Sertralin - Sertraline

Sertralin

Kliniska data
Uttal	/ S ɜː r t r ə ˌ l jag n /
Handelsnamn	Zoloft, Lustral, andra
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a697048
Licensdata
graviditet kategori
Addiction ansvar	Ingen
Vägar administrering	Via mun
Drogklass	Selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) men används också sällan som SDRI
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	44%
Proteinbindning	98,5%
Ämnesomsättning	Lever ( N - demetylering främst av CYP2B6 )
Metaboliter	norsertralin
Eliminering halveringstid	~ 23–26 timmar (66 timmar [mindre aktiv metabolit, norsertralin])
Exkretion	Njure
Identifierare
IUPAC -namn (1 S , 4 S ) -4- (3,4-diklorofenyl) - N -metyl-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-amin
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Kemiska och fysiska data
Formel	C 17 H 17 Cl 2 N
Molmassa	306,23  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LER ClC1 = CC = C ([C@H] 2C3 = C ([C@H] (CC2) NC) C = CC = C3) C = C1Cl
InChI InChI = 1S/C17H17Cl2N/c1-20-17-9-7-12 (13-4-2-3-5-14 (13) 17) 11-6-8-15 (18) 16 (19) 10- 11/h2-6,8,10,12,17,20H, 7,9H2,1H3/t12-, 17-/m0/s1 Y Nyckel: VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N Y
(kontrollera)

Sertralin , som bland annat säljs under varumärket Zoloft , är ett antidepressivt medel i den selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI). Sertralins effekt mot depression liknar den för andra antidepressiva medel, och skillnaderna är mestadels begränsade till biverkningar. Sertralin tolereras bättre än de äldre tricykliska antidepressiva läkemedlen , och det kan fungera bättre än fluoxetin för vissa undertyper av depression. Sertralin är effektivt för panikångest , social ångestsyndrom , generaliserad ångestsyndrom och tvångssyndrom (OCD). Men för OCD är kognitiv beteendeterapi , särskilt i kombination med sertralin, en bättre behandling. Även om det är godkänt för posttraumatisk stressstörning , leder sertralin till endast blygsam förbättring av detta tillstånd. Sertralin lindrar också symptomen på premenstruell dysforisk störning och kan användas i subterapeutiska doser eller intermittent för behandling.

Sertraline delar de vanliga biverkningarna och kontraindikationerna för andra SSRI, med höga illamående, diarré, sömnlöshet och sexuella biverkningar, men det verkar inte leda till mycket viktökning, och dess effekter på kognitiv prestanda är milda. I likhet med andra antidepressiva medel kan användning av sertralin för depression vara associerad med en högre grad av självmordstankar och beteende hos personer under 25 år. Det ska inte användas tillsammans med MAO -hämmare : denna kombination orsakar serotonergt syndrom . Sertralin som tas under graviditeten är förknippat med en signifikant ökning av medfödda hjärtfel hos nyfödda.

Sertraline uppfanns och utvecklades av forskare vid Pfizer och godkändes för medicinskt bruk i USA 1991. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Det finns som en generisk medicinering . År 2016 var sertralin den vanligaste förskrivna psykiatriska medicinen i USA och 2019 var det den tolfte vanligaste förskrivningen i USA, med över 37 miljoner recept.

Medicinsk användning

Sertralin har godkänts för major depressiv störning (MDD), tvångssyndrom (OCD), posttraumatisk stressstörning (PTSD), premenstruell dysforisk störning (PMDD), panikångest och social ångestsyndrom (SAD). Sertralin är inte godkänt för användning för barn utom för personer med OCD.

Depression

Flera kontrollerade kliniska prövningar fastställde effekten av sertralin för behandling av depression. Sertralin är också ett effektivt antidepressivt medel i rutinmässig klinisk praxis. Fortsatt behandling med sertralin förhindrar både återfall av den aktuella depressiva episoden och framtida episoder (återkommande depression).

