Muskarinantagonist - Muscarinic antagonist
Muskarinacetylkolinreceptorantagonist | |
---|---|
Drogklass | |
Klassidentifierare | |
Använda sig av | Allergier , astma , förmaksflimmer med bradykardi , åksjuka , Parkinsons sjukdom etc. |
ATC -kod | V |
Biologiskt mål | Metabotropa acetylkolinerga receptorer. |
externa länkar | |
Maska | D018727 |
I Wikidata |
En muskarinreceptorantagonist ( MRA ) är en typ av antikolinerge medel som blockerar aktiviteten hos den muskarina acetylkolinreceptorn . Muskarinreceptorn är ett protein som är involverat i överföring av signaler genom vissa delar av nervsystemet, och muskarinreceptorantagonister arbetar för att förhindra att denna överföring sker. Muskarinantagonister minskar särskilt aktiveringen av det parasympatiska nervsystemet . Den normala funktionen hos det parasympatiska systemet sammanfattas ofta som "vila-och-smälta", och inkluderar bromsning av hjärtat, en ökad matsmältningshastighet, förträngning av luftvägarna , främjande av urinering och sexuell upphetsning. Muskarinantagonister motverkar detta parasympatiska "vila-och-smälta" -svar, och fungerar också någon annanstans i både centrala och perifera nervsystemet .
Läkemedel med muskarinantagonistaktivitet används i stor utsträckning inom medicin vid behandling av låg hjärtfrekvens , överaktiv urinblåsa , andningsproblem såsom astma och KOL och neurologiska problem som Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom . Ett antal andra läkemedel, såsom antipsykotika och den tricykliska antidepressiva familjen , har tillfällig muskarin antagonistaktivitet som kan orsaka oönskade biverkningar såsom urinering , muntorrhet och hud och förstoppning .
Acetylkolin (ofta förkortat ACh ) är en signalsubstans vars receptorer är proteiner som finns i synapser och andra cellmembran. Förutom att svara på deras primära neurokemiska, kan neurotransmittorreceptorer vara känsliga för en mängd andra molekyler. Acetylkolinreceptorer klassificeras i två grupper baserat på detta:
De flesta muskarinreceptorantagonister är syntetiska kemikalier; de två vanligaste antikolinergika, skopolamin och atropin , är dock belladonnaalkaloider och extraheras naturligt från växter som Atropa belladonna , den dödliga nattskuggan. Namnet "belladonna", italienska för "vacker dam", antas härröra från en av de antimuskariniska effekterna av dessa alkaloider: de användes av kvinnor för kosmetiska ändamål för att främja utvidgning av eleverna .
Muskarinantagonisteffekter och muskarina agonisteffekter motviktar varandra för homeostas .
Vissa muskarinantagonister kan klassificeras i antingen långtidsverkande muskarinreceptorantagonister ( LAMA ) eller kortverkande muskarinreceptorantagonister ( SAMA ), beroende på när maximal effekt uppstår och hur länge effekten kvarstår.
Effekter
Skopolamin och atropin har liknande effekter på det perifera nervsystemet . Skopolamin har dock större effekter på centrala nervsystemet (CNS) än atropin på grund av dess förmåga att passera blod -hjärnbarriären . Vid högre än terapeutiska doser orsakar atropin och skopolamin CNS-depression som kännetecknas av minnesförlust, trötthet och minskad sömn i snabba ögonrörelser . Skopolamin (Hyoscine) har antiemetisk aktivitet och används därför för att behandla åksjuka .
Antimuskarinika används också som läkemedel mot parkinson. Vid parkinsonism finns det obalans mellan nivåerna av acetylkolin och dopamin i hjärnan, vilket involverar både ökade nivåer av acetylkolin och degeneration av dopaminerga vägar ( nigrostriatal pathway ). Således är det vid parkinsonism en minskad nivå av dopaminerg aktivitet. En metod för att balansera signalsubstanserna är genom att blockera central kolinerg aktivitet med muskarinreceptorantagonister.
