Fenetylamin - Phenethylamine
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / F ɛ n ɛ ö ə l ə m Î n / |
| Andra namn | ÄRTA; fenyletylamin |
| beroendet ansvar |
Psykologisk : låg -måttlig Fysisk : ingen |
| Addiction ansvar |
Ingen – Låg (utan en MAO-B-hämmare ) Måttlig (med en MAO-B-hämmare) |
| Vägar administrering |
Oralt (tas genom munnen) |
| Drogklass | CNS -stimulerande |
| ATC -kod | |
| Fysiologiska data | |
| Käll vävnader |
Substantia nigra pars compacta ; Ventral tegmental yta ; Locus coeruleus ; många andra |
| Målvävnader | Systemövergripande |
| Receptorer | Varierar mycket mellan arter; Mänskliga receptorer: hTAAR1 |
| Föregångare | L-fenylalanin |
| Biosyntes | Aromatisk L-aminosyra dekarboxylas (AADC) |
| Ämnesomsättning | Främst: MAO-B Andra enzymer: MAO-A , SSAO ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 och andra |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Främst: MAO-B Andra enzymer: MAO-A , SSAO ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 och andra |
| Eliminering halveringstid | |
| Exkretion | Njurar (njurar) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.523 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 8 H 11 N |
| Molmassa | 121,183 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Densitet | 0,9640 g / cm 3 |
| Smältpunkt | −60 ° C (−76 ° F) |
| Kokpunkt | 195 ° C (383 ° F) |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Fenetylamin ( PEA ) är en organisk förening , naturliga monoamin alkaloid , och spår amin , som verkar som en centrala nervsystemet stimulerande i människor. I hjärnan reglerar fenetylamin monoamin neurotransmission genom att binda till spåramin-associerad receptor 1 (TAAR1) och hämma vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2) i monoamin neuroner . I mindre utsträckning fungerar den också som en signalsubstans i det mänskliga centrala nervsystemet . Hos däggdjur produceras fenetylamin från aminosyran L-fenylalanin av enzymet aromatisk L-aminosyra-dekarboxylas via enzymatisk dekarboxylering . Förutom närvaron hos däggdjur finns fenetylamin i många andra organismer och livsmedel, till exempel choklad , särskilt efter mikrobiell jäsning .
Fenetylamin säljs som en kosttillskott för påstods humör och viktminskning relaterade terapeutiska fördelar ; i oralt intaget fenetylamin metaboliseras dock en betydande mängd i tunntarmen av monoaminoxidas B (MAO-B) och sedan aldehyddehydrogenas (ALDH), vilket omvandlar det till fenylättiksyra . Detta innebär att för betydande koncentrationer för att nå hjärnan måste dosen vara högre än för andra administreringssätt. Vissa författare postulerade sin roll i människors förälskelse utan att styrka det med några direkta bevis.
Fenetylaminer, eller mer korrekt, substituerade fenetylaminer , är den grupp av fenetylaminderivat derivat som innehåller fenetylamin som en "ryggrad"; med andra ord, denna kemiska klass inkluderar derivatföreningar som bildas genom att ersätta en eller flera väteatomer i fenetylaminkärnstrukturen med substituenter . Klassen av substituerade fenetylaminer inkluderar alla substituerade amfetaminer och substituerade metylendioxifenetylaminer (MDxx), och innehåller många läkemedel som fungerar som empatogener , stimulanser , psykedelika , anorektika , bronkodilatatorer , avsvällande medel och/eller antidepressiva bland annat.
Naturlig förekomst
Fenetylamin produceras av ett brett spektrum av arter i hela växt- och djurriket, inklusive människor; det produceras också av vissa svampar och bakterier (släkten: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas och familjen Enterobacteriaceae ) och fungerar som ett kraftfullt antimikrobiellt medel mot vissa patogena stammar av Escherichia coli (t.ex. stammen O157: H7 ) vid tillräckliga koncentrationer.