I flera dubbelblinda studier var sertralin genomgående effektivare än placebo för dystymi , en mer kronisk depression, och jämförbar med imipramin i det avseendet. Sertralin förbättrar också depression hos dystymiska patienter i högre grad än psykoterapi .

Sertralin ger ingen fördel för barn och ungdomar med depression.

Jämförelse med andra antidepressiva medel

I allmänhet liknar sertralins effekt liknande andra antidepressiva medel. Till exempel visade en metaanalys av 12 nya generationens antidepressiva medel att sertralin och escitalopram är de bästa när det gäller effekt och acceptabilitet vid akutfasbehandling av vuxna med depression. Jämförande kliniska prövningar visade att sertralin har samma effekt mot depression som moklobemid , nefazodon , escitalopram , bupropion , citalopram , fluvoxamin , paroxetin , venlafaxin och mirtazapin . Sertralin kan vara mer effektivt för behandling av depression i den akuta fasen (första 4 veckorna) än fluoxetin .

Det finns skillnader mellan sertralin och vissa andra antidepressiva medel i deras effekt vid behandling av olika subtyper av depression och deras negativa effekter. För svår depression är sertralin lika bra som klomipramin men tolereras bättre. Sertralin verkar fungera bättre vid melankolisk depression än fluoxetin , paroxetin och mianserin och liknar tricykliska antidepressiva medel som amitriptylin och klomipramin . Vid behandling av depression åtföljd av OCD fungerar sertralin betydligt bättre än desipramin på måtten för både OCD och depression. Sertralin motsvarar imipramin för behandling av depression med komorbid panikångest, men det tolereras bättre. Jämfört med amitriptylin erbjöd sertralin en större övergripande förbättring av livskvaliteten hos deprimerade patienter.

Depression hos äldre

Sertralin som används för behandling av depression hos äldre (äldre än 60) patienter är bättre än placebo och kan jämföras med ett annat SSRI fluoxetin och tricykliska antidepressiva (TCA) amitriptylin, nortriptylin och imipramin . Sertralin har mycket lägre biverkningar än dessa TCA, med undantag för illamående, som förekommer oftare med sertralin. Dessutom verkar sertralin vara mer effektivt än fluoxetin eller nortriptylin i undergruppen äldre än 70. Följaktligen fann en metaanalys av antidepressiva medel hos äldre vuxna att sertralin, paroxetin och duloxetin var bättre än placebo. Å andra sidan, i en studie 2003 var effektstorleken måttlig och det var ingen förbättring av livskvaliteten jämfört med placebo . Med depression vid demens finns det ingen fördel med sertralinbehandling jämfört med placebo eller mirtazapin .

Tvångssyndrom

Sertralin är effektivt för behandling av OCD hos vuxna och barn. Det tolererades bättre och, baserat på avsikt att behandla analys , utfördes bättre än guldstandarden för OCD-behandling clomipramin . Fortsatt sertralinbehandling hjälper till att förhindra återfall av OCD med långsiktig data som stöder dess användning i upp till 24 månader. Det är allmänt accepterat att de sertralindoser som är nödvändiga för effektiv behandling av OCD är högre än den vanliga dosen för depression. Åtgärden börjar också långsammare för OCD än för depression. Behandlingsrekommendationen är att starta behandlingen med hälften av den maximala rekommenderade dosen i minst två månader. Därefter kan dosen höjas till maximalt rekommenderat vid otillfredsställande svar.

Kognitiv beteendeterapi ensam var överlägsen sertralin hos både vuxna och barn; de bästa resultaten uppnåddes dock med en kombination av dessa behandlingar.

