Tyramin - Tyramine
Skelettformel av tyramin
| |
Kul-och-stick-modell av den neutrala (icke- zwitterjoniska ) formen av tyramin som finns i kristallstrukturen
| |
| Kliniska data | |
|---|---|
| ATC-kod | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | CYP2D6 , flavininnehållande monooxygenas 3 , monoaminoxidas A , monoaminoxidas B , fenyletanolamin N-metyltransferas , DBH , andra |
| Metaboliter | 4-hydroxifenylacetaldehyd , dopamin , N-metyltyramin , oktopamin |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.106 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 8 H 11 N O |
| Molmassa | 137,179 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 164,5 ° C (328,1 ° F) |
| Kokpunkt | 206 ° C (403 ° F) vid 25 mmHg; 166 ° C vid 2 mmHg |
| |
| |
Tyramin ( / t aɪ r ə m jag n / TY -rə-meen ) (även stavat tyramin ), också känt under olika andra namn, är ett naturligt förekommande spår amin härledd från aminosyra tyrosin . Tyramin fungerar som ett katekolaminfrisättande medel . Särskilt är det oförmöget att korsa blod-hjärnbarriären , vilket resulterar i endast icke-psykoaktiva perifera sympatomimetiska effekter efter intag. En hypertensiv kris kan emellertid bero på intag av tyraminrika livsmedel i samband med användning av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare).
Förekomst
Tyramin förekommer i stor utsträckning i växter och djur och metaboliseras av olika enzymer , inklusive monoaminoxidas . I livsmedel produceras det ofta genom dekarboxylering av tyrosin under jäsning eller sönderfall . Livsmedel som är jästa, härdade, inlagda, åldrade eller bortskämda har stora mängder tyramin. Tyraminnivåerna stiger när livsmedel har rumstemperatur eller går över deras färskhetsdatum.
Specifika livsmedel som innehåller betydande mängder tyramin inkluderar:
- starka eller åldrade ostar : cheddar, schweizisk, parmesan; Stilton, Gorgonzola eller blåost; Camembert, feta, Münster. Ostar gjorda av pastöriserad mjölk är lägre i tyramin: amerikansk, ricotta, stuga, bondens och gräddost. Andra mejeriprodukter är också lägre i tyramin: yoghurt, färsk mjölk, gräddfil, sojaost, sojamjölk, Havarti-ost, Brie.
- kött som härdas, röks eller bearbetas , såsom salami, pepperoni, torra korv, korv, bologna, bacon, nötkött, inlagd eller rökt fisk, kaviar, äldre kycklinglever, soppor eller såser gjorda av köttextrakt. Vissa köttprodukter innehåller lägre tyramin: färskt eller fryst kött, fjäderfä och fisk; ägg; konserverat kött eller fisk nyöppnad; lunchkött utom salami.
- syltad eller jäst mat : surkål, kimchi, tofu (särskilt stinkande tofu ), pickles, miso soppa, bönor, tempeh
- kryddor : soja, räkor, fisk, miso, teriyaki och buljongbaserade såser. Lägre i tyramin: ketchup, senap, Worcestershire sås, salladsdressing; vegemite, Pro-mite, marmite
- drycker : öl (särskilt kran eller hembryggt), vermouth, rött vin, sherry, likörer. Lägre i tyramin: koffeinfritt kaffe, te eller läsk; Club soda; färsk eller sojamjölk; bourbon; gin; rom; vodka
- bönor, grönsaker och frukter : sojabönor och sojabönor, snöärtor, breda (fava) bönor och deras skida; rå lök; apelsiner, grapefrukt, citroner, limefrukter, mandariner, ananas. Lägre i tyramin: mest färska, konserverade eller frysta grönsaker; russin. hallon och avokado har måttliga nivåer.
- choklad och mistel
De flesta bröd (utom surdeg), pasta, korn, godis och desserter har låg tyraminhalt.
Hos djur
Tyramin spelar också en roll hos djur inklusive: i beteendemässiga och motoriska funktioner i Caenorhabditis elegans ; Locusta migratoria svärmande beteende ; och olika nervösa roller i Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis och Anopheles .
Fysiska effekter och farmakologi
Bevis för närvaron av tyramin i den mänskliga hjärnan har bekräftats genom postmortem-analys. Dessutom avslöjades möjligheten att tyramin fungerar direkt som en neuromodulator genom upptäckten av en G-proteinkopplad receptor med hög affinitet för tyramin, kallad TAAR1 . TAAR1-receptorn finns i hjärnan , såväl som perifera vävnader, inklusive njurarna . Tyramin binder till TAAR1 som en agonist hos människor.
Tyramin metaboliseras fysiologiskt av monoaminoxidas (främst MAO-A ), FMO3 , PNMT , DBH och CYP2D6 . Humana monoaminoxidasenzymer metaboliserar tyramin till 4-hydroxifenylacetaldehyd . Om monoaminmetabolism äventyras genom användning av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och mat med högt tyraminintag kan en hypertensiv kris uppstå, eftersom tyramin också kan förskjuta lagrade monoaminer, såsom dopamin , norepinefrin och adrenalin , från pre- synaptic blåsor . Tyramin anses vara en " falsk neurotransmittor ", eftersom den kommer in i noradrenerga nervterminaler och förskjuter stora mängder noradrenalin , som kommer in i blodströmmen och orsakar vasokonstriktion.
