Skopolamin - Scopolamine

Skopolamin
L-Scopolamin.svg
Scopolamine structure.png
Kliniska data
Handelsnamn Transdermscop, Kwells, andra
Andra namn Scopolamine, hyoscine hydrobromide, scopolamine hydrobromide
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682509
Licensdata
graviditet
kategori
Vägar
administrering
Genom munnen , hud plåster , ögondroppar , subkutan , intravenös , sublingual , rektal , buckal , transmukosal , intramuskulär
Drogklass
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Ämnesomsättning Lever
Eliminering halveringstid 4,5 timmar
Exkretion Njure
Identifierare
  • (-)-( S ) -3-hydroxi-2-fenylpropionsyra (1 R , 2 R , 4 S , 5 S , 7 α , 9 S ) -9-metyl-3-oxa-9-azatricyklo [3.3. 1,0 2,4 ] icke-7-ylester
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.083 Redigera detta på Wikidata
Kemiska och fysiska data
Formel C 17 H 21 N O 4
Molmassa 303,358  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • OC [C@H] (c1ccccc1) C (= O) O [C @@ H] 2C [C@H] 3N (C) [C @@ H] (C2) [C @@ H] 4O [C@ H] 34
  • InChI = 1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11 (8-14 (18) 16-15 (13) 22-16) 21-17 (20) 12 (9-19) 10-5-3- 2-4-6-10/h2-6,11-16,19H, 7-9H2,1H3/t11-, 12-, 13-, 14+, 15-, 16+/m1/s1 kontrolleraY
  • Nyckel: STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N kontrolleraY
 ☒NkontrolleraY (vad är detta?) (verifiera)  

Skopolamin , även känt som hyoscine , eller Devil's Breath , är ett naturligt eller syntetiskt producerat tropanalkaloid- och antikolinergt läkemedel som formellt används som läkemedel för behandling av åksjuka och postoperativt illamående och kräkningar . Det används också ibland före operationen för att minska saliven . Vid injektion börjar effekterna efter cirka 20 minuter och varar i upp till 8 timmar. Det kan också användas oralt och som en depotplåster . Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel .

Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet, dimsyn , vidgade pupiller och muntorrhet. Det rekommenderas inte till personer med glaukom med vinkelstängning eller tarmobstruktion . Huruvida dess användning under graviditeten är säker är fortfarande oklart och användning under amning varnas fortfarande av vårdpersonal och tillverkare av läkemedlet. Skopolamin finns i den antimuskarina läkemedelsfamiljen och fungerar genom att blockera några av effekterna av acetylkolin i nervsystemet .

Skopolamin skrevs först om 1881 och började användas för narkos runt 1900. Runt denna tid föreslogs det först och sedan använts i flera år för att framkalla amnesi och synergistisk smärtlindring under förlossningen genom att administrera en kombination av både skopolamin och morfin . Dessa alkaloider när de används i kombination gav upphov till ett synergistiskt tillstånd som kallas " skymningssömn ". Skopolamin är också den huvudsakliga aktiva komponenten som produceras av vissa växter i nightshade-familjen , som historiskt sett har använts som psykoaktiva läkemedel (kända som delirianter ) på grund av deras antimuskarininducerade hallucinogena effekter. Namnet "skopolamin" härrör från en typ av nattskugga som kallas Scopolia , medan namnet "hyoscine" härrör från en annan typ som kallas Hyoscyamus niger .

Medicinsk användning

Skopolamin har ett antal användningsområden inom medicin där det används i låga doser för att behandla:

Det används ibland som en premedicinering , (särskilt för att minska luftvägssekret ) i kirurgi , oftast genom injektion .

Amning

Skopolamin kommer in i bröstmjölk genom utsöndring . Även om inga mänskliga studier finns för att dokumentera säkerheten för skopolamin vid amning, rekommenderar tillverkaren att man är försiktig om skopolamin ges till en ammande kvinna.

Äldre

Sannolikheten för att uppleva negativa effekter av skopolamin ökar hos äldre i förhållande till yngre. Detta fenomen är särskilt sant för äldre människor som också är på flera andra mediciner. Användning av skopolamin bör undvikas i denna åldersgrupp på grund av dessa potenta antikolinerga biverkningar, som också har kopplats till en ökad risk för demens .