Panikångest

Sertralin är bättre än placebo för behandling av panikångest . Svarsfrekvensen var oberoende av dosen. Förutom att minska frekvensen av panikattacker med cirka 80% (mot 45% för placebo) och minska allmän ångest, resulterade sertralin i förbättrad livskvalitet på de flesta parametrar. Patienterna betygsatta som ”förbättrade” på sertralin rapporterade bättre livskvalitet än de som ”förbättrade” placebo. Studiens författare hävdade att förbättringen som uppnåddes med sertralin är annorlunda och av bättre kvalitet än förbättringen med placebo. Sertralin är lika effektivt för män och kvinnor och för patienter med eller utan agorafobi. Tidigare misslyckad behandling med bensodiazepiner minskar inte dess effekt. Svarsfrekvensen var dock lägre för patienter med svårare panik. Behandling samtidigt med sertralin och klonazepam , med efterföljande gradvis avbrott av klonazepam, kan påskynda svaret.

Dubbelblinda jämförande studier fann att sertralin har samma effekt på panikångest som paroxetin eller imipramin . Även om det inte är exakt, indikerar jämförelse av resultaten av försök med sertralin med separata försök med andra antipanikmedel ( klomipramin , imipramin , klonazepam, alprazolam och fluvoxamin ) ungefärlig likvärdighet mellan dessa läkemedel.

Andra ångestsjukdomar

Sertralin har framgångsrikt använts för behandling av social ångestsyndrom . Alla tre huvudområden för sjukdomen (rädsla, undvikande och fysiologiska symptom) svarar på sertralin. Underhållsbehandling, efter att svaret uppnåtts, förhindrar att symtomen återkommer. Förbättringen är större bland patienterna med senare, vuxen debut av sjukdomen. I en jämförelseförsök var sertralin överlägsen exponeringsbehandling , men patienter som behandlades med det psykologiska ingreppet fortsatte att förbättras under en årslång uppföljning, medan de som behandlades med sertralin försämrades efter avslutad behandling. Kombinationen av sertralin och kognitiv beteendeterapi verkar vara mer effektiv hos barn och unga än enbart behandlingen ensam.

Sertralin har inte godkänts för behandling av generaliserad ångestsyndrom ; emellertid rekommenderar flera riktlinjer det som en förstahandsmedicin som hänvisar till kontrollerade kliniska prövningar av god kvalitet.

Premenstruell dysforisk störning

Sertralin är effektivt för att lindra symptomen på premenstruell dysforisk störning (PMDD), en svår form av premenstruellt syndrom . Betydande förbättring observerades i 50–60% av fallen som behandlades med sertralin mot 20–30% av fallen på placebo. Förbättringen började under den första behandlingsveckan, och förutom humör, irritabilitet och ångest återspeglades förbättringen i bättre familjefunktion, social aktivitet och allmän livskvalitet. Arbetsfunktion och fysiska symptom, såsom svullnad, uppblåsthet och ömhet i bröstet, reagerade mindre på sertralin. Att ta sertralin endast under lutealfasen , det vill säga 12–14 dagarna före menstruationen, visade sig fungera såväl som kontinuerlig behandling. Kontinuerlig behandling med subterapeutiska doser av sertralin (25 mg kontra vanliga 50–100 mg) är också effektiv.

Andra indikationer

Sertraline är godkänt för behandling av posttraumatisk stressstörning (PTSD). National Institute of Clinical Excellence rekommenderar det för patienter som föredrar läkemedelsbehandling framför en psykologisk. Andra riktlinjer föreslår också sertralin som ett förstahandsalternativ för farmakologisk behandling. Vid behov kan långsiktig farmakoterapi vara till nytta. Det finns både negativa och positiva kliniska prövningsresultat för sertralin, vilket kan förklaras av de typer av psykologiska trauma , symtom och komorbiditeter som ingår i de olika studierna. Positiva resultat erhölls i prövningar som inkluderade övervägande kvinnor (75%) med en majoritet (60%) som hade fysiska eller sexuella övergrepp som den traumatiska händelsen. I motsats till ovanstående förslag fann en metaanalys av kliniska försök med sertralin för PTSD att den inte var signifikant bättre än placebo. En annan metaanalys förflyttade sertralin till den andra raden, som föreslog traumafokuserad psykoterapi som ett förstahandsinsats. Författarna noterade att Pfizer hade avböjt att lämna in resultaten från en negativ prövning för inkludering i metaanalysen vilket gjorde resultaten opålitliga.

