Kokain - Cocaine

Kokain

Kliniska data
Uttal	kə (ʊ) ˈkeɪn
Handelsnamn	Neurocaine, Goprelto, Numbrino, andra
Andra namn	Bensoylmetylekgonin, koks, slag, spricka (i fri basform)
AHFS / Drugs.com	Micromedex Detaljerad konsumentinformation
Licensdata
beroendet ansvar	Hög
Addiction ansvar	Hög
Vägar administrering	Aktuellt , genom munnen , insufflering , intravenöst
Drogklass
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet
Ämnesomsättning	lever CYP3A4
Metaboliter	Norcocaine , benzoylecgonine , cocaeten
Åtgärdens början	sekunder till minuter
Åtgärdens längd	20 till 90 minuter
Exkretion	Njure
Identifierare
IUPAC -namn Metyl (1 R , 2 R , 3 S , 5 S ) -3- (bensoyloxi) -8-metyl-8-azabicyklo [3.2.1] oktan-2-karboxylat
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.030
Kemiska och fysiska data
Formel	C 17 H 21 N O 4
Molmassa	303,353 g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
Smältpunkt	98 ° C (208 ° F)
Kokpunkt	187 ° C (369 ° F)
Vattenlöslighet	≈1,8
LEenden CN1 [C@H] 2CC [C @@ H] 1 [C @@ H] (C (OC) = O) [C@@H] (OC (C3 = CC = CC = C3) = O) C2
InChI InChI = 1S/C17H21NO4/c1-18-12-8-9-13 (18) 15 (17 (20) 21-2) 14 (10-12) 22-16 (19) 11-6-4-3- 5-7-11/h3-7,12-15H, 8-10H2,1-2H3/t12-, 13+, 14-, 15+/m0/s1 Y Nyckel: ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N Y
Datasida
Kokain (datasida)
NY (vad är detta?) (verifiera)

Kokain (från franska : cocaïne , från spanska : coca , slutligen från Quechua : kúka ) är ett tropanalkaloid och stimulerande läkemedel som främst erhålls från bladen av två coca -arter, Erythroxylum coca och Erythroxylum novogranatense . Det används oftast som ett narkotika och euforiserande . Efter extraktion från kokablad kan kokain snortas , värmas tills det sublimeras och sedan inhaleras eller lösas upp och injiceras i en ven . Mentala effekter kan innefatta en intensiv känsla av lycka , sexuell upphetsning , förlust av kontakt med verkligheten eller agitation . Fysiska symtom kan vara snabb puls , svettningar och vidgade pupiller . Höga doser kan resultera i högt blodtryck eller kroppstemperatur . Effekterna börjar inom några sekunder till några minuter efter användning och varar mellan fem och nittio minuter.

Kokain passerar blod-hjärnbarriären via en protonkopplad organisk katjonantiporter och (i mycket mindre utsträckning) via passiv diffusion. Kokain fungerar som en indirekt sympatomimetik genom att blockera dopamintransportören , vilket hämmar återupptag av dopamin från den synaptiska klyftan till den pre-synaptiska axonterminalen ; de högre dopaminnivåerna i den synaptiska klyftan ökar dopaminreceptoraktiveringen i det postsynaptiska neuronet, vilket driver effekterna av eufori och upphetsning. Kokain blockerar också serotonintransportören och noradrenalin-transportören , vilket hämmar återupptag av serotonin och noradrenalin från den synaptiska klyftan till den pre-synaptiska axonterminalen och ökar aktiveringen av serotoninreceptorer och noradrenalinreceptorer i det postsynaptiska neuronet, vilket bidrar till modulering av medvetandet, känslor och rörelser som kännetecknar kokainexponering.

Kokain är beroendeframkallande på grund av dess effekt på belöningsvägen i hjärnan. En enda dos kokain inducerar tolerans mot läkemedlets effekter. Efter en kort tids användning är beroendet sannolikt. Avhållande från kokain efter kronisk användning resulterar i läkemedelsuttag , med symtom som kan inkludera depression , minskad libido , minskad förmåga att känna njutning och subjektiv trötthet. Kokainanvändning ökar den totala risken för dödsfall och särskilt risken för trauma och infektionssjukdomar, såsom blodinfektioner och aids. Det ökar också risken för stroke , hjärtinfarkt , hjärtarytmi, lungskada (vid rökning) och plötslig hjärtdöd . Olagligt såld kokain förfalskas vanligtvis med lokalbedövning , levamisol , majsstärkelse, kinin eller socker, vilket kan resultera i ytterligare toxicitet. Global Burden of Disease -studien visade att kokainanvändning orsakade cirka 7300 dödsfall 2007.

Globalt 2018 användes kokain av uppskattningsvis 19 miljoner människor (0,4% av personerna i åldern 18 - 64 år). Den högsta förekomsten av kokainanvändning var i Australien och Nya Zeeland (2,2%), följt av Nordamerika (2,1%), Väst- och Centraleuropa (1,4%), Centralamerika (0,7%) och Sydamerika (1,0%). Coca -blad har använts av andinska civilisationer sedan antiken . I den gamla Wari -kulturen , inkankulturen , genom efterföljande kulturer i moderna inhemska kulturer i Andesbergen , tuggas kokablad, tas oralt i form av ett te , eller alternativt tillagas i en påse lindad runt alkalisk bränd aska och hålls i den mun mot kinden , och används för att bekämpa effekterna av kyla, hunger och höjdsjuka. Kokain isolerades första gången från bladen 1860. Sedan 1961 har den internationella enighetskonventionen om narkotika krävt att länder gör rekreationsanvändning av kokain till ett brott .

Användningsområden

Medicinsk

Aktuellt kokain kan användas som ett lokalt bedövningsmedel för att hjälpa till med smärtsamma ingrepp i munnen eller näsan.

Kokain kan användas för näs- och tårkanaloperation . De största nackdelarna med denna användning är kokainets potential för kardiovaskulär toxicitet, glaukom och pupillvidgning . Medicinsk användning av kokain har minskat eftersom andra syntetiska lokalbedövningsmedel som bensokain , proparakain , lidokain och tetrakain nu används oftare. Om vasokonstriktion önskas för ett förfarande (eftersom det minskar blödning) kombineras bedövningsmedlet med en vasokonstriktor såsom fenylefrin eller epinefrin . Vissa otolaryngology (ENT) specialister använder ibland kokain inom praktiken när de utför procedurer som nasal cauterization . I detta scenario blötläggs upplöst kokain i en boll av bomullsull, som placeras i näsborret i 10–15 minuter omedelbart före ingreppet, och utför därmed den dubbla rollen att både bedöva området som ska cauteriseras och vasokonstriktion. Även om det används på detta sätt kan en del av det använda kokainet absorberas genom mun- eller nässlemhinna och ge systemiska effekter. En alternativ administreringsmetod för ENT -kirurgi blandas med adrenalin och natriumbikarbonat , som Moffetts lösning .

Kokainhydroklorid ( Goprelto ), en ester lokalanestetikum, godkändes för medicinsk användning i USA i december 2017 och indikeras för införandet av lokalbedövning i slemhinnor för diagnostiska förfaranden och operationer på eller via de nasala kaviteterna hos vuxna . Kokainhydroklorid ( Numbrino ) godkändes för medicinskt bruk i USA i januari 2020.

De vanligaste biverkningarna hos personer som behandlas med Goprelto är huvudvärk och epistax . De vanligaste biverkningarna hos personer som behandlas med Numbrino är högt blodtryck, takykardi och sinustakykardi.

Rekreation

Kokain stimulerar nervsystemet. Dess effekter kan pågå från 15 minuter till en timme. Varaktigheten av kokainets effekter beror på mängden som tas och administreringssättet. Kokain kan vara i form av fint vitt pulver, bittert efter smaken. Crack cocaine är en rökbar form av kokain som görs till små "stenar" genom att bearbeta kokain med natriumbikarbonat (bakpulver) och vatten. Knäcka kokain kallas "spricka" på grund av de sprakande ljud som det ger när det värms.

Kokainanvändning leder till ökad vakenhet, känslor av välbefinnande och eufori , ökad energi och motorisk aktivitet och ökade känslor av kompetens och sexualitet.

Analys av korrelationen mellan användningen av 18 olika psykoaktiva ämnen visar att kokainanvändning korrelerar med andra " festdroger " (såsom ecstasy eller amfetamin ), liksom med heroin och bensodiazepiner , och kan betraktas som en bro mellan användningen av olika grupper av droger.