Atropin verkar på hjärtats M2 -receptorer och motverkar aktiviteten av acetylkolin. Det orsakar takykardi genom att blockera vagala effekter på sinoatrial nod . Acetylkolin hyperpolariserar sinoatriella noden; detta övervinns av MRA, och därmed ökar de hjärtfrekvensen. Om atropin ges genom intramuskulär eller subkutan injektion orsakar det initial bradykardi . Detta beror på att vid administrering intramuskulärt eller subkutant verkar atropin på presynaptiska M1 -receptorer ( autoreceptorer ). Upptag av acetylkolin i axoplasma förhindras och den presynaptiska nerven släpper ut mer acetylkolin i synapsen , vilket initialt orsakar bradykardi.
I atrioventrikulära noden , den vilopotential sänks, vilket underlättar överledning. Detta ses som ett förkortat PR-intervall på ett elektrokardiogram . Det har en motsatt effekt på blodtrycket . Takykardi och stimulering av det vasomotoriska centret orsakar en ökning av blodtrycket. Men på grund av återkopplingsreglering av det vasomotoriska centrumet sker blodtrycksfall på grund av vasodilatation .
Viktiga muskarinantagonister inkluderar atropin , Hyoscyamin , hyoscinbutylbromid och hydrobromid , ipratropium , tropikamid , cyklopentolat , pirenzepin och skopalamin .
Muskarinantagonister som ipratropiumbromid kan också vara effektiva vid behandling av astma , eftersom acetylkolin är känt för att orsaka sammandragning av glatta muskler , särskilt i bronkierna .
Jämförelsetabell
Översikt
Ämne | Selektivitet | Klinisk användning | Biverkningar | Anteckningar | Handelsnamn |
---|---|---|---|---|---|
Atropin (D/L- Hyoscyamin ) | NS |
|
CD | Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S och Neoquess | |
Atropinmetonitrat | NS |
|
Blockerar överföring i ganglier . Saknar CNS -effekter | ||
Aclidiniumbromid | Selektiv |
|
Långverkande antagonist | Tudorza | |
Benztropin | M1 -selektiv |
|
Minskar effekterna av det relativa centrala kolinerga överskottet som uppstår till följd av dopaminbrist. | Cogentin | |
Cyklopentolat | NS |
|
|
Kort skådespeleri, CD | |
Difenhydramin | NS |
|
|
Verkar i centrala nervsystemet, blodkärl och glatta muskelvävnader | Benadryl , Nytol |
Doxylamin | NS |
|
|
Unisom | |
Dimenhydrinat | Kombination av difenhydramin med ett metylxantinsalt | Dramamin | |||
Dicyklomin | Bentyl | ||||
Darifenacin | Selektiv för M3 | Urininkontinens | Få biverkningar | Enablex | |
Flavoxat | Urispas | ||||
Hydroxyzin | Mycket mild/försumbar handling | Vistaril, Atarax | |||
ipratropium bromide | NS | Astma och bronkit |
|
Saknar mukociliär utsöndring inhibition. | Atrovent och Apovent |
Mebeverine |
|
|
Ett muskolotropiskt spasmolytikum med en stark och selektiv verkan på glatt muskelspasma i mag -tarmkanalen, särskilt i tjocktarmen. | Colofac, Duspatal, Duspatalin | |
