer än 8 mg per dos, alla kombinationer av efedrin med andra stimulanser som koffein och alla efedrinprodukter som marknadsförs för viktminskning eller kroppsbyggande indikationer, med hänvisning till en allvarlig risk För hälsan. Efedrin säljs fortfarande som ett oralt nasalt avsvällande medel i 8 mg piller som en naturlig hälsoprodukt, med en gräns på 0,4 g per förpackning, gränsen som fastställts av lagen om kontrollerade läkemedel och ämnen eftersom den anses vara klass A -föregångare.

Förenta staterna

1997 föreslog FDA en förordning om efedra (örten från vilken efedrin erhålls), som begränsade en efedrados till 8 mg (aktivt efedrin) med högst 24 mg per dag. Denna föreslagna regel drogs tillbaka, delvis, 2000 på grund av "oro för byråns grund för att föreslå en viss kostingrediensnivå och en användningsgräns för dessa produkter." År 2004 skapade FDA ett förbud mot efedrinalkaloider som marknadsförs av andra skäl än astma, förkylning, allergier, andra sjukdomar eller traditionell asiatisk användning. Den 14 april 2005 dömde USA: s tingsrätt för District of Utah att FDA inte hade korrekta bevis för att låga doser av efedrinalkaloider faktiskt är osäkra, men den 17 augusti 2006 beslutade den amerikanska hovrätten för den tionde kretsen i Denver bekräftade FDA: s slutliga regel som förklarade att alla kosttillskott som innehåller efedrinalkaloider är förfalskade och därför olagliga för marknadsföring i USA. Dessutom är efedrin förbjudet av NCAA, MLB, NFL och PGA. Efedrin är dock fortfarande lagligt i många tillämpningar utanför kosttillskott. Inköp är för närvarande begränsat och övervakat, med detaljer som varierar från stat till stat.

The House passerade Combat Metamfetamin epidemin Act från 2005 som en ändring av förnyelse av USA PATRIOT Act . Lagen undertecknades av president George W. Bush den 6 mars 2006 och lagen ändrade den amerikanska koden (21 USC 830) om försäljning av produkter som innehåller efedrin och det närbesläktade läkemedlet pseudoefedrin . Båda ämnena används som föregångare vid olaglig produktion av metamfetamin , och för att avskräcka från att använda den federala stadgan inkluderade följande krav för handlare som säljer dessa produkter:

  • En hämtningsbar registrering av alla köp som identifierar namn och adress för varje part som ska sparas i två år
  • Krävs verifiering av alla köpares identitetsbevis
  • Krävs skydd och avslöjande metoder vid insamling av personlig information
  • Rapporterar till allmänna åklagaren om misstänkta betalningar eller försvinnanden av de reglerade produkterna
  • Icke-flytande dosform av reglerad produkt får endast säljas i endosförpackningar
  • Reglerade produkter ska säljas bakom disken eller i ett låst skåp på ett sådant sätt att tillgången begränsas
  • Daglig försäljning av reglerade produkter får inte överstiga 3,6 g till en enda köpare, utan hänsyn till antalet transaktioner
  • Månadsförsäljning till en enda köpare får inte överstiga 9 g pseudoefedrinbas i reglerade produkter

Lagen ger liknande regler för postorderinköp, förutom att den månatliga försäljningsgränsen är 7,5 g.

Som ren ört eller te säljs má huáng , som innehåller efedrin, fortfarande lagligt i USA. Lagen begränsar/förbjuder att den säljs som kosttillskott (piller) eller som ingrediens/tillsats till andra produkter, till exempel bantningspiller.

Australien

Efedrin och alla Ephedra -arter som innehåller det anses vara Schema 4 -ämnen enligt Poisons Standard (oktober 2015). Ett schema 4 -läkemedel anses vara receptbelagt läkemedel, eller receptbelagt djurläkemedel - ämnen, vars användning eller tillhandahållande bör ske av eller i ordning av personer som är tillåtna enligt statlig eller territoriell lagstiftning att förskriva och bör vara tillgängliga från en apotekare på recept enligt Poisons Standard (oktober 2015).

Sydafrika

I Sydafrika flyttades efedrin till schema 6 den 27 maj 2008, vilket gör rena efedrin tabletter endast receptbelagda. Piller som innehåller efedrin upp till 30 mg per tablett i kombination med andra mediciner finns fortfarande tillgängliga OTC, schema 1 och 2, för sinus, förkylning av huvudet och influensa.

Tyskland

Efedrin var fritt tillgängligt på apotek i Tyskland fram till 2001. Efteråt var åtkomsten begränsad eftersom den mestadels köptes för oindikerad användning. På samma sätt kan ephedra endast köpas på recept. Sedan april 2006 är alla produkter, inklusive växtdelar, som innehåller efedrin endast tillgängliga på recept.

Se även

Referenser

externa länkar

  • "Efedrin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
  • "Efedrinsulfat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
  • "Efedrin Hhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.