Kemi
Fenetylamin är en primär amin, varvid aminogruppen är bunden till en bensenring genom en tvåkol- eller etylgrupp . Det är en färglös vätska vid rumstemperatur som har en fiskaktig lukt och är löslig i vatten, etanol och eter . Dess densitet är 0,964 g/ml och kokpunkten är 195 ° C. Vid exponering för luft, kombinerar den med koldioxid för att bilda en fast karbonatsalt . Fenetylamin är starkt basiskt , pK b = 4,17 (eller pK a = 9,83), mätt med HCl -saltet, och bildar ett stabilt kristallint hydrokloridsalt med en smältpunkt av 217 ° C.
Substituerade derivat
Substituerade fenetylaminer är en kemisk klass av organiska föreningar baserade på fenetylaminstrukturen; klassen består av alla derivatföreningar av fenetylamin som kan bildas genom att ersätta eller ersätta en eller flera väteatomer i fenetylaminkärnstrukturen med substituenter .
Många substituerade fenetylaminer är psykoaktiva läkemedel, som tillhör en mängd olika läkemedelsklasser, inklusive stimulerande medel i centrala nervsystemet (t.ex. amfetamin ), hallucinogener (t.ex. 2,5-dimetoxi-4-metylamfetamin ), entaktogener (t.ex. 3,4 -metylendioxiamfetamin ), aptitdämpande medel (t.ex. fentermin ), nasala avsvällande medel och bronkodilatatorer (t.ex. pseudoefedrin ), antidepressiva medel (t.ex. bupropion ), antiparkinsonmedel (t.ex. selegilin ) och vasopressorer (t.ex. efedrin ), bland andra. Många av dessa psykoaktiva föreningar utövar sina farmakologiska effekter i första hand genom att modulera monoamintyrovertransmittersystem ; det finns dock ingen verkningsmekanism eller biologiskt mål som är gemensamt för alla medlemmar i denna underklass.
Många endogena föreningar - inklusive hormoner , monoamin -neurotransmittorer och många spåraminer (t.ex. dopamin , noradrenalin , adrenalin , tyramin och andra) - är substituerade fenetylaminer. Dopamin är helt enkelt fenetylamin med en hydroxylgrupp fäst vid bensenringens 3 och 4 -position. Flera anmärkningsvärda fritidsdroger, såsom MDMA (ecstasy), metamfetamin och katinoner , är också medlemmar i klassen. Alla substituerade amfetaminer är också fenetylaminer.
Farmaceutiska läkemedel som är substituerade fenetylaminer inkluderar fenelzin , fenformin och fanetizol , bland många andra.
Syntes
En metod för framställning av β-fenetylamin, som beskrivs i JC Robinson och HR Snyder's Organic Syntheses (publicerad 1955), innebär reduktion av bensylcyanid med väte i flytande ammoniak , i närvaro av en Raney-Nickel- katalysator , vid en temperatur av 130 ° C och ett tryck på 13,8 MPa. Alternativa synteser beskrivs i fotnoterna till detta preparat.
En mycket bekvämare metod för syntes av β-fenetylamin är reduktion av ω-nitrostyren med litiumaluminiumhydrid i eter, vars framgångsrika utförande först rapporterades av RF Nystrom och WG Brown 1948.
Fenetylamin kan också produceras via den katodiska reduktionen av bensylcyanid i en delad cell.
Montering av fenetylaminstrukturer för syntes av föreningar såsom epinefrin, amfetamin, tyrosin och dopamin genom att tillsätta beta-aminoetyl-sidokedjan till fenylringen är möjlig. Detta kan göras via Friedel-Crafts-acylering med N-skyddade acylklorider när aren aktiveras, eller genom Heck-reaktion av fenylen med N- vinyloxazolon , följt av hydrogenering , eller genom korskoppling med beta- aminoorganozinkreagenser , eller reagera en bromerad aren med beta- aminoetylorganolitiumreagens , eller genom Suzuki-tvärkoppling .
Detektering i kroppsvätskor
Recensioner som täcker uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning (ADHD) och fenetylamin indikerar att flera studier har funnit onormalt låga urin -fenetylaminkoncentrationer hos ADHD -individer jämfört med kontroller. Hos behandlingsresponsiva individer ökar amfetamin och metylfenidat kraftigt koncentrationen av fenetylamin i urinen. En biomarkörgranskning av ADHD indikerade också att fenetylaminnivåer i urinen kan vara en diagnostisk biomarkör för ADHD.