Oxybutynin | M1/3/4 selektiv | Ditropan | |||
Pirenzepin | M1 -selektiv |
|
(färre än icke-selektiva) | Hämmar magsekret | |
Procyclidine | NS |
|
Överdosering ger förvirring, agitation och sömnlöshet som kan vara upp till eller mer än 24 timmar. Eleverna blir vidgade och oreaktiva för ljus. Takykardi (snabb hjärtslag), liksom hörsel- och visuella hallucinationer | ||
Scopolamine (L-Hyoscine) | NS |
|
|
CD | Scopace, Transderm-Scop, Maldemar, Buscopan |
Solifenacin |
|
Konkurrenskraftig antagonist | Vesicare | ||
Tropikamid | NS |
|
|
Kort skådespeleri, CD | |
Tiotropium | Spiriva | ||||
Trihexifenidyl / benshexol | M1 selektiv | PD | Läkemedlet vid relativ dos har 83% aktivitet av atropin, vilket har samma biverkningar | Artane | |
Tolterodin | Detrusitol, Detrol |
Bindande affiniteter
Antikolinergika
Förening | M 1 | M 2 | M 3 | M 4 | M 5 | Arter | Ref |
---|---|---|---|---|---|---|---|
3-kinuklidinylbensilat | 0,035–0,044 | 0,027–0,030 | 0,080–0,088 | 0,034–0,037 | 0,043–0,065 | Mänsklig | |
4-DAMP | 0,57–0,58 | 3,80–7,3 | 0,37–0,52 | 0,72–1,17 | 0,55–1,05 | Mänsklig | |
AF-DX 250 | 427 | 55,0 | 692 | 162 | 3020 | Mänsklig | |
AF-DX 384 | 30.9 | 6.03 | 66.1 | 10,0 | 537 | Mänsklig | |
AQ-RA 741 | 28.8 | 4,27 | 63.1 | 6,46 | 832 | Mänsklig | |
Atropin | 0,21–0,50 | 0,76–1,5 | 0,15–1,1 | 0,13–0,6 | 0,21–1,7 | Mänsklig | |
Bensatropin (benztropin) | 0,231 | 1.4 | 1.1 | 1.1 | 2.8 | Mänsklig | |
Biperiden | 0,48 | 6.3 | 3.9 | 2.4 | 6.3 | Mänsklig | |
Darifenacin | 5,5–13 | 47–77 | 0,84–2,0 | 8,6–22 | 2.3–5.4 | Mänsklig | |
Dicykloverin (dicyklomin) | 57 ( IC 50 ) | 415 (IC 50 ) | 67 (IC 50 ) | 97 (IC 50 ) | 53 (IC 50 ) | Människa/råtta | |
Hexahydrodifenidol | 11 | 200 | 16 | 76 (IC 50 ) | 83 | Människa/råtta | |
Hexahydrosiladifenidol | 44 | 249 | 10 | 298 (IC 50 ) | 63 | Människa/råtta | |
( R ) -Hexbutinol | 2.09 | 20.9 | 2.14 | 3.02 | 5,50 | Mänsklig | |
Hexocyklium | 2.3 | 23 | 1.4 | 5.5 | 3.7 | Människa/råtta | |
Himbacine | 107 | 10,0 | 93.3 | 11,0 | 490 | Mänsklig | |
Ipratropium | 0,49 | 1.5 | 0,51 | 0,66 | 1.7 | Mänsklig | |
Metoktramin | 16–50 | 3.6–14.4 | 118–277 | 31,6–38,0 | 57–313 | Mänsklig | |
N -Metylskopolamin | 0,054–0,079 | 0,083–0,251 | 0,052–0,099 | 0,026–0,097 | 0,106–0,125 | Mänsklig | |
Orphenadrine | 48 | 213 | 120 | 170 | 129 | Mänsklig | |
Otenzepad (AF-DX 116) | 1300 | 186 | 838 | 1800 (IC 50 ) | 2800 | Människa/råtta | |
Oxybutynin | 0,66 | 13 | 0,72 | 0,54 | 7.4 | Mänsklig | |
pFHHSiD | 22.4 | 132 | 15.5 | 31.6 | 93.3 | Mänsklig | |
Pirenzepin | 6,3–8 | 224–906 | 75–180 | 17–37 | 66–170 | Mänsklig | |
Procyclidine | 4.6 | 25 | 12.4 | 7 | 24 | Mänsklig | |
Propiverin | 476 | 2970 | 420 | 536 | 109 | Mänsklig | |