Coca blad

Coca -blad är lagliga i vissa andinska länder, som Peru och Bolivia, där de tuggas, konsumeras i form av te eller ibland införlivas i livsmedelsprodukter. Kokablad blandas vanligtvis med en alkalisk substans (t.ex. kalk ) och tuggas i en vad som förvaras i munhålan (munnen mellan tuggummi och kind, ungefär som att tuggtobak tuggas) och sugs av dess juicer. Juicer absorberas långsamt av slemhinnan i den inre kinden och av mag -tarmkanalen vid förtäring. Alternativt kan kokablad infunderas i vätska och konsumeras som te. Coca -te , en infusion av kokablad, är också en traditionell konsumtionsmetod. Teet har ofta rekommenderats för resenärer i Anderna för att förhindra höjdsjukdom . Men dess verkliga effektivitet har aldrig studerats systematiskt.

1986 avslöjade en artikel i Journal of the American Medical Association att amerikanska hälsokostbutiker sålde torkade kokablad för att förberedas som en infusion som "Health Inca Tea". Medan förpackningen hävdade att den hade "avkokniserats" hade ingen sådan process faktiskt ägt rum. I artikeln konstaterades att att dricka två koppar te per dag gav en mild stimulans , ökad puls och humörhöjning , och teet var i huvudsak ofarligt. Trots detta tog DEA beslag på flera transporter i Hawaii , Chicago , Georgia och flera platser på USA: s östkust , och produkten togs bort från hyllorna.

Inblåsning

Nasal insufflering (i allmänhet känd som "fnysning", "nosning" eller "blåsning") är en vanlig metod för förtäring av rekreationspulver i form av kokain. Läkemedlet täcker och absorberas genom slemhinnorna som täcker näspassagen . Kokainens önskade euforiska effekter fördröjs när de snortas genom näsan med cirka fem minuter. Detta inträffar eftersom absorptionen av kokain bromsas av dess begränsande effekt på näsens blodkärl. Insufflering av kokain leder också till den längsta varaktigheten av dess effekter (60–90 minuter). Vid insufflering av kokain är absorptionen genom näsmembranen cirka 30–60%

I en studie av kokainanvändare var den genomsnittliga tiden som det tog att nå maximala subjektiva effekter 14,6 minuter. Varje skada på insidan av näsan beror på att kokain starkt förtränger blodkärlen - och därför blod och syre/näringsflöde - till det området.

Rullade sedlar , uthålade pennor , skurna sugrör , spetsiga nycklar, specialskedar, långa naglar och (rena) tampongapplikatorer används ofta för att suga upp kokain. Kokainet hälls vanligtvis på en plan, hård yta (t.ex. en spegel, ett CD -fodral eller en bok) och delas upp i "stötar", "linjer" eller "skenor" och insufflas sedan. En studie 2001 rapporterade att dela med sig av sugrör som används för att "snort" kokain kan sprida blodsjukdomar såsom hepatit C .

Injektion

Subjektiva effekter som inte vanligtvis delas med andra administreringsmetoder inkluderar ringningar i öronen ögonblick efter injektion (vanligtvis vid över 120 milligram) som varar två till fem minuter inklusive tinnitus och ljudförvrängning. Detta kallas i allmänhet en "ringklocka". I en studie av kokainanvändare var den genomsnittliga tiden som det tog att nå maximala subjektiva effekter 3,1 minuter. Euforin går snabbt över. Bortsett från de toxiska effekterna av kokain, finns det också risk för cirkulations emboli från de olösliga ämnen som kan användas för att skära läkemedlet. Som med alla injicerade olagliga ämnen finns det risk för att användaren drabbas av blodburna infektioner om steril injektionsutrustning inte finns tillgänglig eller används.

En injicerad blandning av kokain och heroin , känd som " speedball ", är en särskilt farlig kombination, eftersom läkemedlets biverkningar faktiskt kompletterar varandra, men kan också dölja symtomen på en överdos. Det har ansvarat för många dödsfall, inklusive kändisar som komiker/skådespelare John Belushi och Chris Farley , Mitch Hedberg , River Phoenix , grungesångaren Layne Staley och skådespelaren Philip Seymour Hoffman . Experimentellt kan kokaininjektioner levereras till djur som fruktflugor för att studera mekanismerna för kokainberoende.

Inandning

Kokainets önskade euforiska effekter börjar snabbast med inandning av kokain och börjar efter 3–5 sekunder. Däremot leder inandning av kokain till den kortaste varaktigheten av dess effekter (5–15 minuter). De två huvudsakliga sätten som kokain röks är freebasing och genom att använda kokain som har omvandlats till rökbart " crack -kokain ". Kokain röks genom att andas in ångan som produceras när fast kokain värms till den grad att det sublimerar. I en medicinsk avdelning från Brookhaven National Laboratory från 2000, baserad på självrapporter om 32 personer som använde kokain som deltog i studien, hittades "peak high" med ett genomsnitt på 1,4 min +/- 0,5 minuter. Pyrolysprodukter av kokain som endast uppstår vid uppvärmning/rökning har visat sig förändra effektprofilen, dvs anhydroekgoninmetylester, vid samtidig administrering med kokain, ökar dopaminen i CPu- och NAc -hjärnregioner och har M ₁ - och M ₃ - receptoraffinitet.

Rökning av freebase eller crack -kokain uppnås oftast med hjälp av ett rör tillverkat av ett litet glasrör, ofta hämtat från " kärleksrosor ", små glasrör med en pappersros som marknadsförs som romantiska gåvor. Dessa kallas ibland "stjälkar", "horn", "blasters" och "straight shooters". En liten bit ren, tung koppar eller ibland rostfritt skurplatta - ofta kallad en "brillo" (faktiska Brillo Pads innehåller tvål och används inte) eller "chore" (uppkallad efter Chore Boy kopparskurpuddar) - fungerar som en reduktionsbas och flödesmodulator där "berget" kan smältas och kokas till ånga. Sprickan röks genom att placera den i slutet av röret; en låga som hålls nära den producerar ånga, som sedan inandas av rökaren. Effekterna känns nästan omedelbart efter rökning, är mycket intensiva och varar inte länge - vanligtvis 2 till 10 minuter. Vid rökning kombineras kokain ibland med andra droger, till exempel cannabis , som ofta rullas in i en led eller trubbig .

Effekter av kokain

• 

  Opioidinblandning i dödsfall av överdosering av kokain. Den gröna linjen är kokain och eventuell opioid (topplinje 2017). Den grå linjen är kokain utan opioider (slutresultatet 2017). Den gula linjen är kokain och andra syntetiska opioider (mittlinjen 2017).

• 

  Delphic analys av 20 populära fritidsdroger baserat på expertutlåtande. Kokain rankades som 2: a i beroende och fysisk skada och 3: e i social skada.

Akut

Akut exponering för kokain har många effekter på människor, inklusive eufori, ökad hjärtfrekvens och blodtryck och ökad kortisolsekretion från binjurarna. Hos människor med akut exponering följt av kontinuerlig exponering för kokain vid en konstant blodkoncentration börjar den akuta toleransen för kokainets kronotropa hjärteffekter efter cirka 10 minuter, medan den akuta toleransen för kokainets euforiska effekter börjar efter cirka en timme. Vid överdriven eller långvarig användning kan läkemedlet orsaka klåda , snabb puls , hallucinationer och paranoida vanföreställningar eller känslor av insekter som kryper på huden . Akut exponering kan orsaka hjärtarytmier, inklusive förmaksflimmer , supraventrikulär takykardi , ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer . Akut exponering kan också leda till angina , hjärtinfarkt och hjärtsvikt . Överdosering av kokain kan orsaka anfall , onormalt hög kroppstemperatur och en markant förhöjning av blodtrycket, vilket kan vara livshotande, onormala hjärtrytmer och död. Ångest, paranoia och rastlöshet kan också förekomma, särskilt under komedown. Vid överdosering observeras darrningar, kramper och ökad kroppstemperatur. Svåra hjärtbiverkningar, särskilt plötslig hjärtdöd , blir en allvarlig risk vid höga doser på grund av kokainets blockerande effekt på hjärtnatriumkanaler. Oavsiktlig exponering av ögat för sublimerad kokain vid rökning av crack-kokain kan orsaka allvarlig skada på hornhinnan och långsiktig förlust av synskärpa.

Kronisk

Även om det har hävdats allmänt, visar de tillgängliga bevisen inte att kronisk användning av kokain är förknippad med breda kognitiva underskott. Forskning är otydlig om åldersrelaterad förlust av striatal dopamintransportör (DAT) -platser, vilket tyder på att kokain har neuroskyddande eller neurodegenerativa egenskaper för dopaminneuroner. Exponering för kokain kan leda till nedbrytning av blod-hjärnbarriären.