Sertralin när det tas dagligen kan vara användbart för behandling av för tidig utlösning . En nackdel med sertralin är att det kräver kontinuerlig daglig behandling för att fördröja utlösning avsevärt.

En systematisk granskning från 2019 föreslog att sertralin kan vara ett bra sätt att kontrollera ilska , irritabilitet och fientlighet hos deprimerade patienter och patienter med andra komplikationer.

Kontraindikationer

Sertralin är kontraindicerat hos personer som tar monoaminoxidashämmare eller den antipsykotiska pimoziden . Sertralinkoncentrat innehåller alkohol och är därför kontraindicerat med disulfiram . Den förskrivande informationen rekommenderar att behandling av äldre och patienter med nedsatt leverfunktion "måste bemötas med försiktighet". På grund av den långsammare eliminering av sertralin i dessa grupper kan deras exponering för sertralin vara så hög som tre gånger den genomsnittliga exponeringen för samma dos.

Bieffekter

Illamående, utlösningssvikt, sömnlöshet, diarré, muntorrhet, sömnighet, yrsel, tremor och minskad libido är de vanliga biverkningarna som är associerade med sertralin med störst skillnad mot placebo . De som oftast resulterade i avbrott i behandlingen är illamående, diarré och sömnlöshet. Förekomsten av diarré är högre med sertralin - särskilt när det förskrivs vid högre doser - i jämförelse med andra SSRI .

Under mer än sex månaders sertralinbehandling för depression visade människor en obetydlig viktökning på 0,1%. På samma sätt resulterade en 30 månader lång behandling med sertralin för OCD i en genomsnittlig viktökning på 1,5% (1 kg). Även om skillnaden inte uppnådde statistisk signifikans var den genomsnittliga viktökningen lägre för fluoxetin (1%) men högre för citalopram , fluvoxamin och paroxetin (2,5%). Av sertralingruppen gick 4,5% upp i stor vikt (definieras som mer än 7% ökning). Detta resultat jämförs positivt med placebo, där 3–6% av patienterna enligt litteraturen fick mer än 7% av sin initialvikt. Den stora viktökningen observerades endast bland kvinnliga medlemmar i sertralingruppen; betydelsen av detta fynd är oklart på grund av gruppens ringa storlek.

Under en två veckors behandling av friska frivilliga, sertralin något förbättrad verbal flyt men påverkade inte ord lärande, korttidsminne , vaksamhet , flimmer fusion tid , val reaktionstid , minnes span eller psyko samordning . Trots lägre subjektivt betyg, det vill säga känslan av att de presterade sämre, observerades inga kliniskt relevanta skillnader i den objektiva kognitiva prestationen hos en grupp människor som behandlats för depression med sertralin i 1,5 år jämfört med friska kontroller. Hos barn och ungdomar som tog sertralin i sex veckor för ångeststörningar förblev 18 av 20 mått på minne, uppmärksamhet och vakenhet oförändrade. Delad uppmärksamhet förbättrades och verbalt minne under störningsförhållanden minskade marginellt. På grund av det stora antalet vidtagna åtgärder är det möjligt att dessa förändringar fortfarande berodde på slumpen. Sertralins unika effekt på dopaminerg neurotransmission kan relateras till dessa effekter på kognition och vaksamhet.

Sertralin har en låg exponeringsnivå för ett spädbarn genom bröstmjölken och rekommenderas som det föredragna alternativet för antidepressiv behandling av ammande mödrar. Det finns 29-42% ökning av medfödda hjärtfel bland barn vars mödrar fick sertralin under graviditeten, med användning av sertralin under första trimestern i samband med en 2,7-faldig ökning av septala hjärtfel .