Trettio minuters fysisk aktivitet med måttlig till hög intensitet har visat sig orsaka en ökning av fenylättiksyra i urinen , den primära metaboliten av fenetylamin. Två recensioner noterade en studie där den genomsnittliga koncentrationen av fenylättiksyra i urinen 24 timmar efter bara 30 minuters intensiv träning ökade 77% över basnivån; recensioner tyder på att fenetylaminsyntesen kraftigt ökar under fysisk träning under vilken den snabbt metaboliseras på grund av dess korta halveringstid på ungefär 30 sekunder. I ett vilotillstånd, är fenetylamin syntetiseras i katekolamin neuroner från L - fenylalanin genom aromatisk aminosyra-dekarboxylas i ungefär samma takt som dopamin produceras. Monoaminoxidas deaminerar primära och sekundära aminer som är fria i den neuronala cytoplasman men inte de som är bundna i lagringsvesiklar i den sympatiska neuronen. På samma sätt skulle β-PEA inte deamineras i tarmen eftersom det är ett selektivt substrat för MAO-B, som inte finns i tarmen. Hjärnhalterna för endogena spåraminer är flera hundra gånger lägre än de för de klassiska signalsubstanserna noradrenalin, dopamin och serotonin , men deras synteshastigheter motsvarar noradrenalin och dopamin och de har en mycket snabb omsättningshastighet. Endogena extracellulära vävnadsnivåer av spåraminer uppmätta i hjärnan ligger i det låga nanomolära området. Dessa låga koncentrationer uppstår på grund av deras mycket korta halveringstid. På grund av det farmakologiska sambandet mellan fenetylamin och amfetamin tyder originalrapporten och båda recensionerna på att fenetylamin spelar en framträdande roll för att förmedla de stämningsförbättrande euforiska effekterna av en löpares höga , eftersom både fenetylamin och amfetamin är kraftfulla euforier .
Fallskärmshoppning har också visat sig orsaka en markant ökning av koncentrationerna av fenetylamin i urinen.
Farmakologi
Farmakodynamik
|
Fenetylamins farmakodynamik i en TAAR1 -dopamin neuron
 |
Fenetylamin, som liknar amfetamin i sin verkan vid deras gemensamma biomolekylära mål , frigör noradrenalin och dopamin . Fenetylamin verkar också inducera acetylkolinfrisättning via en glutamatförmedlad mekanism.
Fenetylamin har visat sig binda till human spåramin-associerad receptor 1 (hTAAR1) som en agonist .
Farmakokinetik
|
|
Genom oralt , fenetylamin s halveringstid är 5-10 minuter; endogent producerad PEA i katekolaminneuroner har en halveringstid på ungefär 30 sekunder. Hos människor metaboliseras PEA av fenyletanolamin N-metyltransferas (PNMT), monoaminoxidas A ( MAO-A ), monoaminoxidas B ( MAO-B ), de semikarbazidkänsliga aminoxidaserna (SSAO) AOC2 och AOC3 , flavininnehållande monooxygenas 3 (FMO3) och aralkylamin N-acetyltransferas (AANAT). N -Metylfenetylamin , en isomer av amfetamin , produceras hos människor via metabolismen av fenetylamin genom PNMT. β-fenylättiksyra är fenetylamins primära urinmetabolit och produceras via monoaminoxidasmetabolism och efterföljande aldehyddehydrogenasmetabolism . Fenylacetaldehyd är den mellanprodukt som produceras av monoaminoxidas och sedan metaboliseras vidare till β-fenylättiksyra av aldehyddehydrogenas.
När den ursprungliga fenyletylaminkoncentrationen i hjärnan är låg kan hjärnivåerna ökas 1000 gånger när man tar en monoaminoxidashämmare (MAOI), särskilt en MAO-B-hämmare , och med 3-4 gånger när den initiala koncentrationen är hög.