Fysiska biverkningar från kronisk rökning av kokain inkluderar hosta upp blod , bronkospasm , klåda , feber , diffusa alveolära infiltrat utan effusioner, lung- och systemisk eosinofili , bröstsmärta, lungtrauma, halsont, astma , hes röst, dyspné (andnöd) och ett värkande, influensaliknande syndrom. Kokain förtränger blodkärlen , vidgar pupiller och ökar kroppstemperatur, hjärtfrekvens och blodtryck. Det kan också orsaka huvudvärk och gastrointestinala komplikationer som buksmärtor och illamående. En vanlig men osann tro är att rökning av kokain kemiskt bryter ner tandemaljen och orsakar tandförfall . Kokain orsakar dock ofta ofrivillig tandslipning, känd som bruxism , vilket kan försämra tandemaljen och leda till gingivit . Dessutom orsakar stimulanser som kokain, metamfetamin och till och med koffein uttorkning och muntorrhet . Eftersom saliv är en viktig mekanism för att bibehålla sin orala pH -nivå kan personer som använder kokain under en längre tid som inte hydrerar tillräckligt uppleva demineralisering av sina tänder på grund av att tandytans pH sjunker för lågt (under 5,5). Kokainanvändning främjar också bildandet av blodproppar . Denna ökning av blodproppsbildning tillskrivs kokainassocierade ökningar av aktiviteten hos plasminogenaktivatorhämmare och en ökning av antalet, aktiveringen och aggregeringen av trombocyter .

Kronisk intranasal användning kan försämra brosket som separerar näsborrarna ( septum nasi ), vilket så småningom leder till dess fullständiga försvinnande. På grund av absorptionen av kokainet från kokainhydroklorid bildar den återstående hydrokloriden en utspädd saltsyra.

Olagligt såld kokain kan vara förorenad med levamisol. Levamisol kan förstärka kokainets effekter. Levamisol-förfalskad kokain har associerats med autoimmun sjukdom.

Kokainanvändning leder till en ökad risk för hemorragiska och ischemiska stroke . Kokainanvändning ökar också risken för hjärtinfarkt .

Missbruk

Kokainberoende uppstår genom ΔFosB -överuttryck i nucleus accumbens , vilket resulterar i förändrad transkriptionsreglering hos neuroner i nucleus accumbens .

ΔFosB -nivåer har visat sig öka vid användning av kokain. Varje efterföljande dos kokain fortsätter att öka ΔFosB -nivåerna utan toleranstak. Förhöjda nivåer av ΔFosB leder till ökningar i hjärnhärledda neurotrofiska faktor ( BDNF ) -nivåer, vilket i sin tur ökar antalet dendritiska grenar och ryggrader som finns på neuroner involverade i kärnan accumbens och prefrontala cortexområden i hjärnan. Denna förändring kan identifieras ganska snabbt och kan pågå veckor efter den sista dosen av läkemedlet.

Transgena möss som uppvisar inducerbart uttryck av ΔFosB främst i nucleus accumbens och dorsal striatum uppvisar sensibiliserade beteendemässiga svar på kokain. De administrerar själv kokain i lägre doser än kontroll, men har större risk för återfall när läkemedlet hålls tillbaka. ΔFosB ökar uttrycket för AMPA -receptorsubenhet GluR2 och minskar också uttrycket av dynorfin , vilket ökar känsligheten för belöning.

Beroende och tillbakadragande

Kokainberoende utvecklas efter även korta perioder av regelbunden kokainanvändning och ger upphov till ett tillbakadragande tillstånd med känslomässigt motiverande underskott när kokainanvändningen upphör.

Under graviditet

Kokain är känt för att ha ett antal skadliga effekter under graviditeten. Gravida personer som använder kokain har en förhöjd risk för placentabrus , ett tillstånd där moderkakan lossnar från livmodern och orsakar blödning. På grund av dess vasokonstriktiva och hypertensiva effekter löper de också risk för hemorragisk stroke och hjärtinfarkt . Kokain är också teratogent, vilket innebär att det kan orsaka fosterskador och fostermissbildningar. Exponering i livmodern för kokain är förknippad med beteendeavvikelser, kognitiv försämring, kardiovaskulära missbildningar, begränsning av intrauterin tillväxt , för tidig födsel, missbildningar i urinvägarna och läpp- och gomspalt .

Dödlighet

Personer med regelbunden eller problematisk användning av kokain har en betydligt högre dödsgrad och löper specifikt högre risk för traumatiska dödsfall och dödsfall som kan tillskrivas infektionssjukdom.

Farmakologi

Farmakokinetik

Mängden absorption av kokain i den systemiska cirkulationen efter nasal insufflering är liknande den efter oralt intag. Absorptionshastigheten efter nasal insufflering är något begränsad av kokaininducerad vasokonstriktion av kapillärer i nässlemhinnan. Absorptionens början efter oralt intag fördröjs eftersom kokain är en svag bas med en pKa på 8,6, och är därmed i en joniserad form som absorberas dåligt från den sura magen; dock absorberas kokain väl från den alkaliska tolvfingertarmen. Absorptionshastigheten och omfattningen från inandning av kokain är liknande eller större än vid intravenös injektion, eftersom inandning ger tillgång direkt till lungkapillärbädden. Fördröjningen i absorptionen efter oralt intag kan bero på den allmänna uppfattningen att kokainens biotillgänglighet från magen är lägre än efter insufflering. Jämfört med intag resulterar snabbare absorption av uppblåst kokain i snabbare uppnående av maximala läkemedelseffekter. Snortning av kokain ger maximala fysiologiska effekter inom 40 minuter och maximala psykotropa effekter inom 20 minuter. Fysiologiska och psykotropa effekter från nasalt uppblåst kokain upprätthålls i cirka 40–60 minuter efter att toppeffekterna uppnåtts.

Kokain har en kort halveringstiden av 0,7-1,5 timmar och i stor utsträckning metaboliseras av plasma esteraser men också av lever kolinesteraser , med endast omkring 1% utsöndras oförändrat i urinen. Metabolismen domineras av hydrolytisk esterklyvning , så de eliminerade metaboliterna består mestadels av bensoylecgonin (BE), huvudmetaboliten och andra signifikanta metaboliter i mindre mängder som ekgoninmetylester (EME) och ekgonin . Ytterligare mindre metaboliter av kokain inkluderar norcocaine , p-hydroxycocaine, m-hydroxycocaine, p- hydroxybenzoylecgonine (pOHBE) och m-hydroxybenzoylecgonine . Om det konsumeras med alkohol kombineras kokain med alkohol i levern för att bilda kokain . Studier har föreslagit att cocaeten är både mer euforisk och har en högre kardiovaskulär toxicitet än kokain i sig.

Beroende på lever- och njurfunktion kan kokainmetaboliter detekteras i urinen. Bensoylecgonin kan detekteras i urinen inom fyra timmar efter kokainintag och förblir detekterbar i koncentrationer över 150 ng/ml vanligtvis i upp till åtta dagar efter att kokain har använts. Upptäckt av kokainmetaboliter i håret är möjligt i vanliga användare tills delar av håret som odlas under användning skärs eller falla ut.

Farmakodynamik

De farmakodynamiken av kokain involverar de komplexa förhållandena av neurotransmittorer (inhiberande monoaminupptag i råttor med förhållanden av omkring: serotonin : dopamin = 2: 3, serotonin : norepinefrin = 2: 5). Den mest omfattande effekten av kokain på centrala nervsystemet är blockaden av dopamintransportproteinet . Dopamin sändaren frigörs under neural signalering normalt recirkuleras via transportören; dvs binder transportören sändaren och pumpar ut den ur den synaptiska spalten tillbaka in i den presynaptiska neuronen , där det tas upp i lagrings vesiklar . Kokain binder tätt vid dopamintransportören och bildar ett komplex som blockerar transportörens funktion. Dopamintransportören kan inte längre utföra sin återupptagningsfunktion, och därmed ackumuleras dopamin i den synaptiska klyftan . Den ökade koncentrationen av dopamin i synapsen aktiverar postsynaptiska dopaminreceptorer , vilket gör läkemedlet givande och främjar tvångsanvändning av kokain.

Kokain påverkar vissa serotonin (5-HT) receptorer; i synnerhet har det visat sig motverka 5-HT3-receptorn , som är en ligandstyrd jonkanal . Överflödet av 5-HT3-receptorer hos kokainkonditionerade råttor visar denna egenskap, men den exakta effekten av 5-HT3 i denna process är oklar. Den 5-HT2-receptor (särskilt subtypema 5-HT2A , 5-HT2B och 5-HT2C ) är involverade i rörelseaktiverande effekterna av kokain.