Plötsligt avbrott i sertralinbehandlingen kan leda till abstinens- eller avbrottssyndrom. Yrsel, sömnlöshet, ångest, agitation och irritabilitet är dess vanliga symptom. Det inträffar vanligtvis inom några dagar efter att läkemedlet avbrutits och varar några veckor. Abstinenssymtomen för sertralin är mindre allvarliga och frekventa än för paroxetin och mer frekventa än för fluoxetin . I de flesta fall är symtomen milda, kortlivade och försvinner utan behandling. Mer allvarliga fall behandlas ofta framgångsrikt genom tillfällig återintroduktion av läkemedlet med en långsammare avtagande hastighet.

Sertralin- och SSRI -antidepressiva medel i allmänhet kan vara associerade med bruxism och andra rörelsestörningar . Sertralin verkar vara associerad med mikroskopisk kolit , ett sällsynt tillstånd av okänd etiologi .

Sexuell

Liksom andra SSRI är sertralin associerat med sexuella biverkningar, inklusive sexuell upphetsningsstörning , erektil dysfunktion och svårighet att uppnå orgasm . Medan nefazodon och bupropion inte har negativa effekter på sexuell funktion, upplevde 67% av männen på sertralin utlösningssvårigheter mot 18% före behandlingen. Sexuell upphetsningsstörning , definierad som "otillräcklig smörjning och svullnad för kvinnor och erektilbesvär för män", inträffade hos 12% av de som fick sertralin jämfört med 1% av patienterna som fick placebo. Stämningsförbättringen som följd av behandlingen med sertralin motverkade ibland dessa biverkningar, så att sexuell lust och övergripande tillfredsställelse med sex förblev densamma som före sertralinbehandlingen. Under placebos verkan förbättrades dock lusten och tillfredsställelsen något. Vissa människor fortsätter att uppleva sexuella biverkningar efter att de slutat ta SSRI.

Självmord

FDA kräver att alla antidepressiva medel, inklusive sertralin, har en varning om att antidepressiva medel ökar risken för självmord hos personer yngre än 25 år. Denna varning är baserad på statistiska analyser utförda av två oberoende grupper av FDA -experter som fann en 100% ökning av självmordstankar och beteende hos barn och ungdomar och en ökning med 50% - i åldersgruppen 18-24 år.

Självmordstankar och beteende i kliniska prövningar är sällsynta. För ovanstående analys kombinerade FDA resultaten av 295 försök med 11 antidepressiva medel för psykiatriska indikationer för att få statistiskt signifikanta resultat. Betraktas separat minskade sertralinanvändning hos vuxna oddsen för självmordsbeteende med en marginell statistisk signifikans med 37% eller 50% beroende på den statistiska teknik som används. Författarna till FDA -analysen noterar att "med tanke på det stora antalet jämförelser som gjorts i denna översyn är slumpen en mycket trolig förklaring till denna skillnad". De mer fullständiga uppgifterna som senare lämnades av sertralintillverkaren Pfizer indikerade ökat självmordsbeteende. På samma sätt fann analysen från den brittiska MHRA en 50% ökning av oddsen för självmordsrelaterade händelser som inte uppnådde statistisk signifikans hos patienterna på sertralin jämfört med de som fick placebo.

Överdos

Akut överdosering manifesteras ofta av uppkastning , slöhet , ataxi , takykardi och anfall . Plasma-, serum- eller blodkoncentrationer av sertralin och norsertralin, dess huvudsakliga aktiva metabolit , kan mätas för att bekräfta en förgiftningsdiagnos hos patienter på sjukhus eller för att underlätta medicinsk undersökning av dödsfall. Som med de flesta andra SSRI anses dess toxicitet vid överdosering vara relativt låg.

Interaktioner

Sertralin är en måttlig hämmare av CYP2D6 och CYP2B6 in vitro . Följaktligen orsakade det i mänskliga prövningar ökade blodnivåer av CYP2D6 -substrat, såsom metoprolol , dextrometorfan , desipramin , imipramin och nortriptylin , samt CYP3A4 / CYP2D6 -substratet haloperidol . Denna effekt är dosberoende; Till exempel resulterade samtidig administrering med 50 mg sertralin i 20% större exponering för desipramin, medan 150 mg sertralin ledde till en 70% ökning. I en placebokontrollerad studie orsakade samtidig administrering av sertralin och metadon en 40% ökning av blodnivåerna hos den senare, som främst metaboliseras av CYP2B6.