Biverkningar

Biverkning förekomst:

Mindre vanliga (0,1–1% förekomst) biverkningar inkluderar:

Sällsynta (<0,1% förekomst) biverkningar inkluderar:

Okända frekvensbiverkningar inkluderar:

Överdos

Fysostigmin , ett kolinergt läkemedel som lätt passerar blod-hjärnbarriären , har använts som en motgift för att behandla symtomen på centrala nervsystemet vid en överdosering av skopolamin. Utöver detta understödjande behandling , magsköljning och framkallade kräkningar (kräkningar) brukar rekommenderas som behandling för orala överdoser. Symtomen på överdosering inkluderar:

Interaktioner

På grund av interaktioner med metabolism av andra läkemedel kan skopolamin orsaka betydande oönskade biverkningar när det tas med andra mediciner. Särskild uppmärksamhet bör ägnas andra läkemedel i samma farmakologiska klass som skopolamin, även känt som antikolinergika . Dessa ytterligare föreningar kan också potentiellt interagera med metabolismen av skopolamin: smärtstillande /smärtstillande läkemedel, etanol , cannabis , zolpidem , tiaziddiuretika , nikotin , buprenorfin , antikolinerga läkemedel som tiotropium , etc.

ADMINISTRERINGSVÄG

Skopolamin kan tas i munnen, subkutant , oftalmiskt och intravenöst , samt via en depotplåster. Det depotplåster ( t.ex. Transderm Scōp) för förebyggande av illamående och åksjuka använder skopolaminbas och är effektivt i upp till tre dagar. De orala, oftalmiska, och intravenösa former har kortare halveringstider och finns vanligen i form hyoscin hydrobromid (till exempel i Scopace, lösliga tabletter eller Donnatal ).

NASA utvecklar för närvarande en nasal administreringsmetod. Med en exakt dos har NASA -sprayformuleringen visat sig fungera snabbare och mer tillförlitligt än den orala formen.

Farmakokinetisk

Skopolamin genomgår förstagångsmetabolism och cirka 2,6% utsöndras oförändrat i urinen. Grapefruktjuice minskar metabolismen av skopolamin vilket ökar plasmakoncentrationen.

Farmakodynamik

Skopolamin är en ospecifik muskarinantagonist på alla fyra muskarina acetylkolinreceptorer (M1, M2, M3 och M4).,

Biosyntes i växter

Skopolamin är bland de sekundära metaboliterna av växter från växterna Solanaceae (nightshade), såsom henbane ( Hyoscyamus niger ), jimson weed ( Datura ), ängeltrumpeter ( Brugmansia ), dödlig nattskugga ( Belladonna ), mandrake ( Mandragora officinarum ) och korkved ( Duboisia ).

Den biosyntes av skopolamin börjar med dekarboxylering av L-ornitin till putrescin av ornitindekarboxylas . Putrescin metyleras till N-metylputrescin med putrescin N-metyltransferas .

En putrescin-oxidas som specifikt känner igen metylerad putrescin katalyserar deaminering av denna förening till 4-methylaminobutanal, som sedan undergår en spontan ringbildning till N- metyl - pyrrolium katjon. I nästa steg kondenseras pyrroliumkatjonen med acetoättiksyra som ger hygrin . Ingen enzymatisk aktivitet kunde påvisas för att katalysera denna reaktion. Hygrine omorganiserar ytterligare tropinon .

Därefter omvandlar tropinonreduktas I tropinon till tropin , som kondenseras med fenylalanin -härledd fenyllaktat till littorin . En cytokrom P450 klassificeras som Cyp80F1 oxiderar och arrangerar Littorine till hyoscyamin aldehyd . I det sista steget genomgår hyoscyamin epoxidering katalyserad av 6beta-hydroxihyoscyaminepoxidas som ger skopolamin.

Skopolamin biosyntes.svg

Historia

En av de tidigare alkaloiderna isolerade från växtkällor, har skopolamin använts i sina renade former (såsom olika salter, inklusive hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid och sulfat), sedan den isolerades av den tyska forskaren Albert Ladenburg 1880, och som olika preparat från dess växtbaserade form sedan antiken och kanske förhistorisk tid. Efter beskrivningen av strukturen och aktiviteten av skopolamin av Ladenburg, sökningen efter syntetiska analoger och metoder för total syntes av skopolamin och atropin på 1930- och 1940 -talen resulterade i upptäckten av difenhydramin , ett tidigt antihistamin och prototypen av dess kemikalie underklass av dessa läkemedel, och petidin , det första helsyntetiska opioida analgetikumet , känt som Dolantin och Demerol bland många andra handelsnamn.