Kokain har visat sig binda för att direkt stabilisera DAT- transportören på den öppna utåtvända konformationen. Vidare binder kokain på ett sådant sätt att det hämmar en vätebindning som är medfödd till DAT . Kokainets bindande egenskaper är sådana att det fäster så att denna vätebindning inte kommer att bildas och blockeras från bildning på grund av kokainmolekylens tätt låsta orientering. Forskningsstudier har antytt att affiniteten för transportören inte är det som är involverat i ämnets tillvänjning så mycket som konformation och bindande egenskaper till var och hur på transportören molekylen binder.

Sigma -receptorer påverkas av kokain, eftersom kokain fungerar som en sigma -ligandagonist. Ytterligare specifika receptorer som det har visat sig fungera på är NMDA och D1 -dopaminreceptorn.

Kokain blockerar också natriumkanaler och stör därigenom spridningen av åtgärdspotentialer ; sålunda, som lignokain och novokain , fungerar det som lokalbedövning. Det fungerar också på de bindningsställen till dopamin och serotonin natriumberoende transportområde som mål som separata mekanismer från dess återupptag av dessa transportörer; unikt för sitt lokalbedövningsvärde vilket gör det i en klass av funktionalitet som skiljer sig från både sina egna härledda fenyltropananaloger som har det borttaget. Utöver detta har kokain viss målbindning till platsen för Kappa-opioidreceptorn också. Kokain orsakar också vasokonstriktion , vilket minskar blödningen under mindre kirurgiska ingrepp. Ny forskning pekar på en viktig roll för dygnsmekanismer och klockgener i kokainets beteendeåtgärder.

Kokain är känt för att undertrycka hunger och aptit genom att öka samlokalisering av sigma σ ₁ R- receptorer och ghrelin GHS-R1a-receptorer vid den neuronala cellytan, och därigenom öka ghrelinmedierad signalering av mättnad. och möjligen via andra effekter på aptitliga hormoner. Kroniska användare kan tappa aptiten och kan uppleva allvarlig undernäring och betydande viktminskning.

Kokaineffekter har dessutom visat sig förstärkas för användaren när de används tillsammans med nya omgivningar och stimuli och i övrigt nya miljöer.

Kemi

Utseende

Kokain i sin renaste form är en vit pärlprodukt. Kokain som förekommer i pulverform är ett salt , vanligtvis kokainhydroklorid . Gatukokain förfalskas ofta eller "skärs" med talk , laktos , sackaros , glukos , mannitol , inositol , koffein , prokain , fencyklidin , fenytoin , lignokain , stryknin , amfetamin eller heroin .

Färgen på "spricka" kokain beror på flera faktorer, inklusive ursprunget för kokainet som används, beredningsmetoden - med ammoniak eller bakpulver - och förekomsten av föroreningar. Det kommer i allmänhet att sträcka sig från vitt till en gulaktig grädde till en ljusbrun. Dess struktur kommer också att bero på äktenskapsbrott, ursprung och bearbetning av kokain i pulverform och metoden för omvandling av basen. Det sträcker sig från en smulig konsistens, ibland extremt fet, till en hård, nästan kristallin natur.

Blanketter

Salter

Kokain - en tropanalkaloid - är en svagt alkalisk förening och kan därför kombineras med sura föreningar för att bilda salter. Den hydroklorid (HCl) -saltet av kokain är den överlägset mest vanligt förekommande, även om sulfat (SO ₄ ^2- ) och nitrat (NO ₃ ^- ) salter är ibland ses. Olika salter löser sig i större eller mindre utsträckning i olika lösningsmedel - hydrokloridsaltet är polärt till sin karaktär och är ganska lösligt i vatten.

Bas

Som namnet antyder, "fria basen" är basen formen av kokain, i motsats till den saltform. Det är praktiskt taget olösligt i vatten medan hydrokloridsalt är vattenlösligt.

Rökning av freebase -kokain har den ytterligare effekten att metylekgonidin släpps ut i användarens system på grund av pyrolys av ämnet (en bieffekt som inte uppblås eller injicerar pulverpulver). Viss forskning tyder på att rökning av freebase -kokain kan vara ännu mer kardiotoxiskt än andra administreringssätt på grund av metylekgonidins effekter på lungvävnad och levervävnad.

Rent kokain framställs genom att neutralisera dess sammansatta salt med en alkalisk lösning, som kommer att fälla ut opolärt basiskt kokain. Det förädlas ytterligare genom extraktion av vätske-vätska - vätska-vätske -lösningsmedel .

Crack-kokain

Rökning eller förångning av kokain och inandning av det i lungorna ger en nästan omedelbar "high" som kan vara mycket kraftfull (och beroendeframkallande) ganska snabbt - denna första stimulans crescendo är känd som en "rush". Även om de stimulerande effekterna kan pågå i timmar, är den euforiska känslan mycket kort, vilket får användaren att röka mer omedelbart.

Pulverkokain (kokainhydroklorid) måste värmas till en hög temperatur (cirka 197 ° C), och avsevärd sönderdelning/förbränning sker vid dessa höga temperaturer. Detta förstör effektivt en del av kokainet och ger en skarp, skarp och illaluktande rök. Kokainbas/spricka kan rökas eftersom den förångas med liten eller ingen sönderdelning vid 98 ° C (208 ° F), som är under kokpunkten för vatten.

Crack är en form av lägre renhet av fri baskokain som vanligtvis produceras genom neutralisering av kokainhydroklorid med en lösning av natron (natriumbikarbonat, NaHCO ₃ ) och vatten, vilket ger en mycket hård/spröd, benvit till brun färgat, amorft material som innehåller natriumkarbonat, inneslutet vatten och andra biprodukter som de viktigaste orenheterna. Ursprunget till namnet "spricka" kommer från det "sprakande" ljudet (och därmed det onomatopoeiska namnet "spricka") som produceras när kokainet och dess föroreningar (dvs. vatten, natriumbikarbonat) värms förbi förångningspunkten.

Coca leaf infusioner

Coca växtbaserad infusion (även kallad coca te ) används i länder som producerar kokablad precis som någon annan växtbaserad infusion skulle göra någon annanstans i världen. Den fria och lagliga kommersialiseringen av torkade kokablad i form av filtreringspåsar som ska användas som "coca tea" har aktivt främjats av Peru och Bolivias regeringar i många år som en drink med medicinska krafter. I Peru säljer National Coca Company , ett statligt företag, kokainfyllt te och andra läkemedel och exporterar även löv till USA för medicinskt bruk.

Besökare till staden Cuzco i Peru och La Paz i Bolivia hälsas med erbjudandet av kokainlövningsinfusioner (tillagade i tekannor med hela kokablad) påstås att hjälpa den nyanlända resenären att övervinna sjukdomens höjdhöjd. Effekterna av att dricka coca te är mild stimulans och humörlyft. Det ger inte någon betydande domning i munnen och det ger inte heller ett bråttom som att snarka kokain. För att förhindra demonisering av denna produkt offentliggör dess promotorer det obevisade konceptet att mycket av effekten av intag av kokainfusion skulle komma från de sekundära alkaloiderna, eftersom de inte bara skiljer sig kvantitativt från rent kokain utan också kvalitativt annorlunda.

Det har marknadsförts som ett adjuvans för behandling av kokainberoende. I en kontroversiell studie användes infusion av kokablad-förutom rådgivning-för att behandla 23 missbrukade kokapasta-rökare i Lima , Peru. Återfall sjönk från i genomsnitt fyra gånger per månad före behandling med coca te till en under behandlingen. Avhållningstiden ökade från i genomsnitt 32 dagar före behandling till 217 dagar under behandlingen. Dessa resultat tyder på att administrering av kokainlösning och rådgivning skulle vara en effektiv metod för att förhindra återfall under behandling av kokainberoende.

Viktigt nog tyder dessa resultat också starkt på att den primära farmakologiskt aktiva metaboliten i kokainfusioner faktiskt är kokain och inte de sekundära alkaloiderna. Den kokain metaboliten bensoylekgonin kan upptäckas i urinen hos människor några timmar efter att ha druckit en kopp kokablad infusion.