Sertralin hade en liten hämmande effekt på metabolismen av diazepam , tolbutamid och warfarin , som är CYP2C9- eller CYP2C19 -substrat; den kliniska relevansen av denna effekt var oklar. Som förväntat från in vitro -data förändrade sertralin inte den mänskliga metabolismen av CYP3A4 -substraten erytromycin , alprazolam , karbamazepin , klonazepam och terfenadin ; det påverkade inte heller metabolismen av CYP1A2 -substratet klozapin .

Sertralin hade ingen effekt på verkningarna av digoxin och atenolol , som inte metaboliseras i levern. Fallrapporter tyder på att intag av sertralin med fenytoin eller zolpidem kan inducera sertralinmetabolism och minska dess effekt, och att intag av sertralin med lamotrigin kan öka lamotrigins blodnivå, möjligen genom hämning av glukuronidering.

CYP2C19 inhibitor esomeprazol ökade sertralin koncentrationer i blodplasma med ca 40%.

Kliniska rapporter indikerar att interaktion mellan sertralin och MAO -hämmare isokarboxazid och tranylcypromin kan orsaka serotonergt syndrom . I en placebokontrollerad studie där sertralin administrerades samtidigt med litium , upplevde 35% av försökspersonerna skakningar, medan ingen av dem som tog placebo gjorde det.

Sertralin kan interagera med grapefruktjuice - se interaktioner mellan grapefrukt och läkemedel .

Farmakologi

Farmakodynamik

Sertralin är en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Genom att binda serotonintransportör (SERT) hämmar det neuronalt återupptag av serotonin och förstärker serotonerg aktivitet i centrala nervsystemet . Det påverkar inte signifikant noradrenalin transportör (NET), serotonin , dopamin , adrenerg , histamin , acetylkolin , GABA eller bensodiazepinreceptorer .

Sertralin uppvisar också relativt hög aktivitet som en hämmare av dopamintransportören (DAT) och antagonisten för sigma σ ₁ -receptorn (men inte σ ₂ -receptorn ). Emellertid är sertralinaffinitet för sitt huvudmål (SERT) mycket större än dess affinitet för σ ₁ -receptor och DAT. Även om det kan spela en roll för σ ₁ -receptorn i sertralins farmakologi , är denna receptors betydelse för dess åtgärder oklar. På samma sätt är den kliniska relevansen av sertralins blockering av dopamintransportören osäker.

Farmakokinetik

Desmetylsertralin - sertralins viktigaste metabolit

Sertralin absorberas långsamt när det tas oralt och uppnår sin maximala koncentration i plasma 4 till 6 timmar efter intag. I blodet är det 98,5% bundet till plasmaproteiner . Dess halveringstid i kroppen är 13–45 timmar och är i genomsnitt cirka 1,5 gånger längre hos kvinnor (32 timmar) än hos män (22 timmar), vilket leder till en 1,5 gånger högre exponering hos kvinnor. Enligt in vitro -studier metaboliseras sertralin av flera cytokrom 450 isoformer ; det verkar dock som att i människokroppen spelar CYP2C19 den viktigaste rollen, följt av CYP2B6 . Dåliga CYP2C19-metaboliserare har 2,7 gånger högre halter av sertralin och mellanliggande metaboliserare-1,4-faldigt högre nivåer än vanliga (omfattande) metaboliserare. Däremot har dåliga CYP2B6-metaboliserare 1,6 gånger högre halter av sertralin och mellanliggande metaboliserare-1,2 gånger högre nivåer.

Sertralins huvudmetabolit, desmetylsertralin , är cirka 50 gånger svagare som serotonintransportörhämmare än sertralin och dess kliniska effekt är försumbar. Sertralin kan deamineras in vitro av monoaminoxidaser ; denna metabola väg har dock aldrig studerats in vivo .

