Dopaminåterupptagshämmare - Dopamine reuptake inhibitor

"DARI" omdirigerar här. För annan användning, se Dari (disambiguation) .

En dopaminåterupptagshämmare ( DRI ) är en klass av läkemedel som fungerar som en återupptagshämmare av monoamin -neurotransmittorn dopamin genom att blockera verkan av dopamintransportören (DAT). Återupptagningshämning uppnås när extracellulär dopamin som inte absorberas av den postsynaptiska neuronen blockeras från att åter komma in i den presynaptiska neuronen. Detta resulterar i ökade extracellulära koncentrationer av dopamin och ökning av dopaminerg neurotransmission .

DRI används för behandling av uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (ADHD) och narkolepsi för deras psykostimulerande effekter, och vid behandling av fetma och binge eating disorder för deras aptitdämpande effekter. De används ibland som antidepressiva medel vid behandling av humörstörningar , men deras användning som antidepressiva medel är begränsad med tanke på att starka DRI -preparat har en hög missbrukspotential och lagliga begränsningar för deras användning. Brist på återupptag av dopamin och ökningen av extracellulära nivåer av dopamin har kopplats till ökad mottaglighet för beroendeframkallande beteende med ökad dopaminerg neurotransmission . De dopaminerga vägarna anses vara starka belöningscentrum. Många DRI -preparat som kokain är missbruk på grund av de givande effekterna som framkallas av förhöjda synaptiska koncentrationer av dopamin i hjärnan .

Samhälle och kultur

Användningshistorik

Fram till 1950 -talet ansågs dopamin bara bidra till biosyntesen av noradrenalin och adrenalin . Det var inte förrän dopamin hittades i hjärnan i liknande nivåer som noradrenalin som möjligheten övervägdes att dess biologiska roll kan vara annan än syntesen av katekolaminerna .

Farmakoterapeutiska användningsområden

Följande läkemedel har DRI -verkan och har eller används kliniskt specifikt för denna egenskap: amineptin , dexmetylfenidat , difemetorex , fencamfamin , lefetamin , levofacetoperan , medifoxamin , mesokarb , metylfenidat , nomifensin , pipradrol , prolintan och pyrovaleron .

Följande läkemedel är eller har använts kliniskt och har endast svag DRI-effekt, som kanske är kliniskt relevant: adrafinil , armodafinil , bupropion , mazindol , modafinil , nefazodon , sertralin och sibutramin .

Följande läkemedel används eller har använts kliniskt men har endast tillfälligtvis DRI -egenskaper : bensatropin , difenylpyralin , etybenzatropin , ketamin , nefopam , petidin (meperidin) och tripelennamin .

Följande är ett urval av vissa särskilt missbrukade DRI: kokain , ketamin , MDPV , nafyron och fencyklidin (PCP). Amfetamin , inklusive amfetamin , metamfetamin , MDMA , katinon , metkatinon , mefedron och metylon , är också alla DRI, men skiljer sig åt genom att de också beter sig och potentiellt starkare som dopaminfrisättande medel (DRA) (på grund av Yerkes -Dodsons lag , "mer kraftfullt stimulerad" kanske inte motsvarar mer optimalt funktionellt stimulerad). Det finns mycket tydliga skillnader i verkningssättet mellan dopaminfrisättare/-substrat och dopaminåterupptagshämmare; de förstnämnda är funktionellt entropi driven ( dvs. avseende hydrofobicitet ) och de senare är entalpi driven ( dvs. avseende konformationsförändring ). Återupptagningshämmare såsom kokain inducerar hyperpolarisering av klonat humant DAT på oocyter som naturligt finns på neuroner, medan frigörande medel inducerar avpolarisering av neuronmembranet.

Det vakenhetsfrämjande medlet modafinil och dess analoger (t.ex. adrafinil , armodafinil ) har godkänts för behandling av narkolepsi och sömnstörningar i skiftarbete . Dessa fungerar som svaga ( mikromolära ) DRI, men denna effekt korrelerar inte med vakenhetsfrämjande effekter, vilket tyder på att effekten är för svag för att vara av klinisk betydelse. Slutsatsen är att dessa läkemedel främjar vakenhet via någon annan mekanism.

DRI har undersökts som potentiella anti -beroendeframkallande medel i samband med ersättningsbehandlingstrategier, analogt med nikotinersättning för behandling av tobaksberoende och metadonersättning vid opioidberoende. DRI har undersökts som behandling för kokainberoende och har visat sig lindra begär och självadministration.

Monoaminåterupptagshämmare , inklusive DRI, har också visat effektivitet som behandling för överdriven matintag och aptitkontroll för överviktiga patienter. Även om sådan farmakoterapi fortfarande är tillgänglig, har majoriteten av stimulerande anorektika som marknadsförs för detta ändamål dragits tillbaka eller avbrutits på grund av negativa biverkningar som hypertoni, valvulopati och läkemedelsberoende.

Lista över DRI

RTI-470 , 94pM för DAT = världsrekord för DAT. SERT världsrekord är Tamagnan.

Endast DRI som är selektiva för DAT jämfört med andra monoamintransportörer (MAT) listas nedan. För en lista över DRI som verkar vid flera MAT, se andra monoaminåterupptagshämmarsidor som NDRI och SNDRI .

Selektiva dopaminåterupptagshämmare

Neurotransmittertransportörer hämmare
  Dopamintransportörhämmare

DRI med stor aktivitet på andra platser

Andra DRI

Se även

Referenser