Biosyntes

Den första syntesen och belysningen av kokainmolekylen var av Richard Willstätter 1898. Willstatters syntes härledde kokain från tropinon . Sedan dess har Robert Robinson och Edward Leete bidragit betydligt till syntesmekanismen. (-NO ₃ )

De ytterligare kolatomer som krävs för syntes av kokain är härledda från acetyl-CoA, genom tillsats av två acetyl-CoA-enheter till N -metyl-Δ ¹ -pyrrolinium katjon. Den första tillsatsen är en Mannich -liknande reaktion med enolatanjonen från acetyl -CoA som fungerar som en nukleofil mot pyrroliniumkatjonen. Det andra tillskottet sker genom en Claisen -kondens. Detta ger en racemisk blandning av den 2-substituerade pyrrolidinen, med kvarhållande av tioestern från Claisen-kondensationen. I bildning av tropinon från racemisk etyl [2,3-13C ₂ ] ₄ (N-metyl-2-pyrrolidinyl) -3-oxobutanoat det finns ingen preferens för någon stereoisomer. I biosyntesen av kokain är det dock endast (S) -enantiomeren som kan cyklisera för att bilda kokainets tropanringsystem. Stereoselektiviteten för denna reaktion undersöktes vidare genom studier av prokiral metylenväte -diskriminering. Detta beror på det extra chirala centret vid C-2. Denna process sker genom en oxidation, som regenererar pyrroliniumkatjonen och bildar en enolat anjon, och en intramolekylär Mannich -reaktion. Tropanringsystemet genomgår hydrolys , SAM-beroende metylering och reduktion via NADPH för bildning av metylekgonin . Den bensoyl -delen krävs för bildningen av det kokain diester syntetiseras från fenylalanin via kanelsyra. Benzoyl-CoA kombinerar sedan de två enheterna för att bilda kokain.

N -metyl -pyrrolinium -katjon

Den biosyntesen börjar med L- glutamin , som är härledd till L- omitin i växter. Edward Leete bekräftade det stora bidraget från L-ornitin och L- arginin som föregångare till tropanringen . Ornitin genomgår sedan en pyridoxalfosfatberoende dekarboxylering för att bilda putrescin. Hos djur härleder ureacykeln dock putrescin från ornitin. L-ornitin omvandlas till L-arginin, som sedan dekarboxyleras via PLP för att bilda agmatin. Hydrolys av iminen härrör från N -karbamoylputrescin följt av hydrolys av urea för att bilda putrescin. De separata vägarna för omvandling av ornitin till putrescine i växter och djur har konvergerat. En SAM -beroende N -metylering av putrescin ger N -metylputrescinprodukten, som sedan genomgår oxidativ deaminering genom verkan av diaminoxidas för att ge aminoaldehyden. Schiff-bas bildning bekräftar biosyntesen av N -metyl-Δ ¹ -pyrrolinium katjon.

Robert Robinsons acetonedikarboxylat

Biosyntesen av tropanalkaloiden är dock fortfarande osäker. Hemscheidt föreslår att Robinsons acetonedikarboxylat framstår som en potentiell mellanprodukt för denna reaktion. Kondensering av N -metylpyrrolinium och acetonedikarboxylat skulle generera oxobutyratet. Dekarboxylering leder till tropanalkaloidbildning.

Minskning av tropinon

Reduktionen av tropinon förmedlas av NADPH -beroende reduktasenzymer, som har karakteriserats hos flera växtarter. Dessa växtarter innehåller alla två typer av reduktasenzym, tropinonreduktas I och tropinonreduktas II. TRI producerar tropin och TRII producerar pseudotropin. På grund av olika kinetiska och pH/aktivitetsegenskaper hos enzymerna och genom den 25-faldigt högre aktiviteten av TRI jämfört med TRII, är majoriteten av tropinonreduktionen från TRI för att bilda tropin.

Detektering i kroppsvätskor

Kokain och dess huvudsakliga metaboliter kan kvantifieras i blod, plasma eller urin för att övervaka för användning, bekräfta en förgiftningsdiagnos eller hjälpa till med rättsmedicinsk undersökning av trafik eller annan kriminell kränkning eller plötslig död. De flesta kommersiella screeningtester för kokainimmunanalys korsreagerar märkbart med de viktigaste kokainmetaboliterna, men kromatografiska tekniker kan enkelt skilja och mäta var och en av dessa substanser separat. När man tolkar resultaten av ett test är det viktigt att överväga individens kokainanvändningshistoria, eftersom en kronisk användare kan utveckla tolerans mot doser som skulle försvåra en kokain-naiv individ, och den kroniska användaren har ofta höga utgångsvärden för metaboliter i hans system. Försiktig tolkning av testresultaten kan möjliggöra en åtskillnad mellan passiv eller aktiv användning och mellan rökning mot andra administreringssätt.

Fältanalys

Kokain kan upptäckas av brottsbekämpning med Scott -reagenset . Testet kan enkelt generera falska positiva för vanliga ämnen och måste bekräftas med ett laboratorietest.

Ungefärlig kokainrenhet kan bestämmas med användning av 1 ml 2% kopparsulfatpentahydrat i utspädd HCl, 1 ml 2% kaliumtiocyanat och 2 ml kloroform . Den bruna nyansen som kloroformen visar är proportionell mot kokainhalten. Detta test är inte korskänsligt för heroin, metamfetamin, bensokain, prokain och ett antal andra droger men andra kemikalier kan orsaka falska positiva.

Användande

Globala uppskattningar av droganvändare 2016
(i miljoner användare)

Ämne	Bästa uppskattning	Låg uppskattning	Hög uppskattning
Amfetamin- typ stimulanter	34.16	13.42	55,24
Cannabis	192.15	165,76	234,06
Kokain	18.20	13,87	22,85
Extas	20.57	8,99	32,34
Opiater	19.38	13,80	26.15
Opioider	34.26	27.01	44,54

Enligt en FN -rapport från 2016 är England och Wales de länder med den högsta kokainanvändningen (2,4% av vuxna föregående år). Andra länder där användningsgraden möter eller överstiger 1,5%är Spanien och Skottland (2,2%), USA (2,1%), Australien (2,1%), Uruguay (1,8%), Brasilien (1,75%), Chile (1,73% ), Nederländerna (1,5%) och Irland (1,5%).

Europa

Kokain är den näst mest populära olagliga narkotika i Europa (bakom cannabis ). Sedan mitten av 1990-talet har den totala kokainanvändningen i Europa ökat, men användningsgraden och attityderna tenderar att variera mellan länderna. Europeiska länder med de högsta användningsgraden är Storbritannien, Spanien, Italien och Irland.

Cirka 17 miljoner européer (5,1%) har använt kokain minst en gång och 3,5 miljoner (1,1%) under det senaste året. Cirka 1,9% (2,3 miljoner) av unga vuxna (15–34 år) har använt kokain under det senaste året (senaste data tillgänglig från 2018).

Användningen är särskilt utbredd bland denna demografiska: 4% till 7% av männen har använt kokain det senaste året i Spanien, Danmark, Irland, Italien och Storbritannien. Förhållandet mellan manliga och kvinnliga användare är ungefär 3,8: 1, men denna statistik varierar från 1: 1 till 13: 1 beroende på land.

År 2014 hade London den högsta mängden kokain i sitt avlopp av 50 europeiska städer.

Förenta staterna

Kokain är den näst mest populära olagliga rekreationsmedicinen i USA (bakom cannabis ) och USA är världens största konsument av kokain. Kokain används ofta i medel- till överklasssamhällen och är känt som en "rik mans drog". Det är också populärt bland studenter, som en festdrog. En studie i hela USA har rapporterat att cirka 48 procent av de som tog examen från gymnasiet 1979 har använt kokain rekreativt under någon tid under sin livstid, jämfört med cirka 20 procent av studenterna som tog examen mellan åren 1980 och 1995. Dess användare sträcker sig över olika åldrar, raser och yrken. På 1970- och 1980 -talen blev läkemedlet särskilt populärt i diskokulturen eftersom kokainanvändning var mycket vanlig och populär på många diskotek som Studio 54 .

Behandling av kokainberoende

Behandling med beredskapshantering , till exempel att tillhandahålla kuponger för detaljhandelsartiklar som är beroende av objektivt verifierad avhållsamhet från nyligen droganvändning, har visats i randomiserade kliniska prövningar avsevärt minska sannolikheten för att ha ett positivt test för förekomst av kokain.

Historia

Upptäckt

Urfolk i Sydamerika har tuggat bladen av Erythroxylon coca - en växt som innehåller viktiga näringsämnen samt många alkaloider , inklusive kokain - i över tusen år. Kokabladet tuggades, och är fortfarande, nästan universellt av vissa inhemska samhällen. Resterna av kokablad har hittats med gamla peruanska mumier, och keramik från tidsperioden visar människor med utbuktade kinder, vilket indikerar närvaron av något som de tuggar på. Det finns också bevis för att dessa kulturer använde en blandning av kokablad och saliv som bedövningsmedel för att utföra trepanation .