År 1899 rekommenderade en Dr. Schneiderlin användning av skopolamin och morfin för kirurgisk anestesi, och det började användas sporadiskt för detta ändamål. Användningen av denna kombination i obstetrisk anestesiologi föreslogs först av Richard von Steinbuchel 1902 och plockades upp och vidareutvecklades av Carl Gauss i Freiburg , Tyskland , från 1903. Metoden blev känd som Dämmerschlaf (" skymnings sömn ") eller "Freiburg -metoden". Det spred sig ganska långsamt och olika kliniker experimenterade med olika doser och ingredienser; 1915 rapporterade Canadian Medical Association Journal , "metoden [var] fortfarande i ett utvecklingsläge". Det förblev i stor utsträckning i USA fram till 1960 -talet , då växande kemofobi och en önskan om mer naturlig förlossning ledde till att det övergavs.

Samhälle och kultur

Namn

Hyoscine hydrobromide är det internationella icke -proprietära namnet , och scopolamine hydrobromide är United States Adopted Name . Andra namn inkluderar levo -duboisin, djävulens andetag och burundanga .

Australisk buskmedicin

En buskmedicin som utvecklats av aboriginska folk i de östra delstaterna i Australien från det mjuka korkträdet ( Duboisia myoporoides ) användes av de allierade under andra världskriget för att stoppa soldater från att bli sjuka när de seglade över Engelska kanalen på väg till Frankrike under den Invasion av Normandy . Senare befanns samma ämne vara användbart vid framställning av skopolamin och hyoscyamin , som används vid ögonkirurgi , och en Queensland -industri byggdes i Queensland baserat på detta ämne.

Fritids- och religiös användning

Även om det ibland har använts rekreationsmässigt för sina hallucinogena egenskaper, är upplevelserna ofta obehagliga, mentalt och fysiskt. Det är också fysiskt farligt och officiellt klassificerat som ett delirianterande läkemedel, så upprepad fritidsanvändning är sällsynt. I juni 2008 var mer än 20 personer inlagda på sjukhus med psykos i Norge efter att de fått i sig förfalskade rohypnol -tabletter innehållande skopolamin. I januari 2018 var 9 personer inlagda på sjukhus i Perth, västra Australien, efter att ha fått i sig skopolamin. Alkaloidskopolaminen, när den tas rekreationsmässigt för sin psykoaktiva effekt, tas vanligtvis i form av preparat från växter av släktet Datura eller Brugmansia , ofta av ungdomar eller unga vuxna för att uppnå hallucinationer och ett förändrat medvetandetillstånd framkallat av muskarin antagonism .

Historiskt sett har de olika växterna som producerar skopolamin använts psykoaktivt för andliga och magiska ändamål. När entheogena preparat av dessa växter användes, ansågs skopolamin vara den huvudsakliga psykoaktiva föreningen och var till stor del ansvarig för de hallucinogena effekterna, särskilt när preparatet gjordes till en aktuell salva (framför allt flygsalva ). Skopolamin rapporteras vara den enda aktiva alkaloiden inom dessa växter som effektivt kan absorberas genom huden för att orsaka effekter. Olika recept för dessa salvor utforskades i europeisk trolldom åtminstone så långt tillbaka som i den tidiga moderna perioden och inkluderade flera ingredienser för att hjälpa till med den transdermala absorptionen av skopolamin (såsom animaliskt fett), liksom andra möjliga ingredienser för att motverka dess skadliga och dysforiska effekter.

I kristendomen, men inte uttryckligen avsedd för ritualistisk eller andlig användning; i Bibeln finns det flera omnämnanden av Mandrake som är en psykoaktiv och hallucinogen växtrot som innehåller skopolamin. Det förknippades med fertilitetskraft och (sexuell) lust där det längtades efter av Rachel , som tydligen var "karg" (ofruktbar) men försökte bli gravid.

Förhör

Effekterna av skopolamin studerades för användning som ett sanningsserum vid förhör i början av 1900 -talet, men på grund av biverkningarna släpptes undersökningar. År 2009 visade sig den tjeckoslovakiska statliga säkerhetshemliga polisen ha använt skopolamin minst tre gånger för att få bekännelser från påstådda antistat -dissidenter .