Historia

Skelettformler av tiotixen, lometralin och tametralin, från vilka sertralin härstammade. Gemensamhet för sertralins struktur markeras med grönt.

Sertralins historia går tillbaka till början av 1970 -talet , då Pfizer -kemisten Reinhard Sarges uppfann en ny serie psykoaktiva föreningar, inklusive lometralin , baserat på strukturerna hos neuroleptika tiothixen och pinoxepin . Ytterligare arbete med dessa föreningar ledde till tametralin , en noradrenalin och svagare dopaminåterupptagshämmare . Utvecklingen av tametralin stoppades snart på grund av oönskade stimulerande effekter som observerats hos djur. Några år senare, 1977, blev farmakologen Kenneth Koe , efter att ha jämfört de strukturella särdragen hos en mängd olika återupptagshämmare, intresserad av tametralinserien. Han bad en annan Pfizer -kemist, Willard Welch, att syntetisera några tidigare outforskade tametralinderivat. Welch genererade ett antal potenta noradrenalin- och trippelåterupptagshämmare , men till forskarnas förvåning var en representant för de generellt inaktiva cis-analogerna en serotoninåterupptagshämmare. Welch ställdes sedan stereoisomerer av denna förening, som testades in vivo genom djur beteendevetare Albert Weissman. Den mest potenta och selektiva (+)-isomeren togs vidare till vidareutveckling och fick slutligen namnet sertralin. Weissman och Koe erinrade om att gruppen inte bestämde sig för att producera ett antidepressivt medel av SSRI -typen - i den bemärkelsen var deras förfrågan inte "mycket måldriven" och upptäckten av sertralinmolekylen var serendipitös . Enligt Welch arbetade de utanför mainstream på Pfizer, och till och med "hade inte ett formellt projektteam". Gruppen var tvungen att övervinna den initiala byråkratiska oviljan att fortsätta med sertralinutveckling, eftersom Pfizer övervägde att licensiera en antidepressiv kandidat från ett annat företag.

Sertralin godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) 1991 baserat på rekommendationen från Psychopharmacological Drugs Advisory Committee; det hade redan blivit tillgängligt i Storbritannien året innan. FDA -kommittén uppnådde enighet om att sertralin var säkert och effektivt för behandling av depression . Under diskussionen noterade Paul Leber, chef för FDA -avdelningen för neurofarmakologiska läkemedelsprodukter, att beviljande av godkännande var ett "tufft beslut", eftersom behandlingseffekten på polikliniker med depression hade varit "blygsam till minimal". Andra experter betonade att läkemedlets effekt på inpatienter inte hade skiljt sig från placebo och kritiserade dålig utformning av de kliniska prövningarna av Pfizer. Till exempel hoppade 40% av deltagarna av försöken, vilket signifikant minskade deras giltighet .

Fram till 2002 var sertralin endast godkänt för användning hos vuxna 18 år och äldre; det året, det godkändes av FDA för användning vid behandling av barn i åldern 6 eller äldre med svår OCD. År 2003 utfärdade UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency en vägledning om att SSRI -preparat, förutom fluoxetin (Prozac), inte är lämpliga för behandling av depression hos patienter under 18. Men sertralin kan fortfarande användas i Storbritannien för behandlingen av OCD hos barn och ungdomar. År 2005 lade FDA till en antecknad varning om barns självmordsbeteende till alla antidepressiva medel , inklusive sertralin. År 2007 ändrades märkningen igen för att lägga till en varning om självmordsbeteende hos unga vuxna i åldrarna 18 till 24.

Samhälle och kultur

Generisk tillgänglighet

Det amerikanska patentet för Zoloft löpte ut 2006 och sertralin finns i generisk form och marknadsförs under många varumärken över hela världen.

I maj 2020 placerade FDA Zoloft på listan över läkemedel som för närvarande står inför en brist.

Se även

• Indatralin

Referenser

externa länkar

• "Sertralin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• "Sertralinhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.