De första tecknen på denna effekt upptäcktes av en brittisk apotekare som märkte att hans fru, som vid den tiden var på MAO-läkemedel, hade svår huvudvärk när han åt ost. Av denna anledning kallas det fortfarande "osteffekt" eller "ostkris", även om andra livsmedel kan orsaka samma problem.
De flesta bearbetade ostar innehåller inte tillräckligt med tyramin för att orsaka hypertensiva effekter, även om vissa äldre ostar (som Stilton ) gör det.
Ett stort intag av tyramin (eller ett intag av tyramin när du tar MAO-hämmare) kan orsaka tyraminpressorsvaret, vilket definieras som en ökning av det systoliska blodtrycket med 30 mmHg eller mer. Den ökade frisättningen av noradrenalin (noradrenalin) från neuronal cytosol eller förvaringsblåsor antas orsaka vasokonstriktion och ökad hjärtfrekvens och blodtryck i tryckresponsen. I allvarliga fall kan adrenerg kris inträffa. Även om mekanismen är oklar, utlöser tyraminintag också migränattacker hos känsliga individer. Vasodilatation, dopamin och cirkulationsfaktorer är alla inblandade i migränen. Dubbelblinda studier tyder på att effekterna av tyramin på migrän kan vara adrenerga .
Forskning avslöjar en möjlig koppling mellan migrän och förhöjda nivåer av tyramin. En recension från 2007 som publicerades i Neurological Sciences presenterade data som visar migrän och klustersjukdomar kännetecknas av en ökning av cirkulerande neurotransmittorer och neuromodulatorer (inklusive tyramin, octopamin och synefrin ) i hypotalamus-, amygdala- och dopaminergsystemet. Människor med migrän är överrepresenterade bland dem med otillräckligt naturligt monoaminoxidas, vilket resulterar i liknande problem som individer som tar MAO-hämmare. Många utlösande migränattacker är höga i tyramin.
Om man har haft upprepad exponering för tyramin, finns det emellertid ett minskat tryckrespons; tyramin bryts ned till oktopamin , som därefter förpackas i synaptiska vesiklar med noradrenalin (noradrenalin). Efter upprepad exponering av tyramin innehåller dessa vesiklar därför en ökad mängd oktopamin och en relativt reducerad mängd noradrenalin. När dessa vesiklar utsöndras vid intag av tyramin uppstår ett minskat tryckrespons, eftersom mindre noradrenalin utsöndras i synapsen , och oktopamin aktiverar inte alfa- eller beta- adrenerga receptorer .
Vid användning av en MAO-hämmare (MAO-hämmare) krävs ett intag av cirka 10 till 25 mg tyramin för en svår reaktion, jämfört med 6 till 10 mg för en mild reaktion.
Biosyntes
Biokemiskt produceras tyramin genom dekarboxylering av tyrosin via enzymets tyrosindekarboxylas . Tyramin kan, i sin tur, omvandlas till metylerade alkaloid derivat N -methyltyramine , N , N -dimethyltyramine (hordenin), och N , N , N -trimethyltyramine (candicine).
Tyramin
N- metyltyramin
N , N- dimetyltyramin (hordenin)
N , N , N- trimetyltyramin (candicine)
Hos människor produceras tyramin från tyrosin, som visas i följande diagram.
|
|
Kemi
I laboratoriet kan tyramin syntetiseras på olika sätt, särskilt genom dekarboxylering av tyrosin.
Rättslig status
Förenta staterna
Tyramin är inte planerat på federal nivå i USA och är därför lagligt att köpa, sälja eller äga.
Status i Florida
Tyramin är ett schema I- kontrollerat ämne , kategoriserat som en hallucinogen , vilket gör det olagligt att köpa, sälja eller äga i delstaten Florida utan licens på någon renhetsnivå eller någon form. Språket i Florida- stadgan säger att tyramin är olagligt i "alla material, föreningar, blandningar eller preparat som innehåller någon mängd [tyramin] eller som innehåller någon av [dess] salter , isomerer , inklusive optiska, positionella eller geometriska isomerer, och salter av isomerer, om förekomsten av sådana salter, isomerer och salter av isomerer är möjliga inom den specifika kemiska beteckningen. "
Detta förbud är troligen en produkt av lagstiftare som är alltför angelägna om att förbjuda substituerade fenetylaminer , vilket tyramin är, i felaktig tro att ringsubstituerade fenetylaminer är hallucinogena läkemedel som 2C-serien av psykedeliska substituerade fenetylaminer. Ytterligare förbud mot tyramins optiska isomerer , positionella isomerer eller geometriska isomerer och salter av isomerer där de finns, innebär att metatyramin och fenyletanolamin , ett ämne som finns i varje levande människokropp, och andra vanliga, icke-hallucinogena ämnen också är olagligt att köpa, sälja eller äga i Florida. Med tanke på att tyramin förekommer naturligt i många livsmedel och drycker (oftast som en biprodukt av bakteriell jäsning), t.ex. vin, ost och choklad, kan Floridas totala förbud mot ämnet visa sig vara svårt att genomdriva.