När spanjorerna anlände till Sydamerika förbjöd conquistadorerna först coca som en "ond djävulens agent". Men efter att ha upptäckt att lokalbefolkningen knappt kan arbeta utan coca, legaliserade och beskattade erövrarna bladet och tog 10% av värdet på varje gröda. År 1569 beskrev den spanske botanisten Nicolás Monardes ursprungsbefolkningens praxis att tugga en blandning av tobak och kokablad för att framkalla "stor tillfredsställelse":

När de ville göra sig fulla och av dömande tuggade de en blandning av tobak och kokablad som fick dem att gå som de var ur sina vitser.

1609 skrev Padre Blas Valera :

Coca skyddar kroppen från många sjukdomar, och våra läkare använder den i pulverform för att minska svullnad av sår, för att stärka brutna ben, för att fördriva kyla från kroppen eller förhindra att den kommer in och för att bota ruttna sår eller sår som är fulla av maddiker. Och om det gör så mycket för yttre besvär, kommer inte dess enastående dygd att ha ännu större effekt i inälvorna hos dem som äter det?

Isolering och namngivning

Även om stimulantia och hunger hämmande egenskaper coca hade varit känd under många århundraden, isolering av kokain alkaloid uppnåddes inte förrän 1855. Olika europeiska forskare hade försökt att isolera kokain, men ingen hade varit framgångsrikt för två skäl: kunskapen om den kemi som krävdes var otillräcklig vid den tiden, och samtida förhållanden för sjötransport från Sydamerika kan försämra kokainet i växtproverna som är tillgängliga för europeiska kemister.

Kokainalkaloidet isolerades först av den tyska kemisten Friedrich Gaedcke 1855. Gaedcke kallade alkaloiden för "erytroxylin" och publicerade en beskrivning i tidskriften Archiv der Pharmazie .

År 1856 bad Friedrich Wöhler doktor Carl Scherzer , en vetenskapsman ombord på Novara (en österrikisk fregatt som skickades av kejsaren Franz Joseph för att cirkulera jorden), att ta med honom en stor mängd kokablad från Sydamerika. År 1859 avslutade fartyget sina resor och Wöhler fick en koffert full med coca. Wöhler överlämnade bladen till Albert Niemann , doktorand vid universitetet i Göttingen i Tyskland, som sedan utvecklade en förbättrad reningsprocess.

Niemann beskrev varje steg han tog för att isolera kokain i sin avhandling med titeln Über eine neue organische Base in den Cocablättern ( On a New Organic Base in the Coca Leaves ), som publicerades 1860 - det gav honom sin doktorsexamen. och finns nu i British Library . Han skrev om alkaloidens "färglösa transparenta prismor" och sa att "Dess lösningar har en alkalisk reaktion, en bitter smak, främjar salivflödet och lämnar en märklig domning, följt av en känsla av kyla när de appliceras på tungan." Niemann namngav alkaloiden "kokain" från "coca" (från Quechua "kúka") + suffix "ine".

Den första syntesen och belysningen av strukturen för kokainmolekylen var av Richard Willstätter 1898. Det var den första biomimetiska syntesen av en organisk struktur som registrerats i akademisk kemisk litteratur. Syntesen startade från tropinon , en besläktad naturprodukt och tog fem steg.

På grund av den tidigare användningen av kokain som lokalbedövning extraherades senare ett suffix "-caine" och användes för att bilda namn på syntetiska lokalbedövningsmedel .

Medicinalisering

Med upptäckten av denna nya alkaloid var västerländsk medicin snabb att utnyttja den möjliga användningen av denna växt.

År 1879 utarbetade Vassili von Anrep, vid universitetet i Würzburg , ett experiment för att visa de smärtstillande egenskaperna hos den nyupptäckta alkaloiden. Han tillagde två separata burkar, den ena innehållande en kokain-saltlösning, med den andra innehållande endast saltvatten. Han nedsänkte sedan en grodas ben i de två burkarna, ett ben i behandlingen och ett i kontrollösningen, och fortsatte att stimulera benen på flera olika sätt. Benet som hade nedsänkts i kokainlösningen reagerade mycket annorlunda än benet som hade nedsänkts i saltvatten.

Karl Koller (en nära medarbetare till Sigmund Freud , som senare skulle skriva om kokain) experimenterade med kokain för oftalmisk användning. I ett ökänt experiment 1884 experimenterade han med sig själv genom att applicera en kokainlösning på sitt eget öga och sedan sticka det med stift. Hans resultat presenterades för Heidelberg Ophthalmological Society. Även 1884 visade Jellinek effekterna av kokain som bedövningsmedel i andningsorganen . År 1885 demonstrerade William Halsted nervblockadbedövning och James Leonard Corning visade periduralbedövning . 1898 såg Heinrich Quincke använda kokain för spinalbedövning .

Popularisering

År 1859 återvände en italiensk läkare , Paolo Mantegazza , från Peru , där han först hade bevittnat kokas användning av lokalbefolkningen. Han fortsatte att experimentera med sig själv och när han återvände till Milano skrev han ett papper där han beskrev effekterna. I detta dokument förklarade han att coca och kokain (vid den tidpunkt som de antogs vara desamma) som användbara medicinskt vid behandling av "en pälsad tunga på morgonen, flatulens och blekning av tänderna".

En kemist vid namn Angelo Mariani som läste Mantegazzas tidning blev genast fascinerad av coca och dess ekonomiska potential. År 1863 började Mariani marknadsföra ett vin som heter Vin Mariani , som hade behandlats med kokablad, för att bli cocawine . Den etanol för vin agerade som ett lösningsmedel och extraherade kokain från kokablad, förändra dryckens effekt. Den innehöll 6 mg kokain per uns vin, men Vin Mariani som skulle exporteras innehöll 7,2 mg per uns för att konkurrera med den högre kokainhalten i liknande drycker i USA. En "nypa kokablad" ingick i John Styth Pembertons ursprungliga recept från 1886 för Coca-Cola , även om företaget började använda avkokinerade blad 1906 när Pure Food and Drug Act antogs.

År 1879 började kokain användas för att behandla morfinberoende . Kokain introducerades för klinisk användning som lokalbedövning i Tyskland 1884, ungefär samtidigt som Sigmund Freud publicerade sitt verk Über Coca , där han skrev att kokain orsakar:

Spänning och bestående eufori, som inte på något sätt skiljer sig från den friska människans normala eufori. Du uppfattar en ökad självkontroll och har mer vitalitet och arbetsförmåga. Med andra ord är du helt enkelt normal, och det är snart svårt att tro att du är påverkad av något läkemedel. Långt intensivt fysiskt arbete utförs utan trötthet. Detta resultat njuts utan några av de obehagliga eftereffekter som följer på upprymdhet som alkoholhaltiga drycker medför . Inget sug efter ytterligare användning av kokain uppträder efter den första, eller till och med efter upprepad intag av läkemedlet.

År 1885 sålde den amerikanska tillverkaren Parke-Davis kokain i olika former, inklusive cigaretter, pulver och till och med en kokainblandning som kunde injiceras direkt i användarens ådror med den medföljande nålen. Företaget lovade att dess kokainprodukter skulle "leverera matplatsen, göra feget modigt, den tysta vältaliga och göra den drabbade okänslig för smärta".

Vid den sena viktorianska eran hade kokainanvändning framträtt som en last i litteraturen . Till exempel injicerades det av Arthur Conan Doyles fiktiva Sherlock Holmes , generellt för att kompensera för den tristess han kände när han inte arbetade med ett ärende.

I början av 1900-talet Memphis, Tennessee , såldes kokain i närbutiker på Beale Street , vilket kostade fem eller tio cent för en liten låda. Stevedores längs Mississippifloden använde läkemedlet som ett stimulerande medel, och vita arbetsgivare uppmuntrade till användning av svarta arbetare.

1909 tog Ernest Shackleton kokaintabletter av "Forced March" till Antarktis , liksom kapten Scott ett år senare på hans ödesdigra resa till Sydpolen .

Under mitten av 1940-talet, mitt i andra världskriget, ansågs kokain införlivas som en ingrediens i en framtida generation av "pep-piller" för den tyska militären, koden D-IX .

I modern populärkultur är referenser till kokain vanliga. Läkemedlet har en glamorös image i samband med de rika, berömda och mäktiga, och sägs få användarna att "känna sig rika och vackra". Dessutom ger takten i det moderna samhället - till exempel inom finans - många incitament att använda läkemedlet.

Modern användning

I många länder är kokain ett populärt rekreationsmedel . I USA introducerade utvecklingen av "crack" kokain ämnet till en allmänt sämre innerstadsmarknad. Användningen av pulverformen har hållit sig relativt konstant, upplevt en ny användningshöjd under slutet av 1990 -talet och början av 2000 -talet i USA, och har blivit mycket mer populär de senaste åren i Storbritannien.