Brottslighet

I en reseguide som publicerades av USA: s utrikesdepartement 2012 stod det:

En vanlig och särskilt farlig metod som brottslingar använder för att råna ett offer är genom användning av droger. Det vanligaste [i Colombia] har varit skopolamin. Inofficiella uppskattningar sätter antalet årliga skopolaminincidenter i Colombia till cirka 50 000. Skopolamin kan göra ett offer medvetslös i 24 timmar eller mer. I stora doser kan det orsaka andningssvikt och död. Det administreras oftast i flytande eller pulverform i livsmedel och drycker. Majoriteten av dessa incidenter sker på nattklubbar och barer, och vanligtvis är män, som uppfattas som rika, riktade mot unga, attraktiva kvinnor. Det rekommenderas att, för att undvika att bli offer för skopolamin, en person aldrig ska acceptera mat eller dryck som erbjuds av främlingar eller nya bekanta, och inte heller lämna mat eller dryck utan uppsikt i deras närvaro. Offer för skopolamin eller andra droger bör omedelbart söka läkarvård.

Mellan 1998 och 2004 har 13% av akutmottagningarna för "förgiftning med kriminella avsikter" på en klinik i Bogotá , Colombia, tillskrivits skopolamin och 44% till bensodiazepiner . Vanligtvis har personen förgiftats av en rånare som gav offret en skopolaminsnäckt dryck i hopp om att offret skulle bli medvetslös eller oförmögen att effektivt motstå rånet.

Förutom rån påstås det också vara inblandat i uttryckliga kidnappningar och sexuella övergrepp . Hospital Clinic i Barcelona införde ett protokoll 2008 för att hjälpa medicinska arbetare att identifiera fall, medan Madrids sjukhus antog ett liknande arbetsdokument i februari 2015. Hospital Clínic har funnit få vetenskapliga belägg för att stödja denna användning och förlitar sig på offrens berättelser för att nå eventuella slutsats. Även om förgiftning av skopolamin förekommer ganska ofta i media som ett hjälpmedel för våldtäkt, kidnappning, dödande eller rån, är effekterna av detta läkemedel och hur det appliceras av kriminella (transdermal injektion, på spelkort och papper, etc.) ofta överdriven, särskilt hudexponering, eftersom dosen som kan absorberas av huden är för låg för att ha någon effekt. Skopolamin depotplåster måste användas i timmar till dagar. Vissa andra aspekter av användningen av skopolamin vid brott har också beskrivits som "överdrivna" eller till och med osannolika. Pulveriserat skopolamin, i en form som kallas "djävulens andetag", hjärntvättar inte eller kontrollerar människor att bli bedragna av sina angripare; dessa påstådda effekter är troligen urbana legender . Ändå är läkemedlet känt för att ge minnesförlust efter exponering och sömnighet , liknande effekten av bensodiazepiner eller alkoholförgiftning .

Forskning

Skopolamin används som ett forskningsverktyg för att studera minneskodning. Inledningsvis i mänskliga försök visade sig relativt låga doser av muskarinreceptorantagonisten skopolamin orsaka tillfälliga kognitiva defekter. Sedan dess har skopolamin blivit ett standardläkemedel för experimentellt framkallande av kognitiva defekter hos djur. Resultat i primater tyder på att acetylkolin är involverat i kodning av ny information i långtidsminnet.

Skopolamin ger skadliga effekter på korttidsminne, minnesförvärv, inlärning, visuellt igenkänningsminne, visuospatial praxis, visuospatialt minne, visuoperceptuell funktion, verbal återkallelse och psykomotorisk hastighet. Det verkar dock inte försämra igenkänningen och minneshämtningen. Acetylkolinprojektioner i hippocampus neuroner, som är avgörande för att förmedla långsiktig potentiering, hämmas av skopolamin. Skopolamin hämmar också kolinergmedierad glutamatfrisättning i hippocampusneuroner, vilket hjälper till med depolarisering, förstärkning av åtgärdspotential och synaptiskt undertryckande. Skopolamins effekter på acetylkolin och glutamatfrisättning i hippocampus gynnar hämtningsdominerande kognitiv funktion. Skopolamin har använts för att modellera defekterna i kolinerg funktion för modeller av Alzheimers, demens, bräckligt X -syndrom och Downs syndrom.

Skopolamin har också undersökts som ett snabbt antidepressivt medel , med ett antal små studier som fann positiva resultat.

Se även

Referenser

externa länkar

  • Media relaterade till Scopolamine på Wikimedia Commons
  • "Skopolamin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.