Skopolamin (hyoscin) | 1.1 | 2.0 | 0,44 | 0,8 | 2.07 | Mänsklig | |
Silahexacyclium | 2.0 | 35 | 1.2 | 3.2 | 2.0 | Människa/råtta | |
Timepidium | 34 | 7.7 | 31 | 18 | 11 | Mänsklig | |
Tiquizium | 4.1 | 4.0 | 2.8 | 3.6 | 8.2 | Mänsklig | |
Trihexifenidyl | 1.6 | 7 | 6.4 | 2.6 | 15.9 | Mänsklig | |
Tripitamin (tripitramin) | 1,58 | 0,27 | 38,25 | 6.41 | 33,87 | Mänsklig | |
Zamifenacin | 55 | 153 | 10 | 68 | 34 | Mänsklig | |
Värdena är K i (nM). Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen. |
Antihistaminer
Förening | M 1 | M 2 | M 3 | M 4 | M 5 | Arter | Ref |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Bromfeniramin | 25700 | 32400 | 50100 | 67600 | 28800 | Mänsklig | |
Klorfenamin (klorfeniramin) | 19000 | 17000 | 52500 | 77600 | 28200 | Mänsklig | |
Cyproheptadin | 12 | 7 | 12 | 8 | 11.8 | Mänsklig | |
Difenhydramin | 80–100 | 120–490 | 84–229 | 53–112 | 30–260 | Mänsklig | |
Doxylamin | 490 | 2100 | 650 | 380 | 180 | Mänsklig | |
Mequitazine | 5.6 | 14 | 5.3 | 11.1 | 11,0 | Mänsklig | |
Terfenadin | 8710 | 8510 | 5250 | 30900 | 11200 | Mänsklig | |
Värdena är K i (nM). Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen. |
Antidepressiva medel
Förening | M 1 | M 2 | M 3 | M 4 | M 5 | Arter | Ref |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Amitriptylin | 14.7 | 11.8 | 12.8 | 7.2 | 15.7 | Mänsklig | |
Bupropion | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | Mänsklig | |
Citalopram | 1430 | ND | ND | ND | ND | Mänsklig | |
Desipramin | 110 | 540 | 210 | 160 | 143 | Mänsklig | |
Desmetylcitalopram | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | Mänsklig | |
Desmetyldesipramin | 404 | 927 | 317 | 629 | 121 | Mänsklig | |
Desvenlafaxin | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | Mänsklig | |
Dosulepin (dothiepin) | 18 | 109 | 38 | 61 | 92 | Mänsklig | |
Doxepin | 18–38 | 160–230 | 25–52 | 20–82 | 5,6–75 | Mänsklig | |
Escitalopram | 1242 | ND | ND | ND | ND | Mänsklig | |
Etoperidon | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | Mänsklig | |
Femoxetin | 92 | 150 | 220 | 470 | 400 | Mänsklig | |
Fluoxetin | 702–1030 | 2700 | 1000 | 2900 | 2700 | Mänsklig | |
Fluvoxamin | 31200 | ND | ND | ND | ND | Mänsklig | |
Imipramin | 42 | 88 | 60 | 112 | 83 | Mänsklig | |
Lofepramin | 67 | 330 | 130 | 340 | 460 | Mänsklig | |
Norfluoxetine | 1200 | 4600 | 760 | 2600 | 2200 | Mänsklig | |
Nortriptylin | 40 | 110 | 50 | 84 | 97 | Mänsklig | |
Paroxetin | 72–300 | 340 | 80 | 320 | 650 | Mänsklig | |
Sertralin | 427–1300 | 2100 | 1300 | 1400 | 1900 | Mänsklig | |
Tianeptin | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | Mänsklig | |
Trazodon | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | > 35 000 | Mänsklig | |