Kokainanvändning förekommer i alla socioekonomiska skikt, inklusive ålder, demografi, ekonomisk, social, politisk, religiös och försörjning.

Den uppskattade amerikanska kokainmarknaden översteg 70 miljarder dollar i gatuvärde för 2005 och översteg intäkter från företag som Starbucks . Kokainens status som klubbmedicin visar dess enorma popularitet bland "festmassan".

År 1995 meddelade Världshälsoorganisationen (WHO) och FN: s forskningsinstitut för kriminalitet och rättvisa (UNICRI) i ett pressmeddelande att resultaten av den största globala studien om kokainanvändning någonsin har publicerats. Ett beslut från en amerikansk representant i Världshälsoförsamlingen förbjöd emellertid publicering av studien, eftersom det tycktes vara ett argument för den positiva användningen av kokain. Ett utdrag av rapporten stred starkt mot accepterade paradigm, till exempel "att tillfällig kokainanvändning vanligtvis inte leder till allvarliga eller till och med mindre fysiska eller sociala problem." I det sjätte mötet i B -kommittén hotade USA: s representant att "Om Världshälsoorganisationens verksamhet som rör läkemedel inte förstärker beprövade metoder för läkemedelskontroll, bör medel för de relevanta programmen begränsas". Detta ledde till beslutet att avbryta publiceringen. En del av studien återhämtades och publicerades 2010, inklusive profiler av kokainanvändning i 20 länder, men är inte tillgängliga från 2015.

I oktober 2010 rapporterades att användningen av kokain i Australien har fördubblats sedan övervakningen började 2003.

Ett problem med olaglig kokainanvändning, särskilt i de högre volymer som används för att bekämpa trötthet (snarare än att öka eufori) av långvariga användare, är risken för skadliga effekter eller skador som orsakas av föreningarna som används vid förfalskning. Att skära eller "trampa på" läkemedlet är vanligt, med hjälp av föreningar som simulerar intagseffekter, till exempel att Novocain (prokain) ger tillfällig anestesi, eftersom många användare tror att en stark bedövande effekt är resultatet av stark och/eller ren kokain, efedrin eller liknande stimulantia som ska ge en ökad puls. De normala äktenskapsbrytarna för vinst är inaktiva sockerarter, vanligtvis mannitol, kreatin eller glukos, så att introducera aktiva äktenskapsbrytare ger en illusion av renhet och att `` sträcka '' eller göra det så att en återförsäljare kan sälja mer produkt än utan äktenskapsbrytarna. Adulteranten av socker tillåter återförsäljaren att sälja produkten till ett högre pris på grund av illusionen av renhet och tillåter försäljning av mer av produkten till det högre priset, vilket gör det möjligt för återförsäljare att avsevärt öka intäkterna med liten merkostnad för äktenskapsbrytarna. En studie från 2007 från European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction visade att renhetsnivåerna för gatuköpt kokain ofta var under 5% och i genomsnitt under 50% rena.

Samhälle och kultur

Rättslig status

Produktion, distribution och försäljning av kokainprodukter är begränsad (och olaglig i de flesta sammanhang) i de flesta länder enligt reglerna i den enda konventionen om narkotiska läkemedel och FN: s konvention mot olaglig trafik med narkotiska läkemedel och psykotropa ämnen . I USA regleras tillverkning, import, innehav och distribution av kokain dessutom av 1970 Controlled Substances Act .

Vissa länder, som Peru och Bolivia, tillåter odling av kokablad för traditionell konsumtion av den lokala ursprungsbefolkningen , men ändå förbjuda produktion, försäljning och konsumtion av kokain. Bestämmelserna om hur mycket en kokabonde kan ge årligen skyddas av lagar som det bolivianska Cato -avtalet . Dessutom tillåter vissa delar av Europa, USA och Australien bearbetad kokain endast för medicinskt bruk.

Australien

Kokain är ett förbjudet ämne enligt schema 8 i Australien enligt Poisons Standard (juli 2016). Ett schema 8 -ämne är ett kontrollerat läkemedel - ämnen som bör vara tillgängliga för användning men kräver begränsning av tillverkning, leverans, distribution, innehav och användning för att minska missbruk, missbruk och fysiskt eller psykiskt beroende.

I västra Australien enligt lagen om missbruk av narkotika 1981 är 4,0 g kokain mängden förbjudna droger som avgör en domstol, 2,0 g är den mängd kokain som krävs för presumtionen om avsikt att sälja eller leverera och 28,0 g är mängden kokain som krävs för narkotikahandel.

Förenta staterna

Den amerikanska federala regeringen införde ett nationellt märkningskrav för kokain och kokainhaltiga produkter genom Pure Food and Drug Act från 1906. Nästa viktiga federala förordning var Harrison Narcotics Tax Act från 1914. Även om denna handling ofta ses som början på förbudet var själva handlingen egentligen inte ett förbud mot kokain, utan istället inrättade en reglerings- och licensordning. Harrison Act erkände inte missbruk som ett behandlingsbart tillstånd och därför var den terapeutiska användningen av kokain, heroin eller morfin förbjuden för sådana individer - vilket ledde till att en ledare från 1915 i tidskriften American Medicine påpekade att missbrukaren "nekas den medicinska vård han brådskande behov, öppna, ovanstående källor från vilka han tidigare fått sin drogförsörjning stängs för honom, och han körs till underjorden där han kan få sin drog, men naturligtvis smygande och i strid med lagen. " Harrison Act lämnade tillverkare av kokain orörd så länge de uppfyllde vissa renhets- och märkningsstandarder. Trots att kokain vanligtvis var olagligt att sälja och lagliga butiker var sällsynta minskade mängden lagligt kokain som producerades mycket lite. Lagliga kokainmängder minskade inte förrän Jones – Miller Act från 1922 satte allvarliga restriktioner för kokaintillverkningen.

Förbud

År 2004, enligt FN , beslagtogs 589 ton kokain globalt av brottsbekämpande myndigheter. Colombia beslagtog 188 ton, USA 166 ton, Europa 79 ton, Peru 14 ton, Bolivia 9 ton och resten av världen 133 ton.

Produktion

Colombia är från och med 2019 världens största kokainproducent, med produktion mer än tredubblats sedan 2013. Tre fjärdedelar av världens årliga kokainutbyte har producerats i Colombia, både från kokainbas importerad från Peru (främst Huallaga-dalen ) och Bolivia och från lokalt odlad coca. Det var en ökning med 28% i mängden potentiellt skördbara coca-växter som odlades i Colombia 1998. Detta, i kombination med minskade grödor i Bolivia och Peru, gjorde Colombia till nationen med det största området för coca under odling efter mitten av 1990-talet . Coca som odlas för traditionella ändamål av ursprungsbefolkningar, en användning som fortfarande finns kvar och som är tillåten enligt colombianska lagar, utgör bara ett litet fragment av den totala kokaproduktionen, varav de flesta används för olaglig narkotikahandel.

En intervju med en kokabonde som publicerades 2003 beskrev ett produktionssätt genom extraktion av syra-bas som har förändrats lite sedan 1905. Ungefär 625 pund (283 kg) löv skördades per hektar , sex gånger per år. Bladen torkades i en halv dag, hackades sedan i små bitar med en trådtrimmer och strös med en liten mängd pulveriserad cement (ersatte natriumkarbonat från tidigare tider). Flera hundra kilo av denna blandning blötläggdes i 190 liter bensin under en dag, sedan togs bensinen bort och bladen pressades för den återstående vätskan, varefter de kunde kasseras. Sedan batterisyra (svag svavelsyra ) användes, en skopa per 55 Ib (25 kg) av löv, för att skapa en fas separation i vilken kokain fri bas i bensinen surgjordes och extraherades i några hinkar med "skumma-looking illaluktande vätska ". När pulveriserad kaustisk soda tillsattes till detta, utfälldes kokainet och kunde avlägsnas genom filtrering genom en trasa. Det resulterande materialet, när det torkades, kallades pasta och såldes av bonden. Den 3750 pund årliga skörden av löv från en hektar producerade 2,5 kg pasta , cirka 40–60% kokain. Upprepad omkristallisation från lösningsmedel, som producerade pasta lavada och så småningom kristallint kokain utfördes på specialiserade laboratorier efter försäljningen.

