Mianserin - Mianserin

Mianserin

Kliniska data
Handelsnamn	Tolvon, andra
Andra namn	Mianserinhydroklorid; Org GB 94
graviditet kategori
Vägar administrering	Via mun
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	20–30%
Proteinbindning	95%
Ämnesomsättning	Lever ( CYP2D6 ; via aromatisk hydroxylering , N - oxidation , N - demetylering )
Eliminering halveringstid	21–61 timmar
Exkretion	Urin : 4–7% Avföring : 14–28%
Identifierare
IUPAC -namn (±) -2-metyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo [ c , f ] pyrazino [1,2- a ] azepin
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.041.884
Kemiska och fysiska data
Formel	C 18 H 20 N 2
Molmassa	264,372  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
LEenden c42c (N3C (c1ccccc1C2) CN (C) CC3) cccc4
InChI InChI = 1S/C18H20N2/c1-19-10-11-20-17-9-5-3-7-15 (17) 12-14-6-2-4-8-16 (14) 18 (20) 13-19/h2-9,18H, 10-13H2,1H3 Y Nyckel: UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Y
NY (vad är detta?) (verifiera)

Mianserin , som bland annat säljs under varumärket Tolvon , är ett atypiskt antidepressivt medel som främst används vid behandling av depression i Europa och på andra ställen i världen. Det är ett tetracykliskt antidepressivt medel (TeCA). Mianserin är nära besläktat med mirtazapin , både kemiskt och när det gäller dess verkningar och effekter, även om det finns betydande skillnader mellan de två läkemedlen.

Medicinsk användning

Mianserin vid högre doser (30-90 mg/dag) används för behandling av depression .

Det kan också användas vid lägre doser (cirka 10 mg/dag) för att behandla sömnlöshet.

Kontraindikationer

Det ska inte ges, förutom om det är baserat på kliniskt behov och under strikt medicinsk övervakning, till personer yngre än 18 år, eftersom det kan öka risken för självmordsförsök och självmordstankar, och det kan öka aggressiviteten.

Det finns inga bevis för att det kan skada ett foster från djurmodeller, men det finns inga data som visar att det är säkert för gravida kvinnor att ta.

Personer med svår leversjukdom ska inte ta mianserin, och det ska användas med försiktighet för personer med epilepsi eller som riskerar att få anfall, eftersom det kan sänka tröskeln för anfall. Om det är baserat på ett kliniskt beslut bör normala försiktighetsåtgärder vidtas och doserna av mianserin och eventuell samtidig behandling ses över och justeras efter behov.

Bieffekter

Mycket vanliga (förekomst> 10%) biverkningar inkluderar förstoppning, muntorrhet och dåsighet i början av behandlingen.

Vanliga (1%<incidens ≤10%) biverkningar inkluderar dåsighet under underhållsbehandling, tremor, huvudvärk, yrsel, yrsel och svaghet.

Mindre vanliga (0,1%<incidens <1%) biverkningar inkluderar viktökning.

Uttag

Plötslig eller snabb avbrytande av mianserin kan framkalla ett tillbakadragande , vars effekter kan innefatta depression , ångest , panikattacker , minskad aptit eller anorexi , sömnlöshet , diarré , illamående och kräkningar och influensaliknande symptom, såsom allergi eller klåda , bland andra.

Överdos

Överdosering av mianserin är känt för att ge sedering, koma, hypotoni eller hypertoni, takykardi och QT -intervallförlängning.

Interaktioner

Mianserin kan öka de lugnande effekterna av läkemedel som alkohol, ångestdämpande, hypnotika eller antipsykotika vid samtidig administrering. Det kan minska effekten av antiepileptika .

Karbamazepin och fenobarbital kommer att få kroppen att metabolisera mianserin snabbare och kan minska dess effekter. Det finns en risk för farligt lågt blodtryck om människor tar mianserin tillsammans med diazoxid , hydralazin eller nitroprussid . Mianserin kan få antihistaminer och antimuskarinika har starkare effekter. Mianserin ska inte tas tillsammans med apraklonidin , brimonidin , sibutramin eller kombinationsläkemedlet artemether med lumefantrin .