Venlafaxin | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | > 35000 | Mänsklig | |
Värdena är K i (nM). Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen. |
Antipsykotika
Förening | M 1 | M 2 | M 3 | M 4 | M 5 | Arter | Ref |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Amisulpride | > 10 000 | > 10 000 | > 10 000 | > 10 000 | > 10 000 | Mänsklig | |
Aripiprazol | 6780 | 3510 | 4680 | 1520 | 2330 | Mänsklig | |
Asenapin | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | ND | Mänsklig | |
Bromperidol | 7600 | 1800 | 7140 | 1700 | 4800 | Mänsklig | |
Klorprotixen | 11 | 28 | 22 | 18 | 25 | Mänsklig | |
Klorpromazin | 25 | 150 | 67 | 40 | 42 | Mänsklig | |
Clozapine | 1.4–31 | 7–204 | 6–109 | 5–27 | 5–26 | Mänsklig | |
Cyamemazin (cyamepromazin) | 13 | 42 | 32 | 12 | 35 | Mänsklig | |
N -Desmetylklozapin | 67,6 | 414,5 | 95,7 | 169,9 | 35.4 | Mänsklig | |
Fluperlapin | 8.8 | 71 | 41 | 14 | 17 | Mänsklig | |
Flufenazin | 1095 | 7163 | 1441 | 5321 | 357 | Mänsklig | |
Haloperidol | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | Mänsklig | |
Iloperidon | 4898 | 3311 | > 10000 | 8318 | > 10000 | Mänsklig | |
Loxapin | 63,9–175 | 300–590 | 122–390 | 300–2232 | 91–241 | Mänsklig | |
Melperon | > 15000 | 2400 | > 15000 | 4400 | > 15000 | Mänsklig | |
Mesoridazin | 10 | 15 | 90 | 19 | 60 | Mänsklig | |
Molindone | ND | ND | > 10000 | ND | ND | Mänsklig | |
Olanzapine | 1,9–73 | 18–96 | 13–132 | 10–32 | 6–48 | Mänsklig | |
Perfenazin | ND | ND | 1848 | ND | ND | Mänsklig | |
Pimozid | ND | ND | 1955 | ND | ND | Mänsklig | |
Quetiapin | 120–135 | 630–705 | 225–1320 | 660–2990 | 2990 | Mänsklig | |
Remoxiprid | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | ND | Mänsklig | |
Rilapine | 190 | 470 | 1400 | 1000 | 1100 | Mänsklig | |
Risperidon | 11000 | ≥3700 | 13000 | ≥2900 | > 15000 | Mänsklig | |
Sertindol | ND | ND | 2692 | ND | ND | Mänsklig | |
Tenilapin | 260 | 62 | 530 | 430 | 660 | Mänsklig | |
Tioridazin | 2.7 | 14 | 15 | 9 | 13 | Mänsklig | |
Tiotixen | > 10000 | > 10000 | > 10000 | > 10000 | 5376 | Mänsklig | |
cis -Tiotixen | 2600 | 2100 | 1600 | 1540 | 4310 | Mänsklig | |
Tiospiron | 630 | 180 | 1290 | 480 | 3900 | Mänsklig | |
Trifluoperazin | ND | ND | 1001 | ND | ND | Mänsklig | |
Ziprasidon | ≥300 | > 3000 | > 1300 | > 1600 | > 1600 | Mänsklig | |
Zotepine | 18 | 140 | 73 | 77 | 260 | Mänsklig | |
Värdena är K i (nM). Ju mindre värde, desto starkare binder läkemedlet till platsen. |
Se även
Referenser
externa länkar
- Effekter av muskarinantagonist
- Atropin (Muscarinic Receptor Antagonist) , Cardiovascular Pharmacology Concepts, Richard E. Klabunde, PhD
- Muskarin+antagonister vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- MeSH -lista över agenter 82018727