Försök att utrota kokafält genom användning av avlövningsmedel har förstört en del av jordbruksekonomin i vissa kokaväxande regioner i Colombia, och stammar verkar ha utvecklats som är mer resistenta eller immuna mot deras användning. Huruvida dessa stammar är naturliga mutationer eller produkten av mänsklig manipulation är oklart. Dessa stammar har också visat sig vara mer kraftfulla än de som tidigare odlats, vilket ökar vinsten för läkemedelskartellerna som ansvarar för export av kokain. Även om produktionen sjönk tillfälligt återhämtade sig coca -grödorna på många mindre åkrar i Colombia, snarare än i de större plantagerna.

Odling av coca har blivit ett attraktivt ekonomiskt beslut för många odlare på grund av kombinationen av flera faktorer, inklusive bristen på andra sysselsättningsalternativ, den lägre lönsamheten för alternativa grödor i officiella grödbytesprogram, utrotningsrelaterade skador på icke-läkemedel gårdar, spridningen av nya stammar av coca -växten på grund av den ihållande efterfrågan världen över.

Uppskattad Andean -region coca -odling och potentiell ren kokainproduktion

	2000	2001	2002	2003	2004
Nettoodling km 2 (kvm)	1875 (724)	2218 (856)	2 007,5 (775,1)	1663 (642)	1662 (642)
Potentiell ren kokainproduktion ( ton )	770	925	830	680	645

Den senaste uppskattningen från de amerikanska myndigheterna på den årliga kokainproduktionen i Colombia avser 290 ton. I slutet av 2011 har beslagtagningsoperationerna för colombiansk kokain som utförts i olika länder uppgått till 351,8 ton kokain, dvs. 121,3% av Colombias årliga produktion enligt det amerikanska utrikesdepartementets uppskattningar.

Syntes

Syntetisk kokain skulle vara mycket önskvärt för den illegala läkemedelsindustrin, eftersom det skulle eliminera hög synlighet och låg tillförlitlighet för offshore -källor och internationell smuggling och ersätta dem med hemliga laboratorier, vilket är vanligt för olaglig metamfetamin . Naturligt kokain är dock fortfarande den lägsta kostnaden och den högsta kvalitetsförsörjningen av kokain. Faktisk full syntes av kokain görs sällan. Bildning av inaktiva stereoisomerer (kokain har 4 kirala centra-1 R , 2 R , 3 S och 5 S , 2 av dem beroende, därav en total potential på 8 möjliga stereoisomerer) plus syntetiska biprodukter begränsar utbytet och renheten.

Människohandel och distribution

Organiserade kriminella gäng som verkar i stor skala dominerar kokainhandeln. Det mesta kokain odlas och bearbetas i Sydamerika, särskilt i Colombia, Bolivia , Peru och smugglas in i USA och Europa, USA är världens största konsument av kokain, där det säljs i enorma påslag; vanligtvis i USA på $ 80–120 för 1 gram och $ 250–300 för 3,5 gram (1/8 ett uns eller en "åtta boll").

Karibiska och mexikanska rutter

De främsta kokainimportpunkterna i USA har varit i Arizona , södra Kalifornien , södra Florida och Texas . Vanligtvis körs landfordon över gränsen mellan USA och Mexiko. Sextiofem procent av kokainet kommer in i USA genom Mexiko, och de allra flesta kommer in genom Florida. Från och med 2015 är Sinaloa -kartellen den mest aktiva drogkartellen som är involverad i smuggling av olagliga droger som kokain till USA och handel med dem i hela USA.

Kokainhandlare från Colombia och Mexiko har etablerat en labyrint av smugglingsvägar i hela Karibien, Bahama Island -kedjan och södra Florida. De anlitar ofta människohandlare från Mexiko eller Dominikanska republiken för att transportera drogen med olika smugglingstekniker till amerikanska marknader. Dessa inkluderar luftdroppar på 500 till 700 kg (1100 till 1500 lb) på Bahamaöarna eller utanför Puerto Ricos kust , båt-till-båt-överföringar i mellanhavet på 500 till 2000 kg (1100 till 4400 lb) och kommersiella sändning av ton kokain genom hamnen i Miami .

Chilensk rutt

En annan väg för kokaintrafik går genom Chile, som främst används för kokain som produceras i Bolivia eftersom de närmaste hamnarna ligger i norra Chile. Den torra gränsen mellan Bolivia och Chile passeras enkelt av 4 × 4 fordon som sedan går till hamnarna Iquique och Antofagasta . Medan priset på kokain är högre i Chile än i Peru och Bolivia, är slutdestinationen vanligtvis Europa, särskilt Spanien där det finns nätverksdroghandel bland sydamerikanska invandrare.

Tekniker

Kokain transporteras också i små, dolda, kilogrammängder över gränsen av kurirer som kallas " mulor " (eller "mulor"), som passerar en gräns antingen lagligt, till exempel genom en hamn eller flygplats, eller olagligt någon annanstans. Läkemedlen kan vara fastspända i midjan eller benen eller gömda i påsar eller gömda i kroppen. Om mulen tar sig igenom utan att fångas, kommer gängen att skörda de flesta vinsterna. Om han eller hon fångas kommer dock gäng att bryta alla länkar och muldjuret kommer vanligtvis att ställas inför rätta för människohandel ensam.

Bulktransportfartyg används också för att smuggla kokain till iscensättningsplatser i västra Karibien - Mexikanska golfen . Dessa fartyg är vanligtvis 50–80 m (150–250 fot) kustfraktfartyg som har en genomsnittlig kokainlast på cirka 2,5 ton. Kommersiella fiskefartyg används också för smuggling. I områden med hög fritidstrafik använder smugglare samma fartygstyper, som snabba båtar , som de som används av lokalbefolkningen.

Sofistikerade läkemedelssubstanser är det senaste verktyget som narkotikalöpare använder för att föra kokain norrut från Colombia, det rapporterades den 20 mars 2008. Även om fartygen en gång betraktades som ett udda sidspel i narkotikakriget, blir de snabbare, mer sjövärdiga och kapabel att bära större mängder droger än tidigare modeller, enligt dem som anklagas för att fånga dem.

Försäljning till konsumenter

Kokain är lätt tillgängligt i alla större länders storstadsområden. Enligt Pulskontrollen sommar 1998 , publicerad av US Office of National Drug Control Policy , hade kokainanvändningen stabiliserats över hela landet, med några ökningar rapporterade i San Diego , Bridgeport , Miami och Boston . I väst var kokainanvändningen lägre, vilket antogs bero på en övergång till metamfetamin bland vissa användare; metamfetamin är billigare, tre och en halv gånger kraftfullare och varar 12–24 gånger längre för varje dos. Ändå är antalet kokainanvändare fortfarande högt, med en stor koncentration bland ungdomar i städerna.

Förutom de belopp som tidigare nämnts kan kokain säljas i "räkningsstorlekar": Från och med 2007 kan 10 dollar köpa en "dime bag", en mycket liten mängd (0,1–0,15 g) kokain. Dessa belopp och priser är mycket populära bland unga eftersom de är billiga och lätt döljs på kroppen. Kvalitet och pris kan variera dramatiskt beroende på utbud och efterfrågan och geografisk region.

År 2008 rapporterar European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction att det typiska detaljhandelspriset för kokain varierade mellan 50 och 75 euro per gram i de flesta europeiska länder, även om Cypern, Rumänien, Sverige och Turkiet rapporterade mycket högre värden.

Konsumtion

Världens årliga kokainkonsumtion, från och med 2000, uppgick till cirka 600 ton, med USA som konsumerar cirka 300 ton, 50% av totalen, Europa cirka 150 ton, 25% av totalen och resten av världen de återstående 150 t eller 25%. Det uppskattas att 1,5 miljoner människor i USA använde kokain 2010 jämfört med 2,4 miljoner 2006. Omvänt tycks kokainanvändningen öka i Europa med de högsta förekomsterna i Spanien , Storbritannien , Italien och Irland .

FN: s världsdrograpport 2010 drog slutsatsen att "det verkar som att den nordamerikanska kokainmarknaden har minskat i värde från 47 miljarder dollar 1998 till 38 miljarder dollar 2008. Mellan 2006 och 2008 förblev marknadens värde i princip stabilt".

Forskning

År 2005 föreslog forskare användning av kokain tillsammans med fenylefrin administrerat i form av en ögondroppe som ett diagnostiskt test för Parkinsons sjukdom .

Se även

Referenser

Bibliografi

Vidare läsning

externa länkar

• "Kokain" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• Europeiska centrumet för övervakning av droger (kokain)
• Erowid - Kokaininformation - En samling data om kokain inklusive dos, effekter, kemi, juridisk status, bilder och mer.
• Slang Dictionary for Cocaine.
• Kokainmarknadsdata och Value-Havocscope Black Markets på Wayback-maskinen (arkiverad 23 mars 2011) Data om kokainhandel över hela världen.