Farmakologi

Farmakodynamik

Mianserin verkar utöva sina effekter via antagonism av histamin- och serotoninreceptorer och hämning av noradrenalinåterupptag . Mer specifikt är det en antagonist / invers agonist vid de flesta eller alla områden av den histamin H ₁ -receptorn , serotonin 5-HT- _1D , 5-HT _1F , 5-HT _2A , 5-HT _2B , 5-HT _2C , 5- HT ₃ , 5-HT ₆ , och 5-HT ₇ -receptorer , och adrenerg α ₁ - och a ₂ -adrenerga receptorer , och dessutom en norepinefrin återupptagningshämmare . Som en H ₁ -receptor invers agonist med hög affinitet , har mianserin starka antihistamin effekter (t.ex. sedering ). Omvänt har den låg affinitet för de muskarina acetylkolinreceptorerna och saknar därför antikolinerga egenskaper. Mianserin har befunnits vara en låg affinitet men potentiellt signifikant partiell agonist av κ-opioidreceptorn (K _i = 1,7 uM; EC ₅₀ = 0,53 | iM), i likhet med vissa tricykliska antidepressiva (TCA).

Blockad av H ₁ och eventuellt α ₁ adrenerga receptorer har sedativa effekter och även antagonism av 5-HT- _2A och α ₁ adrenerga receptorer inhiberar aktivering av intracellulär fosfolipas C (PLC), vilket verkar vara ett gemensamt mål för flera olika klasser av antidepressiva medel . Genom att motverka de somatodendritiska och presynaptiska α ₂ -adrenerga receptorerna som huvudsakligen fungerar som hämmande autoreceptorer och heteroreceptorer , inhiberar mianserin frisättningen av noradrenalin , dopamin , serotonin och acetylkolin i olika delar av hjärnan och kroppen .

Tillsammans med mirtazapin, även om det i mindre utsträckning i jämförelse har mianserin ibland beskrivits som ett noradrenergt och specifikt serotonergt antidepressivt medel (NaSSA). De faktiska bevisen till stöd för denna etikett har dock betraktats som dåliga.

Farmakokinetik

Den biologiska tillgängligheten av mianserin är 20 till 30%. Dess plasmaproteinbindning är 95%. Mianserin metaboliseras i levern av CYP2D6 -enzymet via N - oxidation och N - demetylering . Dess eliminationshalveringstid är 21 till 61 timmar. Läkemedlet utsöndras från 4 till 7% i urinen och 14 till 28% i avföring .

Kemi

( S ) -Mianserin.

Mianserin är en tetracyklisk piperazinoazepin; mirtazapin utvecklades av samma team av organiska kemister och skiljer sig genom tillsats av en kväveatom i en av ringarna. ( S )-(+)-Mianserin är cirka 200–300 gånger mer aktiv än sin enantiomer ( R )-(-)-mianserin; följaktligen ligger mianserins aktivitet i ( S )-(+) isomeren .

Historia

Det utvecklades men upptäcktes inte av Organon International ; de första patenten utfärdades i Nederländerna 1967, och det lanserades i Frankrike 1979 under varumärket Athymil, och strax därefter i Storbritannien som Norval. Utredare som genomför kliniska prövningar i USA lämnade bedrägliga uppgifter, och det godkändes aldrig i USA.

Mianserin var ett av de första antidepressiva läkemedlen som nådde den brittiska marknaden som var mindre farligt än de tricykliska antidepressiva med överdosering; från och med 2012 var det inte förskrivet mycket i Storbritannien.

Samhälle och kultur

Mianserin.

Generiska namn

Mianserin är det engelska och tyska generiska namnet på läkemedlet och dess INN och BAN , medan mianserinhydroklorid är dess USAN , BANM och JAN . Dess generiska namn på franska och dess DCF är miansérine , på spanska och italienska och dess DCIT är mianserina och på latin är mianserinum .

Märkesnamn

Mianserin marknadsförs i många länder främst under varumärket Tolvon. Det är också tillgängligt över hela världen under en mängd andra varumärken inklusive Athymil, Bonserin, Bolvidon, Deprevon, Lantanon, Lerivon, Miansan, Serelan, Tetramide och Tolvin bland andra.

Tillgänglighet

Mianserin är inte godkänt för användning i USA , men är tillgängligt i Storbritannien och andra europeiska länder. Ett mianserin -generiskt läkemedel fick TGA -godkännande i maj 1996 och finns i Australien .

Forskning

Användningen av mianserin för att hjälpa personer med schizofreni som behandlas med antipsykotika har studerats i kliniska prövningar; resultatet är oklart.

Referenser

Vidare läsning

• Peet M, Behagel H (1978). "Mianserin: ett decennium av vetenskaplig utveckling" . Br. J. Clin. Pharmacol . 5 Suppl 1: 5S – 9S. PMC  1429213 . PMID  623702 .